哮喘-慢阻肺重叠诊断标志物的研究现状
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
９４８
临床肺科杂志 ２０１８年 ５月 第 ２３卷第 ５期
哮喘慢阻肺重叠诊断标志物的研究现状
吕化杰 蒋幼凡
哮喘 －慢性阻塞性肺疾病重叠（ＡＣＯ）是一种 表现为持续性气流受限的肺部疾病，即具有支气管 哮喘（简称哮喘）的部分临床特征，又有慢性阻塞性 肺病（简 称 慢 阻 肺 或 慢 阻 肺 ）的 部 分 临 床 特 征。 大 量研究发现 ＡＣＯ患者具有呼吸道症状急性加重更 加频繁，生 活 质 量 更 差、肺 功 能 下 降 更 快 等 特 点 ［１－２］。目前 ＡＣＯ尚无统一的诊断标准，其诊断缺乏 可靠的特异性诊断标志物。因此，对于哮喘 －慢阻 肺重叠的特异性血及痰液标志物的探索成为了近几 年的研究热点。本文主要对 ＡＣＯ的血及痰液标志 物的研究现状进行总结，为 ＡＣＯ的诊断及其相关标 志物研究提供参考和依据。
一、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 中性粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 载 脂 蛋 白 （ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎＮＧＡＬ）包括肺泡上皮细胞、肾脏上皮细胞、消化道内 皮细胞等 分 泌 ［３］。 ＮＧＡＬ是 一 种 急 性 期 反 应 蛋 白， 与中性粒细胞性炎症、吸烟和支气管气道重塑有关， 并可在血清和肺泡灌洗液中检测到［４］。ＮＧＡＬ参与 机体的炎症反应、上皮细胞凋亡等多种病理生理过 程。近年来研究发现，ＮＧＡＬ有抗氧自由基的作用， 并能结合铁载体，减少细菌所能利用铁的量，抑制细 菌生长。基于 ＮＧＡＬ的上述功能，其在慢阻肺、ＡＣＯ 和哮喘中的表达可能会有差异。Ｔｏｍａｓ等［３］研究发 现血浆 ＮＧＡＬ水平在慢阻肺患者中明显高于健康对 照者。在慢阻肺组中，气道阻塞程度越严重者血浆 ＮＧＡＬ水平 越 高。 Ｉｗａｍｏｔｏ等［５］对 比 了 血 浆 和 痰 液 中不同标志物在慢阻肺患者和 ＡＣＯ患者中的表达 差异，发现痰液 ＮＧＡＬ水平在慢阻肺患者和 ＡＣＯ患 者中的表达差异有统计学意义。痰液 ＮＧＡＬ水平在 ＡＣＯ患者中显著高于慢阻肺患者。痰液 ＮＧＡＬ对 于鉴别 ＡＣＯ和慢阻肺中具有重要价值。
临床肺科杂志 ２０１８年 ５月 第 ２３卷第 ５期
９４９
价值。 四、可溶性晚期糖基化终产物受体 可溶性晚期糖基化终产物受体（ｓｏｌｕｂｌｅｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｓＲＡＧＥ）是晚期 糖基化终产物受体（ＲＡＧＥ）的可溶性形态。ｓＲＡＧＥ 可由多种细胞合成与分泌，在肺内高表达，并与慢性 阻塞性肺疾病，特别是肺气肿有关［１４－１５］。ＲＡＧＥ是 一种跨膜受体，参与调节炎症信号，启动和维持多种 炎症性疾病相关的免疫和炎症反应 。 ［１６］ 有研究显 示 ｓＲＡＧＥ可与 ＲＡＧＥ竞争 ＲＡＧＥ配体，阻断其信号 的传递，在 炎 症 性 疾 病 中 起 保 护 作 用［１４］。