抗病毒药物PPT课件

腹股沟淋巴肿大
繁殖障碍
皮炎与肾病综合征（PDNS）
猪圆环病毒病的危害性
猪圆环病毒病已成为21世纪世界养猪业 的一大难题，PCV2感染及其所引起的疾 病在世界上20余个国家均有报道，已成 为全球性的一大疾病
继猪繁殖与呼吸综合征（“蓝耳病”， PRRS）之后又一免疫抑制性疾病
养猪业的经济损失 仔培猪的高死亡率，>5%
猪圆环病毒病的防治
存在的问题
• 目前没有有效的疫苗
• 没有有效的药物
• PCV2对常规消毒剂抵抗力很强 • 难于从猪场清除，会在较长的时
间内困扰养猪生产
四条金原则
• 原则1 减少猪只间的接触Limit pig-to-pig contact. 病毒在猪场内通过猪与猪之间的接触传播流行, 减少猪只之间的接触有助于三病的控制。特别 注意的是,猪只之间的接触也通过间接的方式如 注射针头、外科器材、粪便和人员。在同圈或 较大的小群中易发生扩散。
影响猪只生长发育、饲料报酬增加
母猪繁殖障碍，流产率和产死胎率增 高
药物费用增加
免疫抑制 PCV2感染猪群的健康水平下降
猪群的免疫功能受到抑制
猪群对疾病的抵抗力下降
易继发或合并发生其他细菌性或病毒 性疾病。
PCV2的免疫抑制特性
PCV2感染猪的淋巴细胞缺失，循环B细胞和 T细胞的数量下降，淋巴器官中的T、B淋巴 细胞数量减少 淋巴组织中巨噬细胞浸润 外周血和淋巴组织中的巨噬细胞/单核细胞 数量升高 抗原递呈细胞如树突状细胞和并趾状细胞含 有大量的PCV2核酸 PCV2感染可以引起继发性免疫缺陷，发病 或感染猪至少存在短暂的不能激发有效的免 疫应答现象
避免饲喂发霉变质或含有真菌毒素的饲料
作好猪舍的通风、换气，改善猪舍的空气质
量，降低氨气浓度
保持猪舍干燥，降低猪群的饲养密度
保证猪群的营养水平——吃好料
营养是影响PMWS的一个重要因素
通过提高猪群的蛋白质、氨基酸、维生素和微
量元素等水平，提高饲料的质量，提高断奶猪
的采食量，给仔猪饲喂湿料或粥料 保证仔猪充足的饮水，以提高猪群对其他病原 微生物的抵抗力，从而降低继发感染的发生率 和由些造成的损失
抗病毒药物
繁殖与呼吸综合征
蓝耳病
目前我国猪蓝耳病的流行特 冬、春季节多发 点 阳性猪场的感染率很高、血清阳性率很高、
不同阶段的猪感染率高低不一 可通过多种途径传播，呼吸道是本病的主 要感染途径 无临床症状而带毒猪只可传播本病 感染猪在没有继发感染的情况下，猪群一 般不会表现出临床症状 本病可垂直传播
饲养方式的改变和完善
规模化猪场应彻底实现养猪生产各阶段 的全进全出 （All in /All out） 至少在产房和保育阶段的全进全出一定 要做到 避免将不同日龄的猪混群饲养，从而减 少和降低猪群之间PCV2的接触感染机会， 尽可能地降低猪群的感染率
精细养猪——养好猪
应尽可能地减少猪群的应激因素
核苷类药物 阿昔洛韦(acyclovir)、法昔洛韦(famciclovir)、拉米夫定(lamivudine)、利巴韦林(ribavirin)、阿糖腺苷(vidarab 三环胺类 金刚烷胺(amantadine)、金刚乙胺(rimantadine) 焦磷酸类 膦甲酸(foscarnet)、蛋白酶抑制剂(多肽类似物)、利托那韦(ritonavir) 其它 地拉韦定(delavirdine)、α -干扰素(interferon-α )、甘草甜素(glycyrrhizine)、反义寡核苷酸
四条金原则
• 原则2 应激杀手“Stress” is a killer. 处于应激状态的猪很易患病。远离明显 的物理应激因素，暴露于微生物因素主 要导致免疫系统的应激。如果免疫系统 过度激活，除非有母源抗体的保护，否 则PCV2就会致病。请想一想---如果一 个程序导致猪只应激，那怎样能减轻应 激？
理论上不存在同时对3种以上或更多药物耐药的病 毒株
抗病毒中药与西药的联用
抗病毒药物联合应用存在的问题
