临床研究的真实性和可靠性
08-4影响临床科研质量的因素
8.易感性偏倚(susceptibility bias)
– 在队列研究和前瞻性的临床试验中，观察对 象可能因为各种主客观因素不同，暴露于危 险因素的概率不同，使得各比较组对所研究 疾病的易感性有差异，这就可能夸大或缩小 了暴露因素与疾病的关联强度，产生易感性 偏倚。
– 此外，若两个观察组处于同一疾 病的不同阶段或不同的临床类 型，这两组治疗效果的差异就不 一定是药物疗效的差异，而是易 感性偏倚造成的系统误差。
– 现况研究或病例对照研究，选择现患 病例为研究对象，所获得的某危险因 素的暴露就可能不代表过去的情况。 – 队列研究，由于是客观地观察暴露于 危险因素的频率和程度，故能代表观 察期新发病例的暴露情况， – 这两类病例所得到的某因素与某疾病 的关联必然有差异。
例如： Friedman 等研究高胆固醇与 冠心病关联。
6.失访偏倚(withdraw bias／loss of follow-up)
– 是无应答的另一种表现形式。 – 在队列研究和干预性研究中，由于观察时间 较长，研究对象中有人退出队列，有人迁居 有人死亡，有人因药物副作用而停止治疗， 当观察终止时能够分析结果的人数远少于进 人观察时的人数，这种现象对研究结果的影 响，称为失访偏倚。
9.成员偏倚(membership bias)
– 由于组成观察组的成员与一般人群在 各方面，尤其是健康状况有差异所导 致的系统误差。 – 例如，加拿大有学者进行了体育锻炼 与心肌梗死关系的队列研究，得到参 加规律的体育锻炼能减少心肌梗死复 发的结果。
– 分析两种研究：
• 发现在队列研究中因不能控制参加体育锻 炼的条件，故健康状况好的对象更愿意参 加体育锻炼。 • 而在随机对照试验中，用随机的方法决定 对象是否参加耐力锻炼，由于成员偏倚所 致的体育锻炼对心肌梗死复发有保护作用 的错误结果就不存在了。
临床试验中的基本概念
特点
只能反映某一特定时点 因果并存，不能确定因
的情况
果关系
分析性研究
病例-对照研究
回顾性研究 从结局如患某种疾病追溯到暴露因素 以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例
，以不患有该病的但具有可比性的个体作为对 照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集 既往各种可能的危险因素的暴露史，经过统计 学检验，分析因素和疾病之间是否有关联，推 断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素， 从而达到探索和检验疾病假说的目的。
Ⅱ—1级证据
由设计良好的非随机对照试验中获得的证据
Ⅱ—2级证据
由设计良好的队列研究或病例对照研究获得的证据 （最好是多中心研究）
Ⅱ—3级证据
由多个时间序列的有或没有干预的研究获得的证据。 重要的非对照试验的结果有时也可作为这个等级的证据
Ⅲ级证据 来自临床经验、描述性研究或专家委员会报告的权威性意见
A级推荐
良好的科学证据支持该干预行为
B级推荐 C级推荐 D级推荐
尚可的证据支持该干预行为
没有足够的依据推荐或反对该干预行为， 但在其它场合可能会推荐
尚可的科学证据反对该干预行为
E级推荐
良好的科学证据反对该干预行为
什么地点 WHERE
什么时候 WHEN
为什么 WHY
描述性研究
描述性研究
个案报告(case report) 病例系列报告(case-seriels report) 横断面研究(cross-sectional studies) 监测(surveilliance) 生态学相关性研究(ecological correlational
临床试验中的基本概念
暴露
指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些 特征，或处于某种状态。这些因素、特征或状 态即为暴露因素。
ich-gcp证书内容-概述说明以及解释
ich-gcp证书内容-概述说明以及解释1.引言1.1 概述ICH-GCP（国际协调委员会良好临床实践指导原则）证书是一种在临床研究领域广泛应用的认证。
ICH-GCP证书的主要目标是确保医药产品的开发过程中遵循国际标准和道德原则，以保证研究结果的可靠性和真实性。
该证书是由国际协调委员会（ICH）制定和发布的，被认为是临床研究领域的金standard。
在世界各地，越来越多的研究机构和研究者意识到ICH-GCP证书的重要性，并积极参与相关的培训和认证。
