内容胎儿染色体异常无创产前基因检测试剂技术参数
新一代测序技术无创产前检测胎儿FGFR3基因突变
新一代测序技术无创产前检测胎儿FGFR3基因突变任远;高雅;卢彦平;赵佳;李芮冰;刘弘泰;姜淑芳;谢一帆;周红辉;游艳琴;孟元光【摘要】目的探讨新一代测序技术（next-generation sequencing,NGS）无创产前筛查FGFR3相关疾病的可行性与准确率。
方法 4例软骨发育不全、2例致死性侏儒Ⅰ型胎儿基因组DNA（g DNA）片段化后,以相应母体产后血浆游离DNA为背景,按照10%、6%、3%、1%、0.5%的浓度进行稀释,形成30例阳性模拟样本,建立孕妇血浆游离DNA模型,同时采集13例阴性对照孕妇血浆游离DNA,运用NGS技术分别检测FGFR3致病突变位点,计算检测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。
结果 30例模拟样本中,胎儿g DNA浓度为10%、6%、3%、1%、0.5%时,突变检出例数分别为6/6、6/6、6/6、3/6、1/6,13例阴性突变检出例数为0/13;胎儿g DNA浓度≥3%时,NGS的灵敏度为100%（95%CI：81.5%～100%）,特异度为100%（95%CI：75.3%～100%）,阳性预测值为100%（95%CI：81.5%～100%）,阴性预测值为100%（95%CI：75.3%～100%）。
结论胎儿g DNA浓度≥3%时,NGS可以在孕妇血浆游离DNA模型中准确检出胎儿FGFR3基因突变,提示基于NGS技术的无创产前检测在新发突变或父源遗传疾病的产前诊断领域具有一定的应用前景。
【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2017(038)001【总页数】6页(P14-18,21)【关键词】新一代测序技术;无创产前检测;胎儿游离DNA;软骨发育不全;FGFR3基因【作者】任远;高雅;卢彦平;赵佳;李芮冰;刘弘泰;姜淑芳;谢一帆;周红辉;游艳琴;孟元光【作者单位】解放军总医院妇产科,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R714.5软骨发育不全(achondroplasia，ACH；OMIM编码100800)是最常见的胎儿非致死性骨骼畸形之一，年发病率为0.36～0.60/10 000[1]。
无创dna产前筛查都检测哪些项目
无创dna产前检测都有哪些项目？95项全什么是无创dna产前检测？无创DNA产前检测，是一种非侵入性的胎儿染色体异常检测技术，采用第二代高通量DNA测序技术和结合生物信息学分析，只需抽取孕妇的静脉血，便可以预先知道胎儿患有21三体综合症（唐氏综合症）、18三体综合症（爱德华氏综合症）、13三体综合症（巴陶氏综合症）的风险率。
检测准确率高达99.9%，假阳率更低于0.1%。
同时也可检测性染色体非整倍体综合症以及染色体缺失症等。
是检查胎儿是否为唐氏儿的一种产前筛查手段。
无创dna产前检测都有哪些项目？香港卓信/医/疗（v亻言fchkdna）无创dna产前检测最早怀孕10周就可检测，在技术上也是非常的成熟，也是很多孕妈妈最信赖的一种检测方式，它可以检测23对染色体，检测95项内容，其中有6项三倍体综合症、4项性染色体异常综合症、84项微缺失及微重复综合症以及XY染色体检测(男女检测)。
香港无创dna产前检测项目（95项全）：6种三倍体综合症:Trisomy21(Down Syndrome唐氏综合症)* Trisomy18(Edwards Syndrome爱德华氏综合症)* Trisomy13(Patau Syndrome巴陶氏综合症)* Trisomy9(9号染色体三倍体)Trisomy16(16号染色体三倍体)Trisomy22(22号染色体三倍体)4种性染色体异常综合症+XY染色体:45,X(XO)(Turner Syndrome透纳氏综合症) XXY(Klinefelter Syndrome柯林菲特氏综合症) XXX(Triple Syndrome三X综合症)XYY(XYY Syndrome XYY三体综合症)84种缺失和重复综合症1.染色体1p31重复综合症2.染色体1p32-p31缺失综合症3.染色体1p36缺失综合症4.染色体1q41-q42缺失综合症5.染色体2p12-p11.2缺失综合症6.染色体2p16.1-p15缺失综合症7.裂手裂足症5型9.染色体2q33.1缺失综合症10.染色体2q35重复综合症11.前脑无裂畸形6型12.染色体3p-综合症13.染色体3q13.31缺失综合症14.染色体3q22-q24缺失综合症15.染色体3q29缺失综合症16.染色体3q29重复综合症17.沃夫-贺许宏氏症候群18.染色体4q21缺失综合症19.染色体4q32.1-q32.2三倍重复综合症20.猫鸣综合症21.染色体5q12缺失综合症22.染色体5q14.3缺失综合症23.染色体6pter-p24缺失综合症24.染色体6q11-q14缺失综合症25.染色体6q24-q25缺失综合症26.脊索瘤感受性27.染色体7q缺失综合症28.染色体7q11.23缺失综合症29.染色体7q11.23重复综合症31.染色体8p23.1重复综合症32.染色体8q12.1-q21.2缺失综合症33.染色体8q22.1重复综合症34.染色体8q22.1缺失综合症nger-Giedion综合症36.染色体9p缺失综合症37.狄乔治症候群第2型38.染色体10q22.3-q23.2缺失综合症39.染色体10q26缺失综合症40.Potocki-Shaffer综合症41.WAGR综合症42.WAGRO综合症43.