无创基因检测在高龄孕妇产前筛查中的应用价值
高龄孕产妇无创DNA产前诊断的应用
高龄孕产妇无创DNA产前诊断的应用摘要目的:对高龄孕妇采用无创DNA产前检测技术（NIPT）检测胎儿染色体，研究NIPT技术对诊断胎儿染色体非整倍体的意义。
方法:选取618名高龄孕妇进行无创DNA产前检测。
采用高通量测序技术对孕妇外周血中胎儿游离DNA进行检测，对染色体异常的孕妇进行羊膜腔穿刺手术。
对羊水细胞进行培养后，进行G显带染色体核型分析比较分析NIPT检测结果和核型分析结果。
结果:在618名高龄孕妇中，有18名孕妇检测异常，具体为：6名孕妇21-三体高风险，2名孕妇13-三体高风险，10名孕妇性染色体异常（5名47，XXY/XXX;2名45，XO；3名47，XYY）。
其中16名孕妇进行羊水穿刺检查，染色体检查结果为：6名21-三体，1名13-三体，4名47，XXY/XXX；3名47，XYY，2名孕妇羊水穿刺结果正常。
对检测结果进行比较后可知：NIPT技术对21-三体检出率为100％，而对13-三体检出率为50％；在性染色体非整倍体检测中，NIPT技术对核型为47，XXY/XXX的检出率为100％，而对核型为45，XO的检出率却很低。
结论:对高龄孕妇采用NIPT技术检测胎儿染色体，能有效检测出21-三体及性染色体数目增加，但对13-三体及性染色体数目减少的检出率较低；且对NIPT检测结果异常的孕妇需要进行羊膜腔穿刺手术，避免孕妇流产。
关键词：高龄孕妇；无创DNA；产前诊断；染色体核型由于国家调整了计划生育政策，在全面放开二孩后高龄孕妇的数量不断增加。
高龄孕妇的卵子质量较低，导致胎儿容易产生染色体异常。
因此，医护人员应对高龄孕妇进行产前诊断引起足够的重视。
目前，传统的产前诊断方法已不能满足孕妇及其家属的需求，无创DNA产前诊断技术具有安全、简便、检出率高等特点，逐渐成为高龄孕妇产前诊断的主要方法[1]。
本次研究对在我院进行NIPT的618名高龄孕妇的临床资料进行总结，将NIPT检测结果和羊水穿刺结果进行比较，旨在研究NIPT技术对高龄孕妇产前诊断的临床意义。
无创基因检测技术在产前诊断中的应用
无创基因检测技术在产前诊断中的应用随着科技的不断发展，生物学和医疗技术的结合已经成为了当今医学领域的重要研究方向。
其中，无创基因检测技术作为一种非侵入性的检测手段，正逐渐成为产前诊断中的重要工具。
本文将探讨无创基因检测技术在产前诊断中的应用，并讨论其对于妊娠期疾病筛查和胎儿遗传病诊断的意义。
首先，无创基因检测技术是一种通过分析孕妇血液中的胎儿游离DNA来获取胎儿遗传信息的方法。
这项技术的核心原理是利用孕妇血液中存在的胎儿游离DNA，通过高通量测序技术对胎儿基因组进行分析。
相比传统的产前诊断方法，如羊水穿刺和绒毛活检，无创基因检测技术无需刺入子宫或胎盘组织，从而避免了潜在的风险和并发症。
其次，无创基因检测技术在妊娠期疾病筛查中具有重要意义。
通过分析孕妇血液中的胎儿DNA，可以检测出染色体异常、单基因病变和某些常见遗传性疾病的风险。
例如，无创基因检测技术可以准确地筛查唐氏综合征、爱德华氏综合征和智力障碍等染色体异常疾病，避免了传统筛查方法中的误诊率和漏诊率。
此外，该技术还可以检测出一些单基因病变，如地中海贫血、囊性纤维化等，为孕妇提供更准确的遗传咨询和产前诊断。
此外，无创基因检测技术在胎儿遗传病诊断中也具有重要意义。
通过分析孕妇血液中的胎儿DNA，可以对胎儿是否携带某种遗传病进行准确诊断。
例如，无创基因检测技术可以检测出胎儿是否携带囊性纤维化、地中海贫血等常见遗传病，为家庭提供早期干预和治疗的机会。
此外，该技术还可以用于检测罕见遗传病，如肌营养不良症、肌张力障碍等，为家庭提供更准确的遗传咨询和产前诊断。
然而，尽管无创基因检测技术在产前诊断中具有广阔的应用前景，但也存在一些挑战和限制。
首先，该技术对实验室设备和专业人员的要求较高，需要具备高通量测序技术和生物信息学分析的能力。
其次，尽管无创基因检测技术已经取得了较高的准确性和敏感性，但仍存在一定的假阳性和假阴性率，需要进一步完善和验证。
此外，该技术目前主要适用于高风险人群的筛查和诊断，对于低风险人群的应用还需要更多的研究和验证。
无创DNA在产前筛查的临床应用价值
ｔ ｏ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ． Ｍｅ ｈｏ ｔ ｄ ｓ Ｕｓ ｉ ｎ ｇ ｈ ｉ ｇ ｈ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｐ ｕ ｔ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｆ ｒ ｅ ｅ ｆ ｅ ｔ ａ ｌ ＤＮＡ ｉ ｎ
ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｏ ｕ ｔ ｂ ｙ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｎ ｏ ｎ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ｏ ｆ ｆ ｅ ｔ ｌ ａ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｏ ｓ ｏ ｍ ｌ ａ ａ ｎ ｅ ｕ ｐ ｌ ｏ ｉ ｄ ｙ（ ２ ． ０ ９ ％） ， １ ２ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ
论 胎儿染色体非整倍体无创基因检测 技术具有无创 、安全 、准确性高的优 势 ，在诊 断胎儿染色体异常疾病中具有广泛临床 临床应用
中图分类号 ：Ｒ ７ １ ５ 文献标志码 ：Ａ 文章编号 ：１ ０ ０ ６ － ４ １ ４ １（ ２ ０ １ ６ ）０ ６ — ０ ６ ０ ４ — ０ ３ 应用价值 。
（ Ｋ ｕ ｎ ｍｉ ｎ ｇ Ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ ｒ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ Ｇ ｙ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｋｕ ｎ ｍ ｉ ｎ ｇ ， Ｙ ｕ ｎ ｎ ｎ ａ ６ ５ ０ ０ ３ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｎ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｏ ｓ ｏ ｍａ ｌ ａ ｎ ｅ ｕ ｐ ｌ ｏ ｉ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ
无创产前基因检测技术对产前筛查指标异常孕妇的应用价值
㊃临床探讨㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.19.032无创产前基因检测技术对产前筛查指标异常孕妇的应用价值*谢清华1,黎照环1,谢锦慧21.南华大学附属长沙中心医院检验科,湖南长沙410004;2.湖南省人民医院/湖南师范大学附属第一医院检验一部,湖南长沙410000摘要:目的探讨无创产前基因检测(N I P T)技术在产前筛查指标异常孕妇中的应用价值㊂方法回顾性分析2015年6月至2020年6月在南华大学附属长沙中心医院因产前筛查指标异常或高龄选择N I P T检测的孕妇5523例,分为高龄组(预产期年龄ȡ35岁)4544例,血清学筛查指标异常组[指标中位数倍数(M o M)值异常]710例及N T异常组(胎儿颈项透明层2.5~3.0mm)269例㊂N I P T高风险孕妇行羊水或脐带血穿刺染色体核型分析;N I P T低风险孕妇于21~27周对胎儿行多普勒超声检查㊂对全部孕妇的妊娠结局进行随访和统计,并计算各组孕妇中N I P T对常见染色体非整倍体及性染色体非整倍体的检测效能㊂结果高龄组N I P T 提示染色体异常60例,经产前诊断分析确诊45例;血清学筛查指标异常组N I P T提示染色体异常7例,确诊5例;N T异常组N I P T提示染色体异常6例,确诊4例㊂N I P T在高龄组㊁血清学筛查指标异常组和N T异常组中对21㊁18㊁13-三体及性染色体非整倍体的检测效能如下:灵敏度均为100.0%,特异度分别为99.7%(4484/ 4499)㊁99.7%(703/705)㊁99.2%(263/265),阳性预测值分别为75.0%(45/60)㊁71.4%(5/7)和66.6%(4/6),阴性预测值均为100.0%㊂随访发现N I P T低风险孕妇中18例胎儿存在超声异常,其中1例孕30周胎死宫内㊂结论 N I P T能有效地筛查高龄㊁血清学筛查指标异常及N T异常的孕妇中常见的染色体非整倍体和性染色体非整倍体异常,并可降低漏诊和介入性产前诊断的比例;N I P