09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
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第九章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析
杂质I： 二甲基-4-(2-硝基苯基 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质 ：2,6-二甲基 二甲基 硝基苯基 吡啶二甲酸二甲酯 杂质II： 二甲基-4-(2-亚硝基苯基 亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质 ：2,6-二甲基 二甲基 亚硝基苯基 吡啶二甲酸二甲酯
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 尼群地平软胶囊的鉴别： 尼群地平软胶囊的鉴别 避光操作。取本品的内容物约1g， 避光操作。取本品的内容物约 ，置100ml量 量 瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀， 瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml， ， 量瓶中， 置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 量瓶中 用无水乙醇稀释至刻度， 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 的波长处分别测定吸光度， 与 的波长处分别测定吸光度 353nm与303nm的吸光度比值应为 ～2.3。 的吸光度比值应为2.1～ 。 与 的吸光度比值应为
对照高效液相色谱法试验。 对照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂； 甲醇-水 为流动相； 为填充剂；以甲醇 水(60:40)为流动相；检测波长为 为流动相 235nm。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ 。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ 对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每 对照品各适量， 甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含 溶解并稀释制成每 中各约含 1mg、10µg与10µg的混合溶液，取20µl，注入液相色 、 的混合溶液， 与 的混合溶液 ， 谱仪，杂质Ⅰ 杂质Ⅱ 谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离 均应符合要求。取对照溶液20µl，注入液相色谱仪， 度均应符合要求。取对照溶液 ，注入液相色谱仪， 调节检测灵敏度， 调节检测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量 程的50%； ； 程的
药物分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物分析培训
失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
太辛苦了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件
和该母离子->子离子对进行定量。
6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首
先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
太辛苦了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件
和该母离子->子离子对进行定量。
6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首
先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的
第九章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析
（5g/L）2ml，即显红色（持续5分钟以上）。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，臵100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml， 臵100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴
定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴中加热
至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定
的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液
（0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6。
（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性， 可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制
的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1
滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1
五、色谱法
（一）高效液相色谱法 ChP2010尼莫地平片的鉴别：
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品
溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的
保留时间一致。
（二）薄层色谱法
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品加甲醇制成每1ml 中约含1mg的溶液，作为 供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成
终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧 化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈淡蓝色或 无色，以指示终点的到达。
ChP2010硝苯地平的含量测定：
第9章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析
L/O/G/O
第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析
学习要求：
• 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主 要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系；铈量法的原理、方法及注意事项。
• 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应 及有关物质检查的方法；
• 3. 了解：二氢吡啶类药物其他的鉴别试验 及含量测定方法、及体内分析中样品的处 理方法。
色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱 (150mm×4.0mm，5µm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓 冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。 APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气 帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2A， 正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量 15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨 氯地平)和m/z260→116(S-(-)-普萘洛尔)。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
第五节 体内二氢吡啶类药物的分析
氨氯地平分子结构中含有一个手性碳原子， 故具有一对光学异构体R-(+)-氨氯地平与S-(-)氨氯地平，仅S-(-)-氨氯地平具有血管扩张作用， 其中左旋氨氯地平药效是消旋氨氯地平的2倍， 因此需进行血浆中氨氯地平对映体的手性分离 与立体选择性药动学研究。
第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析