雅各森症候群44.染色体12q14微缺失综合症45.染色体13q14缺失综合症46.染色体14q11-q22缺失综合症47.Frisa综合症48.染色体15q11-q13重复综合症49.天使综合征50.小胖威利症51.染色体15q14缺失综合症53.先天性横膈膜疝气疾病54.染色体15q26-qter缺失综合症55.Levy-Shanske综合症56.染色体16p缺失综合症57.染色体16p12.2-p11.2重复综合症58.染色体16p12.2-p11.2缺失综合症59.Chromosom染色体16p13.3缺失综合症60.染色体16q22缺失综合症61.Potocki-Lupski综合症62.史密斯-马吉利氏症候群63.Yuan-Harel-Lupski综合症64.染色体17p13.3重复综合症65.染色体17p13.3缺失综合症66.染色体17q12缺失综合症67.染色体17q12重复综合症68.染色体17q21.31重复综合症69.染色体17q23.1-q23.2缺失综合症70.染色体18p缺失综合症71.染色体18q缺失综合症72.染色体19q13.11缺失综合症73.前脑无裂畸形1型74.猫眼综合症75.染色体22q11.2缺失综合症76.染色体22q11.2重复综合症77.狄乔治症候群78.染色体Xp11.23-p11.22重复综合症79.染色体Xp11.3缺失综合症80.染色体Xp21缺失综合症81.染色体Xq21缺失综合症82.染色体Xq22.3端粒缺失综合症83.染色体Xq27.3-q28重复综合症84.染色体Xq28缺失综合症。
无创产前筛查与诊断技术规范_解读
三、设备试剂要求
离DNA产前筛查与诊断相应的主要 设备，包括DNA提取设备、PCR仪、高通量基因测序仪或 其他分子检测设备等。
标本的采集和处理均应当按照标准操作流程和产品说明书要 求进行。 （三）标本的分离、保存和运转。 1.采用常规乙二胺四乙酸（以下简称EDTA）抗凝采血管采集的 标本应当自离体后8小时内完成血浆分离，在干冰冷链状态下
暂时保存及运转。采用专用血浆保存管的，可在室温下完 成暂时保存与运转。此操作环节须双人复核。 2.标本应当与知情同意书、检测申请单等资料同时运转。运 转过程应当符合生物安全和环境要求，同时做好交接记录。
七、标本与资料信息的保存 采血机构负责保存知情同意书， 产前诊断机构负责保存检测申请单第一联。检测机构负责 保存检测申请单第二联、实验室检测核心数据信息和剩余 标本。标本、信息和资料的保存期限应不少于3年。
检测技术流程
一、标本的接收 检测机构应当制定标本接收和拒收原则。 拒绝接收不符合要求的标本时应当书面反馈拒收原因： 1.标本采集不当，如抗凝剂使用不正确、容器使用不正确、 严重溶血或有凝血块、采血管破裂或开盖、标本标识不清。 2.标本未按照规定的温度、时限等保存和运输。 3.检测申请单填写不完整。
临床服务流程
一、检测前咨询及知情同意 （一）对符合适用人群情形并自愿进行检测的，或符合慎用人
群情形但在充分告知并知情同意的前提下仍自愿要求进行检 测的孕妇，医师应当对孕妇本人及其家属详细告知该检测的 目标疾病、目的、意义、准确率、局限性、风险以及其他筛 查与诊断方案，与孕妇本人或其家属签署知情同意书并填写 申请单。 （二）知情同意书应当包括以下要点： 1.告知本技术的目标疾病。 2.告知本技术的检出率、假阳性和假阴性率，强调该检测
无创产前检测10号染色体异常结果分析
无创产前检测10号染色体异常结果分析作者：李怡蔡婵慧卢建郭芳芳侯亚萍杨洁霞来源：《新医学》2021年第12期【摘要】目的探讨无创产前检测（NIPT）技术在筛查胎儿10号染色体非整倍体和片段性非整倍体的临床应用价值。
方法收集NIPT提示为10号染色体非整倍体和片段性非整倍体异常的孕妇共24例，其中有21 例孕妇接受介入性产前诊断，进行染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析。
根据临床资料，结合血清学唐氏综合征筛查、介入性产前诊断、妊娠结局随访等结果对所有病例进行综合分析。
结果 21例的介入性产前诊断结果中，10号染色体异常6例，阳性预测值为29%（6/21）。
6例确诊的10号染色体异常病例中，1例失访，1例产后拒访，3例引产终止妊娠，1例经剖腹产生育一2.8 kg女孩，随访发育正常。
结论 NIPT在筛查胎儿10号染色体异常方面有一定的价值，但需要进一步的染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析验证。
【关键词】无创产前基因检测;10号染色体;单亲二体Application of non-invasive prenatal testing in screening of fetal chromosome 10 abnormalities： a report of 24 cases Li Yi， Cai Chanhui， Lu Jian， Guo Fangfang， Hou Yaping， Yang Jiexia. Medical Genetics Center， Guangdong Women and Children Hospital，Guangzhou 511400， ChinaCorresponding author， Yang Jiexia， E-mail：****************【Abstract】Objective To investigate the clinical application of non-invasive prenatal testing （NIPT） in the screening of fetal chromosome 10 aneuploidy and fragmented aneuploidy. Methods A total of 24 pregnant women with chromosome 10 aneuploidy and fragmented aneuploidy by NIPT were recruited in this study. Among them， 21 pregnant women received interventional prenatal diagnosis for chromosome karyotype analysis and/or chromosome microarray analysis. Comprehensive analyses of all cases were conducted according to the clinical data combined with the results of serological Down’s syndrome screening， interventional prenatal diagnosis， and pregnancy outcome follow-up. Results Among the 24 cases with chromosome 10 abnormalities indicated by NIPT， 21 of them received interventional prenatal diagnosis. Prenatal diagnosis results showed that 6 of them were diagnosed with chromosome 10 abnormalities， and the positive predictive value was 29% （6/21）. Among the 6 confirmed cases with chromosome 10 abnormalities， one case was lost to follow-up， one case refused follow-up after delivery， three cases were induced to terminate pregnancy. And one case delivered a girl weighed 2.8 kg by cesarean section and normal development was reported during subsequent follow-up. Conclusion NIPT has certain value in the screening of fetal chromosome 10 abnormalities， whereas further karyotype analysis and/or chromosome microarray analysis are required for verification.【Key words】Non-invasive prenatal testing; Chromosome 10; Uniparental disomy我國是出生缺陷的高发国家，《中国出生缺陷防治报告（2012）》统计显示，我国出生缺陷的发生率约为5.6%。
胎儿染色体非整倍体无创基因检测试剂盒的临床验证_付有晴
DOI：10．16016/j．1000-5404．201506018胎儿染色体非整倍体无创基因检测试剂盒的临床验证付有晴1，娄季武2，赵颖2，蔡婉芳2，颜妙丽3，瞿京辉3，徐婉芳2，何怡2，林洋洋2，叶菀华2，周光纪2，刘彦慧2［523000广东东莞，广东医学院医学检验系1；523000广东东莞，广东省东莞市妇幼保健院产前诊断中心2；518000广东深圳，华大基因生物科技（深圳）有限公司3］［摘要］目的验证胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）基因检测试剂盒（联合探针锚定连接测序法）在临床检测上的准确性和有效性。
方法选择广东省东莞市妇幼保健院的孕妇外周血样本，采用胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）基因检测试剂盒通过联合探针锚定连接测序法检测，并将结果与临床诊断金标准染色体核型分析结果或出生随访结果作对比。
对灵敏度、特异性、总符合率和一致性系数Kappa值进行评价，以验证该试剂盒在临床检测上的准确性和有效性。
结果共完成有效样本389例，测序法检出T21阳性6例，T18和T13均未检出阳性，与染色体核型分析结果相符，检测为阴性共383例，经电话随访至出生未发现非整倍体胎儿。
统计分析结果显示，测序法与核型分析法总符合率为100%，Kappa=1（≥0．8），其中检测T21的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值均为100%；检测T18和T13的特异性、阴性预测值均为100%。
结论采用试剂盒通过联合探针锚定连接测序法检测T21、T18、T13的结果准确度高且方法安全，可以在临床上推广使用。
