肺抑瘤膏联合吉非替尼对Lewis荷瘤小鼠模型的抗肿瘤血管生成作用研究

ＮＳＣＬＣ患者在确诊时已属中晚期，单一疗法难以获满意 肿瘤微血管密度或肿瘤组织内血管生成相关因子的含
疗效。中医药治疗肿瘤是我国中医学的特色和优势，中 量来评估肿瘤血管生成。然而，肿瘤血管生成的异质性
医辨证论治配合化疗、分子靶向治疗等中西医联合治疗 会影响肿瘤微血管密度的检测结果；由于难以获取足量
可以减毒增效、带瘤延年。本课题组学术带头人郑心教 手术标本或者活检标本，检测肿瘤组织中的血管生成因
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｍｉｃｅ；ＬｅｗｉｓＬｕｎｇＣａｒｃｉｎｏｍａ；ＦＹＬＧ；Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ；Ｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ；ＶＥＧＦ；Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ
非小细胞型肺癌（ＮＳＣＬＣ）是患病率最高的肺癌分 出显著地抗肿瘤作用，且患者耐受性较好［３］。持续的血 型，近 ８５％ 的 肺 癌 患 者 属 于 ＮＳＣＬＣ分 型［１，２］，且 多 数 管生成是肿瘤病理的一个重要标志。目前多通过检测
临床和实验医学杂志 ２０１８年 ２月 第 １７卷 第 ４期
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ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０１８．０４．００１ 文章编号：１６７１－４６９５（２０１８）０４－０３３７－０４
论著
肺抑瘤膏联合吉非替尼对 Ｌｅｗｉｓ荷瘤 小鼠模型的抗肿瘤血管生成作用研究
ห้องสมุดไป่ตู้
赵改霞 郑心 （山东中医药大学第二附属医院呼吸内科 山东 济南 ２５０００１）
【关键词】 小鼠 Ｌｅｗｉｓ荷瘤 肺抑瘤膏 吉非替尼 抗肿瘤血管生成 ＶＥＧＦ Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ
ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＦｅｉＹｉＬｉｕＧａｏｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂｏｎｌｅｗｉｓｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｍｉｃｅ：ｉｍｐｒｅｓｓｉｖｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓｏｆａｎｇｉｏ ｇｅｎｉｃ－ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒｓ．ＺＨＡＯＧａｉ－ｘｉａ，ＺＨＥＮＧＸｉｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎａｎＳｈａｎｄｏｎｇ２５０００１，Ｃｈｉｎａ．
授认为，肺癌中医学病因病机为气阴两虚为本，痰瘀毒 热为标。自拟肺抑瘤膏方剂，诸药合用，共奏益气养阴、 化痰散瘀、清热解毒、抑瘤抗癌之效。本实验开展前瞻 性研究，旨在观察 Ｌｅｗｉｓ荷瘤小鼠体内肺抑瘤膏联合吉 非替尼的抗肿瘤血管生成作用。吉非替尼是一种口服 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。Ⅱ期临床试验 发现，进展期或脑转移 ＮＳＣＬＣ患者口服吉非替尼表现
【摘要】 目的 研究肺抑瘤膏联合吉非替尼对非小细胞型肺癌（ＮＳＣＬＣ）的抗肿瘤血管生成作用。方法 本实验 建立 Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）荷瘤小鼠模型，随机分为 ４组。对照组给予生理盐水，肺抑瘤膏组给予肺抑瘤膏治疗，吉非替尼 组给予吉非替尼治疗，肺抑瘤膏联合吉非替尼组给予肺抑瘤膏和吉非替尼治疗，疗程 １４ｄ。观察肺抑瘤膏联合吉非替 尼的抗肿瘤作用，称瘤重、计算抑瘤率，通过 ＥＬＩＳＡ方法检测血管生成促进性因子血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和抑制性 因子 ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ的血清值。结果 与对照组相比，肺抑瘤膏组（Ｐ ＜０．０５）、吉非替尼组（Ｐ ＜０．００１）、联合药物组（Ｐ ＜ ０．００１）肿瘤重量显著减少、肿瘤抑制率显著增加。与联合药物组相比，肺抑瘤膏组瘤重增加（Ｐ ＜０．００１），吉非替尼组 瘤重无显著差异。与对照组相比，肺抑瘤膏组（Ｐ ＜０．０１）、吉非替尼组（Ｐ ＜０．００１）、联合药物组（Ｐ ＜０．００１）血清 ＶＥＧＦ值均降低。与联合药物组相比，肺抑瘤膏组（Ｐ＜０．００１）和吉非替尼组（Ｐ＜０．０５）血清 ＶＥＧＦ值均升高。与对照 组相比，肺抑瘤膏组（Ｐ ＜０．０５）、吉非替尼组（Ｐ ＜０．００１）、联合药物组（Ｐ ＜０．００１）血清 ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ值均升高。与联合 药物组相比，肺抑瘤膏组（Ｐ ＜０．００１）和吉非替尼组（Ｐ ＜０．０５）血清 ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ值均降低。结论 肺抑瘤膏联合吉非替 尼在 Ｌｅｗｉｓ荷瘤小鼠体内具有抗肿瘤作用，其对肿瘤血管生成相关因子的调节作用强于单用吉非替尼。
【Ａｂｓｔｒａｃｔｓ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＦｅｉＹｉＬｉｕＧａｏ（ＦＹＬＧ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂａｇａｉｎｓｔＮＳＣＬＣ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ ＴｈｅａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｅｆｆｅｃｔｏｆＦＹＬＧｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂｏｎｘｅｎｏｇｒａｆｔｅｄＬｅｗｉｓＬｕｎｇＣａｒｃｉｎｏｍａ（ＬＬＣ，ａｍｉｃｅｍｏｄｅｌｏｆＮＳＣＬＣ）ｉｎｍｉｃｅ ｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｏｆｐｒｏａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓＶＥＧＦａｎｄａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｅｎｄｏｓｔａｔｉｎｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｕｍｏｒｗｅｉｇｈｔｗａｓｒｅｄｕｃｅｄａｎｄｔｕｍｏｒｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＴＩ）ｗａｓｅｌｅｖａｔｅｄｉｎＦＹＬＧｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜０．０５），ｇｅｆｉｔｉｎｉｂｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜ ０．００１），ａｎｄＦＹＬＧｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜０．００１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍＶＥＧＦｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＦＹＬＧ，ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ，ＦＹＬＧｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂｇｒｏｕｐｓ（Ｐ ＜０．０１）．Ａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｅｎｄｏｓｔａｔｉｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎＦＹＬＧ，ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ，ＦＹＬＧｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂｇｒｏｕｐｓ（Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＯｕｒｓｔｕｄｙｉｌｌｕｍｉｎａｔｅｄｔｈｅａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｅｆｆｅｃｔｏｆＦＹＬＧ ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂａｇａｉｎｓｔＬＬＣｉｎｍｉｃｅ．