积雪草酸免疫功效研究进展
积雪草及其活性成分的国内外研究进展
（生药），ｋｇ对大白鼠在体胃运动有抑制作用。离体试验表 明积雪草提取物对大鼠离体胃运动亦有抑制作用。 ２．４细胞毒和抗肿瘤作用 积雪草苷可诱导肿瘤细胞凋亡并与长春新碱显示协同
万方数据
武警医学院学报
・２５４・
Ａｃｔａ Ａｃａｄｅｍｉａｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ
第１８卷第３期２００９年３月
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可能通过抑制参与炎症的ＭＰＯ而产生协同效应阱Ｊ。 研究证实积雪草苷对ＬＰＳ诱导的急性肺损伤（Ａｕ）有 保护作用，积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性降低ｕ为所致 急性肺损伤模型（ＢＡＬＦ）中ＩＬ一６、ＴＮＦ一２ａ含量，增加几 一１０表达。该保护效应与积雪草苷维持炎症因子间平衡有 关。至于其具体通过哪些通路影响还有待进一步研究喳）。 积雪草颗粒（ｃｒＡ）对单侧输尿管结扎（ＵＵＯ）大鼠肾 组织结缔组织生长因子（ＣＩ℃Ｆ）表达影响的研究显示，ＣＴＡ 高剂量组肾小管间质纤维化程度明显好于ＵＵＯ组，经免疫 组化印法及ＲＴ—ＰｃＲ检测发现ＣＴＡ可下调ＣＴＧＦ的表达， ＣＴＡ大剂量组抑制ＣｒＧＦ表达优子中、小剂量组（Ｐ＜０． ０１），即抑制ｃ－＇ｒＧＦ表达的生物学效应明显的量效依赖关 系。表明ＣＴＡ通过拮抗Ｃ３Ｖ．Ｆ的表达，可减轻肾小管间质 的纤维化，从而达到延缓肾衰竭的目的汹】。 孕激素经常作用套服避孕药，但是具有一定的致畸、 致癌性。Ｓｉｄｄｉｑｕｅ ＹＨ对孕激素与积雪草提取物协同作用进 行研究。实验以染色体突变和姐妹染色体互变为指标研究 了四种不同浓度的积雪草提取物（１．０７５×１０一、２．１２５× ｌＯ一、３．１５×１０。４和４．１７×１０。∥ｍｌ，培养液中浓度）对
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对成纤维细胞的作用 积雪草提取物能有效地促进伤口愈合，对烧伤瘢痕及
硬皮病等纤维化疾病有明显的疗效。 谢举临等通过研究积雪草苷对体外培养的成纤维细胞 的作用时发现：用药后成纤维细胞的增殖变得不活跃，合 成和分泌蛋白的能力减弱，线粒体有改变，这些改变对成 纤维细胞合成胶原蛋白的功能产生一定的影响。用药后成 纤维细胞ＤＮＡ合成减少，生长呈抑制状态。表明积雪草提
积雪草苷在皮肤科的临床和实验研究进展2
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湖北中医学院学报 rnal of Hubei College of
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2M00a8rቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ年h1230月08第1Vo1l011卷0,第N1o期11
积雪草苷在皮肤科的临床和实验研究进展
陈 慧 , 王玮蓁 2
(11湖北中医学院 2005级硕士研究生 , 湖北 武汉 430065; 21武汉市第一医院皮肤科 , 湖北 武汉 430022)
对硬皮病的治疗目前报道较少。上海积雪草苷临床协作组 [5] 治疗硬皮病 26例 , 总有效率为 8018%。毛维翰等 [6]将积雪草苷片 及积雪草苷霜合用 , 治疗局限性硬皮病 27例 , 有效率达 90% , 单 外用积雪草苷霜治疗 5例 , 有效率达 71% , 总有效率为 89%。方 红等 [9]采用积雪草苷片口服及积雪草苷霜外用治疗硬斑病一例 , 获显著疗效 , 皮损处色素及弹性恢复趋于正常 , 质地变软 , 用药 期间未发现系统及局部副作用 , 治疗前后血、尿常规 , 肝、肾功
黎药积雪草植物药用成分研究进展
112扶＞魁科技2021年•第3期黎药积雪草植物药用成分研究进展黄晓玲①陈文①王湘君②苏利兴①罗鹏程①翟詰文①董思艳①①海南热带海洋学院理学院②海南热带海洋学院水产与生命学院查阅文献可知，积雪草有清热解毒、抗菌消炎等作用，且在我国应用年代悠久，作为中药不仅可以内服还可以外用。
随着近年来科技水平的提高，科学家们成功从积雪草中提取出各种对有用成分，例如积雪草酸、积雪草昔等，且广泛应用于医药和美容等领域。
现对我国传统中药积雪草生长环境和形态特征、如何栽培其植株以及栽培过程中容易出现的害虫、常见疾病和解决方法进行讨论总结，并从药用和食用两个方面分析一下积雪草的药用价值。
1前言翻阅资料可知，世界上伞科植物大约有2800种，国外大多分布于热带、亚热带地区；而分布在在中国伞科植物大约只有580#,遍布全国各地，但在长江以南省份居多，其中有很多种观赏性植物，但也不乏各种中医药材。
积雪草便是其中之一。
积雪草又名马蹄草，在夏天和秋天采摘之后，清洗干净，晒干后就是成品。
积雪草作为中药药材，是东方人的长寿药，它具有灭菌消炎、抗痴呆，镇痛等药理作用，因此受到人们的广泛应用和研究。
2形态特征积雪草为多年生草本植物，叶子直径能够达到2至4厘米，上表面光滑无毛，而下表面有细细的毛。
另外叶子有长柄，能够生长到1.5到7厘米。
花序单生，伞状，伞梗从叶腋长出，比叶柄稍短。
每一个花梗的顶端都有3到6朵花不等，且有头状的花序，而花序又被2枚卵形的苞片包围。
果子呈扁圆形，表面光滑。
茎弯曲生长，多为浅棕色，有纵向细小皱纹，叶片大多为破碎状，根为圆柱形，叶柄像椭圆形，并且上方有U形缺口，味淡％积雪草饮片多为不规则小段，可以见到节，节上常着生须状根％3分布与习性积雪草“老家”是印度，经过长期自然演变，"搬家”到世界各地。
在我国境内，长江以南地区凭借适宜的温度、良好的生长环境，故经常能在这些地方见到积雪草的身影，产量相对于其他地区自然也高。
积雪草有效成分药理研究进展