洪 华 旭 等［１７］的研究发现血浆 ｓＲＡＧＥ水平在慢阻肺组中显 著低于健康对照组，血浆 ｓＲＡＧＥ水平与慢阻肺组患 者的肺功能呈正相关。在 Ｓｕｋｋａｒ等［１８］的临床研究 中，血浆 ｓＲＡＧＥ水平在中性粒细胞性哮喘患者和慢 阻肺患者中明显低于单纯哮喘患者。Ｉｗａｍｏｔｏ等的 研究发现血浆 ｓＲＡＧＥ水平在慢阻肺组和 ＡＣＯ组中 明显低于哮喘组，但在 ＡＣＯ患者和慢阻肺患者之间 的差 异 不 明 显。 综 合 上 述 研 究，我 们 发 现 血 浆 ｓＲＡＧＥ在 ＡＣＯ患者和哮喘患者之间的表达存在显 著差异，血浆 ｓＲＡＧＥ有助于鉴别 ＡＣＯ和哮喘。
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６６６３．２０１８．０５．０４７ 作者单位：４０００１０ 重庆，重庆医科大学附属第二医院呼吸内科
二、表面活性蛋白 Ａ 肺表面活性蛋白 Ａ（ＳＰＡ）主要由肺泡Ⅱ型上 皮细胞、气 道 上 皮 细 胞 及 支 气 管 黏 膜 下 腺 体 分 泌［６］，在 哮 喘 免 疫 调 节 方 面 起 着 重 要 作 用［７］。人 ＳＰＡ可通过与外界变应原结合，竞争性抑制 ＩｇＥ与 变应原的结合，抑制 ＩｇＥ诱导的变态反应。同时抑 制哮喘发病过程中组胺的释放，促进变应原被吞噬 细胞及中性粒细胞吞噬及清除，抑制气道局部炎症 反应［８］。ＭａｚｕｒＷ 等［９］的临床研究发现血浆及痰液 ＳＰＡ在吸烟 人 群 中 明 显 高 于 不 吸 烟 人 群，ＳＰＡ可 能与吸烟相关性肺损伤及慢性阻塞性肺疾病有关。 ＦｅｎｇＪＸ等［１０］的研究发现血浆 ＳＰＡ水平在 ＡＣＯ患 者中高于健康对照者，并且 ＡＣＯ越严重者，血浆 ＳＰ Ａ水平越高。在 Ｉｗａｍｏｔｏ等的临床试验中，与哮喘 患者及健康未吸烟者相比，慢阻肺患者和 ＡＣＯ患者 的血 浆 ＳＰＡ 水 平 明 显 升 高。 血 浆 ＳＰＡ 在 鉴 别 ＡＣＯ和哮喘中具有一定的参考价值。 三、髓过氧化物酶 髓过氧化物酶（（ｍｙｅｌｏｐｅｍｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）是糖基 化的四聚体血红素蛋白，主要由活化的中性粒细胞 分泌。ＭＰＯ可催化次氯酸等氧化氯化剂的形成，与 氧化应激和炎症反应有关，并参与机体固有免疫反 应［１１］。最新 发 现 ＭＰＯ可 激 活 基 质 金 属 蛋 白 酶９ （ＭＭＰ９），并 促 进 其 分 泌 增 加［１２］。ＭＭＰ９独 特 的 功能是降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原，其在哮喘 的气道重塑过程中起着重要作用。慢阻肺患者的气 道炎症以中性粒细胞浸润为主，哮喘患者的气道炎 症以嗜酸性粒细胞浸润为主，而 ＡＣＯ患者的气道炎 症可能与嗜酸性粒细胞和中性粒细胞共同作用有 关。鉴 于 ＡＣＯ、慢 阻 肺、哮 喘 的 气 道 炎 症 特 征 及 ＭＰＯ的功能，ＭＰＯ在 ＡＣＯ、慢阻肺和哮喘中的表达 可能会有差异。在 ＦｅｎｇＪＸ等的研究中，痰液 ＭＰＯ 水平在 ＡＣＯ组中明显高于健康对照组，并随 ＡＣＯ 的严重程度而升高。ＧａｏＪ等［１３］的临床试验发现痰 液 ＭＰＯ水平在 ＡＣＯ组和慢阻肺组中明显高于哮喘 组，但在 ＡＣＯ组和慢阻肺组之间的差异无统计学意 义。痰液 ＭＰＯ在鉴别 ＡＣＯ和哮喘中具有重要参考
