维生素D在肾脏病中的新认识课件
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16
Ann N Y Acad Sci, 2014, 1317:70-5.
维生素D降低促炎细胞因子表达, 改善胰岛素抵抗
17
Ann Nutr Metab, 2012, 61:337–348.
维生素D3抑制活化B细胞增殖并促进B细胞凋亡
18
J Immunol, 2015, 179( 3):1634-1647
31
Am J Physiol renal Physiol,2009, 296(5) : F1212-F1218.
活性维生素D3上调DN大鼠足细胞Nephrin和 -1
DN
DN+VD
C
NC
VD
DN DN+VD
Podocin
Nephrin
Podocin Nephrin
β-actin
活性维生素D降低CKD患者住院率和死亡率
7
Int J Nephrol, 2011:419524
活性维生素D减少CKD患者蛋白尿
8
Int J Nephrol, 2011:419524
活性维生素D降低DN患者蛋白尿水平
9
Lancet, 2010, 376(9752):1543-51.
活性维生素D3改善DN大鼠组织病理学损伤, 降低蛋白尿水平
13
J Immunol, 2014, 192(9):4210-20.
维生素D抑制炎症反应
14
J Immunol, 2014, 192(9):4210-20.
维生素D抑制DC成熟
15
J Immunol, 2014, 192(9):4210-20.
维生素D抑制Treg细胞, 促进NKT细胞和CD8+T细胞 分化
维生素D抑制TGF-β1 诱导的大鼠肾脏间质纤维母细 胞α-SMA表达
26
Kidney Int, 2005, 68(4) : 1500-1510.
维生素D抑制Ⅰ型胶原蛋白表达
27
Kidney Int, 2005, 68(4) : 1500-1510.
维生素D调节RAS防治肾脏疾病
1,25-(OH)2D3
抑制 NF-κB TACE↓
肾素
抑制RAS ACE ↑
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II ↓
醛固酮
1.收缩出球小动脉导致肾内膜跨膜压增高 2.降低滤过屏障负电荷、增加内皮细胞通透性 4.与高糖协同作用, 刺激TGF-β、PDGF、PAI-I产生 5.抑制细胞内蛋白酶, 降低纤维蛋白降解 6.抑制近端小管钠转运
2
维生素D生理代谢
维生素D的代谢
3
Ann Pediatr Endocrinol Metab, 2013, 18(2):45-54
维生素D生物学效应
抑制多种组织 细胞增殖分化
抑制甲状旁 钙和磷的吸收、 牙齿健全 腺激素分泌 促进骨骼生长
钙化
改善糖代谢
图 维生素D的生理作用
4
内容纲要
维生素D概况
维生素D的生理代谢及作用 维生素D的作用机制 维生素D的应用现状
会议名称
维生素D在肾脏疾病应用中的新认识
1
内容纲要
维生素D概况
维生素D的生理代谢 维生素D的生物学效应 维生素D的作用机制 维生素D的应用现状
维生素D与CKD的研究
临床研究 基础研究
维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病
活性维生素D3逆转高糖诱导的M1活化, 促进M2活化
注: 高糖组（25mmol/L葡萄糖）, M2模型组（10ng/mL IL-4）;与高糖组比较, aP<0.05 （n=3-4） 21
Biomed Res Int.2015:157834.
维生素D调节细胞因子防治肾脏疾病
1,25-(OH)2D3
Mol Cell Biochem, 2015, 399(1-21):0155-65. Metabolism, 2014, 63(10): 1324-33.
内容纲要
维生素D概况
维生素D的生理代谢 维生素D的生物学效应 维生素D的作用机制 维生素D的应用现状
维生素D与CKD的研究 临床研究
基础研究
维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病
维生素D 与CKD 研究
临床研究 基础研究
维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病
5
CKD患者普遍存在活性维生素D3缺乏, 补充维 生素D能减轻CKD患者蛋白尿水平
6
Am J Kidney Dis, 2009, 54(4):647-52.
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病
11
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病
1,25-(OH)2D3
巨噬细胞 1.趋化、吞噬↑抗菌肽↑ 2.TLR2.TLR4 ↓ 3.IL-1、IL-6 、TNF-α ↓ 4.M1型活化↓ M2型活化↑
33
谢 谢！
34
图 活性维生素D3调节RAS 28
维生素D与肾素—血管紧张素之间的相互作用
29
Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1521-2.
维生素D抑制RAS激活
30
Kidney Int, 2010, 78(2):134-9.
