5-氟尿嘧啶诱导结肠癌细胞系SW 620凋亡的傅里叶变换红外光谱研究

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傅里叶变换红外光谱与核磁共振波谱对结直肠癌诊断价值的初步研究

中图分类号：７５０Ｒ３．４文献标识：Ａ文章编号：０９—６０（０９）１—０５１０６４２０００９—０３
ＦｏｉｒＴｒｓｏｍｎｆａｅｕｒｅａｎｆｒＩｒｒｄＳｐｅｔｏｍｅｒｎｄＭａｅｉｅｏｃｒｔｙａｇｎｔｃＲｓｎａｎｅＳｐｅｔｏｅｒｏｒｔａｇｓｓｏｃｃｒｍｔｙｆｈｅＤｉｎｏｉｆＣｏｌｅｔｉＣａｅＹｏｏｒｅａｎｃｒａ
Байду номын сангаас
Ｈｎｗｉｏｇｅ，ＧｏＸｕｉｎ，ｈｏＭｅｉｎｅａ．Ｄｐｒｎｏｅｅｌｕｇｒ，ｅｉｎｖｒｔＴｉｏｉｌｅｉ０１１ａｉａｇＺａｉａ，ｔ１ｘｘｅａｔｔｆＧｎｒｒｅＰｋｎＵｉｓｙｈｄＨｓｔ，Ｂｉｇ１０９，ｍｅａＳｙｇｅｉｒｐａｊｎ
ｒｓｎｎｅｓｅｔｓｏｙＭＲ）用于临床结直肠癌离体标本分析的可行性，索其用于结直肠癌临床诊断的新途径。方法ｅｏａｃｐｃｏｃｐ，Ｓ应ｒ探２００７年３月～０８年４月，４新鲜、２０对７例离体的结直肠正常黏膜和癌组织标本，行病理学检查，应用ＦＩＳＭＳ进行分进并ＴＲ、Ｒ析并研究结直肠正常黏膜与癌组织之间的差异。结果以病理学结果作为参照，ＴＲＦＩＳ和ＭＲ判定正常黏膜以及癌组织Ｓ的诊断准确率分别为９．％（９９）９．％（５４）敏感率分别为９．％（４４）１０（３２）特异率分别为４７８／４和７８４／６，３６４／７和０％２／３，９．％（５４）９．％（２２）假阳性率４２（／７和４３（／３，阴性率６４（／７和０（／３，性预测值５７４／７和５７２／３，．％２４）．％１２）假．％３４）％０２）阳９．％（４４）９．％（３２）阴性预测值９．％（５４）１０（２２）结论ＦＩＳＭＲ５７４／６和５８２／４，３８４／８和０％２／２。ＴＲ、Ｓ能够快速、确地鉴准别结直肠组织的良、性，可能发展成为微创、恶有早期、捷诊断结直肠癌的方法。快【键词】红外光谱；核磁共振波谱；结直肠癌关

大肠癌细胞凋亡与5—Fu辅助化疗研究现状

灶及早得到治疗。因此辅以全脑照射更显必要。全脑照射３ＧＹ３周可使全脑得到均匀一致的０／
以ＷＢＴ＋ＳＳ作为一标准治疗手段应用于脑转ＲＲ
移癌的治疗，迅速减轻临床症状，善生存质量．可改并有可能对生存期产生有益影响。
本文结果显示：ＲＷＢＴ＋ＳＳ组病人在局部控Ｒ制率、症状改善情况以及缓解时间Ｅ高于ＷＢＴ都Ｒ组，统计学处理Ｐ值小于００，经．５差异显著。因此，
ＳＳ不能保证全脑得到有效照射，能使亚临床病Ｒ不
剂量照射，肉眼不可见的亚临床病灶得到控制或使使体积较大的肿瘤缩小至直径小于５ｃ脑转移瘤ｍ；较大时，水肿严重，者的一般状况差，脑患多难 “进
行ＳＳ治疗先行全脑照射及脱水治疗不仅使瘤Ｒ体缩小，还可使患者的一般情况改善，而得到机会避
参考文献：
［１ＹＵＮＲＦＪＣ１ＯＧ，ＡＱＵＥＤＵＭＡｃ，ｌａＧａｎｆＳＤＢ．ｅＩｍｍａｋｉｅ
ｒｄｉｓｒｅｙｏ【ｅａｏｕｇｒｆｒｒｏＩｍｔｆｐｅｂａｎｍ ∞ ＬｓｄｔｒｉｉＬａｅ
可看作是 ‘ 细胞 —— 较其来源组织生长更快：种
断常用两种方法：长期随访了解大肠癌局部复发和
转移情况；期治疗观察大肠癌细胞凋亡与增殖的近