［关键词］试剂盒；非整倍体；联合探针锚定连接测序法；胎儿游离DNA；产前诊断［中图法分类号］Ｒ714．55［文献标志码］AClinical validation of noninvasive genetic testing kit of fetal chromosomal aneuploidy Fu Youqing1，Lou Jiwu2，Zhao Ying2，Cai Wanfang2，Yan Miaoli3，Qu Jinghui3，Xu Wanfang2，He Yi2，Lin Yangyang2，Ye Wanhua2，Zhou Guangji2，Liu Yanhui2（1Faculty of Medical Laboratory Sciences，Guangdong Medical College，Dongguan，Guangdong Province，523000；2Center of Prenatal Diagnosis，Dongguan Maternal and Child Health Hospital，Dongguan，Guangdong Province，523000；3Biological Technology of BGI，Shenzhen，Guangdong Province，518000，China）［Abstract］Objective To verify the accuracy and effectiveness of a genetic detection kit for noninvasive fetal trisomy（T21，T18and T13，based on combinatorial probe-anchor ligation sequencing，a product of BGI Biotechnology Limited Co．）in clinical practice．Methods Pregnant women who underwent prenatal diagnosis in our hospital were recruited in this study．Maternal peripheral blood samples were collected from each participant，and then processed in accordance with the kit instructions followed by combinatorial probe-anchor ligation sequencing．The results were compared with the results from prenatal karyotyping confirmation and baby born．The sensitivity，specificity，overall compliance rate and consistency coefficient Kappa values were evaluated to verify the accuracy and validity of the kit in the clinical testing．Ｒesults A total of389valid samples was tested using this genetic testing kit．Six pregnant women were found carrying trisomy21fetuses by sequencing，and none of them carrying trisomy18or13fetus，which consistent with the results of karyotyping．The other383women were negative，which was further validated by［基金项目］东莞市医学重点资助项目（2013108101021）；广东省省级科技计划项目（2013B022000003）［通信作者］刘彦慧，E-mail：liuliang71215@163．com周光纪，E-mail：50059583@qq．com［优先出版］http：//www．cnki．net/kcms/detail/51．1095．Ｒ．20151124．0853．011．html（2015-11-24）telephone follow-up after baby born．Statistical analysis showed that the total coincidence rate of our sequencing and karyotyping was100%and the Kappa=1（≥0．8），indicating that the sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of trisomy21were100%，and the specificity，negative predictive value of trisomy18and trisomy13were100%．Conclusion This genetic detection kit for noninvasive fetal trisomy is of high accuracy and security，and should be worth of extensive application in clinic．［Key words］testing kits；aneuploidy；combinatorial probe anchor attachment sequencing；cell freeDNA；prenatal diagnosisSupported by the Key Project of MedicalＲesearch of Dongguan（2013108101021）and the Project of Science and Technology Plan of Guangdong Province （2013B022000003）．Corresponding author：Liu Yanhui，E-mail：liuliang71215@163．com；Zhou Guangji，E-mail：50059583@qq．com染色体非整倍体胎儿发生率高，对人类危害大，是我国长期重点防治的先天缺陷之一［1－2］。
