抗组胺药课件

❖老人用药： 老年人及合并有心脏疾患者慎用多虑平、异丙嗪、安泰乐，
宜用脑益嗪。 老年人使用异丙嗪易发生头晕、呆滞、精神错乱和低血压，
还可出现锥体外系症状。 患有痴呆、谵妄的老人不适用氯雷他定，因此药有抗胆碱
能作用。 一 项 临 床 试 验 中 ， 42 名 60~68 岁 的 老 年 患 者 给 予
负反馈性调节组胺合成释放
调节血细胞和细胞 因子生成
（1）按结构类型不同分类
结构 类型
乙醇 胺类
化学结构
代表药物
药理作用
苯海拉明、茶苯 1.抗组胺作用强 海明、曲吡那敏、2.中枢镇静作用显著 氯马斯汀等。 3.抗胆碱作用强
烷基 胺类
乙二 胺类
H2N-R
马来酸氯苯那敏 1.抗组胺作用强 （扑尔敏）、曲 2.中枢抑制作用轻微， 普利啶（克敏） 适用于白天 等
❖哺乳期妇女用药： ➢ 特非那定：哺乳期妇女慎用。 ➢ 氯马斯汀：可少量入乳，哺乳期慎用，有报道哺乳
期妇女用药后，造成婴儿昏睡、烦躁等不良反应。 ➢ 氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定可进入乳汁，
婴幼儿、早产儿对本药较敏感，建议哺乳期不服用。 如有明确治疗指征需要应用需谨慎应用。 ➢ 咪唑斯汀、美喹他嗪对哺乳期妇女使用的资料尚不 知。 ➢ 左西替利嗪在乳汁中的分泌量相对较低 ，故必须用 药时可考虑选择这种药物。
该药具有抗过敏作用起效快、强而持久， 1小时起 效，达峰时间0.7-1小时，生物利用度>96%，疗效可持 续8~10小时。无镇静、嗜睡等中枢神经系统不良反应 的特点，无心脏毒性，左西替利嗪平均85.4%以原型由 尿液排出，12.9%由粪便排出，对肝功能无影响，适用 人群广泛。(可用于妊娠期和哺乳期妇女，肝功不全患者，临床用于
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+
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+
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±
±
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第三代
左西替利嗪 ++++ 非索非那定 ++++ 地氯雷他定 ++++
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+
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❖心脏毒性：
过量服用 肝功能不良 药物相互作用
尖端扭转 心律失常 （TDP）
血药浓度升高 QT时间延长
阻滞心脏钾离子通道 心室复极延缓
致死性室性 心律失常
死亡
❖心脏毒性：
❖心脏毒性：
常用H1受体阻断药作用特点比较
3.以药代动力学指导合理用药 1.起效时间≠达峰时间 （1）起效时间取决于药物与H1受体的结合率 （2）维持时间取决于药物与H1受体的解离率
左西替利嗪、非索非那定和地氯雷他定均有用药次数 少，起效速度快和作用时间长等特点。 2.药物的代谢途径（肝脏、肾脏），代谢酶（CYP4503A4、2D6、葡萄糖醛酸化），代谢产物，代谢物的药 理活性。 3.药物消除半衰期：决定投药间隔，药物蓄积，药物的相 互作用。
1.抗组胺作用与乙醇
苄吡二胺、美沙 胺类相似
吡林等
2.有中等强度镇静作
用
3.可致胃部不适
（1）按结构类型不同分类
结构 类型
化学结构
代表药物
吩噻 嗪类
异丙嗪、美喹他嗪、 二甲替嗪等
药理作用
1.抗组胺作用较乙醇 胺强且持久 2.镇静作用显著 3.明显抗胆碱作用及 止吐 4.可致光敏感
哌嗪 类
羟嗪、去氯羟嗪、西 1.抗组胺作用强
出版源：《基础医学与临床》，2007（12）:1391 ➢ 《美FDA批准左西替利嗪治疗幼儿常年性变应性鼻炎和慢性
特发性荨麻疹》 作者：马培奇 出版源：《上海医药》，2010（2）:92
2.药理作用小结
受体拮抗作用
抗组胺药
Hist
Ach
NA
5HT
DA
PAF
离子通道阻滞 作用
LT Ca+ Na+ K+
20mg~240mg，一日2次的非索非那定共2周，所产生的不良反 应与60岁以下患者治疗所产生的相似。老年患者不需要调整。
儿童（包括婴儿）也是安全的，老人适当减量）。
➢ 《左西替利嗪治疗遗传性过敏幼儿18个月安全性研究》 在随机、双盲早期预防遗传性过敏幼儿哮喘的研究中，510 名
12-24 月龄的遗传性性过敏儿童，每天给予两次0.125mg/kg 的 左西替利嗪或安慰剂，用药 18 个月。治疗组之间的身高、体 重、达到发育里程碑、血液学和血生化检验无显著性差异。 证实了左西替利嗪在过敏幼儿的长期安全性。 ➢ 《左西替利嗪对于婴幼儿荨麻疹治疗有效》
目录：
受体 类型 H1
H2
H3 H4
分布
支气管、胃肠、子宫平滑肌 皮肤、黏膜血管
心房、房室结 胃壁细胞 血管
心室、窦房结 中枢与外周神经末梢 嗜酸性、嗜中性、CD4T细胞
效应
收缩（哮喘、呼吸困难） 扩张、通透性增高，血浆渗
出（红斑、风团、水肿） 收缩增强、传导减慢 胃酸分泌增加 扩张 收缩增强、心率加快
5.特殊人群用药
❖哺乳期妇女用药： 药物进入乳汁的机制：1）药物经过毛细血管内皮进入细 胞外液与细胞膜。血浆游离型的低分子量高脂溶性药物， 能以被动扩散方式转运进入乳汁。离子化水溶性的药物， 则通过细胞膜小裂孔进入乳汁； 2）另一种机制为与蛋白结合， 通过主动转运方式进入 乳汁。 分泌到乳汁的药量取决于药物代谢动力学因素，如药物 的蛋白结合率，药物相对分子质量、脂溶性、半衰期， 乳药/血药比及乳汁pH 值等。
替利嗪、左西替利嗪 2 .羟嗪有中枢镇静作
等
用
哌啶 类
赛庚啶、氯雷他定、 1.抗组胺作用强且持
阿司咪唑、咪唑斯汀、 久
非索非那定等
2.阿司咪唑有心脏毒
性
（2）按具有中枢抑制作用分类
左旋西替利嗪由比利时UCB 公司开发，2001年2 月在德国上市。 本品为选择性 H1受体拮抗剂，用于治 疗呼吸系统、皮肤和眼睛的过敏性疾病。
血脑屏
障透过 性
嗜睡 倦怠感
苯海拉明 ++ ++
+
第一代 异丙嗪
++ ++ + + +
氯苯那敏 ++ +
+
+ + + ++
++
+ + + ++
++
+ + + ++
++
依匹斯汀 ++
+
++
特非那定 +++ ± + + + + + +
第二代 阿司咪唑 +++ ± &##43;++
氯雷他定 ++++
-
五、临床合理用药
皮肤划痕症多选用多塞平，扑尔敏。 地氯雷他定对红晕和瘙痒抑制效果较好。 恶性黑棘皮病的瘙痒可用塞庚定，外用皮质激素
效果较好。 左西替利嗪对过敏性鼻炎(包括季节性持续过敏性
鼻炎和常年性持续性过敏性鼻炎)及慢性特发性荨 麻疹效果较好。
2.用药物化学和药效学的知识指导用药
2.用药物化学和药效学的知识指导用药 适宜合并使用的情况：不同作用机制