血清素和瘦素对创伤性颅脑损伤病人预后评估价值

第59卷 第6期2023年12月
青岛大学学报(医学版)
J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S
)V o l .59,N o .6D e c e m b e r 2023
[收稿日期]2023-03-07; [修订日期]2023-10-08[基金项目]江苏省卫生健康委员会科研项目(Z 2019033)[第一作者]谢金花(1987-),女,主管护师㊂E -m a i l :x j i n h u a -h u a @163.c o m ㊂
血清素和瘦素对创伤性颅脑损伤病人预后评估价值
谢金花1,管义祥2,张艳1,杨余华3
(海安市人民医院,江苏海安 226600 1 外科重症医学科; 2 神经外科; 3 神经内科)
[摘要] 目的 探讨血清中血清素和瘦素浓度对创伤性颅脑损伤(T B I
)病人预后的评估价值㊂方法 选取2020年6月 2022年6月海安市人民医院收治的103例T B I 病人作为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分(G C S )分为3组,轻度组49例㊁中度组31例㊁重度组23例㊂出院时根据格拉斯哥预后评分(G O S )分为良好组79例和不良组24例㊂采用酶联免疫吸附法检测血清素和瘦素浓度;采用受试者工作特征(R O C )曲线下面积(A U C )评估血清素和瘦素浓度对T B I 病人预后的诊断价值;采用多因素L o g i s t i c 回归模型分析T B I 病人预后的影响因素㊂结果血清素和瘦素浓度从高到低为重度组>中度组>轻度组(F =43.373㊁119.620,P <0.05)㊂预后良好组血清素和瘦素浓度低于不良组(t =10.860㊁12.974,P <0.05)㊂血清素和瘦素浓度预测T B I 病人预后的A U C 分别为0.873和
0.852,截点值分别为0.39μm o l /L 和1.93n m o l /L ,特异度分别为70.89%和60.76%,灵敏度分别为91.67%和91.67%,二者联合检测的A U C 为0.914,特异度为86.08%,灵敏度为87.50%㊂良好组入院瞳孔反应㊁入院G C S 评分㊁合并颅内感染㊁合并硬膜下血肿㊁合并蛛网膜下隙出血㊁C 反应蛋白(C R P )含量等因素与不良组比较,差异均有统计学意义(χ2=4.525~9.619,t =6.526,P <0.05)㊂多因素L o g i s t i c 回归分析显示,入院G C S 评分<8分㊁合并蛛网膜下隙出血㊁血清素ȡ0.39μm o l /L 和瘦素ȡ1.93n m o l /L 等是T B I 病人预后不良的危险因素,差异均有统计学意义(O R =2.492~3.554,95%C I =(1.550~2.147)~(3.435~5.881),P <0.05)㊂结论 T B I 病人血清素和瘦素浓度明显升高,且与疾病严重程度显著相关,对T B I 病人预后具有一定的评估预测价值㊂
[关键词] 颅脑损伤;血清素;瘦素;格拉斯哥预后评分;L o g
i s t i c 模型[中图分类号] R 651;R 971.9 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)06-0902-05d o i :10.11712/j
m s .2096-5532.2023.59.184[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )
][网络出版] h t t p
s ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20231221.0858.002;2023-12-22 10:23:07
T H EV A L U EO F S E R O T O N I NA N DL E P T I N I NP R O G N O S T I CE V A L U A T I O NO FP A T I E N T SW I T HT R A U M A T I CB R A I N I N J U R Y X I EJ i n h u a ,G U A N Y i x i a n g ,Z HA N G Y
a n ,Y A N G Y u h u a (D e p a r t m e n to fS u r g e r y a n d C r i t i c a lC a r e M e d i c i n e ,H a i a n P e o p l e sH o s p
i t a l ,H a i a n226600,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b j
e c t i v e T o e x p l o r e t h e v a l u e o
f s e r o t o n i n a n d l e p t i n i n t h e p r o
g n o s t i c e v a l u a t i o no f p a t i e n t sw i t
h t r a u m a t
i c b r a i n i n
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i t a l f r o mJ u n e 2020t o J u n e 2022w e r e s e l e c t e d a s s t u d y s u b j e c t s .B a s e do n t h eG l a s g o w C o m aS c o r e (G C S ),t h e y w e r ed i v i d e d i n t o t h r e e g r o u p
s :m i l d g r o u p (49c a s e s ),m o d e r a t e g r o u p (31c a s e s ),a n d s e v e r e g r o u p (23c a s e s ).A t t h e t i m e o f d i s c h a r g
e ,t h e p a t i e n t sw e r e d i v i d e d i n t o
f a v o r a b l e
g r o u p (79c a s e s )a n du n f a v o r a b l e g r o u p (24c a s e s )b a s e d o n t
h eG l a s g o wP r o g n o s t