无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状
无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状王倩;杨蔚【摘要】唐氏综合征（DS）是导致儿童智力先天残疾的重要原因。
常规的产前诊断操作如羊膜穿刺术、绒毛活检等方法存在风险较高等不足。
产前无创性游离DNA（cfDNA）诊断可避免对胎儿的侵入性操作，通过孕妇外周血循环中胎儿cfDNA对唐氏综合征及其他遗传性疾病进行无创早期诊断，受到临床的广泛关注，成为产前诊断领域的研究热点。
尽管近年来cfDNA诊断技术具有较大发展，但此技术在广泛应用于临床前，还面临着技术、经济、法律以及伦理学等诸多问题尚待解决。
综述无创性cfDNA产前诊断胎儿染色体异常的现状。
%Down syndrome (DS) is one of the important reasons for the intelligence congenital deformity in children. Regular prenatal diagnosis is not satisfied due to the invasive procedures, such as amniocentesis and chorionic villus sampling. Nowadays, the non-invasive cell-free DNA (cfDNA) screening and diagnosis can avoid those invasive procedures. The application of cfDNA test with the peripheral blood of pregnant women in the non-invasive prenatal screening and diagnosis of DS and other genetic diseases has received extensive attention in the field of prenatal diagnosis. Althoughthe cfDNA diagnosis technology has been greatly developed in recent years, there are still many problems to be solved, such as technical, legal and social issues, before its extensive use. In this paper, the non-invasive cfDNA and its application in prenatal diagnosis were reviewed.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2016(035)006【总页数】3页(P490-492)【关键词】产前诊断;唐氏综合征;普查;DNA;知情同意;伦理学,医学【作者】王倩;杨蔚【作者单位】300090 天津市水阁医院妇产科;300090 天津市水阁医院妇产科【正文语种】中文唐氏综合征（Down syndrome,DS）是儿童智力残疾的最常见原因之一，在活产中的发病率约为1/ 800。
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体技术研究及应用进展
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体技术研究及应用进展发布时间：2022-03-10T08:03:03.068Z 来源：《医师在线》2021年11月22期作者：覃雪春[导读]覃雪春（来宾市妇幼保健院；广西来宾 546100）【摘要】染色体非整倍体属于临床中发生率较高的出生缺陷问题，且此种状况的发病率现阶段还在不断增加，明显导致新生儿出生质量呈下降趋势，同时此种疾病严重背离了优生优育的生育理念。
在此发展背景中，强化产前检查对于防止染色体出现非整倍体情况有着不可忽视的关键作用。
无创产前基因检查属于一种新型的临床检查方式，且具有无创伤性、高安全性等特点，当前已被临床所广泛应用，其为临床诊断胎儿染色体非整倍体提供重要的参考依据，有利于改善预后效果。
我国属于出生缺陷发生率较高的国家之一，其中染色体异常是造成出生缺陷情况出现的关键因素，但是在各种各样的染色体异常疾病之中，由于染色体非整倍体而造成的残疾情况以及生活障碍问题较为普遍。
因此，减少染色体非整倍体胎儿的出生概率以及提高我国人口出生质量水平已然是目前大众关注度高的社会问题以及医学方面的重点研究方向。
【关键词】无创产前检测；胎儿染色体非整倍体；技术研究；应用进展现阶段临床对染色体非整体疾病主要采取以血清学与使用超声诊断学为基础的检查方式进行检查，在此基础上开展无创伤性的产前筛查工作与有创性取样的产前诊断方式。
