替比夫定治疗慢性乙型肝炎的Meta分析

夫定组 Ｈ Ｖ Ｎ Ｂ Ｄ Ａ转 阴率为 ４ ．％ ，拉米夫定组为 １６ ２ ．％ ， 者差 异有 统计 学 意义 ［ Ｒ ＝ １５ ， ８３ 二 Ｒ ．０ ９ ％Ｃ １１ — ．４ ， ＝００２ 见图 ２ 。 ５ Ｉ（ ．６ １９ ） Ｐ ．０ ］（ ）
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图 ２ 替 比夫定和拉米夫定治疗 １ 年病 毒学变化
２３治疗 １ ． 年病毒学变化 抗病毒治疗 １ 年后 ， ７篇文献 报告了病毒 卜 学变化 有 显著 性 改 变 ［ ａ２ ＝ ０ ０ ；Ｃ ｉ ＝ Ｔｕ ．９ ｈ ２ ３ ．８ ｄ ２８ ， ｆ＝７（ ＜０００ ） Ｉ ＝７ ％］ Ｐ ．０ １ ；２ ９ 。替 比
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２１ ０ １年第 ２期 Ｎ ． ，２ １ ｏ２ ０ １
九 江 学 院 学报 （ 自然科学版 ） Ｊｕ ａ ｏ ｊ ｊ ｎ ｎ ｅｓｙ （￣ ｒｌ ｃ ｎｅ ） ｏ ｒ ｌ ｆｉ ｉ ｇＵ ｉ ｒ ｔ ｎ ｕａ ｓｉ ｃｓ ｎ ｕａ ｖ ｉ ｅ
（ 总第 ９ ） ３期 （ ｕ ｏ９ ） Ｓ ｍ Ｎ ．３
２ １文献检 索结果 ． 共检索相关文献 １７ 篇 ，最终纳入两种药物 ８ １ 随机对照研究 １ 篇 （ ０ 见表 １ 、表 ２ 。 ）
表 １ 纳入文献 随机对照治疗方案
２２治疗 １ ． 年生化酶学变化 抗病毒治疗 １ 年后 ， ７篇文献
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Ａ Ｔ复常率为 ８ ．％ ，拉米夫定组为 ７ ．％ ，差 Ｌ １２ ５８ 报告生化酶 异有统计学意义 ［ Ｒ ＝ １１ ， ５ Ｉ（ ．４— Ｒ ． ３ ９ ％Ｃ １０ １２ ） Ｐ ＝００ ３ （ ．２ ， ．０ ］ 详见图 １ 。 ）
语言不限。以英文关键词 Ｃ ｒ ｉ ｈｐｄ ｓ ， ｅ ｈ ｎ ｅａｄ Ｔ ｌ ｏｃ Ｂ －
葛兰素史克公司提供 ，规格 １０ ｇ片 ，替 比夫定 ０ｍ ／ 由施贵宝公司提供 ，规格 ０５ ｇ粒 。 ．ｍ ／ １４结 局指 标 ． 生化酶 学变化、病毒 学指 标、Ｈ ｅ ｇ滴 度、 ＢＡ Ｈ ｓｇ ＢＡ 滴度、病毒学突破、耐药率。
３ ５ ６ ７ 目 ％ ０ ６ ∞口 ｆ ５ ＇ 弼 ２ ０ 群 ３。 毒 蠢 ０９
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第２ 期
沈 国斌 ，等 ：替 比夫定治疗慢性乙型肝炎的 Ｍ ｔ分析 ｅ ａ
・ ７・ ６
１５统计 分析 ．
２结 果
应用 Ｃ ｃｒ ｅ ｏｈ ｎ 系统评价软件 Ｒ ｖ ａ５０进行 ａ ｅＭ ｎ．
Ｍ ｔ分 析 ，计 算 资 料 采 用 比值 比 （ Ｒ）及 其 ｅ ａ Ｏ ９ ％Ｃ 表示 。 ５ Ｉ
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表面抗原 （ ＢＡ ）阳性率达 ９７％ ，推算 约为 Ｈ ｓｇ ．５
１２ ，慢性乙型肝 炎病人约 为 ０ ３亿，其 中 １ ．亿 ． ０ ２ ％可发展 为肝硬化 。乙型肝炎病 毒 （ Ｂ ０ Ｈ Ｖ） 携带者的母 亲可 以通过垂直传播感染婴儿 ，婴儿
～
时期感染 Ｈ Ｖ者 ， ０ Ｂ ９ ％以上将成为慢性 Ｈ ｓｇ ＢＡ 携 带者 ，严重影响下一代的健康成长 ，危害性极大。 我国为乙肝高发 区，每年 因肝病造成 的直接经济 损失 多达 ８０多亿 元 。 目前 乙肝 尚无 特 效 治 疗 方 ０ 法。自从核苷类 口服抗病毒药如拉米夫定、替 比 夫定等 问世后 ，乙肝临床治疗效果 有很大进 展。 本文就替 比夫定治疗慢性乙肝 的临床疗效作 Ｍ ｔ ｅ ａ