结直肠癌细胞株及细胞核的傅里叶变换红外光谱研究

性的指标。
关键词细胞株；细胞核；傅里叶变换红外光谱中图分类号：０６５７．３文献标识码：ＡＤＯＩ：１０．３９６４／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ — ０５９３（２０１３）０６ — １４９６ — ０５
组织标本为西安交通大学第一附属医院手术切除的结直肠癌标本，在征得患者及家属同意后，术后立即取材。标本
大小约１ｃｍＸ１ｃｕｘ１ｒｃｍ，每位患者取两块标本，一块取自肿瘤组织中心部位（用于提取癌变细胞核），另一块取自距离肿瘤边缘最远端（大于１０ｃｍ）。所有标本一分为二，一块放
（ｆ１６５０／１１４６ｏ，Ｉｌ４０ｏ／Ｊｏ，Ｉｏ／ｊｌ４６ｏ，）较正常组织升高（户＜Ｏ．０５），而ｆｌ７４ｏ／Ｉ１４６。则降低（＜ｏ．Ｏ１）。癌变细
胞核中（ｊｅｓｏ／Ｊｅｏ，Ｉｏｏ／ｆｏ，ｊｏ／ｔ。）较正常细胞核亦升高（＜Ｏ．０５）．这些差异可作为区别组织良恶
１实验部分
１．１组织标本取材和处理
胃镜，ＣＴ，Ｂ超等。现有辅助检查的弊端在于只能发现细胞
甚至组织水平的形态变化。而在这之前病变部位在分子水平
上已发生改变，比如：基因突变，ＤＮＡ结构改变等。因此，

在结肠癌SW620细胞中miR-200c通过PTENAkt信号通路调控5-FU化学敏感性

V ol.26 No.S1 July .2020在结肠癌SW620细胞中miR-200c 通过PTEN/Akt 信号通路调控5-FU 化学敏感性孟凡鲁△，李建华，赵芬芬，吴龙奇山东省立第三医院消化科山东省济南 250011[摘要]目的探讨在结肠癌SW620细胞中微小核糖核酸-200c(microRNA-200c, miR-200c)调控张力蛋白同源基因/丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatase and tensin homolog/AKT, PTEN/Akt 信号通路对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)的化学敏感性影响。

方法通过转染miR-200c 类似物或抑制物的方法改变结肠癌SW620细胞中miR-200c 的表达，MTS 检测5-FU 对SW620细胞的生长抑制作用；流式细胞术检测5-FU 对SW620细胞的促凋亡作用；Western blot 法检测PTEN 、Akt 、p-Akt 蛋白的表达。

结果外源性上调miRNA-200c 的表达，降低了5-FU 对SW620细胞的促凋亡作用，提高PTEN 、p-Akt 蛋白的表达水平。

外源性下调miRNA-200c 的表达后，提高了5-FU 对SW620细胞的促凋亡作用，降低PTEN 、p-Akt 蛋白的表达水平。

结论降低结肠癌SW620细胞miRNA-200c 的表达可提高结肠癌SW620细胞对5-FU 的化学敏感性，这一作用机制可能与miRNA-200c 通过直接调控PTEN 的表达进而调控Akt 通路有关。

[关键词]结肠癌；微小核糖核酸-200c ；张力蛋白同源基因/丝氨酸苏氨酸激酶；5-氟尿嘧啶 DOI:10.19668/ki.issn1674-0491.2020.S1.0003△通信作者：E-mail ：****************5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)属于嘧啶拮抗剂，抑制肿瘤细胞合成DNA ，引起G1期和S 早期阻滞，导致肿瘤细胞死亡[1]。

5_氟尿嘧啶应用及其辅助药物研究进展

责任编辑杨呈祥
２７９
２００９２（中旬刊）
理工科研
５－氟尿嘧啶应用及其辅助药物研究进展
杨颖[1][2]
（［１］辽宁师范大学生命科学学院辽宁·大连１１６０２９；［２］辽宁省教育厅生物技术与药物研发重点实验室辽宁·大连１１６０２９）
中图分类号：R473.73
文献标识码：A
文章编号：1672- 7894（2009）02- 279- 01
[2] Duschinsky R,Pleven E,Heidelberger C.The Synthesis of 5- Fluorophrimidines [J].J Chem Soc.1957,79(16):4559～4560.
[3] Neung- Ju Lee,Ja- Chul Koo,Sung- Suk Ju.Synthesis and biological activityof phthalimide- based polymers containing 5- fluorouracil Polym[J].Int,2002(51): 569～576.
内少量能转变为活性代谢产物:氟尿嘧啶核苷酸、氟尿嘧啶脱氧核苷酸及氟尿嘧啶核苷酸。其中氟尿嘧啶脱氧核苷酸在相应辅因子的参与下，代替正常的脱氧核苷酸,与胸苷酸合成酶形成三联复合物中间体，该复合物与在肿瘤细胞中由尿苷酸合成胸苷酸的过程中用的中间体很相似，是肿瘤迁移反应中胸苷酸合成酶的抑制剂，在同一系统酶中互相竞争，阻断代谢环节，使胸甘酸合成酶失活，从而阻断尿嘧啶脱氧核苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸过程，胸苷酸的合成停止了，即 DNA 的合成受阻，最终抑制肿瘤细胞的增殖，使其终止于 S 期而死亡[1]。氟尿嘧啶脱氧核苷酸还可以直接干扰 DNA 链的延伸，改变 DNA 的稳定性而引起 DNA 链断裂。然而，大部分的药物在肝脏中经二氢嘧啶脱氢酶作用分解代谢为没有活性的产物二氢氟尿嘧啶（DPD），致使药物的生物利用率降低。随着癌症发病率的急剧上升，寻求高效低毒的抗癌药物越来越受到重视，5- Fu 在联合化疗中较多，目前采用治疗方法，是朝着高效低毒的方向发展。 2 5- Fu 单独以及联合用药