T低风险的孕妇仍有发生超声结构异常的可能,应进行常规产检,必要时行多普勒超声检查以排除胎儿发育异常㊂关键词:无创产前基因检测;高龄;血清学筛查;产前诊断;颈项透明层中图法分类号:R714.7文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)19-2915-03胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测(N I P T)是基于孕妇外周血中的胎儿游离D N A来预测其患染色体疾病的风险,自2011年以来该技术在全世界范围内广泛应用[1-2]㊂在我国,每年有数百万孕妇选择该项目,在2016年实行二孩政策以后,该项目检测数量增长日益明显㊂2015年,‘孕妇外周血胎儿游离D N A产前筛查与诊断技术规范“[3]中明确规定了N I P T技术的临床适应证㊁慎用指征和禁用指征㊂但胎儿染色体非整倍体的发生也与其他产前筛查异常指标相关,如颈项透明层(N T)增厚(2.5~3.0mm)和血清学筛查指标的中位数倍数(M o M)值异常等,其中高龄(预产期年龄ȡ35岁)是N I P T的慎用指征㊂传统的血清学筛查对染色体非整倍体检出率不高,设定假阳性率为5%时,对21-三体的检出率为60%~ 90%,而羊水穿刺㊁脐血穿刺等介入性产前诊断作为目前的金标准,存在一定的流产和感染风险,孕妇接受程度相对较低,尤其是对某些高龄孕妇㊁试管婴儿妊娠者㊂由于N I P T兼有高检出率和低创伤性的优势,本研究选择了单纯高龄㊁单纯血清学筛查指标M o M值异常和单纯N T增厚这3类孕妇,旨在探讨N I P T对这3类人群的检验效能和应用价值㊂1资料与方法1.1一般资料选择南华大学附属长沙中心医院2015年6月至2020年6月就诊㊁并因产前筛查指标异常而选择N I P T的单胎妊娠孕妇㊂血清学筛查采用珀金埃尔默生产的a u t o D E L F I A1235T R F I A全自动时间分辨荧光免疫分析系统及其配套试剂进行检测,以内置M o M值作为参考㊂纳入标准:仅有高龄(预产期年龄ȡ35岁)㊁仅有血清学筛查指标M o M值异常㊁仅有N T增厚(2.5~3.0mm)的孕妇㊂排除标准:血清学筛查结果提示高风险或临界风险的孕妇㊂单纯血清学筛查指标异常(指标M o M值异常)纳入对象有孕早期妊娠相关血浆蛋白A和β人绒毛膜促性腺激素,孕中期游离雌三醇㊁甲胎蛋白M o M值异常的人群㊂对于高龄孕妇,本研究根据国家相关规范对其进行充分宣教和咨询,告知其行产前诊断的必要性及拒绝产前诊断的可能风险㊂本研究通过医院伦理委员会批准,所有孕妇均签订知情同意书后方纳入研究㊂本研究共收集单胎妊娠孕妇5523例,年龄23~ 40岁㊁平均(35.8ʃ2.06)岁,孕周13~27周㊁平均(16.4ʃ2.21)周㊂将研究对象分为高龄组(ȡ35岁)4 544例,血清学筛查指标异常组710例,N T异常组269例㊂1.2方法1.2.1 N I P T 根据国家相关规范要求,在适宜的孕周内采集孕妇外周乙二胺四乙酸(E D T A)抗凝静脉血㊃5192㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第19期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.19*基金项目:湖南省自然科学基金(科卫联合)项目(2021J J70131)㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.5m L ,并于采血后6h 内分离孕妇血浆中的胎儿游离D N A ,采用胎儿染色体非整倍体检测试剂盒(联合探针锚定连接测序法)在B G I S E Q 1000测序平台进行全基因组大规模平行测序㊂1.2.2 介入性产前诊断及超声检查 对于N I P T 结果提示高风险的孕妇,建议孕妇行产前诊断,同时行染色体核型分析和染色体微阵列分析㊂N I P T 低风险孕妇于21~27周对胎儿行多普勒超声检查㊂1.2.3 随访 追踪所有孕妇妊娠结局,如流产㊁死产及引产㊂未做遗传学相关检测㊁未确定结果的病例不纳入N I P T 效能计算㊂产后新生儿检查或随访未发现明显异常的,作为阴性结果纳入统计㊂所有在外院行产前诊断的孕妇均电话随访其产前诊断结果,获得检测机构的遗传学检测报告,并记录妊娠选择及结局㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 18.0统计软件进行数据分析,计数资料以例数或百分率表示,组间比较用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 各组N I P T 高风险检出情况 3组共检出N I P T 高风险73例㊂各组N I P T 高风险检出及验证情况见表1㊂以介入性产前诊断(羊水穿刺或脐带血穿刺染色体核型分析)结果为金标准,21-三体阳性预测值最高,达92.1%(35/38);18-三体㊁13-三体及性染色体非整倍体的符合率分别为55.6%(5/9)㊁50.0%(3/6)和55.0%(11/20),总体阳性预测值为74.0%(54/73)㊂其中21-三体㊁18-三体和13-三体的复合阳性预测值为79.6%㊂2.2 N I P T 在各组中对21㊁18㊁13-三体及性染色体非整倍体的检测效能 高龄组㊁血清学筛查指标异常组和N T 异常组中对21㊁18㊁13-三体及性染色体非整倍体检测的灵敏度均为100.0%,特异度分别为99.7%(4484/4499)㊁99.7%(703/705)㊁99.2%(263/265),阳性预测值分别为75.0%(45/60)㊁71.4%(5/7)和66.7%(4/6),阴性预测值均为100.0%㊂见表2㊂表1 各组N I P T 高风险检出及验证情况(高风险/确诊,n /n )组别n21-三体18-三体13-三体性染色体非整倍体合计高龄组454432/307/44/217/960/45血清学筛查指标异常组7103/22/11/11/17/5N T 异常组2693/30/01/02/16/4合计552338/359/56/320/1173/54表2 N I P T 在高龄组㊁血清学筛查指标异常组和N T 异常组中的检测效能组别n真阳性(n )真阴性(n )假阳性(n )假阴性(n )灵敏度(%)特异度(%)阳性预测值(%)阴性预测值(%)高龄组4544454484150100.099.975.0100.0血清学筛查指标异常组710570320100.099.771.4100.0N T 异常组26942632100.099.266.6100.02.3 随访结果 N I P T 低风险孕妇随访共发现18例胎儿存在异常:高龄组中有8例超声发现胎儿发育不良(引产),其中3例为骨骼发育畸形,2例为法洛四联症,2例为唇腭裂,1例为多囊肾;血清学筛查指标异常组中共检出7例胎儿异常,其中3例为胎儿先天性心脏病,1例为唇腭裂,1例为多囊肾,1例生长发育迟缓(孕妇本人甲状腺功能亢进),另1例于妊娠30周胎死宫内;N T 异常组中2例为神经管缺陷高风险,另1例为胎儿先天性心脏病㊂其余N I P T 低风险孕妇经随访未见胎儿有明显异常,未发现假阴性病例㊂N I P T 高风险孕妇随访:73例高风险孕妇中54例经羊水或脐带血产前诊断确诊为阳性,其中21-三体35例,18-三体5例,13-三体3例,性染色体数目异常11例,除1例47,X X X ㊁1例47,X X Y 选择继续妊娠外,其余均经咨询后选择引产㊂经产前诊断确认为N I P T 假阳性的病例均正常妊娠至足月,分娩后随访未见明显异常㊂3 讨 论C H A I P O N G P U N 等[2]和N O R T O N 等[1]的研究表明,N I P T 对常见的染色体非整倍体有着良好的检测效能㊂D E MK O 等[4]㊁B I A N C H I 等[5]及J U -D A H 等[6]的研究发现,N I P T 的假阳性率分别为0.1%㊁0.5%㊁0.3%,与传统血清学筛查的假阳性率(分别为4.5%㊁4.2%㊁4.4%)相比优势明显㊂在本研究中,N I P T 的复合检出率和复合阳性预测值(100.0%,79.6%)均优于传统的血清学筛查,说明其对18-三体㊁21-三体等常见染色体非整倍体的检测效能更高㊂当前情况下,N I P T 可以大大减少高风险孕妇的漏诊比例,并可以减少采取介入性产前诊断的孕妇比例㊂2016年原国家卫生和计划生育委员会办公厅‘关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离D N A 产前筛查㊃6192㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第19期 L a b M e d C l i n ,O c t o b e r 2023,V o l .20,N o .19Copyright ©博看网. All Rights Reserved.