为此，在所得检查结果的基础上对胎儿对应开展选择性的流产措施，有利于降低出生缺陷发生率[1]。
随着母体外周血液中胎儿游离DNA的发现与研究，为无创产前基因检测的研究以及胎儿染色体非整体治疗奠定了良好的研究基础。
但是新型的基因测序检测技术的出现，尤其是大规模的并行测序技术的快速进步，从而为无创产前基因检测技术的发展奠定了稳定的技术支持。
一、母体外周血中胎儿游离DNA临床表现特点在孕妇外周血游离DNA中大约有90%-95%左右是属于母体自然凋亡DNA，但是大约有5%-10%左右的DNA是属于胎儿自身凋亡细胞产生的[2]。
无创产前基因检测技术协助胎儿基因组病诊断的研究
无创产前基因检测技术协助胎儿基因组病诊断的研究摘要：目的: 探究母血游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体无创产前早筛的可靠性及其临床价值研究。
方法：选取宁夏医科大学总医院B超异常孕妇外周血样本120例，利用无创产前基因检测（NIPT）技术进行出生缺陷的筛查。
结果：通过NIPT 检查120例发现，,109例正常，,11例异常，占比9.1%，21三体6例，18三体3例，13三体2例。
结论NIPT在21-三体综合征的检测中灵敏度高于 18和13-三体综合征及性染色体非整倍体，可以作为21三体综合征的协助诊断方法。
关键词：胎儿基因组病；无创产前基因检测Prenatal diagnosis and clinical application of fetal genomic diseasesRong Ma 1, Jia Wang 1, i Bo Wei 2, JinFang Zhu 3, Lihua pan 2,Libin Wang 1, Yongqing Huang 3(1. Biochip center of General Hospital of Ningxia Medical University; 2. Prenatal diagnosis center of General Hospital ofNingxia Medical University; 3. Oral Hospital of General Hospital of Ningxia Medical University)Abstract: Objective: To explore the reliability and clinical value of maternal blood free fetal DNA detection in non-invasive prenatal screening of chromosomal aneuploidy. Methods: 120 peripheral blood samples from B-ultrasonic abnormal pregnant women in general hospitalof Ningxia Medical University were selected to detect the change offetal karyotype by noninvasive prenatal gene test (NIPT). Results: There were 120 cases, 109 normal cases, 11 abnormal cases (9.1%), 6trisomy 21 cases, 3 trisomy 18 cases and 2 trisomy 13 cases in NIPT. Conclusion: NIPT is more sensitive than 18 and 13 trisomy syndromesand sex chromosome aneuploidy in the detection of 21 trisomy syndrome, which can be used as a diagnostic method for 21 trisomy syndrome.Keywords: fetal genomic diseases; noninvasive prenatal genetesting前言无创产前基因检测（Noninvasive prenatal testing，NIPT）是提取孕妇外周血中胎儿游离 DNA 进行深度测序进而检测胎儿有无染色体异常的一种产前筛查技术，通过临床应用NIPT 可以有效的对妊娠妇女开展无创筛查。
扩展性无创产前基因检测技术在胎儿染色体拷贝数异常筛查中的应用
扩展性无创产前基因检测技术在胎儿染色体拷贝数异常筛查中的应用摘要：目的探究扩展性无创产前基因检测技术（NIPT）在胎儿染色体拷贝数异常筛查中的价值与应用。
方法本文以纳入与排除原则，选自2016年1月至2021年6月在产科门诊进行扩展性无创产前基因检测的单胎妊娠孕妇（8582例）为研究对象，采用NIPT检查基因染色体组拷贝数变异（CNV）情况，并对胎儿染色体类型阳性率、阳性类型及阳性预测值作出分析。
结果经染色体核型和随访问“金标准”，显示582例胎儿染色体拷贝数异常，其中染色体非整倍体为405例，占比（69.56%），染色体微重复或缺失为208例，占比（35.72%）。
讨论扩展性无创产前基因检测的临床应用将有助于降低出生缺陷发生，提升出生人口素质。
关键词：无创产前基因检测技术；染色体拷贝数异常；特异度根据调查显示，国内胎儿出生缺陷发生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷数量大约90万，且呈现逐年上涨的趋势。