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【 ｂｔ ｅ】 ｅｔｌａｉｉ ａｂｅ ｐｒ ｄｏ ｅ ｓｆ ｅｒ ｔ ｅｔｆ ｆｍ ａｏｓ ｗｔ ｅｔ Ａ ｇａｔ Ｃ ｎ ｌ ａｃ ｈｓ ｅｎ ｅｏ ｅ ｅ ｌ ｔ ｅ ｍ ｎ０ｉｌ ｍ ｔｎ． ｅｈａ． ｒ ｅａ ｓ ｔ ａ ｒ ｔ ｔｂ ｕ ｕｉ ｈ ｔａ ｎ ａ ｎ ｉ
围际 医约 ｌ 导报 ２ ０ 年 第 １ 卷 第 ８ Ｊ ０９ ５ 期
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综述 ・
积雪 草 有效 成 分药 理研 究 进展
甘柯 林 何 文
【 摘要 】 积雪 草具有清热利湿 、解毒 消肿的功效 ，临床上 多用 于治疗跌 打损伤 、皮肤病等 。近年
【 ｅ ｏ ｓ Ｃ ｎ ｌ ｉｉ ； ｈｒ ａ ｌ ｉ ｌ ｆｃ ；Ｒｓａ ｈ ｄａｃｓ Ｋ ｙ ｒ 】 ｅｔｌａａｃ Ｐａ ｃ ｏ ｃ ｆ ｔ ｅｅｒ ｖｎｅ ｗ ｄ ｅａ ｓ ｔａ ｍ ｏ ｇ ａＥ ｅ ｓ ｃＡ
积雪草（ｅ ｔ ｌａｉ ｉ ．ｒａ ． Ｃ ｎ ｌ ａ ｅ ＩＵｂ ｎ 为伞形科积雪 草 分 中分离 到 ｌ ｅａ ｓ ｔａＪ ） ４个长链 的 多炔烯 烃类化合 物（。 １
来 国内外对积雪草开展 了广泛而深入 的药理研究 ， 文查 阅了国内相关 文献 ， 本 从积雪草的活性 成分和药
积雪草的研究现状
积雪草制剂对改善焦虑症状亦有良好效果。张中启等[12]发现，积雪草的3种提取物均以剂量依赖性的方式显著抑制小鼠体外单胺氧化酶A的活性,其中以50%醇提物抑制效果最佳,在剂量50μg/μL时,抑制程度与抗抑郁剂吗氯贝胺5μg/μL相当,抑制率达80%。可能机制：羟基积雪草苷能不同程度地抑制大鼠皮质海马下丘脑MAO-A的活性，增加胺类神经递质的浓度，可应用于抗抑郁的治疗[13]。在强迫游泳模型中，积雪草苷通过改善抑郁模型小鼠脑内氨基酸类递质的失调，增加兴奋性氨基酸/抑制性氨基酸的比值，减少小鼠强迫游泳不动时间，提高小鼠的兴奋性，显示了对强迫游泳所致抑郁倾向的对抗作用[14]。
1药材性状
干燥全草多皱缩成团。根呈圆柱形,直径0.8～1.5 mm,表面灰黄色至黄褐色。匍匐茎细长弯曲,直径1.5～2 mm,黄棕色,有细纵皱纹,节上长着生须状根和根茎。根茎长1～2 cm,直径2～3mm。叶片多皱缩、破碎,完整者展平后呈近圆形或肾形,直径1～4 cm,灰绿色,边缘有钝齿。叶柄长2～7 cm,常扭曲。伞形花序腋生,短小。双悬果扁圆形,有明显隆起的纵棱及细网纹,果梗长0.8～1.3cm ,气微,味淡[1]。
近来又发现5个三萜皂苷[2]。
Matsuda等在研究斯里兰卡积雪草的化学成分时，又发现了3种新三萜类：羟基积雪草酸28-O-β-D吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷B)；28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷C)；3β，6β，23-三羟基齐墩果-12-烯-28酸28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷D)[3]。我国学者何明芳等[4]又从积雪草中分离得到了胡萝卜苷(daucosterol )香草酸(vanillic acid)。张蕾磊等[5]最近又发现了积雪草二糖苷这一新化合物，经鉴别结构为：2α,3β,23-三羟基齐墩果-12-烯-28-酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D -吡喃葡萄糖酯。
积雪草酸抗肿瘤作用的初步研究的开题报告
积雪草酸抗肿瘤作用的初步研究的开题报告
一、选题背景
肿瘤是世界范围内引起人类健康的主要威胁之一，治疗肿瘤的药物对于人类健康至关重要。
近年来，中药成为治疗肿瘤的研究热点，其中积雪草作为一种中药成分在
抗肿瘤方面有着广泛的应用。
积雪草酸是一种从积雪草中提取的多糖物质，其在抗肿
瘤方面的作用机理还需要进一步研究。
二、研究目的
本研究旨在探究积雪草酸对肿瘤的抗肿瘤作用，初步探讨其作用机理。
三、研究方法
本研究将采用体外和体内试验相结合的研究方法。
体外试验主要采用MTT法和
流式细胞术探究积雪草酸对人类肝癌细胞株HepG2的生长抑制率和细胞周期的影响。
体内试验主要采用移植肝癌裸鼠模型，观察积雪草酸对裸鼠移植肝癌的生长抑制作用，并探究其作用机制。
四、预期结果
预计本研究将探究积雪草酸的抗肿瘤作用机理，初步探究其对肝癌的治疗作用，从而为中药开发和新药研制提供更多理论和实践上的指导。
五、经费预算
本研究将涉及仪器采购、实验试剂和动物实验等多个方面，预计总经费将约为120万元。
六、研究意义
通过对积雪草酸对肿瘤的抗肿瘤作用的初步研究，将可以揭示积雪草酸的作用机理，为有效治疗肿瘤提供理论基础和实践指导。
也将为中药的研究和开发提供新的思
路和方法。
积雪草提取物的皮肤药理作用及机制研究进展
积雪草提取物的皮肤药理作用及机制研究进展朱峻逸1，陈云涛1，聂羽桐1，卢晓诗1，孙羽晗1，于兆进21 中国医科大学临床三系，沈阳110122；2 中国医科大学药学院药理教研室摘要：积雪草是一种具有极高药用价值和较为广泛的药理活性的传统中药。
研究表明，积雪草皮肤的药理作用包括抗炎、损伤修复、抗氧化、抗衰老、改善皮肤屏障水合作用、减少色素沉着并提高皮肤活力、抗瘢痕等。
积雪草可能通过抑制皮肤炎症反应、促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成、上调抗氧化酶活性、促进活性氧消除、调节成纤维细胞端粒长度、增加人角质形成细胞中水通道蛋白3表达、促进人真皮成纤维细胞中透明质酸分泌、减少黑色素生成、抑制胶原蛋白基因表达等达到以上药理作用。