氟尿嘧啶影响人大肠癌细胞增殖及凋亡的分子机制

氟尿嘧啶影响人大肠癌细胞增殖及凋亡的分子机制(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )作者：刘永年王索安赵明张伟赵海龙李菊英【摘要】目的研究氟尿嘧啶(5-Fluorouracial,5 —FU)体外影响人大肠癌Lovo细胞增殖抑制及诱导凋亡的分子机制。

方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)显色法，检测不同浓度5 —FU作用不同时间对Lovo 细胞生长所产生的不同影响；光镜观察凋亡细胞的形态特点；流式细胞术(FCM)检测凋亡细胞百分率；琼脂凝胶电泳、免疫组化SP法检测Lovo 细胞增殖核抗原Ki —67及凋亡相关基因蛋白p53、Fas表达水平。

结果5 —FU能抑制Lovo细胞生长，在一定剂量和时间范围内，通过光镜观察，见凋亡细胞明显增多，经5—FU诱导后，用FCM分析Lovo细胞，发现凋亡百分率增加并显示剂量和时间效应。

实验组细胞Ki —67表达明显低于对照组，Fas表达明显升高，而P53 在诱导前后均无表达。

结论 5 —FU能诱导Lovo细胞凋亡并抑制其增殖及侵袭性，Fas基因激活可能是触发Lovo细胞凋亡的主要机制。

【关键词】氟脲嘧啶大肠癌细胞凋亡流式细胞术琼脂凝胶电泳A MOLECULAR MECHANISM FOR EFFECTS OFAbstract Objective To study the molecular mechanism for 5-Fluorouracial(5-FU) and clarify whether it inhibit proliferation and induce apoptosis of colon cancer Lovo cells. Methods MTT Chromatography is adopted to test effects of 5-FU of different concen trati on and at differe nt time of reacti on over growth of Lovo cells; photomecha ni cal method used to observe con figurati on and characteristics of apoptosis cells; FCM employed to test the percentage of apoptosis cells; electrophoresis and immunized grouping SP applied to test antigen Ki-67 of Lovo cells proliferation and expression of P53 and Fas genetic proteins in relation to apoptosis. Results 5-FU inhibits growth of Lovo cells; it is found that within a limited dosage and period of time, there has been an obvious in crease in apoptosis cells un der the photomecha ni cal scope; the analysis of Lovo cells by FCM showed that after the in ducti on of 5-FU, the perce ntage of apoptosis cells has in creased; and FCM also displays dosage and time effects. Electrophoresis was obviously in a stripe shape of trapeziform .In the project group, Ki-67 expression in cells is clearly lower than that in the control group, and Fas expression in cells apparently tends to rise, whereas P53 has no expression before and after the induction.Conclusion 5-FU can induce apoptosis of Lovo cells and inhibit its proliferation and attack; activation of Fas gene might be the primary mecha nism of triggeri ng Lovo cells to apoptosis.Key words 5-FU Colon can cer Cell apoptosis FCM Electrophoresis 5-Fu在众多治疗大肠癌化疗药物中疗效最佳，故目前的化疗方案均以5 —Fu为主，辅以其他化疗药物和一些生物增效剂］1 ］。

PCAF与结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性关系的研究

PCAF与结直肠癌对5-氟尿嘧啶敏感性关系的研究目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是治疗结直肠癌的一线药物。

然而,仅有10-20%的结直肠癌患者对基于5-FU的化疗方案敏感,并且这些起初对5-FU 敏感的患者最终都会产生耐药。

因此,关于5-FU耐药机制的研究已成为临床治疗的一大挑战。

PCAF(p300/CBP-associated factor)是第一个被发现与酵母GCN5p同源的哺乳动物组蛋白乙酰转移酶,能乙酰化组蛋白和非组蛋白,从而影响多种生命过程。

本实验的目的在于检测PCAF的表达量是否会影响5-FU对结直肠癌细胞的毒性作用,并深入地探讨PCAF在5-FU耐药过程中的分子机制。

方法:1.筛选并建立5-FU耐药的HCT116/5-FU、SW620/5-FU和SW48/5-FU细胞系,应用实时定量PCR(q PCR)和Western Blot测定常见的组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶的表达量,并与正常细胞相对比,找出各组细胞系中的共同点:PCAF在耐药细胞中表达下调。