染色体拷贝数异常是一种常见的基因缺陷，而胎儿染色体数目异常及微缺失/微重复拷贝数异常已经成为我国出生缺陷发生的常见形式，也是目前出生缺陷防治的重点和难点。
NIPT技术作为较为成熟的CNV筛查手段，已经取得较好的临床诊断效果。
本文以前期无创产前基因检测数据为基础，现回顾性分析如下。
1 资料与方法1.1一般资料选自2016年1月至2021年6月在产科门诊进行扩展性无创产前基因检测的单胎妊娠孕妇（8582例）为研究对象。
孕妇的年龄在22-48岁，平均年龄（34.15±2.49）岁；怀孕周数在13-26周，平均怀孕周数（17.48±2.25）周；怀孕次数为大于等于3次6608例，小于3次1974例。
1.2 纳入与排除原则纳入原则：①孕妇的临床检查资料完整；②临床NIPT检查胎儿CNV阳性孕妇；③妊娠孕妇均为单胎且进行NIPT检查。
排除原则：①一年内存在异体输血患者；②非自然妊娠孕妇和多胎妊娠孕妇。
胎儿唐氏综合征诊断中无创DNA产前检测技术的应用
胎儿唐氏综合征诊断中无创DNA产前检测技术的应用【摘要】目的：探究胎儿唐氏综合征诊断中无创DNA产前检测技术的应用效果。
方法：选取2022年1月～2022年12月我院85例疑似唐氏综合征孕妇为研究样本，均对其行无创DNA产前检测技术，以染色体核型（CK）分析结果作为“金标准”，比较检测效果。
结果：“金标准”即CK分析结果，结果显示85例孕妇中阳性、阴性分别6例、79例；无创DNA产前检测技术显示阳性、阴性分别9例、76例。
结论：胎儿唐氏综合征诊断中实行无创DNA产前检测技术，临床诊断准确率较高，值得推广。
【关键词】：无创DNA产前检测技术；胎儿；唐氏综合征唐氏综合征也叫做先天愚型，多因体细胞内多出一条21号染色体，故临床也将其命名为21-三体综合征[1]。
其发病率较高，常见于新生儿，患病后会出现智力下降、身体发育慢速、面容特殊等症，且伴有不同程度的重要器官畸形病变等，对母婴身心健康威胁较大。
目前临床上对于该疾病尚未提出标准化的治疗方案，多以产前筛查来预防此病发生。
染色体核型（Chromosome karyotype，CK）分析即产前诊断此病的“金标准”，但此法检测时间较长，部分孕妇、家属对此法不满意，加之常规产前筛查法假阳性问题明显，故临床应积极探索其他检测技术。
基于此，研究以2022年1月～2022年12月我院疑似唐氏综合征孕妇85例为对象，分析无创DNA产前检测技术的临床价值，报道如下。
1.资料与方法1.1一般资料研究时间2022年1月～2022年12月，纳入我院疑似唐氏综合征孕妇共85例，年龄21-39岁，平均（30.26±2.12）岁；孕周15-19周，均值（17.13±0.13）周。
参与研究者均知情，在入组同意书上签名。
伦理委员会审核通过该研究。
1.2方法无创DNA产前检测技术：取静脉血，5mL左右，将其用于乙二胺四乙酸抗凝，3000转/min，离心时间：10 min，将上清液取出，存在于-4℃下，16000转/min，离心时间同上，取上清液，存在于-80℃；选用二代高通量测序技术（源于ILLUMINA公司），检测平台：12-plex离通量Hiseq2000；覆盖深度Cov-chrN指代：所选样本中染色体NDNA在总DNA占比，以华大基因GC关联t为主，行检验，将用于测试的样本、标准参照样本，进行比较分析，若用于测试的样本t≥3，确认该疾病。
无创产前检测高风险胎儿的染色体核型及CMA结果分析
无创产前检测高风险胎儿的染色体核型及CMA结果分析吴海燕; 黄柳萍; 罗小芳; 何锦卿; 赵卓姝【期刊名称】《《检验医学与临床》》【年(卷),期】2019(016)021【总页数】4页(P3090-3093)【关键词】无创产前检测; 染色体核型分析; 染色体微阵列分析; 阳性预测值【作者】吴海燕; 黄柳萍; 罗小芳; 何锦卿; 赵卓姝【作者单位】广东医科大学顺德妇女儿童医院产前诊断中心广东佛山528300【正文语种】中文【中图分类】R715.5染色体的非整倍体异常是导致出生缺陷最常见的原因之一，主要包括21-三体、18-三体、13-三体等。
大多数的染色体异常常伴有智力低下、精神运动发育迟缓、畸形等表现，目前尚无有效的治疗方法，只能通过产前筛查和产前诊断预防染色体异常儿的出生。
1997 年，香港中文大学卢煜明教授发现孕妇外周血血浆中存在胎儿游离的DNA，可以用作无创性产前诊断的理想检测物[1]。
无创产前检测(NIPT)技术即是运用高通量测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段进行测序，并将测序结果进行生物信息学分析，从中获得胎儿的遗传信息，进而对21-三体综合征、 18-三体综合征、 13-三体综合征、性染色体异常进行筛查，也可用于提示其他染色体的数目或结构异常。
本研究通过利用染色体核型分析技术和染色体微阵列分析(CMA)对NIPT高风险结果进行验证，旨在探讨NIPT在产前筛查中的应用价值,并为遗传咨询提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年1月至2018年9月因NIPT高风险来本院就诊并进行介入性检测的孕妇189例，其中2例为双胎妊娠，孕妇年龄20～45岁，孕周15～35周。
1.2 方法1.2.1 染色体制备所有孕妇签署知情同意书后在B超引导下经腹进行穿刺抽取羊水或脐血。
羊水抽取20～30 mL，1 300 r/min离心10 min，去上清液留沉淀1～2 mL，分别加入5 mL CHANG和BI培养基，5%CO2、37 ℃培养箱静止培养7 d后观察换液，培养9～10 d后常规收获细胞、制片、G显带。
无创产前DNA检测技术在胎儿性染色体异常筛查中的应用价值