ICH-GCP证书的内容涵盖了临床研究中的许多关键方面，包括伦理原则、研究设计和实施、数据收集和处理、研究报告等。
具体而言，该证书要求研究人员在进行临床试验的过程中必须保护研究对象的权益和福利，并确保研究过程的透明和可验证性。
此外，ICH-GCP证书还要求研究者按照一定的方法和标准进行数据收集和分析，并进行准确和完整的报告。
对于临床研究来说，ICH-GCP证书的重要性不言而喻。
它不仅可以提高研究结果的可信度，还可以提供保障研究参与者权益的机制。
由于该证书的应用，临床研究的可靠性和安全性得到了大幅提升，有助于推动医药产品的研发和上市。
此外，ICH-GCP证书还为研究人员提供了一个更好的机会，与国际研究机构和合作伙伴进行合作，促进跨国临床研究的推进。
虽然ICH-GCP证书已经在全球范围内得到广泛应用，但随着临床研究的不断发展和变化，该证书也需要与时俱进。
因此，对于研究人员而言，持续学习和更新对于保持ICH-GCP证书的有效性至关重要。
只有通过不断学习最新的国际指导原则和标准，研究人员才能不断提高自身的专业能力，并保持在临床研究领域的竞争优势。
综上所述，ICH-GCP证书在临床研究中具有重要的地位和作用。
通过遵循该证书所规定的标准和原则，可以确保临床研究的质量和可信度，推动医药产品的研发和商业化过程，并保障研究参与者的安全和权益。
同时，研究人员也需要不断更新和提升自己的知识和能力，以适应不断变化的临床研究环境。
临床研究中的偏倚及控制讲解
临床研究中的偏倚及控制讲解在医学领域，临床研究对于推动医学进步、改善医疗质量至关重要。
然而，在临床研究的过程中，偏倚的存在可能会导致研究结果的不准确和不可靠，从而影响临床决策和患者的治疗效果。
因此，了解和控制临床研究中的偏倚是至关重要的。
一、什么是临床研究中的偏倚偏倚，简单来说，就是在研究过程中，由于各种因素的影响，导致研究结果偏离了真实情况。
在临床研究中，偏倚可能来自研究设计、研究对象的选择、数据的收集和分析等多个环节。
常见的偏倚类型包括选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。
选择偏倚发生在研究对象的选择过程中。
例如，如果研究某种疾病的治疗效果，但只选择了病情较轻的患者，那么得出的治疗效果可能会过于乐观，无法反映真实情况。
信息偏倚则与数据的收集有关。
比如，患者回忆病史时不准确，或者医生在诊断和评估时存在主观偏差，都可能导致信息偏倚。
混杂偏倚是指除了研究因素之外，还有其他因素同时影响了研究结果。
比如，在研究吸烟与肺癌的关系时，如果没有考虑到空气污染这个混杂因素，可能会得出错误的结论。
二、偏倚产生的原因1、研究设计不合理研究方案不完善，如样本量不足、对照组选择不当、随访时间过短等，都可能导致偏倚的产生。
2、研究对象的选择偏差如果纳入和排除标准不明确，或者在招募研究对象时存在倾向性，就可能导致研究对象不能代表总体人群，从而产生偏倚。
3、测量误差在收集数据时，使用的测量工具不准确、测量方法不一致或者观察者的主观判断差异，都可能引入测量误差，进而导致偏倚。
4、随访丢失在长期的随访研究中，部分研究对象失去联系或拒绝继续参与，导致数据不完整，也可能产生偏倚。
5、数据分析方法不当错误的统计分析方法或不合理的数据分析策略，可能会放大或掩盖偏倚的影响。
三、偏倚对临床研究的影响偏倚会严重影响临床研究的质量和可靠性。
如果研究结果存在偏倚，可能会导致错误的临床决策，浪费医疗资源，甚至对患者的健康造成危害。
例如，一项关于某种新药物疗效的研究，如果因为选择偏倚只纳入了对药物反应良好的患者，可能会高估药物的疗效，从而使医生在临床实践中过度使用该药物，而实际上它对大多数患者可能并没有那么有效。
第六章临床研究中的真实性和可靠性讲解
（三）偏倚的种类
临床研究从设计、实施、分析至推断过程中均 可发生偏倚。偏倚可存在于各种类型的研究中。偏 倚发生的环节繁多，形式各异，大致可分为以下三 类：
1.选择偏倚：主要发生在研究的设计阶段
如入院率偏倚、奈曼偏倚和检出征候偏倚等。
2.信息偏倚：主要发生在研究的实施阶段
如报告偏倚、调查者偏倚和回忆偏倚等。
3.混杂偏倚：主要发生在研究的设计和分析阶段
第一节
研究的真实性
一、真实性 二、偏倚 三、选择偏倚 四、信息偏倚 五、混杂偏倚 六、交互作用
三、选择偏倚
（一）定义
selection bias
医学研究过程中，从按一定的条件纳入的研
究对象中获得的有关因素与疾病的联系，不
同于目标人群中该因素与疾病之间的真实联
区的不同人群。
二、偏倚
误差可分为随机误差和系统误差。