与诊断工作的通知([2016]45号文件)中将 预产期年龄ȡ35岁 等确定为该技术的 慎用人群 ㊂但国内戚庆炜等[7]㊁朱宇宁等[8]研究发现在高龄指征下,N I P T 用于常见染色体非整倍体检测时,其性能表现相对良好㊂郭芳芳等[9]也探讨了N I P T在产前筛查异常指标中的应用价值,认为对于高龄㊁血清学筛查指标M o M值异常及N T增厚的孕妇,N I P T表现出较好的筛查效能㊂在本研究中,高龄组4544例孕妇中共确诊了45例染色体非整倍体,包括21-三体30例㊁18-三体4例㊁13-三体2例㊁性染色体非整倍体9例㊂血清学指标M o M值异常目前尚未被纳为产前诊断的指征,本研究在血清学筛查异常组的710例孕妇中确诊了2例45,X,如果该病例未行N I P T,将会漏诊特纳综合征㊂故本研究结果支持N I P T有望成为血清学筛查M o M值异常孕妇检测的较好手段㊂目前一些研究认为N Tȡ3.0mm为增厚,且N T 值(2.5~3.0mm)与染色体非整倍体的发生密切相关[10]㊂多项研究认为,如果孕妇N T值为3.0~3.5 mm及ȡ3.5mm时,应推荐孕妇行产前诊断,行染色体微阵列分析,以排除可能的染色体及基因组异常[10-11]㊂此外,有研究认为在微阵列和核型均未见异常的N T增厚病例中,可以考虑行全外显子组检测,以明确是否存在某些与N T增厚相关的基因突变[12-13]㊂在本研究中,N T异常组孕妇经检测发现3例21-三体高风险㊁1例13-三体高风险和2例性染色体非整倍体高风险,其中21-三体和1例性染色体异常(47,X X Y)经产前诊断确诊㊂对5450例N I P T低风险孕妇的随访中,共发现18例异常胎儿,且多为超声结构异常㊂这提示对于N I P T提示低风险的人群,并不能忽视,因为其仍有发生结构畸形的风险,故仍有必要通过常规产检和三级彩色多普勒超声来进一步排除胎儿的发育异常,以尽量避免漏诊异常胎儿㊂这同时也再次提示N I P T筛查的目标疾病只能是常见的染色体非整倍体,并不能检出胎儿超声结构异常㊂综上所述,本研究提示母血胎儿游离D N A检测技术在单纯高龄㊁血清学筛查指标M o M值异常㊁N T 异常3种人群中,对常见的染色体非整倍体检测效能良好,对性染色非整倍体的检出也有一定的价值㊂对于N I P T提示高风险的孕妇,必须行进一步的产前诊断,N I P T不能作为终止妊娠的指征;对于N I P T提示低风险的孕妇,由于N I P T的目标疾病范围仅限于常见的染色体非整倍体,仍然需要告知孕妇进行后续的常规孕期产检和超声检查,以排除胎儿超声结构异常,尽量避免漏诊㊂参考文献[1]N O R T O N M E,J A C O B S S O N B,S WAMY G K,e t a l.C e l l-f r e eD N A a n a l y s i s f o r n o n i n v a s i v e e x a m i n a t i o n o f t r i s o m y[J].NE n g l J M e d,2015,372(17):1589-1597.[2]C H A I P O N G P U N N,W A N A P I R A K C,S I R I C H O T I Y-A K U L S,e t a l.P e r f o r m a n c e o f s e r u m q u a d t e s t i n s c r e e n i n gf o r f e t a l d o w n s y n d r o m e i n a l a rg e-s c a l e u n s e l e c t e d p o p u l a-t i o n i n a d e v e l o p i n g c o u n t r y[J].I n t J P u b l i c H e a l t h,2023, 68:1605441.[3]国家卫生计生委办公厅.关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离D N A产前筛查与诊断工作的通知(国卫办妇幼发2016 45号)[E B/O L].(2016-10-27)[2023-01-07].h t t p:// w w w.n h c.g o v.c n/c m s-s e a r c h/x x g k/g e t M a n u s c r i p t X x g k.h t m i d=0e6f e5b a c1664e b d a8b c28a d0e d68389.[4]D E MK O Z,P R I GMO R E B,B E N N P.A c r i t i c a l e v a l u a-t i o n o f v a l i d a t i o n a n d c l i n i c a l e x p e r i e n c e s t u d i e s i n n o n-i n-v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g f o r t r i s o m i e s21,18,a n d13a n d M o n o s o m y X[J].J C l i n M e d,2022,11(16):4760.[5]B I A N C H I D W,P A R K E R R L,W E N TWO R T H J,e t a l.D N A s e q u e n c i n g v e r s u s s t a n d a r d p r e n a t a l a n e u p l o i d y s c r e e n i n g[J].NE n g l J M e d,2014,370(9):799-808.[6]J U D A H H,G I L M M,S Y N G E L A K I A,e t a l.C e l l-f r e eD N A t e s t i n g o f m a t e r n a l b l o o d i n s c r e e n i n g f o r t r i s o m i e s i n t w i n p r e g n a n c y:u p d a t e d c o h o r t s t u d y a t10 14w e e k s a n d m e t a-a n a l y s i s[J].U l t r a s o u n d O b s t e t G y n e c o l,2021, 58(2):178-189.[7]戚庆炜,蒋宇林,周希亚,等,6584例高龄孕妇妊娠中期羊水染色体核型分析结果[J].中华围产医学杂志,2013, 16(2):76-81.[8]朱宇宁,吕时铭,陈雁,等,12841例羊水染色体核型分析与分子技术应用漏诊风险分析[J].中华检验医学杂志, 2015,38(8):517-521.[9]郭芳芳,杨洁霞,齐一鸣,等.无创产前基因检测在产前筛查异常指标中的应用[J].中华检验医学杂志,2018,41(7):509-513.[10]MA Y A I,Y A C O B S O N S,K A HA N A S,e t a l.C u t-o f fv a l u e o f n u c h a l t r a n s l u c e n c y a s i n d i c a t i o n f o r c h r o m o-s o m a l m i c r o a r r a y a n a l y s i s[J].U l t r a s o u n d O b s t e t G y n e-c o l,2017,50(3):332-335.[11]G R A N D E M,J A N S E N F A,B L UM E N F E L D Y J,e t a l.G e n o m i c m i c r o a r r a y i n f e t u s e s w i t h i n c r e a s e d n u c h a l t r a n s l u c e n c y a n d n o r m a l k a r y o t y p e:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].U l t r a s o u n d O b s t e t G y n e c o l,2015, 46(6):650-658.[12]D I G I R O L AMO R,R I Z Z O G,K HA L I L A,e t a l.W h o l ee x o m e s e q u e n c i n g i nf e t u s e s w i t h i s o l a t e d i n c r e a s e d n u-c h a l t r a n s l u c e n c y:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].J M a t e r n F e t a l N e o n a t a l M e d,2023,36(1):2193285.[13]M E L L I S R,E B E R HA R D T R Y,HAM I L T O N S J,e t a l.F e t a l e x o m e s e q u e n c i n g f o r i s o l a t e d i n c r e a s e d n u c h a l t r a n s l u c e n c y:s h o u l d w e b e d o i n g i t[J].B J O G,2022,129(1):52-61.(收稿日期:2023-02-27修回日期:2023-05-08)㊃7192㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第19期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.19Copyright©博看网. 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无创产前筛查技术在高龄孕妇唐氏综合征筛查中的应用