i c S c o r e .T h e s e r o t o n i n a n d l e p t i n l e v -e l sw e r e d e t e r m i n e du s i n g a n e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y .T h e v a l u e o f s e r o t o n i n a n d l e p t i n l e v e l s i nd e t e r m i n i n g t h e p r o g -n o s i s o f p a t i e n t sw i t hT B Iw a s e v a l u a t e d u s i n g t h e a r e a u n d e r t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c
h a r a c t e r i s t i c c u r v e (A U C ).T h e f a c t o r s i n f l u e n -c i n g t h e p r o g n o s e s o f p a t i e n t sw i t hT B Iw e r e a n a l y z e d u s i n g t h em u l t i v a r i a t eL o g i s t i c r e g
r e s s i o nm o d e l . R e s u l t s T h e s e r o t o n i n a n d l e p t i n l e v e l s d e c r e a s e d p r o g r e s s i v e l y f r o m t h e s e v e r e g r o u p t o t h em o d e r a t e g r o u p a n d t h e n t h em i l d g r o u p (F =43.373,119.620;P <0.05).T h es e r o t o n i na n dl e p t i nl e v e l s i nt h e f a v o r a b l e g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h o s e i nt h eu n f a v o r a b l e g r o u p (
t =10.860,12.974;P <0.05).T h eA U C s o f s e r o t o n i n a n d l e p t i n l e v e l sw e r e 0.873a n d 0.852,r e s p e c t i v e l y ,i n p r e d i c t i n g
t h e o u t c o m e s o f p a t i e n t sw i t hT B I ,w i t h s p e c i f i c i t i e s o f 70.89%a n d 60.76%,r e s p e c t i v e l y ,a n d s e n s i t i v i t i e s o f 91.67%a n d 91.67%,r e s p e c t i v e l y
,a t c u t -o f f v a l u e s o f 0.39μm o l /La n d1.93n m o l /L .T h eA U Co f t h e c o m b i n e dm e a s u r e m e n t o f b o t hw a s 0.914,w i t h a s p e c i f i c i t y o f 86.08%a n da s e n s i t i v i t y o f 87.50%.T h e f a v o r a b l e g r o u p s h o w e d s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n p u p i l r e a c t i o n s ,G C S o n a d m i s s i o n ,c o n -c o m i t a n t i n t r a c r a n i a l i n f e c t i o n ,c o n c o m i t a n ts u b d u r a lh e m a t o m a ,c o n c o m i t a n ts u b a r a c h n o i dh e m o r r h a g
e ,a n dC -r e a c t i v e p r o t e i n c o n t e n t c o m p a r e dw i t h t h e u n
f a v o r a b l e
g r o u p (χ2=4.525-9.619,t =6.526,P <0.05).A G C So na d m i s s i o no f<8,c o n c o m i t a n t s u b a r a c
h n o
i dh e m o r r h a g e ,s e r o t o n i n l e v e l o fȡ0.39μm o l /L ,a n d l e p t i n l e v e l o fȡ1.93n m o l /Lw e r e r i s k f a c t o r s f o r p o o r p r o g n o s i s i n p a t i e n t sw i t h T B I ,w i t hs i g n i f i c a n td i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w o g r o u p
s (O R =2.492-3.554,95%C I =1.550-2.147t o3.435-5.881,P <0.05). C o n c l u s i o n T h e s e r o t o n i na n d l e p
t i n l e v e l s i n -c r e a s e s i g n i f i c a n t l y i n p a t i e n t sw i t hT B I a n da r e s i g n i f i c a n t l y c
o r r e l a -
6期谢金花,等.血清素和瘦素对创伤性颅脑损伤病人预后评估价值903 t e dw i t h t h e s e v e r i t y o f t h e d i s e a s e.T h e y h o l dv a l u e i ne v a l u a t i n g t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t sw i t hT B I.