关键词：积雪草；积雪草苷；炎症反应；活性氧；皮肤衰老；成纤维细胞；瘢痕doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.20.025中图分类号：R751.05 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）20-0099-04积雪草属伞形科属，为多年生草本植物，是一种被亚洲多个国家用以治疗多种疾病的中医草药。
在中国关于积雪草最早的记载可追溯到《神农本草经》，其性味主治描述为“苦，寒。
主大热，恶创，痈疽，浸淫赤，皮肤赤，身热”。
南朝医学家陶弘景曰：“此草以寒凉得名，其性大寒，故名积雪草。
”现代药理学研究显示，积雪草及其提取产物具有促进伤口愈合、治疗瘢痕、抗菌、抗氧化等药理功效［1-3］。
积雪草主要成分为五环三萜类化合物，其中最丰富的具有药理作用的生物活性物质包括积雪草苷、羟基积雪草苷及其苷元、积雪草酸和羟基积雪草酸［1，4］。
研究报道，积雪草及其相关成分对痤疮、白癜风、糖尿病相关皮损性疾病、银屑病有一定治疗作用，也有利于皮肤光电治疗术后修复，应用前景较广。
积雪草成分能加速痤疮后色素沉着的恢复，抑制皮肤泛红泛黑同时起到抗菌的作用［5］。
对于白癜风，积雪草提取物有着减轻色素沉着的治疗作用。
积雪草酸及穿心莲内酯靶向线粒体抵御神经退行性疾病的作用及相关机制研究
积雪草酸及穿心莲内酯靶向线粒体抵御神经退行性疾病的作用及相关机制研究背景业已表明,氧化应激、线粒体缺陷以及炎症反应参与神经退行性疾病的发生过程,例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等。
AD的典型病理学特征为患者脑内出现老年斑(senile plaques,SP)、脑神经纤维样缠结(neurofibrillary tangles,NFT)及选择性神经细胞死亡。
脑内老年斑内沉积的主要是Aβ蛋白(Amyloid beta protein)。
与PD相关的α-synuclein蛋白(α-syn),是Lewy小体的主要组份。
细胞内α-syn的过表达可导致线粒体氧自由基的过量产生和线粒体结构与功能异常。
在AD、PD发病过程中,线粒体损伤是重要环节,而靶向线粒体的神经保护机制鲜有报道。
积雪草酸(asiatic acid,AA)是积雪草的提取物,系五环三萜烯类化合物,具有清除自由基和保护线粒体之功效,可防治抑郁症。
我们以前的研究发现,AA还具有神经保护作用,但其机制仍待进一步研究。
穿心莲内酯(Andrographolide),是穿心莲的主要活性成分,其可通过抑制肿瘤细胞周期和凋亡,具有抗瘤活性,还能对抗氧化应激、改善小鼠糖尿病性痴呆。
此外,在APP/PS1老年痴呆小鼠,穿心莲内酯能够保护突触的可塑性,促进长时程增强(longterm potentiation,LTP)抑制长时程抑制(longterm depression,LTD),改善AD症状,并通过活化Wnt促进APP/PS1小鼠神经元再生,抑制GSK-3β缓解了神经退行性疾病,然而其机制却不详。
目的鉴于氧化应激、线粒体功能紊乱和炎症是AD和PD发生的重要因素,保护线粒体、缓解氧化应激和抑制炎症对防治此类疾病具有重要意义。
我们前期的研究表明,积雪草酸及穿心莲内酯都可以对线粒体有一定保护作用,积雪草酸可以通过稳定线粒体膜电位来保护线粒体,穿心莲内酯可通过诱导线粒体自噬而保护线粒体稳态、抑制非可控性炎症时炎症小体的活化;穿心莲内酯还能够清除活性氧(Reactive oxygen species,ROS),保护大鼠脑线粒体,或通过抑制小胶质细胞炎症反应保护脑缺血再灌注大鼠神经元细胞。
积雪草的化学成分与药理作用研究进展
【关键词】积雪草化学成分药理作用积雪草Centella asiatica (L. ) Urb又称崩大碗、落得打、连钱草、半边钱等，为伞形科积雪草属植物,广泛分布于长江流域以南各地, 是广东民间地区常用中草药，我国医学上用积雪草外用及内服治病已有两千多年历史。
积雪草性寒、味苦、辛,具有清热利湿、活血止血、解毒消肿之功效。
全草主含三萜类，多炔烯烃类，挥发油类等成分。
临床多用于湿热黄疸、痈肿疮毒、跌打损伤、传染性肝炎、皮肤病、流行性脑脊髓膜炎等。
总之，积雪草具有多种重要生物活性,是个值得开发利用的药用植物资源。
本文对其化学成分和药理作用研究进展进行综述，为更好地研究和利用资源提供基础资料。
1 化学成分1.1 三萜类积雪草全草主要含大量的三萜皂苷类成分，如：积雪草苷（asiaticoside）、羟基积雪草苷（madecassoside）、玻热模苷（brahmoside）、玻热米苷（brahminoside）、参枯尼苷（thankuniside ）、异参枯尼苷（isothankunside ）和斯理兰卡积雪草苷（centelloside）［1］，积雪草二糖苷(asiaticodiglycoside)［2］等，均为五环三萜皂苷，最近报道发现新的三萜类成分，积雪草皂苷B(centellasaponin B),积雪草皂苷C(centellasaponin C, ),积雪草皂苷D(centellasaponin D)。
积雪草中还有多种游离的三萜酸:积雪草酸（asiatic acid）、羟基积雪草酸（brahmic acid or madecassic acid）、异参枯尼酸（isothankunic acid）和Ternomilic acid ［1］，马达积雪草酸(madasiatic acid),centic acid，Centoic acid, cenellic acid,indocentic acid ［2］，6-羟基积雪草酸(6-β-O-Hhydroxyasiatic acid)［3］等。
积雪草酸药理作用及其衍生物的研究进展
积雪草酸可显著地增加四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的葡萄糖排出量，具体作用尚不明确，可能通过 抑制糖元磷酸化酶的活性从而达到降血糖的效果[9]。积雪草酸可对抗链脲佐菌素引起的糖尿病大鼠心肌 线粒体的细胞膜电位、超氧化物歧化酶(SOD)、ATP 酶、过氧化氢酶(CAT)活性的下降，对糖尿病的并发 症起到一定的缓解作用[10]。