本研究结果显示两组入路方法术后感染、导管栓塞等并发症无明显差异，但是颈内静脉入路首次穿刺成功率较锁骨下入路为高，且术中并发症少。
锁骨下入路术后还要面临夹闭综合征的威胁，严重者甚至会导致导管断裂。
所以我们建议输液港置入首选颈内静脉入路，其中又以右侧为佳。
参考文献［１］ ＧａｌｌｉｅｎｉＭ，ＰｉｔｔｉｒｕｔｉＭ，ＢｉｆｆｉＲ．Ｖａｓｃｕｌａｒａｃｃｅｓｓｉｎｏｎｃｏｌｏｇｙｐａ－ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２００８，５８（６）：３２３－３４６．［２］ ＮｉｅｄｅｒｈｕｂｅｒＪＥ，ＥｎｓｍｉｎｇｅｒＷ，ＧｙｖｅｓＪＷ，ｅｔａｌ．Ｔｏｔａｌｌｙｉｍｐｌａｎ－ｔｅｄｖｅｎｏｕｓａｎｄａｒｔｅｒｉａｌａｃｃｅｓｓｓｙｓｔｅｍｔｏｒｅｐｌａｃｅｅｘｔｅｒｎａｌｃａｔｈｅｔｅｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９８２，９２（４）：７０６－７１２．［３］ ＮｏｃｉｔｏＡ，ＷｉｌｄｉＳ，ＲｕｆｉｂａｃｈＫ，ｅｔａｌ．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｖｅｎｏｕｓｃｕｔｄｏｗｎｗｉｔｈｔｈｅＳｅｌｄｉｎｇｅｒｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒｐｌａｃｅ－ｍｅｎｔｏｆｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅｖｅｎｏｕｓａｃｃｅｓｓｐｏｎｓ［Ｊ］．ＢｒＪＳｕｒｇ，２００９，９６（１０）：１１２９－１１３４．［４］ 赵建新．完全植入式静脉输液港三种不同植入方法的首次成功率比较［Ｊ］．中华临床营养杂志，２０１３，２１（１）：５３－５７．［５］ 喻荔娟．颈内静脉穿刺置管术的解剖学基础［Ｊ］．解剖学研究，２０００，２２（２）：１５２．［６］ 陈文发，公维义，陈华，等．超声引导经锁骨下静脉置入植入式输液港的效果［Ｊ］．中华麻醉学杂志，２０１０，３０（３）：２８５－２８７．［７］ ＨｉｎｋｅＤＨ，Ｚａｎｄｔ－ＳｔａｓｔｎｙＤＡ，ＧｏｏｄｍａｎＬＲ，ｅｔａｌ．Ｐｉｎｃｈ－ｏｆｆｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅｓｕｂｃｌａｖｉａｎｖｅｎｏｕｓａｃｃｅｓｓｄｅｖｉｃｅｓ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９０，１７７（２）：３５３－３５６．［８］ ＨａｙａｒｉＬ，ＹａｌｏｎｅｔｓｋｙＳ，ＬｏｒｂｅｒＡ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｉｎｔｈｅｆｒａｃ－ｔｕｒｅｏｆａｎｉｍｐｌａｎｔｅｄｃｅｎｔｒａｌｖｅｎｏｕｓｃａｔｈｅｔｅｒ［Ｊ］．ＪＰｅｄｉａｔｒＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ，２００６，２８（３）：１６０－１６２．［９］ ＦａｒａｊＷ，ＺａｇｈａｌＡ，Ｅｌ－ＢｅｙｒｏｕｔｈｙＯ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅｃａｔｈｅｔｅｒｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆａｎｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅｖｅｎｏｕｓａｃｃｅｓｓｄｅ－ｖｉｃｅ：ｔｈｅｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｅｄｃａｐｓｉｇｎ［Ｊ］．ＡｎｎＶａｓｃＳｕｒｇ，２０１０，２４（５）：６９２．（收稿日期：２０１６－０４－０６ 编辑：陈兵） 倡国家自然科学基金资助项目（编号：８１２６０１０５），宁夏自然科学基金资助项目（编号：ＮＺ１４１２０），宁夏高等学校科学研究项目（编号：ＮＧＹ２０１３０５４），宁夏妇幼保健协会科研项目（编号：２０１３０１） ▲在读硕士研究生 △通信作者。
无创DNA检测技术在产前筛查中的临床应用
无创DNA检测技术在产前筛查中的临床应用冯菊梅【摘要】目的探讨无创DNA基因检测技术应用于产前筛查中的临床价值及意义.方法回顾性分析在我院2015年1月～2017年1月针对553例孕妇包括预产期年龄≥35岁的高龄产妇、唐筛结果为高风险、临界风险或单项指标异常、超声软指标等孕妇.在充分知情同意,进行遗传咨询后选择胎儿无创DNA产前检测,对检测结果为高风险孕妇进一步进行染色体核型分析,对低风险孕妇进行电话追踪随访.结果 553例孕妇外周血中,541例低风险,12例高风险,在高风险病例中7例提示21三体异常;2例提示18号染色体异常;1例提示13三体异常;2例提示胎儿性染色体异常;无创DNA检测结果为高风险的12例孕妇,均进行了羊水或脐血穿刺,7例21三体高风险中7例为47,XN,+21;2例18三体高风险者中1例为47,XN,+18,1例为46,XN;1例13三体高风险者中1例为47,XN,+13;2例性染色体异常中,1例为XXY,1例为45X.并对无创DNA检测阴性的出生新生儿进行随访,未诉明显异常.应用无创DNA检测技术诊断胎儿染色体疾病的敏感度为100.00％,特异度为99.91％,假阴性率为0,假阴性率为0.09％,无创DNA产前检测对21三体,13三体和性染色体的符合率为100.00％,对18三体的符合率为50.00％.结论无创DNA 检测技术在产前筛查中准确性高,假阳性和假阴性低的优点,可提高产前筛查效率,减少染色体疾病患儿的出生,是快捷、安全、较介入性产前诊断易于接受、值得推广的安全可靠的产前筛查方法,是今后发展的必然趋势.但无创DNA检测出的高风险孕妇,也必须进行羊水穿刺进一步确诊.【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2018(031)010【总页数】4页(P73-76)【关键词】无创DNA检测技术;胎儿非整倍染色体疾病;无创产前筛查;临床应用【作者】冯菊梅【作者单位】四川省广元市妇幼保健院,四川广元 628000【正文语种】中文【中图分类】R440;R714.55我国是出生缺陷的高发国。
无创dna产前检测在高龄孕妇胎儿染色体异常诊断中应用价值
•1346•临床军医杂志2019 年12 月第47 卷第 12 期Clin J Med Offic，VoL 47,No. 12,Dec,2019•life i X.•无创D N A产前检测在高龄孕妇胎儿染色体异常诊断中应用价值纪巍，宋云霞解放军第九六七医院优生优育中心，辽宁大连116021[摘要]目的探讨无创DNA产前检测（NIPT)在高龄孕妇胎儿非整倍体染色体疾病产前筛查中的临床应用价值。
方法回顾性分析自2015年12月至2018年3月于解放军％7医院优生优育中心就诊的587例进行NIPT的高龄孕妇临床 资料。
按年龄将孕妇分为35 ~39岁组（n=425)与年龄為40岁组U= 162)。
采用NIPT高通量测序检测孕妇外周血中胎儿 游离DNA。
检测结果提示,21-三体、18-三体、13-三体及性染色体高风险者行羊膜腔穿刺抽取羊水进行羊水胎儿染色体核型 分析。
对检测结果提示低风险者通过电话随访进行验证。
结果587例受检者NIPT检测结果提示，胎儿非整倍体染色体异 常高风险者丨丨例，其中,21-三体6例，18-三体3例，13-三体2例;性染色体异常（45，X O;47,X X X)2例。
NIPT检测阳性率为 2.21%(13/58"7)。
13例高风险孕妇行羊水染色体核型结果显示,21-三体6例，18-三体2例，丨3-三体1例，性染色体异常 2例。