[K E Y W O R D S]c r a n i o c e r e b r a l t r a u m a;s e r o t o n i n;l e p t i n;G l a s g o wo u t c o m e s c a l e;L o g i s t i cm o d e l s
创伤性颅脑损伤(T B I)是一种在外力因素作用下造成的脑组织损害,常见致伤原因包括高处坠落㊁交通事故㊁外力打击等[1]㊂近年来,随着我国交通运输业的迅速发展,发生交通意外的人群日益增加,导致T B I的发病率不断提高,对居民的生命安全造成严重的威胁[2-3]㊂T B I的病情进展快,容易诱发多种并发症,预后较差,故早期评估其病情严重程度及预后情况,采取及时有效的干预措施,对改善疾病转归至关重要㊂血清素又被称为5-羟色胺(5-H T),是一种单胺类神经递质,对机体的认知㊁情绪㊁食欲等可发挥调控作用[4]㊂已有研究结果表明,脑组织损伤可使神经元异常兴奋,导致血中血清素浓度异常升高,损害认知功能[5-6]㊂瘦素是一种多肽类激素,主要由脂肪组织分泌合成,可调控机体的能量代谢㊁神经功能和免疫功能等㊂已有研究结果表明,瘦素对阿尔茨海默病㊁急性脑梗死等疾病的预后评估具有一定指导价值[7-8]㊂但是目前关于血清素和瘦素浓度变化与T B I关系研究的报道尚少㊂因此,本研究主要探讨血清素和瘦素浓度变化对T B I病人疾病转归的评估价值㊂现将结果报告如下㊂
1资料与方法
1.1研究对象
2020年6月 2022年6月,选取海安市人民医院收治的103例T B I病人作为研究对象㊂纳入标准:①经影像学检查确诊为T B I;②年龄18~75岁;
③受伤至入院时间不超过6h;④病人及家属知情同意㊂排除标准:①认知功能障碍或精神异常病人;
②既往有颅脑部手术史或创伤史者;③入院24h内死亡者;④心㊁肺㊁肾等器官功能异常者;⑤近期有抗凝药物使用史或存在凝血功能异常者;⑥拒绝参与本研究者㊂根据格拉斯哥昏迷评分(G C S)[9]分为3组,轻度组(13~15分)49例㊁中度组(9~12分)31例和重度组(3~8分)23例㊂本研究已获得我院医学伦理委员会审核批准㊂
1.2研究方法
1.2.1资料收集方法收集受试者相关临床资料,包括性别㊁年龄㊁体质量指数(B M I)㊁收缩压(S B P)㊁舒张压(D B P)㊁致伤原因㊁入院瞳孔反应(正常/异常)㊁入院G C S评分(<8分/ȡ8分)㊁颅内感染(是/否)㊁硬膜下血肿(是/否)㊁蛛网膜下隙出血(是/否)㊁白细胞计数(W B C)㊁血小板计数(P L T)㊁C反应蛋白(C R P)㊁纤维蛋白原(F I B)等指标㊂
1.2.2血清指标检测方法采集受试者空腹静脉血4m L,离心处理后取上清液,保存于-80ħ冰箱内待检㊂采用酶联免疫吸附法检测血清的血清素和瘦素浓度,试剂盒均由上海心语生物科技有限公司提供,操作流程参考使用说明书㊂
1.2.3预后判断方法出院时用格拉斯哥预后评分(G O S)量表[10]评估病人的预后㊂预后分为5级: 1级(死亡),2级(植物状态),3级(严重残疾),4级(中度残疾),5级(恢复良好)㊂将病人按照G O S分级分为预后良好组(4~5级,79例)和不良组(1~3级,24例)㊂
1.3统计学分析