学习要求：
• 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主 要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系；铈量法的原理、方法及注意事项。
• 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应 及有关物质检查的方法；
• 3. 了解：二氢吡啶类药物其他的鉴别试验 及含量测定方法、及体内分析中样品的处 理方法。
色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱 (150mm×4.0mm，5µm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓 冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。 APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气 帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2A， 正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量 15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨 氯地平)和m/z260→116(S-(-)-普萘洛尔)。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
第五节 体内二氢吡啶类药物的分析
氨氯地平分子结构中含有一个手性碳原子， 故具有一对光学异构体R-(+)-氨氯地平与S-(-)氨氯地平，仅S-(-)-氨氯地平具有血管扩张作用， 其中左旋氨氯地平药效是消旋氨氯地平的2倍， 因此需进行血浆中氨氯地平对映体的手性分离 与立体选择性药动学研究。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
橙红色消失
Fe(C12H8N2)32+
(还原型) 橙红色
Fe(C12H8N2)33+
(氧化型) 浅蓝色
4+ 为何加高氯酸？ Ce 在酸度较低时易水解，故滴定在高氯 酸强酸性条件下进行
二、紫外-可见分光光度法
ChP（2010）收载的尼群地平软胶囊：对照品对照法
【含量测定】避光操作，取本品1 0粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加 无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与襄壳全部转移至具塞锥形瓶 中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯， 洗液并入锥形瓶中， 将锥形
瓶密塞， 置水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶
中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录I V A ) 在353nm的波长处 测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并 定量稀释制成每l m l中约含20μg 的溶液，同法测定，计算，即得。
第
九
章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
主讲人 肖国君
二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压、缺血性心血 管疾病、脑血管疾病等。 ChP(2010年版)收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平等
及制剂
其他国家药典收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物还有: 苯磺酸氨氯地平、拉西地平、伊拉地平、尼伐地平、盐酸 尼卡地平及制剂等
尼群地平 （Nitrendipine）
H N
H2NCH2 CH2OCH2 CH3 CH2OOC
CH3 COOCH3 . Cl
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
苯磺酸氨氯地平Amlodipine Besylate
典型药物
H3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH3 Cl Cl
非洛地平Felodipine
典型药物
H N
H 3C CH3 CH2OOC
CH3 COOCH2CH3 COOC(CH3)3
拉西地平Lacidipine
典型药物
H3C (CH3)2CHOOC H N CH3 COOCH3 N O N
计算硫酸铈滴定液的T？
第四节 含量测定
一、铈量法 • 氧化剂：Ce(SO4)2 ＋4 → ＋3 • 还原剂：药物分子 • 指示剂：邻二氮菲指示液 • 颜色变化：橙红色变为淡兰色或无色 • 原理：终点时过量的Ce4＋把指示液中的Fe2＋ 氧化成Fe3＋
第四节 含量测定
一、铈量法 讨论： 1.硫酸铈易于提纯，可直接配制标准溶液 2.标准溶液稳定 3.反应简单，副反应少 4.大部分有机物不与硫酸铈反应，可用于 测定制剂的含量
R2OOC R1 H N 612 5 3 4 CH3 COOR3 R4 R5
IR
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 (一) 与亚铁盐反应
苯环硝基 Fe(OH)2 红棕色
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （二）与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物 NaOH 橙红色
第二节 鉴别试验
H光度法
（一）UV
第二节 鉴别试验
二、分光光度法
（一）UV
（二）IR 各国药典收载的二氢吡啶类药物的原料药 均采用IR鉴别。部分制剂也用IR鉴别。
第二节 鉴别试验
三、色谱法
（一）HPLC
（二）TLC
第三节 有关物质检查
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.pdf
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
本章学习要求：
→ 掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间 的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原理、方法及注意事项。 → 熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。 → 了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定方法，及体内药物分析中样品 的处理方法。
3. 张秋荣;查岭;郑东娜;王旭东;刘宏民;HPLC测定复方尼群地平片中尼群地平 和氢氯噻嗪的含量[J].中国药学杂志,2007,(20):1585-1586.
4. 徐国津;李新春;高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平的含量及有关物质[J]. 中国药学杂志,2008,(01):60-63.
5. 刘晓红,张兰桐,薛强,马桂林硝洛地平及其注射液RP-HPLC含量测定方法的 研究[J].中国药学杂志,2002,(07):50-52.
11
陈峰
2012-6-5
1
主要内容
★ • 第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 → 常见药物的结构与性质 → 主要理化性质
• 第二节 鉴别试验 → 化学鉴别法 → 分光光度法 → 色谱法
• 第三节 有关物质的检查
• 第四节 含量测定 ★ → 铈量法
→ 紫外-可见分光光度法 → 高效液相色谱法 • 第五节 体内二氢吡啶类药物的分析
5
第三节 有关物质检查
• 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化反应， 引入杂质
H3C
N
CH3
H3COOC
COOCH3 NO2
H
H3C
N
CH3
[O] H3COOC
或光
COOCH3 NO2
H3C
N
CH3
本章学习要求：
→ 掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间 的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原理、方法及注意事项。 → 熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。 → 了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定方法，及体内药物分析中样品 的处理方法。
3. 张秋荣;查岭;郑东娜;王旭东;刘宏民;HPLC测定复方尼群地平片中尼群地平 和氢氯噻嗪的含量[J].中国药学杂志,2007,(20):1585-1586.