学有显著 降低 ［ ａ２ ＝００ ； ｈ ＝ １．６ ｄ Ｔｕ ．１ Ｃ ｉ ２ ３４ ， ｆ ６（ ＝００ ） Ｉ ＝ ５％ ］ Ｐ ．４ ；２ ５ 。替 比夫定治疗组
・
６ ８・
九江学院学报 （ 自然科学 版）
２１ ０ １年第 ２期
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图 １ 替 比夫定和拉米夫定治疗 １年酶学变化
◆
图 ３ 替 比夫定和拉米夫定治疗 ２ 年病 毒学变化
２ ５治疗 １ ＨＢ Ａ ． 年 ｅ ｇ的 变化
７ 篇文献 报告 了治疗 １ 卜 年后 的 Ｈ ｅ ｇ血 ＢＡ 清学转换，替 比夫定组和拉米 夫定组差异无统计 学意义 ［ ｈ Ｃｉ ２＝２６ ， ｆ＝６（ ．５ ｄ Ｐ＝０ ８ ） １ ＝ ．５ ； ２
全 国血 清 流行 病 学 调查 结 果 显 示 ，全 国 乙 型肝 炎
以中文慢性乙型肝炎 、替 比夫定 、拉米夫定作为 检索词检索中国生物医学 文献数据库 １９ ２ １ ９ ５— ００ （Ｂ ｄｃ Ｃ Ｍ ｉ ）和中文期刊全文数据库。 ｓ １２文献纳入和排除标准 ． １２ １ ．． 纳入标准 慢性 乙肝患者应用替 比夫定和 拉米夫定治疗 的随机对照研究 ，同时满足 以下条
２０ ０５
ｌ ４
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３３ ％
．
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ｂ ｕｉ ， ａｉ ｄ ｅ ｉ ｄ ｅ Ｌｍｖ ｉ 作为检索词，计算机搜查 ｃ — ｖ ｎ ｕｎ ｏ ｃｒ ｅ图书 馆、Ｍ ｄ ｎ （ ９０年 一２ １ ｈａ ｎ ｅｌ ｅ １９ ｉ ００年 ｌ ２
月） Ｍ ａ 数据库 （９０年 一 ００年 ｌ ） 、Ｅ ｂｓ ｅ １９ ２１ ２月 。
收稿 日期 ：２ １ — ４一Ｏ ０１ ０ １
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４ 文献 。报 告 了抗 病毒 治 疗 ２年 后 的 篇
Ｈ ｅ ｇ血清学转换 ，组间 脯 ＢＡ 比较差异无统计学意义 ｛苎 毫苎 曩獬瞩 讯 瓤 ［ ｈ ＝１０ ， ｆ＝３（ Ｃｉ ２ ．０ ｄ Ｐ＝０８ ） Ｉ ＝０ 。 ．０ ； ２ ％］
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图 ４ 替 比夫定和拉米夫定治疗 １ Ｈ ｅ ￣的变化 年 ＢＡ
２ ６治疗 ２年 Ｈ ｅ ｇ的 变化 ． ＢＡ
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∞ ，
应用固定效应模型 Ｍ ｔ ｅ ａ分析 ，４组合并后总转换 率替 比夫定组为 ３ ．％ ， 拉米夫定组为 ２．％ ， ２Ｏ ， ４８ 组间有显著性差异 ［ Ｒ ＝１２ ， ５ Ｉ １１ — Ｒ ．９ ９ ％Ｃ （． １ １５ ） Ｐ＜０００ ］ （ ．０ ， ．０ ７ 见图 ５ 。 ）
分析。
１资料 与方 法
件 ：①年龄 １ ６ 岁 ，男女不 限；②至少 ６ ８～ ５ 个月 持续 Ｈ ｓ ｇ阳性 ；③血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ呈 阳性 ；④ ＢＡ Ｂ Ｎ