采用I B M公司S P S S24.0软件进行统计学处理㊂计量资料指标用 xʃs描述,采用两独立样本t 检验及单因素方差分析进行均数比较,多重比较采用S N K-q检验;计数资料用例数和百分数表示,采用四格表χ2检验进行比较;采用受试者工作特征(R O C)曲线下面积(A U C)评估血清素和瘦素浓度对T B I病人预后的诊断价值;采用多因素L o g i s t i c 回归模型分析T B I病人预后的影响因素㊂以P< 0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1不同昏迷程度各组血清素和瘦素浓度比较
不同昏迷程度病人血清素和瘦素浓度检测结果显示,二者浓度从高到低为重度组>中度组>轻度组,各组病人比较差异有统计学意义(F=43.373㊁119.620,P<0.05)㊂见表1㊂
表1各组病人血清素和瘦素浓度比较( xʃs)
组别n血清素(c/μm o l㊃L-1)瘦素(c/n m o l㊃L-1)轻度组490.34ʃ0.031.32ʃ0.26
中度组310.37ʃ0.04*1.79ʃ0.34*
重度组23 0.43ʃ0.05*ә 2.32ʃ0.04*ә
注:多组间比较,F=43.373㊁119.620,P<0.05㊂与轻度组比较, *P<0.05;与中度组比较,әP<0.05㊂
2.2不同预后病人血清素和瘦素浓度对比
结果表明,预后良好组血清素和瘦素浓度均明显低于不良组,差异均有统计学意义(t=10.860㊁12.974,P<0.05)㊂见表2㊂
904
青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)
59卷
表2 不同预后病人血清素和瘦素浓度对比( x ʃ
s )组别n
血清素(c /μ
m o l ㊃L -1)瘦素(c /n m o l ㊃L -1)良好组790.35ʃ0.03
1.47ʃ0.27
不良组
24
0.44ʃ0.05* 2.40ʃ0.41* 与良好组比较,*
t =10.860㊁12.974,P <0.05㊂
2.3 血清素和瘦素浓度对T B I 预后诊断价值
血清素和瘦素浓度预测T B I 病人预后的A U C 分别为0.873和0.852,此二者联合预测的A U C 为
0.914,二者对T B I 病人预后诊断的特异度和灵敏度均较高㊂见表3和图1㊂
表3 血清素和瘦素对T B I 病人预后的诊断价值
检测指标
截点
值
A U C 95%C I
特异度(χ/%)灵敏度
(χ
/%)血清素(c /μ
m o l ㊃L -1)0.390.8730.822~0.92470.8991.67瘦素(c /n m o l ㊃L -1)1.930.8520.801~0.90360.7691.67血清素+瘦素(串联)0.9140.863~0.96586.0887.50
2.4 影响T B I 病人预后的单因素分析
预后良好组病人入院瞳孔反应㊁入院G C S 评分㊁合并颅内感染㊁合并硬膜下血肿㊁合并蛛网膜下
隙出血㊁C R P 等指标与预后不良组比较,
差异均有统计学意义(χ2=4.525~9.619,t =6.526,P <
0.05
)㊂见表4㊂图1 血清素和瘦素对T B I 病人预后诊断的R O C 曲线
表4 影响T B I 病人预后的单因素分析
组别n
性别(例(χ/%))男
女
年龄
(岁)
B M I
(k g /m
2)S B P
(p /k
P a )D B P
(p /k
P a )瞳孔反应(例(
χ/%))正常
异常良好组7949(62.0
)30(38.0
)46.5ʃ5.123.4ʃ2.517.4ʃ0.910.6ʃ0.645(57.0
)34(43.0
)不良组24