活性维生素D抑制高糖环境中系膜细胞及足细胞 NF-κB, 抑制血管紧张素原表达
B细胞 1.增殖↓ 2.凋亡↑
树突状细胞
1.IL-6.IL-12 ↓
2.IL-10 ↑
3.DC抑制性受体的表
达↑抑制T淋巴细
T细胞
胞增殖甚至促进其
1.CD8+T增殖↑CD4+T增殖↓ 凋亡
2.IL-2.IL-17、IL-21 、IFN-γ↓
图 活性维生素D调节免疫细胞
12
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病
VDR与Ikk 相互作用
IκB-B2 ↑
NF-κB p65 核移位
抑制NF-κB激活
P-Smad2 ↓ P-Smad3 ↓
TGF-β1↓
ICAM-l ↓ VCAM-l ↓ MCP-1 ↓ E-选择素↓
CTGF ↓
图 活性维生素D3调节细胞因子
α-SMA ↓ FN ↓ HGF ↑ E-cad ↑
22
维生素D调节细胞因子防治肾脏疾病
D
B
32
Mol Cell Biochem, 2015, 399(1-2):155-65.
小结
慢性肾功能不全患者普遍存在维生素D的缺乏 活性维生素D3能减轻CKD（包括DN）患者蛋白尿, 延缓ESRD
进展 活性维生素D的免疫调节作用是维生素D防治糖尿病肾病的新
机制, 也为糖尿病肾病的治疗提供了新思路
活性维生素D3抑制DN大鼠MCP-1表达, 抑制巨噬细胞浸 润, 改善组织病理学损伤
19
Kidney Int, 2007, 72( 2):193-201.
活性维生素D3调控巨噬细胞表型, 抑制DN进展
抑制M1型活化
诱导M2型活化
20
Zhang, et al.Mol Cell Biochem, 2015, 399(1-2):155-65.
Kidney Int，2007,72( 2) : 19233 -201.
维生素D上调IkB2 蛋白, 抑制P65 向细胞核易位, 减 少NF-κB 激活
24
Kidney Int, 2007,72( 2) : 193 -201.
维生素D诱导HGF mRNA 表达和分泌
25
Kidney Int, 2005, 68(4) : 1500-1510.
Ann N Y Acad Sci, 2014, 1317:70-5.
维生素D降低促炎细胞因子表达, 改善胰岛素抵抗
17
Ann Nutr Metab, 2012, 61:337–348.
维生素D3抑制活化B细胞增殖并促进B细胞凋亡
18
J Immunol, 2015, 179( 3):1634-1647
31
Am J Physiol renal Physiol,2009, 296(5) : F1212-F1218.
活性维生素D3上调DN大鼠足细胞Nephrin和 -1
DN
DN+VD
C
NC
VD
DN DN+VD
Podocin
Nephrin
Podocin Nephrin
β-actin
活性维生素D降低CKD患者住院率和死亡率
7
Int J Nephrol, 2011:419524
活性维生素D减少CKD患者蛋白尿
8
Int J Nephrol, 2011:419524
活性维生素D降低DN患者蛋白尿水平
9
Lancet, 2010, 376(9752):1543-51.
活性维生素D3改善DN大鼠组织病理学损伤, 降低蛋白尿水平
13
J Immunol, 2014, 192(9):4210-20.
维生素D抑制炎症反应
14
J Immunol, 2014, 192(9):4210-20.
维生素D抑制DC成熟
15
J Immunol, 2014, 192(9):4210-20.
维生素D抑制Treg细胞, 促进NKT细胞和CD8+T细胞 分化
维生素D抑制TGF-β1 诱导的大鼠肾脏间质纤维母细 胞α-SMA表达
26
Kidney Int, 2005, 68(4) : 1500-1510.
维生素D抑制Ⅰ型胶原蛋白表达
27
Kidney Int, 2005, 68(4) : 1500-1510.