2.检测组蛋白H3三甲基化在HCT116和HCT116/5-FU中的表达差异,并应用染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation,Ch IP)技术明确组蛋白H3三甲基化在PCAF启动子区的变化。

3.经PCAF si RNA敲降处理或外源性高表达PCAF后,加以5-FU刺激对人结肠癌HCT116细胞生物学行为的影响,包括:集落形成实验检测细胞形成集落的能力;CCK-8法检测细胞活性;应用Western Blot法检测细胞中凋亡相关蛋白(cleaved PARP,cleaved Caspase-3)和细胞周期相关蛋白(如cyclin D1,phos-Rb)的表达水平和碘化丙啶(PI)染色联合流式细胞术检测细胞周期。

4.结肠癌细胞HCT116经PCAF敲降处理后,加以5-FU刺激,应用q PCR和Western Blot法检测与上述结果相关信号传导通路(如p21、p53)的表达水平,并应用免疫共沉淀(Co-IP)技术检测p53乙酰化程度。

5-氟尿嘧啶诱导结肠癌细胞系SW620凋亡的傅里叶变换红外光谱研究

＜ｏ．０５）。初步研究结果表明傅里叶变换红外光谱分析可能成为实时无创监测肿瘤化疗的有效方法。
关键词结肠癌；细胞周期；细胞凋亡；红外光谱；化疗中图分类号：０６５７．３文献标识码：ＡＤＯＩ：１０．３９６４／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ — ０５９３（２０１３）１２ — ３１６９ — ０６要集中在不同类型肿瘤组织和正常组织问的对比分析，虽
１．２５－ＦＵ浓度
种简单、迅速、无创的技术对化疗疗效进行实时监测。
傅里叶变换红外光谱（ｆห้องสมุดไป่ตู้ｏｕｒｉｅｒｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃ —
ｔｒｏｓｃｏｐｙ，ＦＴＩＲ）是一种简单、快速、无创的技术『３］，已经证明在生物样品研究中是一种强有力的工具，以前研究主
的可行性。
１实验部分
１．１细胞培养
ＳＷ６２０细胞（ｇＪ自于中国科学院细胞培养中心）培养于含有ｌＯ胎牛血清（Ｇｉｂｃｏ公司，美国）的ＲＰＭＩｌ６４０培养基（Ｈｙｃｌｏｎｅ公司，美国），１００Ｕ・ｍＬ青霉素＋１００“・ｍＬ链霉素，置于３７℃培养箱。
第３３卷，第１２期２０１３年１２月
光
谱
学
与
光
谱
分
析
Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１２，ｐｐ３１６９ — ３１７４

5-氟尿嘧啶现代给药系统研究进展

5－氟尿嘧啶现代给药系统研究进展5-氟尿嘧啶(5-Fu)是药典收载的抗肿瘤经典药物，作用于DNA合成期，对食道癌、胃癌、结肠癌等消化系统癌症有显著的抑制作用，对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌也有一定疗效。

但是，5-Fu口服吸收不规律，且副作用较大，不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、共济失调等，严重者甚至发生血性下泻而死亡。

为降低不良反应发生率，提高疗效，国内很多学者开展了大量研究工作，将其制成不同的剂型，本文按不同剂型的研究进展作一概述。

1 微球或微囊将药物包裹在不同载体材料制成的1～250 μm的微球中，能提高药物的靶向性，增强疗效，降低毒性，控制药物的释放速度。

作为药物载体，要求微球本身无毒、无抗原性、性质稳定。

5-Fu微球及微囊的载体材料主要有可生物降解的白蛋白、明胶、聚乳酸、壳聚糖、聚丙交酯等。

1.1 白蛋白微球白蛋白微球是以牛血清白蛋白为载体制成的球状制剂，其生物相容性好，可生物降解，并具有缓释作用和靶向性。

徐希明等[1，2]采用乳化热固化技术制备氟尿嘧啶白蛋白微球(Fu-BM)。

以粒子(粒径0.05)。

经过优选制得的Fu-BM，扫描电镜观察呈规则球形。

粒径范围为0.15～0.98 μm，跨距为0.65，平均粒径0.56 μm。

载药量、包封率分别为6.13%和90.38%。

此外，徐希明等还通过在Fu-BM 的表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷，制备了氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球(Fu-GBM)。

制得的Fu-GBM多呈规则的球形，粒径范围为0.35～2.17 μm，跨距为0.80，平均粒径0.90 μm，糖密度为23.7，载药量为4.86%。

程耀等[3]利用半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的Fu-BM，采用了乳化-交联固化法，分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺，然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物，采用正交实验设计确定最佳包裹条件，优化后的制备条件为：5-Fu浓度10 μg/mL，W/O体积比1/20，戊二醛加入量1.0 mL/100 mg牛血清白蛋白，固化时间4 h，衍生物包复时间10 min，衍生物浓度2%，冰醋酸浓度2%。