2.9. 抗肿瘤作用
目前国内外研究表明积雪草酸对结肠癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞、黑色素瘤细胞、人神经母细 胞瘤细胞、血液病肿瘤等具有显著的抑制作用。
1) 诱导肿瘤细胞凋亡作用：Hsu 等[16]发现积雪草酸可诱导人乳腺癌细胞 MCF-7 和 MDA-MB-231 的凋亡，其作用机制是通过激活有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)p38 信号传导通路而诱导细胞凋亡。 Park 等[17]发现积雪草酸可诱导人黑素瘤细胞 SK-MEL-2 的凋亡，其作用机制为通过增加细胞内活性氧 (ROS)，提高 Bax 的表达而改变 Bax/Bc1-2 的比例，进而激活 caspase-3 等途径而诱导细胞凋亡。黄云虹 等[18]发现积雪草酸皂苷与长春新碱合用对人口腔鳞癌细胞敏感株 KB 及耐药株 KBv200、人乳腺癌细胞 敏感株 MCF-7 和耐药株 MCF-7/ADM 均有显著的协同作用，合并用药组 KB 细胞凋亡率、Bc1-2 蛋白磷 酸化水平明显高于长春新碱单用组，且仅有合用组检测到活化后的 caspase-3 蛋白。
12
HO 2 3
HO HO 23
Figure 1. Asiatic acid 图 1. 积雪草酸
28 COOH
76
孟艳秋 等
现皮肤的早老现象，即光老化。UVA 介导的信号转导途径最终导致光老化，其最重要的两个原因是氧自 由基的过度产生和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)的出现。用紫外线照射 HaCaT 角化细 胞，可诱导氧化应激，增强 MMP-2 的表达，造成 UVA 介导的信号通路的改变。积雪草酸能够显著抑制 紫外线诱导的氧自由基类产物的生成和脂质过氧化反应。用 5 微摩尔的积雪草酸处理后可以使 UVA 诱导 的 MMP-2 的表达水平下降，并降低 MMP-2 蛋白的活性[5]。另外，UVA 能够增加 HaCaT 细胞 p53 表达， 这是 UVA 诱导的 DNA 损伤和细胞死亡的特点。积雪草酸预处理后也可显著抑制这一过程。因此，积雪 草酸能有效抑制由 UVA 导致的皮肤损伤，预防 UVA 诱导的光老化。通过比较积雪草酸、积雪草苷、羟 基积雪草酸对鼠伤口愈合的作用，发现积雪草酸是促进伤口愈合的最有效成分[6]。
积雪草化学成分及药理研究进展
２ １ 年第 ｌ ００ ９卷第 ｌ ６期
积雪草化 学成 分及药理研 究进 展 齐红来自 王冬梅 ，综 报 述告
（ ．天 津市 蓟县 药品检验 所 ， 津 ３ １０ ； ２ １ 天 ０ ９ ０ ．天津 中药研 究院 ， 津 ３ ０ ２ ） 天 ０ １０
摘要 ： 目的 综 述 近 年 来 对 积 雪草 化 学成 分 及 药理 作 用 的研 究进 展 。 法 查 阅相 关的 文 献 资料 ， 以分 析 总结 。 果 积 雪草 的主 要 成 分 为 方 加 结 皂苷类 ， 临床 上 多 用 于 治疗 跌 打 损 伤 、 皮肤 病 等 。 论 应 进 一 步 探 索积 雪 草 的 作 用机 制 ， 结 发挥 其 药 理 作 用 。 关键词 ： 雪草； 苷 ； 积 皂 药理 作 用
肿 瘤 细 胞 增 生 等 作 用 ”。 就 其 化 学 成 分 及 药 理 研 究 进 展 综 述 如 ｌ现
积雪草酸衍生物的合成、抗肿瘤活性及机制研究
积雪草酸衍生物的合成、抗肿瘤活性及机制研究积雪草酸(Asiatic Acid,AA)是积雪草中含量较高的一种乌苏烷型的五环三萜酸,可以从积雪草苷中水解得到。
除了传统的用于修复皮肤损伤以外,积雪草酸在抗肿瘤、抗炎、护肝及抗肝肺纤维化、抗抑郁等方面具有显著活性。
对其进行结构改造提高生物活性已被人们广泛关注。
本研究从积雪草中分离纯化得到积雪草酸,并对其进行结构改造获得一系列衍生物,进一步对衍生物进行抗肿瘤活性和抑制血管形成活性评价,并且对所获得有效化合物的作用机制进行了深入研究。
此外,对筛选后化合物在斑马鱼体内的吸收、代谢和毒性进行了评价,为揭示药物作用机制提供了依据。
首先,从积雪草中分离纯化出积雪草酸,建立高效液相色谱法测定积雪草酸的含量,证明该方法准确,重复性好。
接着对积雪草酸的28位进行氨基酸修饰,得到一系列衍生物,并用七种不同的肿瘤细胞对其抗肿瘤活性进行筛选,此外,应用具有荧光标记的转基因斑马鱼对合成的衍生物进行血管抑制活性的筛选,最后结果显示,2位、3位以及23位被乙酰基修饰同时28位被氨基酸甲酯修饰的化合物活性显著高于只有28位氨基酸取代的化合物,并从活性较高的一系列中筛选出活性最高一个 N-(2α,3β,23-Acetoxyurs-12-en-28-oyl)-L-proline Methyl Ester(AA-PMe)。
其次,利用胃癌细胞考察AA-PMe的体外抗肿瘤活性及其机制。
结果发现,AA-PMe能够有效地抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、使细胞周期阻滞在G1-S期,抑制胃癌细胞的迁移和侵袭,且对正常细胞几乎无毒性。
此外,AA-PMe能抑制STAT3的持续表达,当阻断JAK2的表达后,AA-PMe对STAT3持续表达的抑制作用消失。
还发现AA-PMe能调节STAT3下游的因子,包括Bcl-2、cyclin D1、c-Myc、Bax、MMP-2以及MMP-9,当干扰STAT3表达后,发现AA-PMe对肿瘤细胞周期、凋亡、迁移和侵袭的作用以及对STAT3下游相关基因的调节作用会消失,这说明STAT3参与了 AA-PMe的抗肿瘤作用,推测AA-PMe可能是一种STAT3抑制剂,在胃癌的防预和治疗中有很大潜力。