Ë æ » ú Î ó ² î £ ¨» ú Ó ö£ © À ´ Ô ´ Ð Ô Ö Ê ¿ É ¿ Ø Ð Ô × ÷Ó Ã × Ü Ì å Ö Ð ¸ ÷¸ ö¸ ö Ì å ´ æ Ô Ú± ä Ò ì · Ç Ï µ Í ³ Î ó ² î ¼ Ó ´ ó Ñ ù ± ¾ ¿ ÉË õ Ð ¡ ³ é Ñ ùÎ ó ² î Ó Ã ¿ É Ð Å Ï Þ ¹ À¼ Æ ³ é Ñ ù Î ó² î · ¶ Î § Ó °Ï ì ½ á¹ û µ Ä ¾ « È ·Ð Ô Ï µ Í ³ Î ó ² î £ ¨Æ « Ò Ð £ © É è ¼ Æ ¡ ¢ · Ö Î ö¡ ¢ ² â Á ¿ ¼Ê õ Ï µ Í ³ Î ó ² î ¼ Ó ´ ó Ñ ù ± ¾ ² »Ä Ü Ë õ Ð ¡ Ï µÍ ³ Î ó ² î Ï µ Í ³ Î ó ² î ´ óÐ ¡ Î Þ · ¨¹ À¼ Æ Í á Ç ú Õ æ Ê µ Á ªÏ µ
临床研究的基本原理
临床研究的基本原理临床研究是医学科研的重要组成部分，其目的是通过观察和分析疾病的发病机制、病理变化以及不同治疗方法的疗效，为临床实践提供科学可靠的依据。
本文将介绍临床研究的基本原理和常用的研究方法。
一、研究设计的合理性临床研究的研究设计是整个研究的基础，它需要符合科学性、可行性和伦理学的要求。
有效的研究设计能够控制干扰因素的影响，提高研究的可靠性和可重复性。
常见的研究设计包括随机对照试验、队列研究和病例对照研究等。
二、样本的选择和分组在临床研究中，样本的选择和分组是非常重要的步骤。
样本的选择需要满足临床研究的特点和研究目的，通常采用随机抽样的方式来减少选择偏倚。
分组的目的是将样本分为实验组和对照组，以比较不同治疗方法或观察对象之间的差异。
三、数据的收集和分析临床研究的数据收集和分析是获取研究结论的关键步骤。
数据的收集需要遵循统一的标准和程序，确保数据的准确性和完整性。
常用的数据收集工具包括问卷调查、实验记录和观察记录等。
数据的分析通常使用统计学方法，通过计算、描述和推断等手段来探索和总结研究结果。
四、结果的解释和应用临床研究的结果应该被合理解释和应用于临床实践中。
结果的解释需要基于科学原理和研究的背景知识，避免主观臆断和片面解读。
在应用研究结果时，需要综合考虑研究的局限性、患者的个体差异和临床实践的实际情况。
五、伦理和安全的保障临床研究必须遵守伦理和安全的原则，保护被研究对象的权益和隐私。
研究人员应该获得伦理审查委员会的批准，并签署知情同意书。
同时，研究过程中需要考虑患者的安全和隐私保护，合理控制研究的风险和副作用。
总结：临床研究的基本原理是确保研究的科学性、可靠性和可行性。
合理的研究设计、样本选择和分组、数据收集和分析以及结果解释和应用都是临床研究不可或缺的步骤。
此外，伦理和安全的保障也是临床研究的重要考虑因素。
通过严谨的研究过程，临床研究可以为医学实践提供有效的指导和支持，推动医学的进步和发展。
真实性与可靠性
二、偏倚
（一）偏倚的定义
对所得观察资料的推理偏离真实值，或 自样本人群所得暴露变量与结果变量的联 系不能反映目标人群的暴露变量与结果变 量间的真实联系即谓之偏倚。
（二）偏倚的方向
偏倚是一种系统误差，具有方向性。
偏向 正方向，使原来的真实值被夸大，
例如，在体育锻炼预防冠心病的观察研究中，志愿参加者作为 试验组，而将非志愿者作为对照，以比较该项措施的效果。这 当然是得不出正确结论的。
8.失访偏倚 loss to follow-up bias
• 由于失访而引起的偏倚称为失访偏倚。 • 失访也是一种特殊的无应答形式，只是它主要发生在前瞻性
队列研究及临床试验中。 • 失访基本上有两种：
10.时间效应偏倚 time effect bias
许多慢性病，自接触有效暴露之日起至出现 临床表现止，其间经过一段漫长的潜隐过 程，在此期间他们实际上是有暴露史但未 出现症状或未能用现有检查手段发现疾病 的病人，因此，常被归入健康对照组内。 如此产生的偏倚称为时间效应偏倚。
11.领先时间偏倚 lead time bias
内部真实性 internal validity • 指一项能正确反映研究 人群及目标人群真实状况的 研究结果的外延性。 • 内部真实性强调研究结 果是否无偏地反映了所研究 因素与疾病的真实联系。通 常受误差（随机误差和系统误差）影响。
外部真实性 external validity 从研究中得出的联系可否被外推至不同时间、不同地 区的不同人群。
病例（A） 200 800 1000
20
对照（B) 200 800 1000
20
OR=(200×800)/(200×800)=1
临床研究中常见的误差及其控制.