4. 徐国津;李新春;高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平的含量及有关物质[J]. 中国药学杂志,2008,(01):60-63.
5. 刘晓红,张兰桐,薛强,马桂林硝洛地平及其注射液RP-HPLC含量测定方法的 研究[J].中国药学杂志,2002,(07):50-52.
11
陈峰
2012-6-5
1
主要内容
★ • 第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 → 常见药物的结构与性质 → 主要理化性质
• 第二节 鉴别试验 → 化学鉴别法 → 分光光度法 → 色谱法
• 第三节 有关物质的检查
• 第四节 含量测定 ★ → 铈量法
→ 紫外-可见分光光度法 → 高效液相色谱法 • 第五节 体内二氢吡啶类药物的分析
5
第三节 有关物质检查
• 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化反应， 引入杂质
H3C
N
CH3
H3COOC
COOCH3 NO2
H
H3C
N
CH3
[O] H3COOC
或光
COOCH3 NO2
H3C
N
CH3
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
陈纭老师第九章二氢吡 啶类钙通道阻滞药物的
分析
2021/1/3
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
学习要求：
• 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主 要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系；铈量法的原理、方法及注意事项。
• 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应 及有关物质检查的方法；
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平
100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，
滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法
测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集600）一致。
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱
(150mm×4.0mm，5µm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓
冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。
APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气 帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2A， 正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量 15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
陈纭老师第九章二氢吡 啶类钙通道阻滞药物的
分析
2021/1/3
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
学习要求：
• 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主 要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系；铈量法的原理、方法及注意事项。
• 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应 及有关物质检查的方法；
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平
100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，
滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法
测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集600）一致。
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱
(150mm×4.0mm，5µm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓
冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。
APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气 帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2A， 正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量 15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化
汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
（四）重氮化-偶合反应
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液 （1.5∶3.5 ∶ 5），温热，加入锌粒0.5g，放 臵5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L） 5ml，放臵2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液
第一节
二氢吡啶类药物 的基本骨架：
结构与性质
一、常见药物的结构
H N
6 1 2 5 4 3
R1 R2OOC
CH3 COOR3 R4 R5
CH3 CH3OOC
H N
CH3 COOCH3 NO 2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3 COOCH3
NO2
硝苯地平
CH3 (CH3)2CHOOC
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
10.下列性质属于尼莫地平的是：
A B 氧化性 还原性
C
D E
弱碱性
弱酸性 旋光性
11.下列药物中，可与碘化铋钾反应 生成橙药沉淀的是：
A B 硝苯地平 尼群地平
C
D E
地西泮
阿司匹林 巴比妥钠
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 4. 稳定性
5. 旋光性
6. 吸收光谱特性
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基பைடு நூலகம்有氧化性， 可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制
的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1
滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1
第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt
CH3OOC
COOCH3 NO2
硝苯地平
CH3
CH3CH2OOC
COOCH3
H N CH3
NO2
尼群地平
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼莫地平H2NCH2CH源自OCH2H N CH3CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
苯磺酸氨氯地平
H
CH3
N
CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
Cl
非洛地平
（二）主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴 别和氧化还原滴定法进行含量测定。
2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还
原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。
3. 二氢吡啶环氨基质子解离 二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置 分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取 乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml， 搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml， 即发生白色沉淀