积雪草酸免疫功效研究进展
双子叶植物纲 Dicotyledoneae 原始花被亚纲 Archichlamydeae 伞形目 Umbelliflorae
风疹、疥癣、疔痈肿毒、跌打
伞形科 Umbelliferae 天胡荽亚科
损伤等。
Hydrocotyloideae
（《中国植物志整》理,p1p9t 79, 55(1):31.）
积雪草属 Centell2a
3
一、积雪草简介
（三）主要产品：
1.医药：清热解毒、消炎
2.化妆品：消炎、肌肤修复
4 整理ppt
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
对肝、肾等器官组织的保护作用
积雪草酸
抗炎作用
抗肿瘤作用
积雪草酸免疫功整效理pp主t 要研究方向
5
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
（一）护肝、肾等器官组织作用
1.护1肝.in vitro test-activated T cell
（三）抗肿瘤作用
可能通过线粒体介导通路、抑制自噬、激活 Caspase信号分 子、调节survivin等的表达的机制促使癌细胞凋亡。
但积雪草酸溶解度不大及抗肿瘤作用不够强等限制了其进一 步的激应活细用胞，凋可亡通分过子 衍Cas生pa物se-（3 如C-2、11、23、28位衍生物）和稀 和土C配asp合ase物-9等，调方节式B增ad强、s其urv抗ivi肿n 瘤药物。
一、积雪草简介
收录于2010版《中国药典》第一部 （P266）
（二）主要成分：
1.三萜皂苷类：积雪草苷/羟基积雪草苷 （药典要求≥0.8%）；
2.三萜酸类：积雪草酸/羟基积雪草酸； 3.多炔烃类：C19H28O3、C16H28O2… 4.挥发油类：石以竹烯、长叶烯
积雪草在化妆品中的研究与应用进展
积雪草在化妆品中的研究与应用进展伞形科植物积雪草具有抗炎、抗菌、抗氧化和促进胶原蛋白合成等作用，在化妆品中的应用越来越受消费者和学者的关注。
本文综述了积雪草的活性成分在祛痘、舒缓、祛斑美白和延缓衰老上的研究与应用进展，分析积雪草活性成分在透皮吸收中存在的问题并展望其发展前景。
文｜陈渝旭 许沅瑜 张婧卿 王世东 赵志敏 杨得坡 徐新军关键词：积雪草；活性成分；化妆品；功效；透皮吸收积雪草是伞形科多年生草本植物，在中国、菲律宾、斯里兰卡、印度和非洲有着数千年的使用历史[1]。
在我国，积雪草被广泛地应用于治疗各种疾病，也是卫健委公布的可用于保健食品的中药。
三萜类成分是积雪草的主要活性成分，也是目前研究报道最多的一类活性物质。
积雪草的三萜类成分以五环三萜为骨架，其中积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸是积雪草中含量最多的五环三萜类成分[2]。
现代药理研究表明，积雪草具有抗炎、抗菌、抗氧化和促进胶原蛋白合成的作用，在多种疾病的治疗和预防中发挥着重要作用[3-5]。
在皮肤方面，有许多文献报道了积雪草在烧伤、特应性皮炎、银屑病和伤口愈合中都有非常明显的治疗效果[6, 7]。
研究表明，积雪草提取物通过促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，对组织再生、细胞迁移和创面修复过程具有促进作用[5]，在化妆品领域得到广泛的应用。
值得注意的是，化妆品成分安全专家小组对积雪草提取物、积雪草愈伤组织培养物和积雪草花、叶、茎提取物等9种积雪草衍生成分在化妆品中的使用和添加浓度进行安全性评估，根据其评估结果，这些成分目前在化妆品中的使用和添加浓度是安全的[8]。
因此，积雪草在功效优良的前提下，其安全性也有保证，符合健康、天然和安全的理念。
本文通过检索CNKI数据库、Web of Science数据库和PubMed 数据库，对积雪草的主要活性成分及其在化妆品中的应用进行归纳和总结，分析积雪草在化妆品领域应用中存在的问题并展望其发展前景。
积雪草药理活性及新制剂研究进展
第22卷第1 2期2020年12月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.22 No. 12Dec.,2020DOI： 10.13194/j.issn.1673-842x.2020.12.045积雪草药理活性及新制剂研究进展李季，崔兵兵，曲远均(山东中医药大学附属医院，山东济南250011 )摘要：目前积雪草新制剂的研究主要集中在积雪草苷、羟基积雪草苷和积雪草酸等成分，且国内研究占多数.积雪草药理活性的研究国内外均较多，但是多是针对积雪草提取物或某一成分进行研究，对新制剂的药理活性研究 多停留在透皮吸收上，对于体内的相关药理活性研究较少:，作者对近年来积雪草的药理活性及新制剂方面的研究进行综述，希望为找到能进一步提高生物利用度的积雪草新制剂、进一步开发利用积雪草的药用价值提供基础。
关键词：积雪草；药理活性；新制剂中图分类号：R285 文献标志码：A文章编号：1673-842X(2020) 12-0200-05R esearch P ro g ress in C hem ical C o n stitu e n ts，P h arm acologicalA ctivities a n d New P re p a ra tio n s o f C entella A siaticaLI J i,C U I B in g h in g,Q U Y uanju n(A ffilia ted H o sp ita l o f S h a n d o n g U n iversity o f T radition al C h in eseM e d ir in e,Jinan 250011 ,S h a n d o n g,C h in a )A b s tra c t: At p r e s e n t,th e resea r ch on the new preparation o f