维生素D调节RAS防治肾脏疾病
1,25-(OH)2D3
抑制 NF-κB TACE↓
肾素
抑制RAS ACE ↑
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II ↓
醛固酮
1.收缩出球小动脉导致肾内膜跨膜压增高 2.降低滤过屏障负电荷、增加内皮细胞通透性 4.与高糖协同作用, 刺激TGF-β、PDGF、PAI-I产生 5.抑制细胞内蛋白酶, 降低纤维蛋白降解 6.抑制近端小管钠转运
2
维生素D生理代谢
维生素D的代谢
3
Ann Pediatr Endocrinol Metab, 2013, 18(2):45-54
维生素D生物学效应
抑制多种组织 细胞增殖分化
抑制甲状旁 钙和磷的吸收、 牙齿健全 腺激素分泌 促进骨骼生长
钙化
改善糖代谢
图 维生素D的生理作用
4
内容纲要
维生素D概况
维生素D的生理代谢及作用 维生素D的作用机制 维生素D的应用现状
会议名称
维生素D在肾脏疾病应用中的新认识
1
内容纲要
维生素D概况
维生素D的生理代谢 维生素D的生物学效应 维生素D的作用机制 维生素D的应用现状
维生素D与CKD的研究
临床研究 基础研究
维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病
活性维生素D3逆转高糖诱导的M1活化, 促进M2活化
注: 高糖组（25mmol/L葡萄糖）, M2模型组（10ng/mL IL-4）;与高糖组比较, aP<0.05 （n=3-4） 21
Biomed Res Int.2015:157834.
维生素D调节细胞因子防治肾脏疾病
1,25-(OH)2D3
Mol Cell Biochem, 2015, 399(1-21):0155-65. Metabolism, 2014, 63(10): 1324-33.
内容纲要
维生素D概况
维生素D的生理代谢 维生素D的生物学效应 维生素D的作用机制 维生素D的应用现状
维生素D与CKD的研究 临床研究
基础研究
维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病
维生素D 与CKD 研究
临床研究 基础研究
维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病
5
CKD患者普遍存在活性维生素D3缺乏, 补充维 生素D能减轻CKD患者蛋白尿水平
6
Am J Kidney Dis, 2009, 54(4):647-52.
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病 维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病
11
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病
1,25-(OH)2D3
巨噬细胞 1.趋化、吞噬↑抗菌肽↑ 2.TLR2.TLR4 ↓ 3.IL-1、IL-6 、TNF-α ↓ 4.M1型活化↓ M2型活化↑
33
谢 谢！
34
图 活性维生素D3调节RAS 28
维生素D与肾素—血管紧张素之间的相互作用
29
Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1521-2.
维生素D抑制RAS激活
30
Kidney Int, 2010, 78(2):134-9.
活性维生素D抑制高糖环境中系膜细胞及足细胞 NF-κB, 抑制血管紧张素原表达
B细胞 1.增殖↓ 2.凋亡↑
树突状细胞
1.IL-6.IL-12 ↓
2.IL-10 ↑
3.DC抑制性受体的表
达↑抑制T淋巴细
T细胞
胞增殖甚至促进其
1.CD8+T增殖↑CD4+T增殖↓ 凋亡
2.IL-2.IL-17、IL-21 、IFN-γ↓
图 活性维生素D调节免疫细胞
12
维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病
VDR与Ikk 相互作用
IκB-B2 ↑
NF-κB p65 核移位
抑制NF-κB激活
P-Smad2 ↓ P-Smad3 ↓
TGF-β1↓
ICAM-l ↓ VCAM-l ↓ MCP-1 ↓ E-选择素↓
CTGF ↓
图 活性维生素D3调节细胞因子
α-SMA ↓ FN ↓ HGF ↑ E-cad ↑
22
维生素D调节细胞因子防治肾脏疾病
D
B
32
Mol Cell Biochem, 2015, 399(1-2):155-65.
小结
慢性肾功能不全患者普遍存在维生素D的缺乏 活性维生素D3能减轻CKD（包括DN）患者蛋白尿, 延缓ESRD
进展 活性维生素D的免疫调节作用是维生素D防治糖尿病肾病的新
机制, 也为糖尿病肾病的治疗提供了新思路
活性维生素D3抑制DN大鼠MCP-1表达, 抑制巨噬细胞浸 润, 改善组织病理学损伤
19
Kidney Int, 2007, 72( 2):193-201.
活性维生素D3调控巨噬细胞表型, 抑制DN进展
抑制M1型活化
诱导M2型活化
20
Zhang, et al.Mol Cell Biochem, 2015, 399(1-2):155-65.
Kidney Int，2007,72( 2) : 19233 -201.
维生素D上调IkB2 蛋白, 抑制P65 向细胞核易位, 减 少NF-κB 激活
24
Kidney Int, 2007,72( 2) : 193 -201.
维生素D诱导HGF mRNA 表达和分泌
25
Kidney Int, 2005, 68(4) : 1500-1510.