临床肺科杂志 ２０１８年 ５月 第 ２３卷第 ５期
哮喘慢阻肺重叠诊断标志物的研究现状
吕化杰 蒋幼凡
哮喘 －慢性阻塞性肺疾病重叠（ＡＣＯ）是一种 表现为持续性气流受限的肺部疾病，即具有支气管 哮喘（简称哮喘）的部分临床特征，又有慢性阻塞性 肺病（简 称 慢 阻 肺 或 慢 阻 肺 ）的 部 分 临 床 特 征。 大 量研究发现 ＡＣＯ患者具有呼吸道症状急性加重更 加频繁，生 活 质 量 更 差、肺 功 能 下 降 更 快 等 特 点 ［１－２］。目前 ＡＣＯ尚无统一的诊断标准，其诊断缺乏 可靠的特异性诊断标志物。因此，对于哮喘 －慢阻 肺重叠的特异性血及痰液标志物的探索成为了近几 年的研究热点。本文主要对 ＡＣＯ的血及痰液标志 物的研究现状进行总结，为 ＡＣＯ的诊断及其相关标 志物研究提供参考和依据。
一、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 中性粒 细 胞 明 胶 酶 相 关 载 脂 蛋 白 （ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎＮＧＡＬ）包括肺泡上皮细胞、肾脏上皮细胞、消化道内 皮细胞等 分 泌 ［３］。 ＮＧＡＬ是 一 种 急 性 期 反 应 蛋 白， 与中性粒细胞性炎症、吸烟和支气管气道重塑有关， 并可在血清和肺泡灌洗液中检测到［４］。ＮＧＡＬ参与 机体的炎症反应、上皮细胞凋亡等多种病理生理过 程。近年来研究发现，ＮＧＡＬ有抗氧自由基的作用， 并能结合铁载体，减少细菌所能利用铁的量，抑制细 菌生长。基于 ＮＧＡＬ的上述功能，其在慢阻肺、ＡＣＯ 和哮喘中的表达可能会有差异。Ｔｏｍａｓ等［３］研究发 现血浆 ＮＧＡＬ水平在慢阻肺患者中明显高于健康对 照者。在慢阻肺组中，气道阻塞程度越严重者血浆 ＮＧＡＬ水平 越 高。 Ｉｗａｍｏｔｏ等［５］对 比 了 血 浆 和 痰 液 中不同标志物在慢阻肺患者和 ＡＣＯ患者中的表达 差异，发现痰液 ＮＧＡＬ水平在慢阻肺患者和 ＡＣＯ患 者中的表达差异有统计学意义。痰液 ＮＧＡＬ水平在 ＡＣＯ患者中显著高于慢阻肺患者。痰液 ＮＧＡＬ对 于鉴别 ＡＣＯ和慢阻肺中具有重要价值。
临床肺科杂志 ２０１８年 ５月 第 ２３卷第 ５期
９４９
价值。 四、可溶性晚期糖基化终产物受体 可溶性晚期糖基化终产物受体（ｓｏｌｕｂｌｅｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｓＲＡＧＥ）是晚期 糖基化终产物受体（ＲＡＧＥ）的可溶性形态。ｓＲＡＧＥ 可由多种细胞合成与分泌，在肺内高表达，并与慢性 阻塞性肺疾病，特别是肺气肿有关［１４－１５］。ＲＡＧＥ是 一种跨膜受体，参与调节炎症信号，启动和维持多种 炎症性疾病相关的免疫和炎症反应 。 ［１６］ 有研究显 示 ｓＲＡＧＥ可与 ＲＡＧＥ竞争 ＲＡＧＥ配体，阻断其信号 的传递，在 炎 症 性 疾 病 中 起 保 护 作 用［１４］。洪 华 旭 等［１７］的研究发现血浆 ｓＲＡＧＥ水平在慢阻肺组中显 著低于健康对照组，血浆 ｓＲＡＧＥ水平与慢阻肺组患 者的肺功能呈正相关。