资料收集过程中的失访或者是无应答
病因研究
常见于
临床防治试验
17
常见的选择偏倚: 入院率偏倚 现患病例—新病例偏倚 无应答偏倚 检出症候偏倚 志愿者偏倚 排除偏倚 时间效应偏倚 失访偏倚 健康工人效应偏倚
18
1. 入院率偏倚（admission rate bias）又称伯克森 偏倚（berkson`s bias） 指在利用医院就诊或者住院病人作为研究对象 时，由于入院率不同而导致的系统误差。
20
如果以社区某所医院为基础收集病例，假设皮肤 癌、外伤入院率分别为60％和25％，同时伴有高血压 者的入院率为40％时，从该社区某医院随机抽取皮肤 癌患者和外伤患者进行同一研究时，根据不同的住院 率计算住院的人数：具体见表2。
21
表2 某医院皮肤癌、外伤及高血压患者的分布情况
计算皮肤癌与高血压关联强度的 OR值=0.575,高血压是皮 肤 癌的保护因素(OR<1)，为虚假联系。 因此，在医院选择研究对象时应防止这种偏倚的产生。
存在差异 （即出现误差） 导致错误结论
10
（一）随机误差
定义 随机误差是研究过程一类不恒定的、随机变化的 误差。可以细分为两类：随机测量误差和抽样误差。 由于个体差异的客观存在，抽样研究中抽样误差 虽然是不可避免的，但研究发现抽样误差的分布具有 一定的规律，可以用统计学的方法对其进行估计和评 价。
一项研究首先要具有内部真实性，不具有内 部真实性的研究，不可能具有外部真实性，内部
真实性是外部真实性的前提。
在实际研究时，需要综合平衡考虑研究对象
的同质性和异质性问题。
7
（二）可靠性（reliability）
定义
是反映研究质量的另一个方面，包含两层含义：
临床试验的质量控制与质量保证
临床试验的质量控制与质量保证在医学领域，临床试验是评估新药物或治疗方法安全性和有效性的重要手段。
因此，确保临床试验的质量至关重要。
本文将探讨临床试验的质量控制和质量保证措施，以保证研究结果的准确性和可靠性。
一、背景介绍临床试验是将新药物或治疗方法应用于人体，为了验证其安全性和有效性而进行的研究。
在临床试验的过程中，需要严格控制试验中的各种变量，如研究对象的选择、试验设计、数据收集和统计分析等，以确保研究结果的可靠性。
二、质量控制措施1. 试验设计试验设计是临床试验的基础，应该遵循科学原理和伦理规范。
研究者应该根据研究目的和预设假设合理选择试验类型，如随机对照试验、盲法试验等。
同时，应该确保试验组和对照组的人群特征相似，以减少因非试验因素引起的误差。
2. 样本选择和分组样本选择是临床试验的核心环节之一。
应该根据研究目的明确纳入和排除标准，并通过随机抽样的方法选择样本。
根据实际情况，可以采取单盲或双盲的方式对样本进行适当的分组。
在样本分组过程中，应该确保各组之间的分布均匀，以减少随机误差。
3. 数据收集和管理临床试验的数据收集应该遵循标准操作程序，确保数据的准确性和完整性。
对参与试验的病患进行充分的信息告知，并确保其知情同意。
在数据收集过程中，应该建立严格的数据管理系统，规范数据录入和审核流程，确保数据的可追溯性和一致性。
4. 质量监控质量监控是临床试验过程中的重要环节，旨在确保试验过程的规范和一致性。
可以通过临床监察、数据监察和访视监察等方式进行质量监控。
监控的重点包括试验操作是否符合研究方案、纳入和排除标准是否符合要求、数据收集和记录是否准确等。
监控结果应及时整理和分析，并采取相应的纠正措施，以确保试验的顺利进行和结果的可靠性。
三、质量保证措施1. 质量管理体系建立临床试验的质量管理体系是确保试验质量的基础。
质量管理体系应包括组织结构、岗位职责、标准操作程序和质量手册等。
通过建立严格的质量管理体系，可以规范试验过程和操作流程，并确保试验符合法规和伦理要求。
药品临床试验中的伦理问题
药品临床试验中的伦理问题药品临床试验是评估新药安全性和有效性的重要过程，但在此过程中存在着伦理问题需要引起重视和处理。
在药品临床试验中，伦理问题主要包括受试者知情同意、风险评估、受试者权益保护、数据真实性等方面。
首先，受试者知情同意是药品临床试验中的基本伦理原则之一。
受试者应该充分了解试验的目的、过程、可能的风险和好处，以便知情自愿地参与试验。
研究人员有责任向受试者提供充分的信息，确保其知情同意的真实性和有效性。
此外，在实际操作中，应该注意考虑到受试者的文化、教育水平、心理状态等因素，以确保其能够充分理解试验相关信息。
其次，需要在药品临床试验中对潜在风险进行评估和管理。
试验设计应该尽量减少对受试者的潜在风险，确保试验安全性。
研究人员应该根据试验的特点和受试者的情况，进行细致的风险评估和监测，及时发现和处理可能出现的风险，保障受试者的安全和权益。
受试者权益保护是药品临床试验中的另一个重要伦理问题。
在试验过程中，应该尊重受试者的人格尊严和权利，确保其隐私和个人信息的保护。
受试者有权选择是否参与试验，有权随时退出试验，研究人员应该尊重受试者的意愿并保护其权益。
此外，数据真实性也是药品临床试验中需要关注的伦理问题之一。
试验结果应该客观真实地反映实验结果，不得歪曲或篡改数据。
研究人员和参与试验的医疗机构应该遵守科研诚信原则，确保数据的真实性和客观性，保证试验结果的科学性和可信度。