5-氟尿嘧啶对肝癌组织中HnRNPA2B1表达的影响的开题报告

5-氟尿嘧啶对肝癌组织中HnRNPA2B1表达的影响
的开题报告
一、背景和研究意义：
肝癌是一种剧烈增加的致死性恶性肿瘤。

它的细胞起源并没有得到
很好的了解，但在肝细胞中广泛延伸的病变和分化是其发展的主要驱动力。

虽然对肝癌的治疗方法进行了很多研究，但是肝癌细胞的化疗原理
和耐药机制仍然没有得到深入的了解，这限制了临床治疗的效果。

5-氟尿嘧啶是一种常用于肝细胞癌化疗的药物。

它通过抑制DNA的
合成来阻止癌细胞的生长和繁殖。

因此，研究5-氟尿嘧啶对肝癌组织中
相关蛋白表达的影响，可以进一步了解这种药物的药理作用和解释它的
药效，为肝癌化疗提供新的理论和临床依据。

二、研究目的：
本研究的目的是探讨5-氟尿嘧啶对肝癌组织中HnRNPA2B1表达的
影响，以了解它在肝癌细胞中的作用机制。

三、研究方法：
1.搜集肝癌组织标本：选择已经确诊肝癌的患者的肝癌组织，对肝
癌和正常对照进行特异标记。

2.免疫组化：将标本固定，然后通过免疫组化技术研究HnRNPA2B1的表达情况。

3. PCR分析：使用聚合酶链式反应（PCR）分析选定标本上的RNA，以研究HnRNPA2B1在Transcriptome的表达水平以及5-氟尿嘧啶的药理作用。

4.细胞培养和药理剂量：选择HepG2细胞系，添加不同浓度的5-氟尿嘧啶并进行细胞培养，以研究HnRNPA2B1在不同浓度下的表达情况。

五、预期结果：
本研究的预期结果是进一步了解5-氟尿嘧啶在肝癌细胞中的作用机制，探究其诱导肝癌组织中HnRNPA2B1的表达变化，为肝癌化疗的新策略提供理论依据和新思路。

氟尿嘧啶通过激活促凋亡信号通路介导人肝癌细胞凋亡的治疗作用

氟尿嘧啶通过激活促凋亡信号通路介导人肝癌细胞凋亡的治疗作用任召磊【摘要】目的：研究氟尿嘧啶(5-Fu)通过激活促凋亡信号通路介导人肝癌细胞(HepG-2)凋亡的治疗作用。

方法体外培养HepG-2细胞,分别在0(空白对照组)、40、80、160μM浓度5-Fu干预72 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定5-Fu对HepG-2的抑制作用,DAPI染色检查细胞形态学的改变,Western blot法测定内源性Fas蛋白以及cleaved-caspase-8表达水平。

结果与空白对照组比较,5-Fu干预组明显抑制HepG-2的细胞增殖(P<0．01),诱导细胞凋亡。

此外,5-Fu可有效上调HepG-2内源性Fas蛋白和cleaved-caspase-8表达水平(P<0．01)。

结论氟尿嘧啶介导的抗肝癌作用是通过抑制HepG-2细胞增殖和激活内源性Fas信号通路而诱导癌细胞凋亡。

%Objective To investigate the therapeutic effect of fluorouracil mediating apoptosis-related in hu-man hepatoma carcinoma cells through activating the pro-apoptotic signaling pathway. Methods Cultured HepG-2 cells in vitro,the medication was treated with 0 (blank control group),40,80,160 μM 5-Fu concentration for 72 h,re-spectively. The inhibition effect of 5-Fu on HepG-2 was employed using the methylthiazolyl tetrazolium ( MTT) assay;morphological changes of HepG-2 was assessed through DAPI staining;endogenous expression of Fas and cleaved-caspase-8 in HepG-2 was measured by Western blotting assay. Results Compared with the blank control group,5-Fu treated groups significantly inhibited the proliferation of HepG-2 cells (P<0. 01),and induced apoptosis. Additionally, 5-Fu treatment effectively up-regulatedthe endogenous Fas and cleaved-caspase-8 levels in HepG-2 ( P<0. 01 ) . Con-clusion Fluorouracil-mediated antihepatocarcinoma role was via inhibiting HepG-2 cell proliferation and activating en-dogenous Fas signaling pathway to induce apoptosis in liver cancer.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P537-539,540)【关键词】氟尿嘧啶;肝癌;细胞凋亡;信号通路【作者】任召磊【作者单位】山东省淄博矿业集团有限责任公司中心医院，山东淄博255100【正文语种】中文0 引言肝癌是侵入性肝脏的恶性肿瘤之一，且多见于原发性肝癌[1]。