Centella asiatica m a in ly fo c u se s on the co m p o n e n ts su c h a s a s ia tir o s id e,m a d e r a sso s id e an d a sia tir a c id,and th e d o m e stic resea rch o c r u p ie s the m a jo rity.T h ere are m an y s tu d ie s on th e p h a r m a c o lo g ic a l a c tiv itie s o f Centella asiatica both at h o m e and ahroafK hut m ost o f th em are fo c u se fl o n th e ex tra cts or a certa in com p on en t o f Cent^Ua asiatica.T h e research on th e p h a rm a co lo g ica l a c tiv itie s o f n ew p rep a ration s is m ain ly fo r u se d on trans(lerinal a h so rjitio n,and th ere are few s tu d ie s on th e rela ted p h a r n ia r o lo g ic a l a c tiv itie s in v iv o.Phis p a p er r ev iew s th e p h a rm a co lo g ica l a c tiv itie s an d n ew p rep a ra tio n s o f Centella asiatii'a in recen t y e a r s,h o p in g to p ro v id e a lia sis for fin d in g n ew p rep a r a tio n s o f C e n fd/a a s ia fic a that c a n further im p rove the h io a v a ila h ility an d further d e v e lo p th e m e d iciiiiil v a lu e o fK e y w o rd s：C eu feila asiatica;p h a rm a co lo g ica l a c tiv ity;new preparation中药积雪草又名铜钱草、马蹄草、钱齿草、崩大碗等，始载于《神农本草经》,外用与内服已有两千多年的历史。
积雪草有效成分药理研究进展
积雪草有效成分药理研究进展甘柯林;何文【期刊名称】《国际医药卫生导报》【年(卷),期】2009(15)8【摘要】积雪草具有清热利湿、解毒消肿的功效,临床上多用于治疗跌打损伤、皮肤病等.近年来国内外对积雪草开展了广泛而深入的药理研究,本文查阅了国内相关文献,从积雪草的活性成分和药理作用及其机制等方面进行综述,为积雪草的研究与开发利用提供参考建议和科学依据.%Centella asiatica has been reported to be useful in the treatment of inflammations,wetheat,swellingantidote.Numerous clinical reports verify the effects oftica preparations which are able to remedy Bone-setting damage and various skin lesions and ailments like leprosy,lupus,psoriasis.In recent years,Many scientists in the world have been conducting quite extensively and deeply investigations on pharmacological effects oftica.Here.This article reviews recent advances in the active ingredients and pharmacological effects and its mechanisms,which provides a scientific basis and reference for its utilization in its research and development.【总页数】3页(P116-118)【作者】甘柯林;何文【作者单位】526020,肇庆医学高等专科学校药剂教研室;430073,武汉大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.积雪草的化学成分分析及药理作用研究进展 [J], 殷林虹2.羟基积雪草苷的药理作用研究进展 [J], 杨沛霖;蒋伟哲;巫玲玲;焦爱军3.积雪草苷药理作用的研究进展 [J], 郭宇杰;徐钧4.积雪草酸药理作用及其衍生物的研究进展 [J], 孟艳秋;鹿学宇;汤义;曹佳;刘立伟;;;;;5.积雪草苷的药理作用及机制研究进展 [J], 秦慧真;林思;邓玲玉;朱华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
积雪草酸的研究进展
肤、 保肝护肺、 抗抑郁 、 降血糖 、 抗肿瘤等 多种生物活性 ， 从 而引起 了人们 极 大的研 究兴趣 。对积雪草酸 的制备、 含
量 分 析 和 药理 活性 进 行 了 简要 综 述 。
关键 词
积雪草酸 ； 制备 ； 含量分析 ； 药理 活性