（四）重氮化-偶合反应
利用苯环硝基的氧化性，可被还原成芳伯胺基， 可用重氮化-偶合反应进行鉴别。
（二）红外分光光度法（具有特征的官能团） • ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平 100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤过， 滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本 品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600） 一致。
三、色谱法 （一）HPLC法 • ChP2010尼莫地平片的鉴别：
[O] 或光 CH3OOC
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节
检测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量
程的50%；
再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，
分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保
留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂
质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外
标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂 质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积 （0.2%）；杂质总量不得过0.5%。
（三）沉淀反应 本类药物具有1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐 类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生成白色沉淀，尼 群地平与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀。 （四）重氮化 偶和反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸性下被锌 粉还原为芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别。BP2010、 JP15均用该反应鉴别硝苯地平。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 本类药物具有芳环，在紫外光区有特征吸收，可用紫 外分光光度法鉴别。各国药典均采用该法鉴别二氢吡啶类 药物的原料或制剂
（二）红外分光光度法 红外分光光度法是一种有效而可靠的定性分析手段， 各国药典收载的二氢吡啶类药物原料均采用红外分光光度 法鉴别。部分制剂亦用红外分光光度法鉴别。
照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；以甲醇-水(60:40)为流动相；
检测波长为235nm。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ
对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中各约含1mg、10μg与10μg的混合 溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、 杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离度均应符合要
三、色谱法
（一）高效液相色谱法 当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行 鉴别。各国药典均有许多二氢吡啶类药物用HPLC法鉴别。 （二）薄层色谱法 薄层色谱法设备简单、操作简便，具有分离功能，可 排除原料中有关物质、制剂中辅料的干扰，可用于药物的 鉴别。BP2010收载的硝苯地平及其制剂，非洛地平及其制 剂，尼莫地平片、尼莫地平静脉注射液；USP33收载的硝 苯地平胶囊采用TLC法鉴别。
09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第九章: 二氢吡啶类钙 通道阻滞药物的分析
主讲: 罗容珍
2019年11月13日
化学与制药工程学院
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。
2019年11月13日
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
2019年11月13日
化学与制药工程学院
2019年11月13日
具体机理就不 深入讲解了
化学与制药工程学院
总离子流色谱图：
在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一种色谱图。质 量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时间间隔重 复地扫描，检测系统就可连续不断的得到变化着的质谱 信号。计算机一边收集存储，一边将每次扫描的离子流 求和，获得总离子流。 总离子流随时间变化的图谱称 为总离子流色谱图(TIC)。在TIC中，纵坐标表示收集 存储离子的电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或 连续扫描的扫描次数。
2019年11月13日
化学与制药工程学院
提取离子色谱图：
EIC（Extracted Ion Chromatogram）即提 取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子的 色谱图；SIM是一种扫描模式，single ion monitor or select ion monitor。
2019年11月13日
化学与制药工程学院
质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量, 但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片， 所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。
Pharmaceutical Analysis
第九章: 二氢吡啶类钙 通道阻滞药物的分析
主讲: 罗容珍
2019年11月13日
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。
2019年11月13日
钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
2019年11月13日
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2019年11月13日
具体机理就不 深入讲解了
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总离子流色谱图：
在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一种色谱图。质 量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时间间隔重 复地扫描，检测系统就可连续不断的得到变化着的质谱 信号。计算机一边收集存储，一边将每次扫描的离子流 求和，获得总离子流。 总离子流随时间变化的图谱称 为总离子流色谱图(TIC)。在TIC中，纵坐标表示收集 存储离子的电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或 连续扫描的扫描次数。
2019年11月13日
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提取离子色谱图：
EIC（Extracted Ion Chromatogram）即提 取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子的 色谱图；SIM是一种扫描模式，single ion monitor or select ion monitor。
2019年11月13日
化学与制药工程学院
质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量, 但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片， 所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。
二氢吡啶类钙离子通道阻滞药物的分析
活性必须基团，若 为乙酰基或氰基则 活性降低，若是硝 基则会激活钙离子 通道 邻，间位有吸电子 基团活性较高，对 位取代活性下降
二.主要的理化性质 1.二氢吡啶环的还原性 ·二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测 定。