5-氟尿嘧啶诱导人大肠癌多药耐药细胞株及细胞凋亡的实验研究

5-氟尿嘧啶诱导人大肠癌多药耐药细胞株及细胞凋亡的实验研究姚学清;林锋;卿三华;黄祥成;钟世镇【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2006(22)10【摘要】目的:研究5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导LOVO细胞凋亡,探讨人大肠癌多药耐药机制.方法:用噻唑蓝(MTT)法、光镜及电镜、DNA凝胶电泳和原位DNA末端转移酶标记法,分别对耐药细胞株LOVO/5-FU细胞及敏感细胞株LOVO细胞进行5-FU诱导细胞凋亡的实验研究.结果:LOVO/5-FU细胞存活率明显高于LOVO细胞,光镜和电镜观察凋亡形态学改变,凋亡细胞DNA凝胶电泳可以出现梯形(ladder)凋亡带,LOVO细胞原位DNA末端转移酶标记阳性率高于LOVO/5-FU.结论:(1)5-FU 诱导人大肠癌LOVO细胞凋亡,有明显的时间和剂量效应.(2)在相同条件下,耐药细胞株LOVO/5-FU与敏感细胞株LOVO相比,前者凋亡受到抑制.(3)细胞凋亡对研究大肠癌LOVO细胞多药耐药机制,克服化疗产生的多药耐药及逆转多药耐药具有重要的临床价值.【总页数】3页(P1106-1108)【作者】姚学清;林锋;卿三华;黄祥成;钟世镇【作者单位】510080,广州市,广东省人民医院胃肠外科;510080,广州市,广东省人民医院胃肠外科;510315,广州市,南方医科大学;510315,广州市,南方医科大学;510515,广州市,南方医科大学临床解剖学研究所【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.至真方对人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR的增殖抑制及凋亡诱导作用 [J], 孔令春;陈志霞;孙玉舫;王松坡2.双位点小干扰RNA靶向抑制表皮生长因子受体促大肠癌细胞凋亡和5-氟尿嘧啶化疗增效的实验研究 [J], 吴相柏;陶凯雄;王国斌;田源;张景辉;陈道达3.伊立替康、奥沙利铂及氟尿嘧啶对人大肠癌LoVo细胞株作用的实验研究 [J], 高勇;刘扬清;易竹筠;李元媛;宣恒报;万一元;徐丽娟4.5-氟尿嘧啶诱导人卵巢癌细胞凋亡的实验研究 [J], 陈葳;李旭;杨玉琮;程小丽5.5-氟尿嘧啶诱导直肠癌HR8348细胞凋亡作用的研究 [J], 季风存;程若川;康俊升因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-氟尿嘧啶联合蒽贝素治疗结肠癌的研究

5-氟尿嘧啶联合蒽贝素治疗结肠癌的研究蒋正财;叶兵;周磊【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2014(19)5【摘要】目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)联合蒽贝素对结肠癌的治疗作用。

方法:MTT法和肿瘤球生长实验考察5-FU联合蒽贝素对结肠癌C26细胞的毒性。

建立结肠癌小鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、5-FU组、蒽贝素组和联合给药组。

各组小鼠均3d一次尾静脉注射给药。

观察给药过程中瘤体体积的变化,考察不同给药组对小鼠肿瘤生长的抑制效果。

结果:给药48h后生理盐水组肿瘤细胞存活率为95%,5-FU组、蒽贝素组和联合给药组肿瘤细胞存活率分别为48%、69%和18%,与单独给药组相比,联合给药能够显著增强对C26细胞的增殖抑制作用(P<0.01)。

给药7d后,生理盐水组肿瘤球持续生长,体积增大1.52倍,3个给药组肿瘤球体积出现了不同程度的减小,5-FU组、蒽贝素组和联合给药组分别使肿瘤体积减小到原体积的71%、89%和33%(P<0.01);生理盐水组、蒽贝素组、5-FU小鼠肿瘤体积成长分别变为给药前肿瘤体积的1.85倍、1.79倍和1.49倍,而联合给药组为1.21倍(P<0.01)。

联合给药组与蒽贝素组和5-FU组单独给药组间差异具有统计学意义(P<0.01)。

同时联合给药能够延长荷瘤小鼠的中位生存期。

结论:5-FU与蒽贝素都具有抗结肠癌作用,且二者联合使用效果更显著。

【总页数】4页(P538-541)【关键词】结肠癌;5-氟尿嘧啶;蒽贝素;联合【作者】蒋正财;叶兵;周磊【作者单位】温州医科大学附属第二医院肿瘤外科【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.5-氟尿嘧啶联合蒽贝素对结肠癌小鼠Caspase-3及NF-κB活性表达的影响 [J], 赵秀梅;王娟2.维生素E琥珀酸酯联合5-氟尿嘧啶和5′-脱氧氟脲苷促进人结肠癌细胞凋亡 [J], 王绮雯;张继民;李爱群;邹湘才3.雷公藤红素联合5-氟尿嘧啶在人结肠癌细胞中的相互作用 [J], 罗伟;陈卫昌4.维生素E琥珀酸酯联合西妥昔单抗或5-氟尿嘧啶对二甲肼诱导的结肠癌大鼠的作用及机制研究 [J], 梁亮;黄许森;黄海舸;何妍婷;陆佳明5.CEA和CA19-9早期预测接受5-氟尿嘧啶化疗联合贝伐单抗治疗的转移性结直肠癌患者疾病进展的应用研究 [J], 姚丽君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氟尿嘧啶阻碍人大肠癌细胞增殖及凋亡的分子机制