总的来说，药品临床试验中的伦理问题是需要重视和处理的。
通过严格遵守相关规定和伦理原则，可以有效地保护受试者的权益，确保试验数据的真实性，保障试验的科学性和可靠性。
只有在保障伦理原则的前提下，药品临床试验才能更好地为患者和社会提供有效的药物治疗方案，促进医学科学的进步和发展。
临床研究证据评价与系统评价
临床研究证据评价与系统评价临床研究证据评价是指对临床试验结果的可靠性、有效性和实用性进行评价的过程。
随着医学研究的进展，如何评价和应用临床试验证据变得至关重要。
而系统评价是一种将多个独立研究结果进行综合分析和评价的方法，以得出更可靠和有说服力的结论。
本文将介绍临床研究证据评价与系统评价的概念、方法和应用。
一、临床研究证据评价临床研究证据评价是通过对临床试验进行评价，以确定其可靠性和有效性。
这一过程需要依据试验设计的合理性、样本量的大小、结果的统计学分析等多个因素进行评估。
常见的评价工具包括Grades of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE)、Jadad评分、Newcastle-Ottawa评分等。
通过对临床试验的评价，可以确定试验结果的可靠性，进而为临床实践提供参考依据。
临床研究证据评价的结果常常被用于指导临床决策和指南的制定，有助于提高临床实践的质量和安全性。
二、系统评价系统评价是一种将多个独立研究结果进行综合分析和评价的方法。
它通过系统地收集、筛选、合并和分析已发表的临床试验，得出更可靠和有说服力的结论。
系统评价通常包括明确的研究问题、严格的文献筛选标准、定量的数据合并和分析等步骤。
系统评价的优势在于能够汇总大量的研究证据，降低个别研究的偏倚因素对结果的影响。
它能够提供更准确、全面的证据，为决策者提供更科学、有效的建议。
然而，系统评价也有一定的局限性，包括数据异质性、发表偏倚等因素可能对结果产生影响。
三、临床研究证据评价与系统评价的比较临床研究证据评价与系统评价虽然有相似之处，但也存在一些不同点。
临床研究证据评价通常侧重于单个临床试验的评价，而系统评价则更注重从大量临床试验中提取汇总结果。
临床研究证据评价主要依靠评价工具对试验结果进行评估，而系统评价则通过统计方法将不同试验的结果进行合并和分析。
此外，临床研究证据评价和系统评价在应用方面也存在差异。
临床研究的真实性和可靠性
（四）混杂的控制 1．限制(restriction) 2．匹配(matching) 3．随机化和盲法 4．分层(stratification) 5．标准化 6．多因素分析 7．灵敏度分析
第三节 研究的可靠性
一、概念
（一）点估计和区间估计
（二）第一类错误和第二类错误
表 流行病学研究中的第I和第II类错误
3．数据分析阶段：可以对无应答或中途退出者与应 答或完成随访者作一些基线变量比较。也可以根据 先前的知识来估计可能存在的偏倚及其方向，并进 行灵敏度分析。另外，还可以利用一些附加的方法 学研究来量化预期存在的偏倚，如用不同对象入院 率来估计伯克森偏倚等。
四、信息偏倚
（一）定义 信息偏倚 ( information bias ) / 测量偏倚 ( measurement bias ) / 观察偏倚 ( observation bias ) ：
第一节 误 差
一、概述
➢误差是由来源于不同水平的变异所致，包括随机 误差和系统误差。
个体 • 个体变异、测量变异 水平
群体 • 遗传变异、环境变异、测量变异 水平
抽样 • 抽样方法、样本量、测量方法 水平
二、随机误差
➢ 是由事件发生的概率造成的测量值与实际值之间的 差异，是随机性的，可大可小，在真值两侧波动；
4.纳入/排除偏倚(inclusion/exclusion bias) 5.奈曼偏倚(Neyman bias)又称为现患-新发病例偏倚 (prevalence-incidence bias) 6.无应答偏倚(non-response bias) 7.志愿者偏倚(volunteer bias) 8.失访偏倚(loss to follow-up bias) 9.健康工人效应 (healthy worker bias) 10.时间效应偏倚 (time effect bias) 11.领先时间偏倚 (lead time bias)
疗效观察与临床研究
疗效观察与临床研究疗效观察和临床研究是医学领域中非常重要的研究方法，用于评估不同治疗手段的效果和安全性。
这两种方法在医疗实践中起到了至关重要的作用，为临床决策提供了有力的依据。
本文将从定义、特点、应用以及相关挑战等方面探讨疗效观察和临床研究的重要性。
一、疗效观察的定义和特点疗效观察，也称为观察性研究，是指在真实世界的临床实践中观察和收集数据，以评估治疗方法的效果和安全性。
与临床试验不同，疗效观察并不对研究对象进行干预，而是通过搜集已有的医疗数据进行分析。
疗效观察的特点主要包括以下几个方面：1. 临床实践中真实性：疗效观察是针对真实的患者群体进行的，反映了实际临床实践中的效果和问题。
这使得观察结果更具有现实意义和指导性。