2.硝基的氧化性 ·苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为 芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别。
第三节：有关物质与检查 对照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇-水(60:40)为流动相；检测波长为235nm。取硝苯地平对 照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中各约含1mg、10μ g与10μ g的混合溶液，取20μ l， 注入液相色谱仪，杂质1峰、杂质2峰与硝苯地平峰之间的分离 度均应符合要求。取对照溶液20μ l，注入液相色谱仪，调节检 测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量程的50%；
5.旋光性 ·二氢吡啶环的C4位多为手性碳原子，具有旋光性，但是临 床药物大多为消旋体。
6.吸收光谱特性 ·含苯环，在紫外光区有吸收，具有特征红外吸收光谱。
二.主要的理化性质 吸收光谱特性
第二节：鉴别试验 一.化学鉴定法 ·（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化 为红棕色氢氧化铁沉淀。 尼莫地平的鉴别：取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制 5%硫酸亚铁溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 ·（二）与氢氧化钠试液反应 二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠反应显橙红色。 硝苯地平的鉴别：取本品约25ml，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 化钠溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
二.主要的理化性质 1.二氢吡啶环的还原性 ·二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测 定。
2.硝基的氧化性 ·苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为 芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别。
第三节：有关物质与检查 对照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇-水(60:40)为流动相；检测波长为235nm。取硝苯地平对 照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中各约含1mg、10μ g与10μ g的混合溶液，取20μ l， 注入液相色谱仪，杂质1峰、杂质2峰与硝苯地平峰之间的分离 度均应符合要求。取对照溶液20μ l，注入液相色谱仪，调节检 测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量程的50%；
5.旋光性 ·二氢吡啶环的C4位多为手性碳原子，具有旋光性，但是临 床药物大多为消旋体。
6.吸收光谱特性 ·含苯环，在紫外光区有吸收，具有特征红外吸收光谱。
二.主要的理化性质 吸收光谱特性
第二节：鉴别试验 一.化学鉴定法 ·（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化 为红棕色氢氧化铁沉淀。 尼莫地平的鉴别：取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制 5%硫酸亚铁溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 ·（二）与氢氧化钠试液反应 二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠反应显橙红色。 硝苯地平的鉴别：取本品约25ml，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 化钠溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
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2014年3月21日
化学与制药工程学院
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第九章: 二氢吡啶类钙 通道阻滞药物的分析
主讲: 罗容珍
2014年3月21日
化学与制药工程学院
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道? 是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。 钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的 作用下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离 子所获得的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积 （即电荷在电场中的位能）。
1 2 m zU 2
（9.1）
式（9.1）中z为离子电荷数, U为加速电压。显然， 在一定的加速电压下，离子的运动速度与质量m有关。
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R1 利于增加活性；
R2OOC
H N 612 5 3 4
CH3 COOR3 R4 R5
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 氢吡啶环氧化 或还原，就会 失去活性； 4位为苯环取代， 苯环邻位或间位 有吸电子基团时 活性增强；
H 3C (CH3)2CHOOC H N CH3 COO(CH2)2OCH3
NO2
2014年3月21日
化学与制药工程学院
尼索地平
H3C (CH3)2CHCH2OOC H N CH3 COOCH3 NO2
2014年3月21日
化学与制药工程学院
苯磺酸氨氯地平
H N
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC
2014年3月21日
检测器。
时，通过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子 化学与制药工程学院
三重四极杆质谱仪的工作原理模型
在此示例中，使用第一 级四极杆来选择前级离 子，并将其发送到六级 杆碰 撞反应池以进行碎 裂。然后通过第三级四 极杆来扫描碎片离子 （产物离子）。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
5、旋光性
6、吸收光谱特性
R1 R2OOC
H N 612 5 3 4
CH3
遇光极不稳定, 易发生光化学 歧化反应
COOR3 R4 R5
2014年3月21日
化学与制药工程学院
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚 铁氧化成红棕色氢氧化铁沉淀。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
可使用概念模型来说明单四极杆质谱仪的理论
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的所有离子 收集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。 四极杆质量 过滤器用移 动带表示， 通过移动带 上不同大小 的孔（代表 不同的电压 组合）过滤 离子，离子 从漏斗经过 过滤器到达 当带（质量分析器）移动时，或杆上的电压变化
NO2
2014年3月21日
化学与制药工程学院
二、主要理化性质
1、二氢吡啶环的还原性
氧化还原反应（铈量法）鉴别或氧化还原滴定法 含量测定。
2、硝基氧化性 先将硝基还原为芳胺，在用重氮化-偶合反应鉴别。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
3、二氢吡啶环氨基质子 解离性
4、稳定性
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反 应可鉴别本类药物
2014年3月21日
化学与制药工程学院
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血 管扩张，降低外周血管阻力
2014年3月21日
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂 主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑 卒中、肥厚性心肌病等
最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞能量，
子->子离子对进行定量。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。 通常，首先被打掉一个电子形成分子离子（母离 子），若干分子离子在电子流的冲击下，可进一 步裂解成较小的子离子及中性碎片，其中正离子 被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