氟尿嘧啶阻碍人大肠癌细胞增殖及凋亡的分子机制刘永年王索安赵明张伟赵海龙李菊英【摘要】目的研究氟尿嘧啶(5-Fluorouracial,5－FU)体外阻碍人大肠癌Lovo细胞增殖抑制及诱导凋亡的分子机制。

方式采纳四甲基偶氮唑盐(MTT)显色法，检测不同浓度5－FU作用不同时刻对Lovo 细胞生长所产生的不同阻碍；光镜观看凋亡细胞的形态特点；流式细胞术( FCM)检测凋亡细胞百分率；琼脂凝胶电泳、免疫组化SP法检测Lovo细胞增殖核抗原Ki－67及凋亡相关基因蛋白p53、Fas表达水平。

结果 5－FU能抑制 Lovo细胞生长，在必然剂量和时刻范围内，通过光镜观看，见凋亡细胞明显增多，经5－FU诱导后，用FCM分析Lovo 细胞，发觉凋亡百分率增加并显示剂量和时刻效应。

实验组细胞Ki－67表达明显低于对照组，Fas表达明显升高，而P53在诱导前后均无表达。

结论 5－FU能诱导Lovo细胞凋亡并抑制其增殖及侵袭性，Fas 基因激活可能是触发Lovo细胞凋亡的要紧机制。

【关键词】氟脲嘧啶大肠癌细胞凋亡流式细胞术琼脂凝胶电泳A MOLECULAR MECHANISM FOR EFFECTS OFAbstract Objective To study the molecular mechanism for 5-Fluorouracial(5-FU) and clarify whether it inhibit proliferation and induce apoptosis of colon cancer Lovo cells. Methods MTT Chromatography is adopted to test effects of 5-FU of different concentration and at different time of reaction over growth of Lovo cells; photomechanical method used to observe configuration and characteristics of apoptosis cells; FCM employed to test the percentage of apoptosis cells; electrophoresis and immunized grouping SP applied to test antigen Ki-67 of Lovo cells proliferation and expression of P53 and Fas genetic proteins in relation to apoptosis. Results 5-FU inhibits growth of Lovo cells; it is found that within a limited dosage and period of time, there has been an obvious increase in apoptosis cells under the photomechanical scope; the analysis of Lovo cells by FCM showed that after the induction of 5-FU, the percentage of apoptosis cells has increased; and FCM also displays dosage and time effects. Electrophoresis was obviously in a stripe shape of trapeziform. In the project group, Ki-67 expression in cells is clearly lower than that in the control group, and Fas expression in cells apparently tends to rise, whereas P53 has no expression before and after the induction.Conclusion 5-FU can induce apoptosis of Lovo cells and inhibit its proliferation and attack; activation of Fas gene might be the primary mechanism of triggering Lovo cells to apoptosis.Key words 5-FU Colon cancer Cell apoptosis FCM Electrophoresis5－Fu在众多医治大肠癌化疗药物中疗效最正确，故目前的化疗方案均以5－Fu为主，辅以其他化疗药物和一些生物增效剂［1］。

5-氟尿嘧啶对肝癌小鼠髓系抑制性细胞表达及功能的影响

5-氟尿嘧啶对肝癌小鼠髓系抑制性细胞表达及功能的影响夏丽玲;赵素莲;卫琴;徐晓琴【期刊名称】《中华微生物学和免疫学杂志》【年(卷),期】2014(000)009【摘要】目的：研究5-氟尿嘧啶（5-FU ）对原位肝癌小鼠组织中髓系抑制性细胞（ myeloid-derived suppressor cells ，MDSCs）的分布、比例变化及免疫功能的影响作用。

方法采用H22细胞株原位移植法建立小鼠原位肝癌模型，造模后第7天将模型小鼠随机分为4组，分别给予0．4 ml PBS，10、30和50 mg/kg 剂量的5-FU，连续给药10 d，同时设正常对照组，停药后采用免疫组织化学染色法测定小鼠肝脏中MDSCs的分布，用流式细胞术检测小鼠脾脏中MDSCs的比例，ELISA法检测小鼠血清中高表达精氨酸酶 I（Arginase -I，Arg-I）及IFN-γ的含量，化学比色法检测小鼠血清中一氧化氮合酶（nitric oxide synthetase ，NOS）的活性，MTT法比较各组小鼠T细胞的增殖功能。