选择何种药物进行联用 抗病毒各药物的剂量及比例 长期用药能否完全防止耐药性的产生及停药 后复发
多种药物联合使用后是否会相互作用而产生 毒性
长期应用是否会蓄积
抗病毒药物分类-按结构
缺乏对病毒的选择性，危害宿主细胞 抗病毒谱窄，只限于对一种或几种病 毒有效 治疗过程中出现耐药病毒株 疗效有限，疾病晚期起不到决定性的 治疗作用 停药后复发
抗病毒药物联合应用的优越 性 抗病毒药物协同作用，提高疗效
阻止和延缓病毒耐药株的产生
防止停药后复发
减少药物用量，减轻药物的毒副作用
母猪用药方案
妊娠母猪每个月添加一次，每次连续 添加7天
在产前1周和产后1周添加
树立仔猪的保健观念
哺乳仔猪的保健
药物选择
(德利先）长效土霉素制剂
用药方案
3、7、21日龄各1针(共三针)，每 头猪每次0.3-0.5ml
保育猪的保健
断奶前1周和断奶后2-3周
乳猪料中添加药物:支原泰妙（500g/吨 料） 或者呼肠舒（1500g/吨料）、呼诺玢预
猪群的持续感染、隐性感染、带毒
从临床健康猪、发病猪血清和组织器官均可检 测到病毒 感染猪可持续带毒，病毒可在感染猪体内存在 很长时间 带毒猪可向环境中排毒、污染猪舍造成其它猪 只感染（卫康带猪消毒）
病毒可在猪场长时间存在，很难清除
目前我国猪蓝耳病的表现形式（四）
呼吸道疾病
PRRSV感染是近年来我国呼吸道疾病突 出的根本原因之一
抗病毒的抗体可以促进继发病毒的感染，即 所谓的抗体依赖性感染增强作用（ADE）
目前我国猪蓝耳病的表现形式（六）
与其他疾病的多重感染
PRRSV+猪肺炎支原体 PRRSV+猪圆环病毒2型 PRRSV+猪瘟病毒 PRRSV+猪伪狂犬病病毒 PRRSV+猪流感病毒
目前我国猪蓝耳病的表现形式（七）
建立健全规模化猪场的生物安全 体系 将消毒卫生工作贯穿于养猪生产的各个
环节（多用消毒剂-卫康） 最大限度地降低猪场内污染的病原微生 物，减少或杜绝猪群继发感染的机率 降低PCV2的感染率 PCV2 对一般的消毒剂抵抗力强，在消 毒剂的选择上应考虑使用广谱的消毒药
预防用药，控制猪群的细菌性 继发感染
抗病毒药物联合应用的方法
不同作用机制的核苷类逆转录酶抑制剂之间的 联合
喷昔洛韦（抑制逆转录过程中引物的合成而发挥作 用） 拉米夫定（作为DNA负链合成的终止剂）
核苷类逆转录酶抑制剂与免疫调节剂之间的联 合（对病毒有免疫耐受或免疫功能低下的情况）
IFN与利巴韦林
蛋白酶抑制剂之间的联合 多种不同药物之间的联合
生长速度减慢，生产性能降低；
组织器官损伤，使细菌更易侵害呼吸道， 进入深部组织，导致细菌继发感染；
细菌继发感染直接导致死亡和严重损失
抑制免疫系统，导致机体对其它病毒、 细菌、支原体、真菌等病原体的易感性 增加
危害严重的病毒病
• • • • • • • 口蹄疫 猪瘟 蓝耳病 圆环病毒 伪狂犬 新城疫 禽流感
感染公猪精液带毒
感染公猪精子出现畸形
可通过受精传播PRRSV
我国猪蓝耳病流行毒株的变 化 国际上分美洲型毒株和欧洲型毒株
我国目前分离的毒株都属美洲型
我国未发现欧洲型毒株
观点
我国PRRSV流行毒株已出现一些基因缺失
的变异毒株
靠现有的疫苗（无论是灭活苗、还是活疫苗）
来控制猪蓝耳病是不现实的
病毒性疾病的防治
以预防为主，一旦发病，全部销毁不 符合国情 加强消毒 封锁隔离 未发病畜禽紧急接种 对症治疗
病毒病发生时如何办
做好病毒病免疫接种工作； 搞好环境卫生，定期消毒； 使用抗病毒药物抑制病毒繁殖，减轻病毒病 的危害； 使用抗菌药物，防止病毒病继发或并发细菌 感染； 针对发烧机制中心环节，采用解热镇痛药物， 促进退热； 提高机体体质，增强机体免疫力； 提供充足易消化的营养物质，恢复体质。
阿昔洛韦
Aciclovir
人工合成的嘌呤核苷类衍生物
抗病毒机制：抑制DNA聚合酶，终止DNA
合成
对病毒选择性高，对哺乳动物毒性小