化学与制药工程学院
2014年3月21日
化学与制药工程学院
第三节 有关物质的检查
2014年3月21日
化学与制药工程学院
Ⅰ
Ⅱ
2014年3月21日
化学与制药工程学院
2014年3月21日
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2014年3月21日
化学与制药工程学院
2014年3月21日
化学与制药工程学院
第四节 含量测定
这种构像能增强 与受体结合能力
2014年3月21日
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一、结构特征
硝苯地平
H3C H3COOC H N CH3 COOCH3 NO2
2014年3月21日
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尼群地平
H3C CH3CH2OOC H N CH3 COOCH3
NO2
2014年3月21日
化学与制药工程学院
尼莫地平
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质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量 , 所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子的 得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件和该母离
但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片，
CH3 COOCH3 Cl
SO3H
2014年3月21日
化学与制药工程学院
非洛地平
H 3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH3 Cl Cl
2014年3月21日
化学与制药工程学院
拉西地平
H3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH2CH3 COOC(CH3)3
2014年3月21日
2014年3月21日
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研 究开发的一类新型药物。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
2014年3月21日
化学与制药工程学院
2014年3月21日
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2014年3月21日
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2014年3月21日
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2014年3月21日
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2014年3月21日
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2014年3月21日
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三
2014年3月21日
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3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
2014年3月21日
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明， 1,4二氢吡啶环 R1 为船式结构
R2OOC
H N 612 5 3 4
CH3 COOR3 R4 R5
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯 环上的取代基与 4位H同侧，
具体机理就不 深入讲解了
2014年3月21日
化学与制药工程学院
总离子流色谱图： 在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一种色谱图。质 量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时间间隔重 复地扫描，检测系统就可连续不断的得到变化着的质谱 信号。计算机一边收集存储，一边将每次扫描的离子流 求和，获得总离子流。 总离子流随时间变化的图谱称 为总离子流色谱图(TIC)。在TIC中，纵坐标表示收集 存储离子的电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或 连续扫描的扫描次数。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
2014年3月21日
化学与制药工程学院
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
2014年3月21日
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前言
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
2014年3月21日
化学与制药工程学院
提取离子色谱图： EIC（Extracted Ion Chromatogram）即提 取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子的 色谱图；SIM是一种扫描模式，single ion monitor or select ion monitor。
2014年3月21日
2014年3月21日
化学与制药工程学院
（4）分离管为一定半径的圆形管道，在分离管的 四周存在均匀磁场。在磁场的作用下，离子的运动 由直线运动变为匀速圆周运动。此时，圆周上任何 一点的向心力和离心力相等。故：
mυ2/R=H z υ
（9.2）
其中，R为圆周半径，H为磁场强度。
2014年3月21日
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一、铈量法（氧化还原与制药工程学院
2014年3月21日
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药物分析
Pharmaceutical Analysis
第九章: 二氢吡啶类钙 通道阻滞药物的分析
主讲: 罗容珍
2014年3月21日
化学与制药工程学院
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道? 是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。 钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
2014年3月21日
化学与制药工程学院
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的 作用下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离 子所获得的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积 （即电荷在电场中的位能）。
1 2 m zU 2
（9.1）
式（9.1）中z为离子电荷数, U为加速电压。显然， 在一定的加速电压下，离子的运动速度与质量m有关。
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R1 利于增加活性；
R2OOC
H N 612 5 3 4
CH3 COOR3 R4 R5
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 氢吡啶环氧化 或还原，就会 失去活性； 4位为苯环取代， 苯环邻位或间位 有吸电子基团时 活性增强；
H 3C (CH3)2CHOOC H N CH3 COO(CH2)2OCH3
NO2
2014年3月21日
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尼索地平
H3C (CH3)2CHCH2OOC H N CH3 COOCH3 NO2
2014年3月21日
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苯磺酸氨氯地平
H N
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC
2014年3月21日
检测器。
时，通过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子 化学与制药工程学院
三重四极杆质谱仪的工作原理模型
在此示例中，使用第一 级四极杆来选择前级离 子，并将其发送到六级 杆碰 撞反应池以进行碎 裂。然后通过第三级四 极杆来扫描碎片离子 （产物离子）。
2014年3月21日