结果模型小鼠随着给药剂量的升高，肿瘤体积缩小，肝脏与腹腔粘连程度减弱；模型组小鼠肝脏及脾脏中MDSCs比例均高于正常对照组（P＜0．05），其中PBS组比例最高，随着5-FU 剂量的升高，MDSCs比例逐渐下调，除肝脏PBS组与10 mg/kg组外，其他组间差异有统计学意义（P＜0．05）；模型组Arg-I的含量及NOS的活性均高于正常对照组（P＜0．05），其中PBS组含量最高，随着5-FU剂量的升高，二者逐渐下调，组间差异有统计学意义（P＜0．05）；模型组血清IFN-γ的含量均低于正常对照组（P＜0．05），其中PBS 组含量最低，随着5-FU剂量的升高，IFN-γ含量逐渐上调，除PBS组与10 mg/kg组外，其他组间差异有统计学意义（P＜0．05）；T细胞增殖试验，脾细胞培养24 h时各组间增殖指数差异均无统计学意义，48 h时模型组均低于正常组，其中PBS组最低，随着5-FU剂量升高，增殖指数逐渐升高，除PBS组与10 mg/kg组外，其他组间差异有统计学意义（P ＜0．05）；肝、脾MDSCs比例与 Arg-I含量及NOS活性呈正相关，与血清IFN-γ含量及48 h T细胞增殖指数呈负相关。

抑制PAR4表达对肠癌细胞SW620药敏性的影响

抑制PAR4表达对肠癌细胞SW620药敏性的影响韩娜;曹江【摘要】目的探讨抑制PAR4表达对肠癌细胞SW620药敏性的影响.方法采用MTT法测定SW620细胞、空载体转染细胞SW620/pcDNA3.1(+)和针对人PAR4的人工microRNA表达载体转染细胞SW620-ml、SW620-m2对肠癌临床常用化疗药物5-氟尿嘧啶和顺铂的IC50,分析抑制PAR4的表达对SW620细胞药物敏感性的影响.结果与SW620和SW620/pcDNA3.1(+)两组对照细胞相比,PAR4表达受抑制的SW620-ml、 SW620-m2两组细胞对5-氟尿嘧啶的IC50均显著升高(p＜0.01),对顺铂的IC50亦有明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论抑制肠癌SW620细胞PAR4的表达将增加其对5-氟尿嘧啶和顺铂的耐受,提示以PAR4为靶点的肠癌联合药物治疗研究需要综合考虑用药的合理性.【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2015(017)010【总页数】3页(P1653-1655)【关键词】PAR4;表达;抑制;肠癌;药敏【作者】韩娜;曹江【作者单位】310022 浙江省肿瘤医院化疗中心;310009 浙江大学医学院附属第二医院临床研究中心【正文语种】中文大肠癌是常见的恶性消化道肿瘤之一，化疗是其主要的辅助治疗手段［1，2］。

蛋白酶激活受体（PARs）是一类带有7个跨膜区的特殊的G蛋白偶联受体（GPCR），其N末端被特异性蛋白酶裂解后成为自身配体，形成新的N-末端通过与受体本身的细胞外区域结合，激活细胞内的一系列信号传导通路，进而调控下游相应基因的转录表达（Figure 1）。

由于包括各种PARs在内的GPCR是较好的药物作用靶点［3，4］，而且目前市场上畅销的靶向治疗药物中约占40%的药物是以各种GPCR为作用靶点［5］，因此以PARs为作用靶点进行药物开发研究具有重大意义。

目前已明确PARs有4种，其中PAR4是近来新发现的一个低亲和力的凝血酶受体［6］。

5-氟尿嘧啶诱导A549细胞凋亡细胞内外药物定量分析及蛋白质组学研究的开题报告

5-氟尿嘧啶诱导A549细胞凋亡细胞内外药物定量分析及蛋白质组学研究的开题报告
开题报告摘要：
本研究旨在探究5-氟尿嘧啶是否能够诱导A549肺癌细胞凋亡，并通过药物定量分析和蛋白质组学研究揭示其机制。

具体研究步骤如下：
第一步，使用MTT法分析不同浓度的5-氟尿嘧啶对A549细胞的细胞毒性，确定最佳药物处理浓度。

第二步，通过Annexin V-FITC/PI双染法检测最佳药物处理浓度下的5-氟尿嘧啶对A549细胞的凋亡诱导作用，并利用PI染色检测细胞坏死率。

第三步，通过细胞内外药物定量分析检测5-氟尿嘧啶处理后A549细胞内凋亡相关蛋白质如caspase-3、Bcl-2、Bax等的表达及其在细胞外释放的含量。

第四步，利用蛋白质组学研究探究5-氟尿嘧啶处理后A549细胞中其他特征性蛋白质的表达变化，以揭示5-氟尿嘧啶诱导A549细胞凋亡的分子机制。

研究目标：
1. 探究5-氟尿嘧啶对A549肺癌细胞的凋亡诱导作用及毒性。

2. 揭示5-氟尿嘧啶处理后A549细胞内外凋亡相关蛋白质的表达变化。

3. 通过蛋白质组学研究揭示5-氟尿嘧啶诱导A549细胞凋亡的分子机制。

研究意义：
本研究对于阐明5-氟尿嘧啶作为抗肿瘤药物的作用机制具有一定的
指导意义，能够为该药物在肺癌治疗中的应用提供实验依据和理论支持。

同时，对于深入探究肺癌细胞的凋亡调控机制也具有重要的研究价值。