在 Ｓｕｋｋａｒ等［１８］的临床研究 中，血浆 ｓＲＡＧＥ水平在中性粒细胞性哮喘患者和慢 阻肺患者中明显低于单纯哮喘患者。Ｉｗａｍｏｔｏ等的 研究发现血浆 ｓＲＡＧＥ水平在慢阻肺组和 ＡＣＯ组中 明显低于哮喘组，但在 ＡＣＯ患者和慢阻肺患者之间 的差 异 不 明 显。 综 合 上 述 研 究，我 们 发 现 血 浆 ｓＲＡＧＥ在 ＡＣＯ患者和哮喘患者之间的表达存在显 著差异，血浆 ｓＲＡＧＥ有助于鉴别 ＡＣＯ和哮喘。
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６６６３．２０１８．０５．０４７ 作者单位：４０００１０ 重庆，重庆医科大学附属第二医院呼吸内科
二、表面活性蛋白 Ａ 肺表面活性蛋白 Ａ（ＳＰＡ）主要由肺泡Ⅱ型上 皮细胞、气 道 上 皮 细 胞 及 支 气 管 黏 膜 下 腺 体 分 泌［６］，在 哮 喘 免 疫 调 节 方 面 起 着 重 要 作 用［７］。人 ＳＰＡ可通过与外界变应原结合，竞争性抑制 ＩｇＥ与 变应原的结合，抑制 ＩｇＥ诱导的变态反应。同时抑 制哮喘发病过程中组胺的释放，促进变应原被吞噬 细胞及中性粒细胞吞噬及清除，抑制气道局部炎症 反应［８］。ＭａｚｕｒＷ 等［９］的临床研究发现血浆及痰液 ＳＰＡ在吸烟 人 群 中 明 显 高 于 不 吸 烟 人 群，ＳＰＡ可 能与吸烟相关性肺损伤及慢性阻塞性肺疾病有关。 ＦｅｎｇＪＸ等［１０］的研究发现血浆 ＳＰＡ水平在 ＡＣＯ患 者中高于健康对照者，并且 ＡＣＯ越严重者，血浆 ＳＰ Ａ水平越高。在 Ｉｗａｍｏｔｏ等的临床试验中，与哮喘 患者及健康未吸烟者相比，慢阻肺患者和 ＡＣＯ患者 的血 浆 ＳＰＡ 水 平 明 显 升 高。 血 浆 ＳＰＡ 在 鉴 别 ＡＣＯ和哮喘中具有一定的参考价值。 三、髓过氧化物酶 髓过氧化物酶（（ｍｙｅｌｏｐｅｍｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）是糖基 化的四聚体血红素蛋白，主要由活化的中性粒细胞 分泌。ＭＰＯ可催化次氯酸等氧化氯化剂的形成，与 氧化应激和炎症反应有关，并参与机体固有免疫反 应［１１］。最新 发 现 ＭＰＯ可 激 活 基 质 金 属 蛋 白 酶９ （ＭＭＰ９），并 促 进 其 分 泌 增 加［１２］。ＭＭＰ９独 特 的 功能是降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原，其在哮喘 的气道重塑过程中起着重要作用。慢阻肺患者的气 道炎症以中性粒细胞浸润为主，哮喘患者的气道炎 症以嗜酸性粒细胞浸润为主，而 ＡＣＯ患者的气道炎 症可能与嗜酸性粒细胞和中性粒细胞共同作用有 关。鉴 于 ＡＣＯ、慢 阻 肺、哮 喘 的 气 道 炎 症 特 征 及 ＭＰＯ的功能，ＭＰＯ在 ＡＣＯ、慢阻肺和哮喘中的表达 可能会有差异。在 ＦｅｎｇＪＸ等的研究中，痰液 ＭＰＯ 水平在 ＡＣＯ组中明显高于健康对照组，并随 ＡＣＯ 的严重程度而升高。ＧａｏＪ等［１３］的临床试验发现痰 液 ＭＰＯ水平在 ＡＣＯ组和慢阻肺组中明显高于哮喘 组，但在 ＡＣＯ组和慢阻肺组之间的差异无统计学意 义。痰液 ＭＰＯ在鉴别 ＡＣＯ和哮喘中具有重要参考