应用NIPT后介人性产前诊断率为1. 87%;其中21-三体阳性预测值为100. 00%(6/6) ,18-三体阳性预测值为66. 67% (2/3)，13-三体阳性预测值为50.00%(1/2),性染色体阳性预测值为100.00%(2/2)。
35〜39岁年龄组染色体异常高风险 发生率为1. 18%(5/425),年龄為40岁组染色体异常高风险发生率为4. 94%(8/162),两组比较，差异有统计学意义（P< 0.05)。
结论NIPT检测对高龄孕妇胎儿21-三体、18-三体及性染色体符合率较高，可明显减少高龄孕妇介人性产前诊断，提高产前筛查的准确性。
无创产前基因检测在产前筛查中的应用价值
医学信息 2020 年 4 月第 33 卷第 7 期
Medical Information Apr. 2020 Vol. 33 No.7
无创产前基因检测在产前筛查中的应用价值
黄家亮袁何浩瑜袁黄威祥袁吴汉锋袁谭超莉袁甘桂春袁李炎炎
渊贵港市妇幼保健院遗传实验室袁广西 贵港 537100冤
摘要院目的 探讨无创产前基因检测技术在产前筛查中的应用价值遥 方法 选择 2018 年 1 月~2019 年 8 月在我院自愿选择无创
pregnant women who voluntarily choose noninvasive prenatal genetic testing in our hospital from January 2018 to August 2019,collect peripheral
plasma and use high-throughput sequencing to detect fetal free DNA, and perform karyotype analysis of the fetal amniotic fluid chromosomes in high
positives. Follow -up showed 21-trisomy 1 false negative.Conclusion The noninvasive prenatal gene detection technology used in the detection of
fetal chromosomal aneuploidy, especially 21-trisomy, has high accuracy, but the accuracy of other aneuploidy detection needs to be further improved.
无创产前基因检测在4168例产前筛查高风险孕妇中的应用
无创产前基因检测在4168例产前筛查高风险孕妇中的应用目的评估无创产前基因检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）在胎儿染色体非整倍体筛查与诊断中的应用价值。
方法2012年8月～2014年2月在湖南省妇幼保健院产前诊断中心就诊的孕早期或中期生化筛查高风险（21-三体风险≥1/270，18-三体风险≥1/350）的4168例孕妇，对其进行NIPT，检测结果为高风险者进行传统的胎儿核型分析确认，检测结果为低风险者随访妊娠结局。
结果4168例孕妇中，NIPT高风险59例，有52例做了传统的胎儿核型分析，21-三体和18-三体符合率100%（32/32），13-三体符合率0（0/1），性染色体异常符合率31.58%（6/19）。
4109例低风险孕妇随访到4000例，其中B超检查发现胎儿结构异常13例，引产12例。
未发现21或18-三体出生。
结论NIPT对21-三体和18-三体检测具有较高的敏感性和特异性；作为二线筛查方法用于妊娠早期或妊娠中期筛查阳性病例，可减少98%由于筛查假阳性而造成的不必要的侵入性产前诊断操作。
标签：无创产前基因检测；产前筛查；高风险；染色体非整倍体；侵入性产前诊断我国的出生缺陷总发生率约为5.6%[1]，出生缺陷人口的历年递增严重影响我国人口的整体素质，不仅给家庭和社会带来沉重负担，也成为重大的社会人口问题之一，成为我国一个严重的公共卫生问题[2]。
染色体病是导致严重出生缺陷的重要原因，发生率约为1/160[3]。
染色体病无法根治，可通过产前筛查和产前诊断进行预防。
常规的生化检查-核型诊断-临床引产流程存在耗时长、有创操作等缺陷[4]。
易增加孕妇流产概率及心理负担，同时由于唐氏筛查有较高的假阳性率，多数孕妇进行产前羊水穿刺并非必要。
目前广泛开展的孕妇外周血中胎儿游离DNA大规模平行测序，检测胎儿非整倍体无创产前基因检测技术（noninvasive prenatal testing，NIPT）为当前的产前筛查诊断模式提供了新的选择。
无创DNA检测技术在产前筛查中的临床应用
out for the pregnant women with high risk,and the low risk pregnant women were followed up by telephone follow-up.Results In 553 pregnant women, 541 cases had low risk and 12 cases had high risk.Among the high risk cases,7 cases showed trisomy 21 abnormality,2 cases showed chromosome 18 abnormality,1 case showed 13 trisomy abnormality and 2 cases showed fetal sex chromosome abnormality.12 cases of high-risk non-invasive DNA test results were performed with amniocentesis or umbilical cord
年 1 尧临界风险或单项指标异常尧超声软指标等孕
妇遥 在充分知情同意袁进行遗传咨询后选择胎儿无创 DNA 产前检测袁对检测结果为高风险孕妇进一步进行染色体核型分析袁对
低风险孕妇进行电话追踪随访遥 结果 553 例孕妇外周血中,541 例低风险袁12 例高风险袁 在高风险病例中 7 例提示 21 三体异
常曰2 例提示 18 号染色体异常曰1 例提示 13 三体异常曰2 例提示胎儿性染色体异常曰无创 DNA 检测结果为高风险的 12 例孕妇袁
均进行了羊水或脐血穿刺袁7 例 21 三体高风险中 7 例为 47袁XN,+21曰2 例 18 三体高风险者中 1 例为 47袁XN袁+18袁1 例为 46袁
无创基因检测技术在产前筛查中的前景
无创基因检测技术在产前筛查中的前景随着科技的不断进步，生物和医疗技术在人类生活中扮演着越来越重要的角色。
其中，无创基因检测技术作为一项新兴的生物医学技术，正逐渐引起人们的关注。
在产前筛查中，无创基因检测技术具有巨大的潜力，可以为胎儿的健康提供更准确、更可靠的信息。
无创基因检测技术是通过分析孕妇体内胎儿的游离胎儿DNA（cfDNA）来获取相关遗传信息的一种技术。
与传统的产前筛查方法相比，无创基因检测技术不需要进行侵入性的操作，仅需提取孕妇的血液样本即可。
这种非侵入性的特点，使得无创基因检测技术在产前筛查中备受青睐。
在产前筛查中，无创基因检测技术可以提供更准确的遗传信息，帮助医生和家庭做出更明智的决策。
通过分析孕妇血液中的cfDNA，无创基因检测技术可以检测出胎儿的染色体异常，如唐氏综合征、爱德华氏综合征等。
相比传统的产前筛查方法，无创基因检测技术的准确性更高，误报率更低，可以有效降低家庭面临的风险。
此外，无创基因检测技术还可以提供更多的遗传信息，帮助医生和家庭对胎儿的健康状况进行全面评估。
通过分析cfDNA中的基因序列，无创基因检测技术可以检测出一些遗传病的携带者状态，如囊性纤维化等。
这对于家庭来说，可以提前了解自己是否携带某种遗传病的基因，从而做出更明智的生育决策。
然而，尽管无创基因检测技术在产前筛查中有着巨大的潜力，但仍存在一些挑战和限制。
首先，无创基因检测技术的准确性受到多种因素的影响，如孕妇的体重、孕周等。
因此，在实际应用中，需要进一步提高技术的准确性和稳定性。
其次，无创基因检测技术的成本较高，限制了其在普及和推广方面的发展。
未来，科研人员需要不断努力，降低技术成本，提高技术的实用性和可行性。
总的来说，无创基因检测技术在产前筛查中具有巨大的前景和应用价值。
它不仅可以提供更准确、更可靠的遗传信息，帮助医生和家庭做出更明智的决策，还可以提前发现潜在的遗传病风险，为胎儿的健康保驾护航。
虽然仍面临一些挑战和限制，但相信随着技术的不断发展和完善，无创基因检测技术在产前筛查中将发挥越来越重要的作用，为人类的健康和生活带来更多福祉。
无创基因检测在低龄与高龄孕妇中的临床应用价值比较
自１９９７年卢煜明教授［１］发现孕妇外周血中存 测序结果经过比对、拼接等生物信息处理后，经过分
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０１９年第１１卷第４期
