高尿酸血症的早期干预及并发症的预防

高尿酸血症的早期干预及并发症的预防
尿酸是人体内嘌吟代谢的主要产物，在哺乳类动物中，尿酸分解酶促使嘌呤分解为尿囊素，人体缺乏此酶，容易发生高尿酸血症。

高尿酸血症的主要来源是由细胞代谢分解产生，部分是由食谱中嘌呤类食物构成。

高尿酸血症可以无症状，但是可以促发冠心病、高血压和肾功能损害；也可因尿酸盐结晶沉积于关节，形成痛风性关节炎，时间长
久后尿酸盐结晶（MSU)逐渐形成痛风石［1］。

1高尿酸血症的危险因素
Becker等［2］指出，血尿酸水平与生活方式和社会心理因素相关密切，高尿酸血症始终与贪吃、肥胖与酒精联系起来，传统的危险因素是：男性、高龄、啤酒和多吃红肉，目前增加了不少危险因素：多吃海鲜与豆制品，并与某些药物的摄入相关：长期用利尿剂、阿司匹林与环孢霉素等；Luk与Yoo等都报道腹型肥胖、血脂异常、高血压、高血糖等代谢综合征的各项特征都是高尿酸血症重要的危险因素［3，4］。

Bradna进一步提出高尿酸血症是代谢综合征的一个临床特征，要缓解高尿酸血症，预防痛风的发生，关键在于控制代谢综合征的各项临床症状，而防治代谢综合征，不能单纯依靠药物，必须与饮食控制、运动减肥、忌烟戒酒以及心理平衡联系起来［5］。

Mizuno等报道,359例有吸烟习惯的男子，其中187例肥胖(BMI≥25)，172例不胖(BMI7 mg／dl或420 μmol/L［13］。

3早期干预，预防并发症的发生和发展［14］
高尿酸血症与代谢综合征(MS)的各项临床特征呈正相关，在冠心病预防研究(WOSCOPS)的6 447例男性患者中，有25％符合MS的诊断标准，在随访的4.9年中，发现糖尿病的风险增加了3．5倍，冠心病心血管事件增加4~6倍。

我国确定MS患者发生心血管事件的相对风险为6.6，脑血管事件的相对风险为2．6。

在高尿酸血症与心脑肾并发症的关系链中，MS的各项危险因素处在上游，冠心病和糖尿病处在中游，而心脑血管事件和肾功能衰竭处在下游。

目前大医院的治疗模式重视对疾病终末期的干预，而忽视对上游诸多危险因素的早期干预。

如果我们能改变诊疗模式的思维方法，早期干预上游，则可以一定程度上阻止疾病向终末期转化，这样可减轻医院的压力，节约医疗资源，经济代价低廉，并可减轻患者及家属的痛苦和操劳。

3.1无症状高尿酸血症的治疗
在高尿酸血症患者中，只有10％～20％发生痛风，由于绝大多数高尿酸血症缺乏症状，因此何时开始治疗就有不同的意见。

Becker等在6年中有11个研
究项目探讨降低血尿酸水平预防心血管疾病的作用，其中10个项目的结果确，降低血尿酸的治疗有助于预防心血管疾病的发生和发展［2］。

具体方法：①多饮水，不饮用啤酒等酒类；②少进高脂肪食物，因为高脂肪可减少尿酸排出体外；③限制高嘌呤食物的摄入，如动物内脏、带鱼、沙丁鱼、凤尾鱼、贝壳类海鲜、豆制品；④限制长期摄入增加血尿酸水平的药品：利尿剂、阿司匹林和环孢霉素等；⑤增加有氧运动，促进尿酸排泄；⑥非药物方法应用后，血尿酸仍大于8 mg／dl 或480 μmol/L，需要用药物治疗。

3.2有症状高尿酸血症的治疗［1］
3.2.1改变生活方式每日饮水2 000 mL以上，严格戒饮各种酒类，应用低热量食谱，保持标准体重，避免高嘌呤食物，多进免嘌呤或少嘌吟食物：牛奶、蛋类、米面、麦片、蔬莱、黄瓜、鲜果，避免饮用浓茶、咖啡、可可等饮料，避免受凉、过劳和过分紧张。

3.2.2同时治疗MS的各项症状调脂、降压、降糖、减肥，预防心脑血管并发症的发生和发展。

3.2.3降低尿酸水平要将血尿酸水平维持在尿酸结晶的饱和点以下(6 mg/dl 或360 μmol/L)，别嘌呤醇是有效的抑制尿酸生成的药物，应从小剂量开始(100 mg/d )。

3.2.4促进尿酸的排泄苯磺唑酮(痛风利仙)禁用于肾功能减退患者，其疗效不及别嘌呤醇。

3.2.5合并用药有痛风石沉积，而肾功能减退不显著者，可以合并应用以上两类药物，或用“通益风宁”片(含别嘌呤醇和痛风利仙)。

3.2.6非布索酞(Feluxostat)［15］是一种新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，已在欧美各国应用，一项为期2年的研究结果显示，此药应用(80～120）mg／d对绝大多数痛风和高尿酸血症的治疗有效，能够使血尿酸水平降低，并稳定在尿酸结晶的饱和点以下。

3.2.7手术瑞典Sjostrom等通过缩胃手术，2年内可比对照组多降低体重23％，高尿酸血症、血脂异常和高血糖、高血压等症状也比对照组有显著的降低(P＜0．001)［16］。

目前的倾向是将原发性高尿酸血症划归在MS的范围之内，而防治MS的首要原则是将体重降到适当范围之内。

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