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６— ９ ６ ９ ０ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４— ０ ０ ３ ０－ ０ ４
第３ ３卷第 ４ 期 ２ ０ １ ４年 ８月
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６— ９ ６ ９ ０ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ４ ． ０ ０ ９
中 国 野 生 植 物 资 源
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｒ ｔ ｔ Ｒｅ ｓ ｏ ｕ ｒ ｃ ｅ ｓ
中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ４ ． １ ， Ｒ ２ ８ ４ ． ２
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｓｔ ｕｄ ｙ ｏ ｎ Ａｓ ｉ ａ ｔ ｉ ｃ Ａｃ ｉ ｄ
Ｌ ｉ ｕ Ｈ ｕ ａ ｑ ｉ ｎ ｇ ，Ｘ ｕ Ｑ ｉ ｎ ｇ ｙ ｕ ｎ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｔ ｉ ａ ｎ ｌ ｉ ｎ
积 雪草 酸 （ Ａ ｓ ｉ ａ ｔ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ） ， 结 构式 见 图 １ ， 是 一种
流域 以南地 区。现 代研 究 表 明 ， 积雪 草 酸 具 有抗 炎
乌苏烷 型 五环三萜 酸 ， 存在 于多种 植物 中 ， 如伞 形科 植 物积 雪草 （ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｌ ｌ ａ ａ ｓ ｉ ａ ｔ ｃ ａ ） Ｅ ｌ ｉ ， 唇形 科植 物夏 枯 草 （ Ｐ ｒ ｕ ｎ ｅ ｌ ｌ ａ ｖ ｕ ｌ ｇ ａ ｒ ｉ ｓ ） Ｊ ， 印度 猫 薄荷 （ Ｎ ｅ ｐ ｅ ｔ ａ ｈ ｉ ｎ —
积雪草酸的研究进展
积雪草酸的研究进展
刘华清;许青云;王天麟
【期刊名称】《中国野生植物资源》
【年(卷),期】2014(033)004
【摘要】积雪草酸是一种乌苏烷型五环三萜酸,主要来源于伞形科植物积雪草.近年来发现积雪草酸具有抗炎护肤、保肝护肺、抗抑郁、降血糖、抗肿瘤等多种生物活性,从而引起了人们极大的研究兴趣.对积雪草酸的制备、含量分析和药理活性进行了简要综述.
【总页数】4页(P30-33)
【作者】刘华清;许青云;王天麟
【作者单位】东南大学附属第二医院,江苏南京210003;东南大学附属第二医院,江苏南京210003;南京中医药大学,江苏南京210023
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1;R284.2
【相关文献】
1.生物转化法提高积雪草中积雪草酸的质量分数 [J], 梅建凤;金航;李靓;闻雯;易喻;应国清
2.HPLC法测定积雪草总苷转化产物中积雪草酸B单葡萄糖苷、羟基积雪草酸单葡萄糖苷和积雪草酸单葡萄糖苷的含量 [J], 吴博;茅仁刚;宋纯清;袁萍;叶晓平;
3.积雪草酸及其衍生物抗肿瘤活性的研究进展 [J], 孟艳秋;宁梓廷;杨丽娜;于婷婷;张伟晨;潘洪双;;;;;;
4.积雪草酸药理作用及其衍生物的研究进展 [J], 孟艳秋;鹿学宇;汤义;曹佳;刘立伟;;;;;
5.积雪草酸及其衍生物抗肿瘤活性研究进展 [J], 邬月娇;杜姝贤;梅宇;丁明雪;张志鹏;孟艳秋
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11
Tang, et al. Plos One, 2012, 7(2):e31350.
6
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
（一）护肝、肾等器官组织作用
2.对肾细胞的作用 对于不用作用诱导的糖尿病大鼠肾脏细胞可能通过抑制 氧化应激、下调CHOP和Caspase-12蛋白的表达、抑制TGFβ1表达和减少细胞外基质的沉积、抑制JNK通路等机制起到 保护作用。
如陈宇宁等研究表明随着积雪草酸干预剂量的增加，处理组nephrin 表达呈 上升趋势，结蛋白表达呈下降趋势，表明积雪草酸在一定程度上可以改善糖尿病 大鼠肾脏的氧化应激状态，抑制由氧化应激引起的足细胞的损害（陈宇宁等. 中 国新药与临床杂志, 2014, 33(10):741-746.）。 张镍研究表明AA BUN、SCr、UAER明显改 善，SOD活性显著升高，肾皮质 MDA含量显著降低，AA高剂量组TGF-β1蛋 白的表达显著下调（张镍等.中华 医 学会第十二次全国 内分泌学学术会议论 文汇编, 367.）。
（《中国植物志》, 1979, 55(1):31.）
2
一、积雪草简介
收录于2010版《中国药典》第一部 （P266）
（二）主要成分：
1.三萜皂苷类：积雪草苷/羟基积雪草苷 （药典要求≥0.8%）； 2.三萜酸类：积雪草酸/羟基积雪草酸； 3.多炔烃类：C19H28O3、C16H28O2… 4.挥发油类：石以竹烯、长叶烯
[10] 乔荟博等. 江苏医药, 2015, 41(3):255-257. [11] 熊御云等.第九届全 国免疫学学术大会论文集, 2014:732. [12] Huang, et al. Evid-Based Compl Alt, 2011, 32(10):19-27 [13] Kavitha, et al. Plos One, 2011, 6(8):e22745. [14] 李欣等.中国药理学通报, 2015, 31(10):1363. [15] 耿骥等. 江苏大学学报（医学版）, 2015, 25(2):133-136.