· 论 著 ·３ ７
无创基因检测在低龄与高龄孕妇中的 临床应用价值比较
王奕霞 彭海山 侯亚萍 郭芳芳 王东梅 李怡 欧阳浩新 杨洁霞 （广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１１４４２）
【摘要】 目的 探讨无创基因检测在不同年龄段检测效能是否一致以及在高龄人群中的临床应用价 值。方法 回顾性分析了２０１７年１～１２月在广东省妇幼保健院产前诊断中心接受无创产前筛查（ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｔｅｓｔｉｎｇ，ＮＩＰＴ）筛查的１０８６２例单胎孕妇，分为＜３５岁、３５～３９岁、≥４０岁３组比较， 对ＮＩＰＴ结果与染色体核型结果进行对比分析，计算并比较各年龄组的阳性预测值。结果 共检出１１０ 例ＮＩＰＴ高风险孕妇，其中≥４０岁组检出率高于＜３５岁和３５～３９岁组。有９１例孕妇选择经产前诊断 确认，其中６０例ＮＩＰＴ结果与核型一致，３１例不一致，无假阴性病例，各组筛查符合率无差别。３个年 龄组对Ｔ２１、Ｔ１８、Ｔ１３及性染色体的阳性预测值分别为＜３５岁９３．７５％、８０．００％、２５％、４２．４２％；３５～ ３９岁组９０．００％、１００．００％、１００．００％、５０．００％；≥４０岁组为８７．５０％、１００．００％、０．００％、７５．００％。结论 虽然 高龄组染色体异常检出率高于低龄组，但是ＮＩＰＴ在高龄人群中的检测效能高，有一定的临床应用价 值，对２１和１８三体的筛查准确性高于１３三体和性染色体。 【关键词】 无创基因检测；高龄；阳性预测值；染色体异常 【中图分类号】 Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】 Ａ 【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆＮＩＰＴｉｓｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｇｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓａｎｄｉｔｓｖａｌｕｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄａｇｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．犕犲狋犺狅犱 Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ１０８６２ｓｉｎｇｌｅｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓｗｈｏｖｏｌｕｎｔａｒｙｒｅｃｅｉｖｅｄＮＩＰＴｉｎｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｃｅｎｔｅｒｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄ ｗｏｍｅｎｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇｐｒｏｖｉｎｃｅｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１７．Ｔｈｅｇｒｏｕｐｗａｓｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇ＜３５ｙｅａｒｓｏｌｄ，３５～３９ｙｅａｒｓｏｌｄ，≥４０ｙｅａｒｓｏｌｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｗａｓｃｏｍ ｐａｒｅｄ．ＰｒｅｇｎａｎｃｉｅｓｗｉｔｈｈｉｇｈｒｉｓｋｒｅｓｕｌｔｓｏｆＮＩＰＴｒｅｃｅｉｖｅｄａｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｆｏｒｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｂｙｋａｒｙｏｔｙｐｅ， ｗｉｔｈｃｏｍｐａｒｉｎｇｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＮＩＰＴａｎｄｋａｒｙｏｔｙｐｅ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｗａｓｃａｌｃｕ ｌａｔｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅ１１０ｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓｗｉｔｈａｈｉｇｈｒｉｓｋｏｆＮＩＰＴｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｃ ｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｔｈｅｇｒｏｕｐｏｆ≥４０ｙｅａｒｓｏｌｄｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｇｒｏｕｐ＜３５ｙｅａｒｓｏｌｄａｎｄ３５～３９ｙｅａｒｓ ｏｌｄ．Ａｍｏｎｇ９１ｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓｗｈｏｓｅｌｅｃｔｅｄｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｔｏｖｅｒｉｆｙｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆＮＩＰＴ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆ ＮＩＰＴｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｋａｒｙｏｔｙｐｅｉｎ６０ｃａｓｅｓａｎｄｉｎｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｉｎ３１ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｆａｌｓｅｎｅｇａｔｉｖｅ ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｔｏｔａｌｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙｒａｔｅｉｎｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｉｓｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓｆｏｒＴ２１、Ｔ１８、Ｔ１３ａｎｄｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｗａｓ９３．７５％、８０．００％、２５％、 ４２．４２％ｉｎ＜３５ｙｅａｒｓｏｌｄｇｒｏｕｐ，９０．００％、１００．００％、１００．００％、５０．００％ｉｎ３５～３９ｙｅａｒｓｏｌｄｇｒｏｕｐ， ８７．５０％、１００．００％、０．００％、７５．００％ｉｎ≥４０ｙｅａｒｓｏｌｄｇｒｏｕｐ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆ ｎｕｍｅｒｉｃａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅａｄｖａｎｃｅｄａｇｅｇｒｏｕｐｉｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｙｏｕｎｇａｇｅｇｒｏｕｐ， ｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆＮＩＰＴｉｎａｄｖａｎｃｅｄａｇｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｓｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ａｎｄｉｔｈａｓｃｅｒｔａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌ
无创DNA检测在诊断高龄孕妇胎儿非整倍体中的应用
无创DNA检测在诊断高龄孕妇胎儿非整倍体中的应用摘要】目的：探讨无创DNA检测在诊断高龄孕妇胎儿非整倍体中的应用价值。
方法：本研究选择分析选取我院产科2015年1月-2018年10月接受产前检查2460例产妇，全部孕妇均接受无创DNA检测（NIPT），对NIPT检测结果进行统计分析。
结果：NIPT检测证实，42例性染色体高风险，其中4例21-三体高风险。