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5、旋光性
6、吸收光谱特性
R1 R2OOC
H N 612 5 3 4
CH3
遇光极不稳定, 易发生光化学 歧化反应
COOR3 R4 R5
2014年3月21日
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第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚 铁氧化成红棕色氢氧化铁沉淀。
2014年3月21日
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可使用概念模型来说明单四极杆质谱仪的理论
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的所有离子 收集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。 四极杆质量 过滤器用移 动带表示， 通过移动带 上不同大小 的孔（代表 不同的电压 组合）过滤 离子，离子 从漏斗经过 过滤器到达 当带（质量分析器）移动时，或杆上的电压变化
NO2
2014年3月21日
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二、主要理化性质
1、二氢吡啶环的还原性
氧化还原反应（铈量法）鉴别或氧化还原滴定法 含量测定。
2、硝基氧化性 先将硝基还原为芳胺，在用重氮化-偶合反应鉴别。
2014年3月21日
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3、二氢吡啶环氨基质子 解离性
4、稳定性
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反 应可鉴别本类药物
2014年3月21日
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血 管扩张，降低外周血管阻力
2014年3月21日
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂 主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑 卒中、肥厚性心肌病等
最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞能量，
子->子离子对进行定量。
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（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。 通常，首先被打掉一个电子形成分子离子（母离 子），若干分子离子在电子流的冲击下，可进一 步裂解成较小的子离子及中性碎片，其中正离子 被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
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第三节 有关物质的检查
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Ⅰ
Ⅱ
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第四节 含量测定
这种构像能增强 与受体结合能力
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一、结构特征
硝苯地平
H3C H3COOC H N CH3 COOCH3 NO2
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尼群地平
H3C CH3CH2OOC H N CH3 COOCH3
NO2
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尼莫地平
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质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量 , 所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子的 得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件和该母离
但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片，
CH3 COOCH3 Cl
SO3H
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非洛地平
H 3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH3 Cl Cl
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拉西地平
H3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH2CH3 COOC(CH3)3
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二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研 究开发的一类新型药物。
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第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
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三
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3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
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第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明， 1,4二氢吡啶环 R1 为船式结构
R2OOC
H N 612 5 3 4
CH3 COOR3 R4 R5
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯 环上的取代基与 4位H同侧，
具体机理就不 深入讲解了
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总离子流色谱图： 在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一种色谱图。质 量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时间间隔重 复地扫描，检测系统就可连续不断的得到变化着的质谱 信号。计算机一边收集存储，一边将每次扫描的离子流 求和，获得总离子流。 总离子流随时间变化的图谱称 为总离子流色谱图(TIC)。在TIC中，纵坐标表示收集 存储离子的电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或 连续扫描的扫描次数。
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二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
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二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
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能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
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提取离子色谱图： EIC（Extracted Ion Chromatogram）即提 取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子的 色谱图；SIM是一种扫描模式，single ion monitor or select ion monitor。
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（4）分离管为一定半径的圆形管道，在分离管的 四周存在均匀磁场。在磁场的作用下，离子的运动 由直线运动变为匀速圆周运动。此时，圆周上任何 一点的向心力和离心力相等。故：
mυ2/R=H z υ
（9.2）
其中，R为圆周半径，H为磁场强度。
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一、铈量法（氧化还原与制药工程学院
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