和 pAkt-ser473 的表达从而抑制 HUVEC 的生长。积雪草酸可降 低 HUVEC 和 HBMEC 中血管内 皮生长因子水平的升高，提示积 雪草酸在抑制恶性胶质瘤方面有 治疗作用。
Kavitha, et al. Plos One, 2011, 6(8):e22745.
9
References
7
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
（二）抗炎作用
可能通过选择性诱导不同免疫细胞的凋亡、细胞色素 C 释放、Caspase蛋白激活或抑制相关信号通路等机制有关。
× 降低角叉菜胶（Carr） 显著减少LPS诱导的RAW264.7细胞的IL-1β、 引起的大鼠足肿胀组织细 IL-6的生成 ， 抑制iNOS、 IL-1β和IL-6的 × 胞中的NO、TNF-α 和 ILmRNA表达；抑制notch受体mRNA和蛋白水平 1β的水平；减少iNOS、 表达；以及抑制notch信号通路靶基因Hes 1蛋 COX- 2、NF-κB 的表达； 白表达的升高 。 腹腔注射可减少中性粒细
（一）护肝、肾等器官组织作用
1.in vitro test-activated T cell 2.in vivo test 1.护肝 可能诱导活化 T 细胞发生线粒体依赖的凋亡；抑制合成 上调激活的HSC-T6细胞 和分泌胶原，改善纤维化；减少MDA生成；调控细胞内氧 凋亡下游信号分子Caspase-3， 化还原态（干预白三烯自分泌 /旁分泌环路）等。
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 《中国植物志》编委会. 《中国植物志》, 1979, 55(1):31. 刘华清等. 中国野生植物资源, 2014, 33(4):30-33. 郭文洁等. 全国中药药理学会联合会学 术交流大会论文摘要汇编, 2012:16. Tang, et al. Plos One, 2012, 7(2):e31350. 汤丽霞等. 中草药, 2009, 40:230-232. 陈杰等. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(3):251. Ma, et al. Eur J Pharmacol, 2009, 103:98-107. 陈宇宁等. 中国新药与临床杂志, 2014, 33(10):741-746. 张镍等.中华 医学会第十二次全国 内分泌学学术会议论 文汇编, 367.
水解
积雪草苷
积雪草酸
3
（刘华清等. 中国野生植物资源, 2014, 33(4):30-33.）
一、积雪草简介
（三）主要产品：
1.医药：清热解毒、消炎
2.化妆品：消炎、肌肤修复
Hale Waihona Puke 4二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
对肝、肾等器官组织的保护作用
抗炎作用
积雪草酸
抗肿瘤作用
积雪草酸免疫功效主要研究方向
5
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
上调TGF-β /Smad信号途径中
的负反馈信号 Smad7，从而抑 制 TGF-β 所引起 Smad2/3的磷 酸化、成肌纤维细胞的转化以 及iv型胶原蛋白的表达。
Con A处理小鼠 ALT、AST ↓ T NF-α 、 IFN-γ ↓ CD4+ T凋亡 ↑
通过诱导活化 T 细胞发生 线粒体依赖的凋亡改善小鼠免疫性肝损伤 （郭文洁等. 全国中药药理学会联合会学 术交流大会论文摘要汇编 2012:16.） in rats in ,vitro
（熊御云等.第九届全 国免疫学学术大会论文集, 2014:732.）
×
胞对炎性组织的浸润。
Huang, et al. Evid-Based Compl Alt, 2011, 32(10):19-27.
8
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
（三）抗肿瘤作用
可能通过线粒体介导通路、抑制自噬、激活 Caspase信号分 子、调节survivin等的表达的机制促使癌细胞凋亡。 但积雪草酸溶解度不大及抗肿瘤作用不够强等限制了其进一 激活细胞凋亡分子 Caspase-3 步的应用，可通过衍生物（如 C-2、11、23、28位衍生物）和稀 和 Caspase-9，调节 Bad、survivin 土配合物等方式增强其抗肿瘤药物。
积雪草酸免疫功效简介
一、积雪草简介
（一）植物学特性：
多年生草本，茎匍匐，细 长，节上生根。喜生于阴湿的 草地或水沟边；海拔200-1900 米。 全草入药，清热利湿、消 植物学分类： 肿解毒，治痧氙腹痛、暑泻、 被子植物门 Angiospermae 痢疾、湿热黄疸、砂淋、血淋， 双子叶植物纲 Dicotyledoneae 原始花被亚纲 Archichlamydeae 吐、血、咳血、目赤、喉肿、 伞形目 Umbelliflorae 伞形科 Umbelliferae 风疹、疥癣、疔痈肿毒、跌打 天胡荽亚科 Hydrocotyloideae 损伤等。 积雪草属 Centella