检查结果阴性2418例，阴性预测值为100.00%，阳性预测值为90.91%，特异度为99.93%，敏感度为100.00%。
结论：无创DNA检测是一种安全、可靠、快速的高龄孕妇胎儿非整倍体检测方法，有助于降低新生儿缺陷率，因而推广应用价值较高。
【关键词】无创DNA检测；高龄孕妇；胎儿非整倍体【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）11-0073-02随着计划生育政策的改革调整，高龄孕妇数量也在逐年增加，医学研究证实，随着孕妇年龄的增长，胎儿出生缺陷和发育异常风险也会增加。
所以，加强出生缺陷检测和产前检查，对于人口素质的提高具有重要意义。
无创DNA产前检测(NIPT)是一种安全性较高的无创侵入性产前检查方法。
本研究对无创DNA检测在诊断高龄孕妇胎儿非整倍体中的应用价值进行了分析。
1.资料和方法1.1 一般资料本研究选择分析我院产科2015年1月-2018年10月接受产前检查2460例产妇的医疗档案，孕周12～26周，平均（20.5±4.2）周，年龄35～39岁孕妇2350例，年龄40岁以上孕妇110例。
1.2 方法第一，NIPT检测方法。
在无菌条件下抽取10ml外周血，置于EDTA抗凝管中，离心处理后提取血浆，游离出血浆中的DNA，PCR扩增后形成待分析文库，通过高通量测序方法实施覆盖度测序，并应用生物信息学分析技术对胎儿染色体非整倍体异常的患病风险进行计算，常见异常包括性染色体异常、13-三体、18-三体、21-三体等。
无创DNA检测在高龄孕妇产前筛查中的应用研究
无创DNA检测在高龄孕妇产前筛查中的应用研究郑芸芸;万陕宁;宋婷婷;党颖慧;陈必良;张建芳【摘要】目的探讨无创DNA检测和血清学在高龄孕妇产前筛查中的应用.方法收集2016年12月至2017年11月在本院进行血清学产前筛查的孕妇2405例,其中869例血清学高风险,单胎高龄孕妇行无创DNA产前检测,并对检测结果中21-三体、18-三体、13-三体及性染色体高风险者进行羊膜穿刺术及胎儿染色体核型分析确诊.以染色体核型结果作为检测\"金标准\",分析比较血清学筛查和无创DNA 检测在产前筛查中的显著性差异.结果 869例血清学筛查高风险、单胎高龄孕妇行NIPT检测,高风险34例,阳性率为3.91％,29例NIPT高风险孕妇接受染色体核型分析确诊阳性19例;NIPT检测的假阳性率为1.73％远低于传统的血清学筛查方法(35.34％);高龄孕妇无创DNA检测结果与羊水穿刺胎儿染色体核型分析有较高的符合率,NIPT检测能避免96.08％侵入性诊断;两种筛查方法的假阳性率、特异度、准确度、阳性预测值的显著性差异有统计学意义(P<0.01).结论无创DNA产前检测在高龄孕妇产前筛查中具有较高的灵敏度、特异度和准确度,提倡临床广泛推广.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2019(025)002【总页数】3页(P114-116)【关键词】无创DNA产前检测;高龄;血清学筛查;染色体核型分析【作者】郑芸芸;万陕宁;宋婷婷;党颖慧;陈必良;张建芳【作者单位】空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032【正文语种】中文我国为出生人口缺陷高的国家，缺陷疾病种类繁多[1]，其中以染色体异常疾病为主。
无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用价值分析
无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用价值分析安金秀【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2022(33)3【摘要】目的探讨无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用效果。
方法选取2019年1月至2021年6月在我院进行产前筛查的孕妇3896例。
分别给予这3896例孕妇进行无创基因检测,再将检测出高风险的孕妇转至上级医院进行羊膜腔穿刺术,进行染色体核型分析,来探讨和分析无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用效果和符合率。
结果年龄≥40岁的孕妇检出高风险的检出率明显高于年龄<35岁、年龄35~39岁孕妇的检出率,差异有统计学意义(P<0.05)。
在高风险结果的检测中,发生21-三体和性染色体的占比最高,发生18-三体和13-三体的占比最低,差异有统计学意义(P<0.05)。
对无创基因检测高风险的33例患者分别进行羊膜腔穿刺术抽取羊水进行染色体核型分析,经染色体核型确诊染色体异常的患者共有29例。
年龄<35岁的无创基因检测的符合率为99.92%,年龄35~39岁的无创基因检测的符合率为99.91%,年龄≥40岁的无创基因检测的符合率为99.50%,总体符合率为99.90%,无创基因检测筛查方法与羊水染色体核型确诊结果保持高度的一致,符合率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论无创基因检测应用于产妇的产前筛查中价值显著。
【总页数】3页(P402-404)【作者】安金秀【作者单位】天津市河东区妇幼保健计划生育服务中心妇产科【正文语种】中文【中图分类】R446.9【相关文献】1.无创产前基因检测在4168例产前筛查高风险孕妇中的应用2.无创基因检测在高龄孕妇产前筛查中的应用价值3.无创产前DNA检测与传统产前诊断在产前筛查高风险和高危因素孕妇中的应用效果对比分析4.唐氏综合征血清学三联筛查联合无创DNA产前检测对孕中期唐氏综合征筛查孕妇的诊断价值分析5.超声NT、血清学筛查与无创产前基因检测联合筛查高危孕妇胎儿染色体非整倍体580例分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
产前筛查中无创产前基因检测的价值分析
产前筛查中无创产前基因检测的价值分析发布时间：2021-11-24T01:19:18.502Z 来源：《医师在线》2021年29期作者：张湘月[导读] 探讨无创产前基因检测在产前筛查中的临床价值。
方法：从2017年1月-2019年6月前往我院进行产检的孕妇中抽选出血清学产前筛查提示为高风险、血清学筛查临界风险及高龄孕妇193例，张湘月牡丹江市妇幼保健院 157000【摘要】目的：探讨无创产前基因检测在产前筛查中的临床价值。
方法：从2017年1月-2019年6月前往我院进行产检的孕妇中抽选出血清学产前筛查提示为高风险、血清学筛查临界风险及高龄孕妇193例，行产前羊水穿刺核型诊断，作为本次研究的参照组；再从2019年7月-2021年1月前往我院进行产检孕妇中抽选出血清学产前筛查提示为高风险、血清学筛查临界风险及高龄孕妇177例，进行无创产前基因检测，对于阳性者抽取其羊水细胞进行染色体核型分析，作为本次研究的实验组。
结果：实验组177例孕妇中无创产前基因检测与羊水染色体核型分析结果比较，与羊水染色体核型检测结果相比，无创产前基因检测21-三体综合征检出率是100%，18-三体综合征检出率也是100%。
无创产前基因检测敏感度为100%，特异度为99.44%，假阳性率为0.06%，假阴性率为０；参照组染色体患儿检出率为78.24%，产前诊断参加率为83.89%，实验组染色体患儿检出率为90.40%，产前诊断参加率为98.31%（p<0.05）。
结论：将无创产前基因检测技术应用在胎儿染色体异常的产前筛查中，与传统的血清学产前筛查诊断结果有较高吻合度，应用在临床能准确得出胎儿染色体的非整倍体，临床价值高。
【关键词】产前筛查；无创产前基因检测；临床价值随着我国医疗技术的进步，对出生缺陷的干预也越来越普遍，临床传统的产前筛查主要是产前血清学筛查，但21-三体、18-三体等染色体的非整倍体异常胎儿出生率依然较高，假阳性率大概是5%-8%，并不能完全排除胎儿有染色体异常或开放性神经管畸形的可能性。
无创产前检测在高龄孕妇产前筛查唐氏综合征中的应用