2. 观察和记录：疗效观察通过对患者的观察和数据记录，收集有关治疗结果和不良反应的信息。
这种观察记录方式使得结果全面、客观，并且能够反映患者在真实环境中接受治疗的情况。
3. 数据的长期性和实用性：疗效观察的时间跨度可以更长，对治疗方法的长期效果和安全性进行评估。
同时，通过对大量实际数据的统计分析，可以提供实用而有效的参考依据。
二、临床研究的定义和特点临床研究，也称为试验性研究，是指通过对照实验方法，评估不同干预手段的疗效和安全性。
临床研究通常包括随机对照试验、前瞻性队列研究等不同的研究设计。
相比于疗效观察，临床研究具备以下特点：1. 干预与对照：临床研究通过对研究对象进行干预和对照，采集相关数据进行对比分析。
这种干预方式能够更加准确地评估干预措施的效果。
2. 控制误差和偏倚：临床研究通过设计随机分组、盲法等方法，控制试验组和对照组在基线特征上的差异，减少结果的偏倚。
这使得研究结果更加可靠和可信。
3. 证据层次高：临床研究的证据层次较高，因为其研究设计更加严谨，能够提供更有力的证据。
其结果通常被用作制定治疗指南和推动临床实践的依据。
三、疗效观察和临床研究的应用疗效观察和临床研究在医学领域中得到广泛的应用，对于评估治疗方法的有效性和安全性起到重要作用。
临床分析医学研究结果的重复性与可靠性分析
临床分析医学研究结果的重复性与可靠性分析医学研究是提高医疗水平、发现新的治疗方法和验证临床效果的重要手段。
然而，在进行临床研究时，分析研究结果的重复性和可靠性是至关重要的。
本文将探讨临床分析医学研究结果的重复性与可靠性，并提出一些解决方法。
1. 重复性与可重复性的概念重复性是指在相同的条件下，重复进行同样的实验或研究，获得的结果是否一致。
而可重复性是指在不同的条件下，不同的实验者是否可以得到相似的结果。
在临床研究中，重复性和可重复性是评价研究结果是否可靠的关键指标。
2. 重复性与可靠性的重要性重复性与可重复性是评估医学研究结果是否可信的基础。
如果研究结果的重复性差，即在相同条件下无法获得相同的结果，那么这个研究结果是不可靠的。
同样，如果研究结果的可重复性差，即在不同条件下无法获得相似的结果，那么这个研究结果也是不可靠的。
因此，确保研究结果的重复性和可重复性非常重要。
3. 影响重复性与可重复性的因素（1）研究方法的差异：研究方法的差异是影响重复性和可重复性的重要因素之一。
如果研究方法设计不当，操作不准确，就容易导致结果差异较大，影响重复性和可重复性。
（2）样本选择的差异：样本选择也是影响重复性和可重复性的关键因素。
如果样本选择不具有代表性，或者样本数量太小，就容易导致结果不可靠。
（3）实验条件的差异：实验条件的差异也会影响重复性和可重复性。
例如，环境温度、湿度等外界条件的改变都可能对结果产生影响。
4. 提高重复性与可重复性的方法（1）规范研究方法：对于医学研究人员而言，规范研究方法是提高重复性和可重复性的基础。
科学合理地设计研究方案，准确选择实验方法，标准化操作流程，都可以提高研究结果的可信度。
（2）严格选择样本：正确选择样本是确保结果重复性和可重复性的重要保证。
样本的选择应该具有代表性，样本数量应该足够大，以降低偶然因素的干扰。
（3）控制实验条件：临床研究中，实验条件的控制非常关键。
确保不同实验者在不同条件下进行研究时，可以获得相似的结果，这有助于提高结果的可靠性。
药物临床研究的安全性和有效性分析
药物临床研究的安全性和有效性分析I. 前言药物临床研究旨在评估药物的安全性和有效性，以促进药物的合理使用和减少不良反应。
药物临床研究的安全性和有效性分析是一个复杂的过程，需要综合考虑多种因素。
II. 药物临床研究的安全性分析药物临床研究的安全性分析包括评价药物的毒性和不良反应。
药物的毒性指药物对人体的有害作用，包括急性和慢性毒性。
不良反应指药物在治疗过程中引发的不良效应，包括轻微不良反应和严重不良反应。
为了评价药物的毒性和不良反应，药物临床研究需要严格遵守伦理标准和法律法规，确保研究的安全性和可靠性。
同时，药物临床研究需要合理设计试验方案，选择合适的人群进行研究，并通过多种研究方法进行数据分析，以确保评价结果的准确性和可靠性。
III. 药物临床研究的有效性分析药物临床研究的有效性分析包括评估药物的疗效和剂量效应关系。
药物的疗效指药物在治疗某种疾病时所产生的治疗效果。
剂量效应关系指药物的治疗效果与剂量之间的关系。
为了评估药物的疗效和剂量效应关系，药物临床研究需要采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计，遵守伦理标准和法律法规，同时选择合适的人群进行研究，并通过多种研究方法进行数据分析，以确保评价结果的准确性和可靠性。
IV. 药物临床研究中的安全性和有效性分析的关系药物临床研究的安全性和有效性分析是相互关联的。
药物的安全性是药物临床研究的基础，只有确保药物的安全性，才能进行有效性分析。
药物的有效性是评价药物治疗效果的关键指标，同时也是药物在临床应用中得以有效推广和应用的重要保证。
V. 结论药物临床研究的安全性和有效性分析是药物研发和应用的基础，也是保障人类健康和生命安全的重要环节。
