N-末端B型脑钠肽前体与糖尿病肾病的相关性

N-末端B型脑钠肽前体与糖尿病肾病的相关性
目的探讨N-末端B型脑钠肽前体（NT-pro-BNP）与糖尿病肾病（DN）的关系。

方法选取2型糖尿病（T2DM）患者88例，并根据血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为肾功能不全的DN组（A组20例）、肾功能正常而有大量蛋白尿的DN组（B组18例）、仅有微量白蛋白尿的DN组（C组25例）、非DN患者的T2DM组（D组25例），并选取28例非T2DM的正常人做对照组（E组），采用电化学发光法检测各组血浆NT-pro-BNP水平。

结果A、B、C、D、E组血浆NT-pro-BNP水平依次递减，并有统计学意义（P＜0.05）。

结论DN患者的血浆NT-pro-BNP水平显著升高，且随肾功能损害的加重逐级升高，在DN 的发生、发展过程中起重要作用。

标签：N-末端B型脑钠肽前体；2型糖尿病；糖尿病肾病；尿微量白蛋白排泄率
糖尿病肾病（diabetic neohropathy，DN）是2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)常见且严重的慢性并发症之一，对其早期诊断具有重要意义。

目前公认的用于在DN早期诊断的是尿微量白蛋白排泄率（urine albumin excretion ratr，UAER），但其也受到糖尿病酮症、泌尿道感染、月经期以及患者饮食中蛋白量、患者的活动程度等多种因素的影响，且因留取24 h尿标本的不方便，在糖尿病患者门诊定期随访检查中受到限制。

N-末端B型脑钠肽前体（N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide，NT-pro-BNP）与大血管病变的关系已得到广泛的认可，但其与微血管病变的相关性研究尚不多见，本研究通过测定N-末端B型脑钠肽前体在2型糖尿病肾病不同时期的水平，探讨其与糖尿病肾病的关系［1］。

1资料与方法
1.1一般资料2011年3月～2011年8月笔者所在医院住院T2DM患者88例，均符合1997年ADA的诊断标准，根据并血肌酐（Scr）、UAER分为四组，肾功能不全的DN组（A组）20例（Scr>97 μmol/L），男14例，女6例，平均（67.40±9.72）岁；肾功能正常而有大量蛋白尿的DN组（B组）18例，Scr200 μg/min，男12例，女6例，平均（67.11±8.81）岁；仅有微量白蛋白尿的DN组（C组），25例，Scr0.05）。

A、B、C、D、E组血浆NT-pro-BNP水平依次递减，并有统计学意义（P＜0.05），表1。

3讨论
脑利钠肽最早于1988年被Sudoh等学者从猪脑组织中分离出来［1］。

人BNP 基因位于1p36区［2］，其基因产物包括C末端脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）和N-末端前体脑利钠肽，两者等比例产生［3］。

其中BNP由32个氨基酸组成，含有一个由二硫键连接的17个氨基酸组成的环状结构，具有生物活性，但其半衰期短，为22 min，仅少数由肾脏清除，稳定性差，不易检测。

而另一个氮末端B型脑钠肽前体由76个氨基酸组成，为直链结构，无生物活性，其半衰
期长，可达120 min，稳定性好，易于检测，且其唯一的清除途径是肾小球滤过，故本实验选其作为糖尿病肾病早期检测指标。

前人在脑钠肽与糖尿病肾病关系的研究中有如下发现：Yano等［3］在47例2型糖尿病患者的BNP检测中发现尿白蛋白排泄率异常组的BNP浓度明显高于UAER正常组（P＜0.01，UAER切点20 μg/min）。

Siebenhofer等［4］在71例1型糖尿病患者的NT-pro-BNP检测中得到类似结论（P＜0.05）。

而Liu等［5］在排除心功能减退后的糖尿病患者的BNP检测中证实肾功能衰竭者显著高于肾功能正常者（P＜0.05）。

Mckenna等［6］在对8例1型糖尿病患者输注0.025 μg/（Kg·min）BNP后得出结论，BNP浓度的升高可促进糖尿病患者肾功能减退。

随华等［7］在77例T2DM合并不同程度肾功能减退时，其血浆BNP浓度均升高。

徐滨华等［8］在对116例糖尿病患者的研究中发现，BNP水平随肾功能的减退时逐渐升高，且经胰岛素强化治疗后BNP水平与治疗前相比明显下降。

本试验检测的血浆NT-pro-BNP水平显示，肾功能不全的DN患者、肾功能正常而有大量白蛋白尿的DN患者、仅有微量白蛋白尿的DN患者、非DN的T2Dm患者以及非T2DM者5组的血浆NT-pro-BNP水平逐级递减，并存在统计学差异，与前人的结论一致。

造成这一现象可能的机制为：DN患者肾脏受损，部分肾小球系膜基质增多、硬化［9］，肾脏钠肽受体减少引起BNP浓度升高［3~5］，BNP具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，其浓度的升高引起肾小球滤过压增高，从而加重肾小球“高压-高灌注-高滤过”状态，并增加了肾脏毛细血管对白蛋白的通透性，导致尿白蛋白分泌增加进一步损害肾脏［6］。

总之，血浆NT-pro-BNP与2型糖尿病及糖尿病肾病相关，其升高可加重糖尿病肾病肾功能损害的程度，由此可知，其在DN的发生发展中起着一定的作用［10~12］。

参考文献
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