无创产前检测在高龄孕妇产前筛查唐氏综合征中的应用季修庆;蒋涛;林颖;胡平;李璃;刘安;周静;许争峰【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2015(33)5【摘要】目的探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)在高龄孕妇产前筛查唐氏综合征(Down syndrome,DS)中的应用价值.方法采用高通量测序技术检测高龄孕妇血浆中胎儿游离DNA(cell-free Fetal DNA,cffDNA),结合生物信息分析,得出胎儿患染色体病的风险率;DS高危的高龄孕妇再用羊膜腔穿刺术进行胎儿染色体核型分析.结果 2 789例高龄孕妇中检测失败2例(0.07％,2/2 789).余2 787例中共检测出25例DS高风险胎儿,阳性率0.9％ (25/2 787),经羊水染色体核型分析证实24例为DS,1例核型正常.NIPT用于高龄孕妇检测DS胎儿的敏感性为100％(24/24),特异性为99.96％(2 762/2 763),假阳性率为0.04％(1/2 763).NIPT还检测出16例其他染色体非整倍体高风险,均进行羊水穿刺术,其中确诊12例胎儿染色体核型异常.NIPT应用于2 789例高龄孕妇产前检测,其中共有43例进行有创性产前诊断,穿刺率为1.54％.结论 NIPT用于高龄孕妇检测DS胎儿具有高敏感性和特异性、无创取样的优点,但目前NIPT检测仍存在假阳性.对染色体结构异常无法准确检测.NIPT检测高风险者仍需有创性产前诊断.【总页数】3页(P325-327)【作者】季修庆;蒋涛;林颖;胡平;李璃;刘安;周静;许争峰【作者单位】南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004;南京医科大学附属南京妇幼保健院产前诊断研究室,南京210004【正文语种】中文【中图分类】R394【相关文献】1.无创产前筛查技术在高龄孕妇唐氏综合征筛查中的应用 [J], 惠淑宁;芮淑贤;马燕琼;张少亚;高婷婷;张慧萍2.低龄与高龄孕妇在孕中期唐氏综合征产前筛查中的筛查效率比较 [J], 李超;李建平;马健3.无创产前检测在高龄孕妇中的临床应用 [J], 张舫; 曲冬颖4.中孕期血清学筛查联合无创产前检测在唐氏综合征产前筛查与诊断中的应用 [J], 张彦春;刘凯波;张雯;徐宏燕5.孕妇血清抑制素-A在唐氏综合征产前筛查中的应用 [J], 王靓;刘兰女因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
无创产前DNA检测技术在高龄孕妇染色体异常检测中的应用
无创产前DNA检测技术在高龄孕妇染色体异常检测中的应用发表时间：2016-12-29T14:39:32.983Z 来源：《医师在线》2016年11月上第21期作者：程龙飞张其刚黄晓莉彭圆梁喆钮慧远金鑫张[导读] 对于产前筛查来说NIPT是一种重要的技术补充手段，随着测序成本的降低，在高龄孕妇中普及NIPT将成为可能。
扬州大学医学院附属淮安市妇幼保健院淮安市医学遗传与产前筛查科 223002基金项目：江苏省妇幼健康科研项目（F201670）通讯作者：潘琼 Email: jonespan@摘要：目的研究无创产前DNA检测(Non-invasive Prenatal Testing, NIPT)技术在高龄孕妇中的应用价值。
方法选取2015年11月1日至2016年6月31日在我院进行NIPT的高龄单胎孕妇，以BES4000新一代高通量测序仪进行检测，对于高风险结果建议行侵入性产前诊断或/和Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片检测，统计分析NIPT检测的准确性。
结果共收集高龄孕妇791名，NIPT检测发现高风险20例(2.5%)。
其中T21高风险6例，确诊3例，假阳性1例，拒绝羊穿2例；T18高风险2例，确诊1例，拒绝羊穿1例；T13高风险1例，拒绝羊穿1例。
性染色体异常5例，确诊4例，假阳性1例。
其他染色体异常6例。
结论 NIPT检测对于高龄孕妇具有临床可行性，有较好的应用前景。
关键词：高龄，无创产前DNA检测，染色体异常，胎儿游离DNA随着国家二孩政策的全面实施，高龄孕妇所占妊娠比重也在随之增加。
随着年龄的升高，胎儿染色体三体发生率也随之增加[1]，因此对于预防高龄孕妇生产染色体异常胎儿的责任也越来越重。
在产前应用较多的异常染色体筛查/诊断技术包括血清学筛查，无创产前DNA检测(Non-invasive Prenatal Testing, NIPT)和羊水核型分析等。
现对NIPT技术在高龄孕妇异常染色体检测中的应用探讨如下。
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Mod Diagn Treat 2019May 30(9)
,NIPT,。
NIPT DNA 。
:x 、13￣、18￣、21￣、[1]。
,,,。
、。
、,,,,,。
,,[2,3]。
,,,。
1资料与方法
1.120171~20185700。
500200。
36~42,13~24;35~46,18~23。
(P >0.05),。
:,,35~49,13~25+6w。
、、、。
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1.2:,5ml。
EDTA ,。
4℃;1500/。
10,[4]。
DNA (:、:、;:2ml、5ml)。
,。
,,G [5]。
,,。
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B ,,2ml 20ml 、、、G [6]
,30,5。
1.3SPSS 16.0。
χ2,P <0.05.2结果
*:(Y17036)
无创基因检测在高龄孕妇产前筛查中的应用价值*
彭红梅,张浔,宋清源,陈惠英,周洁,钟永红(,512026)
摘要:目的。
方法20171~
20185700,500200。
,;,。
结果5008,10。
(P 0.05)。
结论,,、,。
关键词:;;中图分类号:R714.53
文献标识码:B
文章编号:1011￣8174(2019)09￣1463￣02
1463··
Mod Diagn Treat 2019May 30(9)
2.15008,。
1。
1研究组无创基因检测异常及其羊水染色体核型结果DNA 12364021212121437181833818181956373645,XO 47,XXX 45,XO
47,XXX ,,78
403847,XXX 47,XXY
47,XXX 47,XXY
,
,2.2
10,。
2。
2对照组直接行羊水穿刺的异常染色体结果
DNA 137211039
46,XN,15pst+
,23456789
41363838364238412145,XO
47,XYY
47,XN,+8(5)/46,XN(50)46,XN,inv(9)(p12q21)46,XN,inv(9)(p12q21)
46,XN,1qh+46,XN,9qh+
,;,,,,,2.3,T21,T18100%,100%,82%,,。
3。
3研究组与对照组的胎儿染色体非整倍体检出率比较
n
(%)
(%)
5008(1.60)492(98.4)P 0.912
>005
200
4(2.00)196(98.00)
3讨论
,,/,[7]。
/,21、18、13。
,。
,,[8]。
,,,21￣,,[9]。
2016,《DNA 》,(1/
1000)NIPT,NIPT [10]。
(1/10)NIPT ,。
,T21、T18T13。
,,:、、。
,NIPT 。
500DNA 8。
DNA ,,。
DNA ,。
参考文献:
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1464··
Mod Diagn Treat 2019May 30(9)
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(13):2909￣2910.
收稿日期:2019￣02￣12
A ,,,A 。
A ,。
、、,。
20176~20186A ,A 。
1资料与方法
1.120176~2018684A ,,>0.5,,。
84,56,28,3~23,(15.6±
2.1)。
-8~110(44.23±12.36)Δ,25°25°10~68(2
3.6±
2.5)Δ。
16,。
(,n=41)(,n=43)。
A ,26,15,5~23(15.8±1.5);B ,30,
13,3~22(15.6±1.8)。
、,A (P >0.05),。
1.2:,、、、、、;,25°25°;。
::,,,,。
:5-06~12mm。
+2、+3、+46~8mm、8~10mm、10~12mm。
,、,。
1.3[1]:>15°+4,≤15°+3,≤10°+2,≤5°+1。
:,>15°-4,≤15°-3,≤10°-2,
两种上斜肌减弱术治疗A 型斜视的疗效分析
曾素云(,523320)
摘要:目的A 。
方法20176~2018684A ,(,n=41)(,n=43)。
结果84,A 76(90.48%)。
43,35(81.39%),≤6Δ28(65.12%),9V ,6V ;41A ,1
-10Δ,≤6Δ,97.56%;24~57(31.65±12.611)Δ,11~36(22.61±
74.12)Δ。
A (P <0.05);84,168,0~9(4.12±1.22)°,(P <0.05)。
36,2/82,34/86,。
(14.91±3.25)°,(11.02±3.55)°,(P <0.05)。
,1;6,2。
结论A ,A ,,,。
关键词:;A ;;中图分类号:R777.4
文献标识码:B
文章编号:1011￣8174(2019)09￣1465￣02
1465··。