在药物临床研究中，需要综合考虑多种因素，确保评价结果的准确性和可靠性。
未来，随着科技的不断进步和研究方法的不断创新，药物临床研究的安全性和有效性分析将越来越准确、可靠。
临床试验安全性与效果的评估
临床试验安全性与效果的评估临床试验是医药研发过程中必不可少的环节，通过对新药、新治疗方法的实际应用进行评估，旨在评估其安全性与疗效。
本文将从试验设计、样本选择、数据收集和分析等方面介绍临床试验安全性与效果的评估方法及具体技巧。
一、试验设计试验的设计直接影响着评估结果的可靠性和有效性。
在设计试验时，需要设置明确的研究目的和假设，并选择合适的试验类型，如前瞻性临床试验、回顾性研究或对照试验等。
此外，还要考虑试验的随机化与盲法，以减少偏倚的可能性。
二、样本选择样本选择的合理性对于试验结果的推广具有重要意义。
应根据研究目的明确纳入与排除标准，并充分考虑样本量的统计学要求。
常用的统计学方法包括功效分析和样本量估计，可帮助研究人员确定合适的样本大小，从而提高试验结果的代表性和可靠性。
三、数据收集与管理数据的准确性和完整性对于评估结果的可靠性至关重要。
研究人员应根据试验方案编制临床试验纲要，明确数据收集的内容和方法。
在数据收集过程中，应严格遵循临床试验操作规范，确保数据的真实性和可比性。
同时，要加强数据管理，建立合适的数据收集和存储系统，确保数据的安全性和完整性。
四、数据分析与解读数据分析是评估试验安全性与效果的重要环节。
研究人员应选择合适的统计学方法，对收集到的数据进行整理和分析。
常见的统计学方法包括描述性统计和推理统计，如均值、标准差、置信区间和假设检验等。
分析结果需要进行合理解读，结合试验的临床特点和研究目的，评估试验的安全性和效果。
五、副作用与风险评估试验安全性评估的重点是副作用和风险评估。
在试验过程中，应及时监测和记录患者的不良事件和副作用，并进行严格的评估和分类。
根据剂量、频率、严重程度和关联性等因素，对副作用进行统计和分析，并评估其对患者的安全性的影响。
六、疗效评估试验效果的评估是临床试验的核心内容之一。
研究人员应采用合适的效果指标进行评估，如治愈率、生存期、生活质量改善等。
同时，应注意进行统计学分析和解读，以确定试验结果的显著性和临床意义。
临床研究管理制度
临床研究管理制度一、引言临床研究是指在疾病的预防、治疗和健康管理等方面进行的科学研究。
为了确保临床研究的安全性、准确性和伦理合规性，在研究过程中必须建立一套完善的管理制度。
本文将介绍临床研究管理制度的建立及其相关内容。
二、管理组织机构为有效管理临床研究工作，需要建立相应的管理组织机构。
该机构的职责包括：1.制定临床研究管理政策和规定；2.审核并监督临床研究计划和方案；3.对临床研究项目进行质量控制和评估；4.协调各相关部门的合作，确保研究的顺利进行；5.保障临床研究的伦理合规性。
三、研究课题选择与批准临床研究课题选择的合理性对于提高研究效果至关重要。
研究课题的选择应遵循以下原则：1.与医药领域的新理论、新技术紧密相关；2.解决临床实践中现有问题或改善疾病预防、治疗效果；3.在实施过程中便于控制、随访和数据分析。
研究课题的批准需要通过相关部门的审核，包括：1.确定研究计划和方案；2.评估研究课题的科学性和合理性；3.确保研究过程中的伦理合规性。
四、研究伦理与知情同意伦理是临床研究的重要保障，研究人员应遵循以下原则进行研究：1.保护被试对象的权益和安全；2.确保研究过程的透明度和可追溯性；3.维护研究数据的安全和隐私。
研究伦理的内容包括但不限于：1.知情同意书的编写和签署；2.研究过程中的伦理审查和监测；3.数据采集和处理的伦理合规性。
五、数据管理与分析临床研究的数据管理应遵循一系列规范，确保数据的准确、完整和可靠。
数据管理的要点包括：1.建立严格的数据管理制度；2.保障数据的安全性和完整性；3.实施数据质量控制和验证；4.确保数据的可追溯性。
数据分析是临床研究的重要环节，应采用合适的统计方法对数据进行分析，并编制相应的报告。
六、审计与质控为了确保临床研究的质量和合规性，需要进行定期的审计和质量控制。
审计和质控的内容包括：1.研究过程和结果的质量控制；2.研究数据和资料的审查和核实；3.研究设备和材料的质量控制。
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量化。
2. 资料收集阶段：信息偏倚与对象的记忆程 度有关，在研究中可对同一内容以不同的 形式重复询问，以帮助对象回忆并检验其 应答的可信性。
五、混杂偏倚
（一）定义 在流行病学研究中，由于一个或多个外来因 素（又称第三因子）的存在，掩盖或夸大了 研究因素与疾病（或事件）的联系，从而部 分或全部地歪曲了两者之间的真实联系，称 为混杂偏倚或混杂(confounding)。 （二）形成混杂的条件 （三）混杂的判断和测量
（一）定义 信息偏倚 ( information bias ) / 测量偏倚 ( measurement bias ) /
观察偏倚 ( observation bias ) ：
指在收集资料阶段由于测量和观察方法上 有缺陷，使各比较组获得的信息产生系统倚（recall bias）