16(66.7)8(33.3
)47.7ʃ5.2
23.2ʃ2.417.6ʃ0.9
10.4ʃ0.6
5(20.8
) 19(79.2
)*组别n
致伤原因(例(
χ/%))高处坠落交通意外其他G C S 评分(
例(χ/%))<8分
ȡ8分
颅内感染(例(
χ/%))是
否
良好组7924(30.4)33(41.8
)22(27.8
)35(44.3
)44(55.7
)10(12.7
)55(69.6
)不良组24
7(29.2)11(45.8
)6(25.0
) 19(79.2
)
*44(55.7
) 9(37.5
)
*11(45.8
)组别n
硬膜下血肿(例(χ
/%))是
否
蛛网膜下隙出血(例(χ
/%))是否
W B C (c c e l l
/109㊃L -1)P L T (c c e l l
/109㊃L
-1)C R P (ρ
/m g ㊃L -1)F I B (ρ
/g ㊃L -1)良好组7924(30.4
)55(69.6
)33(41.8
)46(58.2
)13.2ʃ3.5286.0ʃ21.414.2ʃ2.5
3.8ʃ0.8不良组
24
13(54.2)*11(45.8
) 18(75.0
)*6(25.0
)14.5ʃ3.6
282.2ʃ21.1
18.2ʃ3.1#
4.1ʃ1.0
与良好组比较,*χ2=4.525~9.619,#
t =6.526,P <0.05㊂
2.5 影响T B I 病人预后的多因素分析
本研究将T B I 病人的预后是否不良作为因变
量(否=0㊁是=1),将单因素分析有意义的指标及血清素和瘦素浓度作为自变量进行多因素L o g i s t i c 回归分析㊂研究结果显示,入院的G C S 评分<8分㊁
蛛网膜下隙出血㊁血清素ȡ0.39μm o l /L ㊁瘦素ȡ1.93n m o l /L 等指标是T B I 病人预后不良的危险因
素,差异均有统计学意义(O R =2.492~3.554,95%C I =(1.550~2.147)~(3.435~5.881),P <0.05)
㊂见表5㊂
3 讨 论
T B I 是神经外科一种常见多发的危重症疾病,
其发病率㊁致残率和致死率居外伤疾病的首位[
11-12]
㊂表5 影响T B I 病人预后的多因素L o g
i s t i c 回归分析变量
B 值S E 值W a l d
χ2值
P 值
O R (95%C I )
入院G C S 评分(ȡ8分
)0.9130.21817.540<0.0012.492(1.625~3.820
)蛛网膜下隙出血(否)
0.8360.20316.960<0.0012.307(1.550~3.435
)血清素(<0.39μm o l /L
)1.2680.25724.343<0.0013.554(2.147~5.881
)瘦素(<1.93n m o l /L )
1.0430.23120.387<0.001
2.838(1.804~4.463
)该病容易导致多器官功能障碍综合征,病情严重者甚至死亡,已成为威胁我国居民生命安全的重大公
共卫生问题[13-15]
㊂T B I 干预时间延迟是预后不良的关键,时至今日,临床尚无评估T B I 病情及预后的可靠指标[16-17
]㊂因此,寻找合适的生物学指标用于评
估T B I 病人的病情及预后,
是现阶段临床研究的热
6期谢金花,等.血清素和瘦素对创伤性颅脑损伤病人预后评估价值905
点问题之一㊂
血清素是一种在大脑皮质㊁神经突触广泛分布