口服吸收不完全，生物利用度为15-30%
抗病毒药物的作用机制
与病毒竞争细胞表面的受蛋白）
阻碍病毒进入细胞或脱壳（金刚烷胺） 阻碍病毒的生物合成（吗啉胍）
阿昔洛韦、阿糖腺苷（抑制DNA病毒） 利巴韦林（抑制RNA病毒）
利福霉素（抑制病毒蛋白质合成）
抗病毒药物存在的问题
目前我国猪蓝耳病的表现形式（一） 以慢性、亚临床型为主
少有急性表现 以慢性、亚健康状态为主 生产性能下降：繁殖障碍、生长缓慢 猪难养、易闹病
目前我国猪蓝耳病的表现形式（二） 散发性的晚期流产
初产母猪易发生繁殖障碍，出现晚期 流产 经产母猪不时出现流产 易发生于冬、春季节
目前我国猪蓝耳病的表现形式（三）
无论是灭活苗、还是活疫苗均能显著减少死 胎和木乃伊胎，提高仔猪成活率，缩短排毒 时间
猪圆环病毒病
猪圆环病毒病病原
猪圆环病毒2型（Porcine circovirus
type 2，PCV2）
PCV2 对外界的抵抗力较强, pH3存活 很长时间, 对氯仿不敏感，在56°C或 70 °C处理一段时间不被灭活，在高温 下可存活一段时间 对一般的消毒剂抵抗力强
• 在妊娠母猪产前和产后阶段、哺乳 仔猪断奶前和断奶后、转群等阶段 按预防量适当在饲料中添加一些抗 菌药物
母猪用药 作用：抑制母猪体内的病原菌，减少或
杜绝其排毒，防止污染产房和哺乳仔猪 感染 药物选择
呼肠舒 强力先预混剂 支原泰妙 泰舒平 呼诺玢预混剂2% 替米先预混剂 同时辅助瑞特奇
混剂
育肥猪用药
转群后添加1周
根据呼吸道疾病发病情况提
前1周添加
病毒的特点
目前已知的最小微生物
严格细胞内寄生
特异宿主细胞内进行复制
只含一种核酸-DNA或RNA
不能独立生长、代谢和繁殖
病毒的繁殖过程
在宿主细胞内进行复制
细胞 病毒
吸附
侵入
释放
组装
复制
病毒病的危害 传染性高，传播迅速；
发病率高，死亡率高；
四条金原则
• 原则3 良好的卫生Good hygiene 良好的卫生和生物安全措施是不可 替代的管理措施。清洁和消毒猪舍 和设备是良好卫生的双重措施。记 住不要通过针头和其它器材传播疾 病。
四条金原则 • 原则4 好的营养Good nutrition
良好的营养不仅对生长发育而且也对免疫系统 的发育都很重要。母源抗体能保护猪场中存在 的疾病，并且它也是新生仔猪头12小时内最为 重要的营养。断奶时应给仔猪提供高品质的日 粮，如粥状、额外的营养要素 。断奶猪日粮中 高水平的抗氧剂能加强免疫功能，提高仔猪抵 抗疾病的能力。
很难从感染猪场清除PCV2 PCV2可造成猪群的持续性感染， 感染猪可长期带毒
PCV2可通过胎盘感染胎儿
公猪精液可以带毒，通过配种可 传播病毒
猪圆环病毒2型感染引起的疾病
断奶后多系统衰竭综合征（PMWS） 猪皮炎和肾病综合征（PDNS）
繁殖障碍疾病
猪呼吸道疾病(肺炎)
肠炎
初生仔猪的先天性震颤
只是导致猪群发生呼吸道疾病的原发性 感染病原体，在呼吸道疾病中起关键作 用
蓝耳病的发病时期 断奶后1周
5 6 7 8 9周 仔培/保育阶段
转群至育肥舍
1 0
1 1 3 4
1 8
2 2
26 周
育肥阶段（2阶段）
目前我国猪蓝耳病的表现形式（五）
免疫抑制
损害全身免疫系统、呼吸道局部粘膜免疫系统 损害免疫细胞、肺泡巨噬细胞功能 PRRSV感染猪群常继发其他疾病（附红细胞体 病、链球菌病、沙门氏菌病等） 感染猪群的免疫功能下降，影响其他疫苗（猪 瘟疫苗）的接种效果
抗病毒药物分类-按作用
抗逆转录酶病毒药物 拉米夫定、利托那韦、地拉韦定、 抗巨细胞病毒药物 膦甲酸钠、更昔洛韦、 抗肝炎病毒药物 干扰素、阿糖腺苷、拉米呋定、甘草甜素 抗疱疹病毒药物 阿昔洛韦、代昔洛韦、膦甲酸钠、法昔洛韦、阿糖腺苷 抗流感及呼吸道病毒药物 金 刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、反义寡核苷酸类