2. 报告偏倚（reporting bias） 3. 调查者偏倚（interviewer bias） 4. 测量偏倚（measuring bias） 5. 均数回归趋势(regression to the mean)
6. 生态学偏倚(ecological bias)
（三）信息偏倚的控制
1. 研究设计阶段：在研究设计中对暴露因素
（三）种类
临床研究从设计、实施、分析至推断过程中均
可发生偏倚。大致可分为以下三类： 1.选择偏倚：主要发生在研究的设计阶段，如入院率 偏倚、奈曼偏倚和检出症侯偏倚等。 2.信息偏倚：主要发生在研究的实施阶段，如报告偏 倚、调查者偏倚和回忆偏倚等。 3.混杂偏倚：主要发生在研究的设计和分析阶段。
三、选择偏倚 ( selection bias )
4.纳入/排除偏倚(inclusion/exclusion bias) 5.奈曼偏倚(Neyman bias)又称为现患-新发病例偏倚 (prevalence-incidence bias) 6.无应答偏倚(non-response bias) 7.志愿者偏倚(volunteer bias) 8.失访偏倚(loss to follow-up bias)
歪曲了真相。
（二）方向
偏倚是一种系统误差，它或偏向正方向，
使原来的真实值被夸大了；或偏向负方向，
使实值被缩小了，故偏倚有方向性 ；或颠倒 偏倚，歪曲的真相。
1. 具有危险效应RR()＞１时： 为偏倚的RR (1) > >1，夸大危险效应，或远离零效应值（或 无效值），故为正偏倚 (2) > >1，缩小危险效应，趋向零效应值，故为 负偏倚 2. 当效应值为保护效应，RR()<1时： (1) < <1，夸大了保护效应，远离零效应值，故 为正偏倚 (2) < <1，缩小了保护效应，趋近零效应值，故 为负偏倚 3.颠倒偏倚：产生的偏倚跨过了零效应
• 常用变异系数和标准误来估计随机误差或
精度。
三、系统误差（偏 倚）
• 是人为造成的误差，是由于研究设计、实
施和分析不正确造成的测量值与实际值之
间的差异，是非随机的，通常在真实值的
一侧，有方向性，要么大或要么小。
• 不能用统计学方法去计算和研究其规律性， 不受样本量影响，是可以识别或纠正。
四、随机误差和系统误差的关系
差异，是随机性的，可大可小，在真值两侧波动；
包括随机抽样误差和随机测量误差；
抽样误差：由于个体变异的原故，样本统计量与总体参数 间差别； 测量误差：同一观察单位的同一指标，在同一条件下反复 测量值间的差别
临床研究中减少随机误差的途径：
• 增加样本量：通过计算所需样本量 • 提高单位样本量下所能获得的统计信息量， 即统计学效率；
临床研究的真实性和可靠性
流行病与卫生统计学系
第一节 误 差
一、概述
误差是由来源于不同水平的变异所致，包括随机 误差和系统误差。
个体 • 个体变异、测量变异 水平 群体 • 遗传变异、环境变异、测量变异 水平
抽样 • 抽样方法、样本量、测量方法 水平
二、随机误差
是由事件发生的概率造成的测量值与实际值之间的
第二节 研究的真实性
一、真实性（validity） • 是一系列研究或观察所作推论的准确性 （accuracy）,即所得结果反映了研究对象
的真实情况。
– 内部真实性
– 外部真实性
二、偏倚
（一）定义 若自样本人群所得暴露变量与结果变量 的联系不能反映该人群的真实联系而产生的 系统误差即谓之偏倚。 偏倚主要作用是降低真实性！要么夸大结 果的真实性；要么缩小结果的真实性；要么
（四）混杂的控制
1．限制(restriction)
2．匹配(matching)
3．随机化和盲法
4．分层(stratification)
5．标准化
6．多因素分析 7．灵敏度分析
第三节
一、概念
研究的可靠性
（一）点估计和区间估计 （二）第一类错误和第二类错误
9.健康工人效应 (healthy worker bias)
10.时间效应偏倚 (time effect bias)
11.领先时间偏倚 (lead time bias)
（三）控制 1．研究设计阶段 (1) 建立和利用健康监测系统信息，尽可能使用发 病率资料 (2) 采用严格科学的研究设计 (3) 明确对象纳入标准、统一疾病诊断和监测程序 2．资料收集阶段 (1) 加强随访、提高应答率 (2) 尽可能多地收集有关暴露史的各种信息
(3) 确保疾病的诊断不是依据暴露史而得出
3．数据分析阶段：可以对无应答或中途退出者与应 答或完成随访者作一些基线变量比较。也可以根据 先前的知识来估计可能存在的偏倚及其方向，并进 行灵敏度分析。另外，还可以利用一些附加的方法
学研究来量化预期存在的偏倚，如用不同对象入院
率来估计伯克森偏倚等。
四、信息偏倚
（一）定义
指在研究中选择观察对象的方法不当而造成结
果与真实情况之间的差异 （二）种类 1.检出征候偏倚 (detection signal bias / Unmasking bias)
2.诊断偏倚(diagnostic bias)
3.住院率偏倚 (admission rate bias / Berkson’s bias)