的抑制性神经递质,对认知㊁情绪和食欲等多种生物
学行为具有调控作用,同时可参与机体的免疫应答㊁
炎症反应和氧化应激等[18-19]㊂研究发现,血清素可促使淋巴细胞㊁中性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞
在炎症部位聚集,导致促炎因子分泌增加,加剧炎症
反应[20-22]㊂张悦等[23]构建的脓毒症小鼠模型显示,抑制外周血血清素表达可减少中性粒细胞胞外诱捕网的形成,减轻肺损伤㊂孙鹏等[24]研究发现,血清素在T B I病人中呈高表达,且与认知功能损害的严重程度有关㊂本研究结果显示,T B I病人血清素浓度从高到低为重度组>中度组>轻度组;预后良好组血清素浓度明显低于不良组㊂提示血清素浓度与疾病严重程度及预后有关㊂究其原因,T B I发生后可导致大量的促炎因子释放入血,诱发炎症反应,加重脑损伤,而血清素具有诱导炎性细胞募集的作用,可以引起炎症级联反应,故推测血清素可能参与了T B I的病情进展㊂同时,脑损伤可增加神经元轴突末梢的兴奋性,释放至突触间隙的血清素增加,并与相应受体结合后增加血脑屏障的通透性,加剧脑组织损伤[26-27],故随着血清素浓度升高,脑组织损伤加重,预后不良的风险越大㊂
瘦素是O B肥胖基因的产物,作为脂肪因子家族的一员,早期被认为是摄食㊁能量平衡的调节因子[28-29]㊂随着深入研究发现,瘦素可调控机体的炎症反应㊁免疫应答和胰岛素抵抗等过程,并且与多种心脑血管疾病进展有关[30-31]㊂胡孙玉等[32]研究指出,瘦素可激活炎症信号传导通路,加速动脉粥样硬化形成,促使脑梗死病人的病情进展㊂丁巍等[33]研究结果显示,慢性心力衰竭病人血清瘦素浓度明显上升,且与心功能损伤程度呈正相关㊂本研究结果表明,T B I病人血清瘦素浓度从高到低为重度组>中度组>轻度组;预后良好组血清瘦素浓度明显低于不良组㊂提示随着脑损伤加重,血清瘦素浓度逐渐升高,并且与预后不良有关[34-35]㊂究其原因,脑损伤发生会影响下丘脑功能,导致下丘脑-垂体分泌功能异常,机体负反馈调节功能紊乱,进而促使瘦素分泌增加[36-37]㊂同时,瘦素可以激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(P I3K/A K t)信号通路,导致促炎因子过表达,抑炎因子水平下调[38-39],故随着血清瘦素浓度提高,炎症反应更明显,脑组织损伤更严重,进而影响疾病预后[40]㊂
本文研究结果还显示,血清素和瘦素浓度预测T B I病人预后的A U C分别为0.873和0.852,二者联合预测的A U C为0.914㊂提示血清素和瘦素可作为评估T B I病人预后不良的生物学指标,且二者联合预测的效能更好㊂多因素L o g i s t i c回归分析结果显示,入院G C S评分㊁合并蛛网膜下隙出血㊁血清素和瘦素浓度等变量是T B I病人预后不良的危险因素㊂提示监测血清素和瘦素浓度的变化有助于评估T B I病人的预后,可为临床治疗提供指导㊂
综上所述,T B I病人的血清素和瘦素浓度明显升高,而且与疾病严重程度显著相关,对T B I病人预后评估具有一定的预测价值,二者检测可以在临床推广应用㊂但是,本研究为单中心研究,缺乏大样本数据的支持,而且预后随访时间较短,后续可以扩大样本量及来源单位,延长预后随访时间,进一步对本研究结果进行佐证㊂
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(本文编辑于国艺)。