Ａ Ｔ升高在正常参考上 限的 ２～ ０ Ｌ １ 倍。 １２ ２排除标准 ① 重叠或者合并其他肝炎病毒 ．． 感染 ；② ６个 月 内使用 过拉米夫定 、阿 德福韦、
夫定和拉米夫定治疗慢性 乙型肝炎随机对照研 究文献 ，对治疗效果、安全性等进行 Ｍ ｔ ｅ ａ
分析。结果：替 比夫定在生化反 应、病毒 学应答、降低 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 滴度、病毒 学突破 以及耐
药发生率等方面优于拉米夫定，但在 Ｈ ｅ ｇ Ｈ ｓ ｇ 阴率上二者差异无统计 学意义。 ＢＡ 和 ＢＡ 转 随着疗程延长，替比夫定在 Ｈ ｅ ｇ 阴率上 高于拉米 夫定 ，但不 良反应和肌酸激酶升 高 ＢＡ 转 的机会也随之增加。结论 ：替比夫定比拉米夫定具有更强的抑制 乙 肝病毒复制的作 用，须
替 比夫定治疗慢性乙型肝炎的 Ｍ ｔ分析 ｅ ａ
沈 国斌 王立坤 郑壬平。
（ 都 昌县人 民医院 内科 １ 江西九江 ３２ ０ ； ３６０
２临沂 市人 民医院感染科 山 东临沂 ２ ６０ ； ７ ００ ３九江市第一人 民医院泌尿外科 江西九 江 ３２ ０ ） ３０ ０
摘要 ：目的 ：评价 替 比夫定 治疗慢性 乙型肝 炎患者 的疗 效及 安全 性 。方 法 ：检 索替 比
第２ 期
沈 国斌 ， ： 比夫定治疗慢性 乙型肝炎的 Ｍ ｔ分析 等 替 ｅ ａ
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・ ９・ ６
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２４治疗２年病毒学变化 ． 抗病毒治疗 ２年后 ， ４篇 文献 加 报告 了病 毒学变化差异无统计学意义 ［ ｈ ＝０９ ， ｆ＝ Ｃｉ ２ ．７ ｄ ３（ Ｐ＝０８ ） Ｉ ＝０ ］ ． １ ；２ ％ 。但应用 固定效应模型
Ｔ ｌＭ ｄ ￣ ｅｌ Ｌ ｍ
Ｍ ｔ 分 析，４组 合 并 后 替 比夫 定 总 转 阴 率 为 ｅ ａ ６ ．％ ，拉米夫定为 ４ ． ％ ，二者差异有统计学 ３５ ３６ 意义 ［ Ｒ ＝ １４ ， ５ Ｃ １３ Ｒ ．６ ９ ％ Ｉ（．５～１５ ） Ｐ ＜ ．８ ， ００ ０ １ 见图 ３ 。 ．０ ０ ］（ ）
０ 。应用固定效应模型 Ｍ ｔ 分析 ，７ ％］ ｅ ａ 组合并后 总转 阴率 替 比夫定 组 为 ２ ． ％，拉米夫 定 组为 ５０ ２ ． ％，两组相似 ［ Ｒ ＝ １１ ， ５ Ｉ ０９ １２ Ｒ ．９ ９ ％Ｃ （．９— １４ ） Ｐ ＝０ ０ ］（ 图４ 。 ．２ ， ．６ 见 ）
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０５ ：
１
干扰素等抗病毒药物；③合并代 谢性或 自身免疫 性肝病 ；④ 滥用乙醇或非法药品史 ；⑤ 有失代偿 性肝病 （ 如食 管 胃底 静脉 曲张 出血、肝性 脑病
等） 。 １ ３干 预措 施 ． 应用替比夫定和拉米夫定治疗。拉米 夫定 由
１１ ． 检索策略
笔者检索了公开发表的随机行对照研究文献，
重视 不 良反应 。
关 键词 ：慢性 乙型肝 炎 替 比夫定
拉 米 夫定
中图分类号：Ｒ５２６ 文献标识码 ： 文章编号：１７ — ５５（０１ ２ ０６ 一 （５ １．２ Ａ ６４ ９４ ２１）０ — ０ ６ ０ ）
乙型肝 炎 是 临 床 常见 病 和多 发 病 ，全球 约有
３５ ． 亿慢性乙肝病人 。根据国内 １９ ９２年 ～ ９４年 １９
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