国际遗传学杂志2021年04月15日第44卷第2期丨m J G e n e t Apr. 15,2021，V〇1.44，N〇.2• 79 ••论著•无创产前DNA检测技术在胎儿性染色体异常筛查中的应用价值杨丽1腊晓琳1加米拉.热扎克1叶尔登切切克1韩锐1马彩玲21新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心，乌鲁木齐 830054;2新疆医科大学第一附属医院妇科，乌鲁木齐 830054通信作者：马彩玲，Email:hymcl@【摘要】目的探讨无创D N A产前检测（non - invasive prenatal testing，NIPT )在胎儿性染色体异常筛查中的临床应用价值及意义。
方法分析新疆医科大学第一附属医院自2018年1月至2020年4月因N IP T提示性染色体异常信号者，行有创产前诊断进一步做染色体G显带核型分析和基于下一代测序的基因组拷贝数分析（copy number variation sequencing , CNV -seq )检测。
结果N IP T筛查结果为性染色体异常信号的32例，获取羊水标本24例。
经有创产前诊断确定后发现11例为性染色体的非整倍体异常，5例为性染色体的C N V s。
其中性染色体非整倍体异常结果C N V-se q和染色体G显带核型分析结果相符，N IP T提示性染色体C N V异常者，2例与C N V-se q验证结果一致，而染色体核型分析未见异常。
阳性符合率为66. 7%，假阳性率为33. 3%,染色体核型分析的漏诊率为12. 5%。
结论针对N IP T提示性染色体异常信号孕妇，C N V-se q证实其对胎儿性染色体非整倍体的预测准确性较常染色体低，对性染色体基因组拷贝数变异筛查的阳性结果准确性较高。
C N V-se q技术对性染色体拷贝数变异检测是一种精确的、有效性高的手段。
【关键词】无创产前D N A检测；下一代测序；拷贝数变异；性染色体异常；产前诊断基金项目：吴阶平医学基金（320675017027)D0I ：10. 3760/c m a.j.c n231536-20200224-00012The application value of non-invasive prenatal DNA detection in the screening offetal sex chromosome abnormalityYang Li 1y La Xiaolin1, Jiam ila • Rezhake1, Ye Erdengqieqieke1, Han Rui 1, Ma Cailing 21Department o f Reproductive Assistance , First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi830054y China ；2Department o f Gynecology , First Affiliated Hospital o f Xinjiang Medical University, Urumqi830054, ChinaCorresponding author ： Ma Cailing , Em ail ： hymcl @ sina. com【Abstract 】Objective To explore the clinical application value and significance of non - invasiveprenatal testing ( N IP T) in the screening of fetal chromosomal abnormalities. Methods In the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2018to April 2020, the patients who had sexchromosome abnormal signals indicated by NIPT were given invasive prenatal diagnosis for further chromosome G-banding karyotype analysis and genome copy number variation sequencing ( C N V-seq ) detectionbased on next generation sequencing. Results The results of NIPT were 32cases of abnormal signal of sexchromosome and 24cases of amniotic fluid samples were obtained with informed consent. 11 cases wereaneuploidy of sex chromosome and 5 cases were CNVs of sex chromosome. Among them , the results ofC N V-seq and G-banding karyotype analysis of sex chromosome aneuploidy were consistent. NIPT indicatedthat 2 cases of sex chromosome CNV abnormality were consistent with CNV - seq verification results , while• 80 •国际遗传学杂志 2021 年04/j 15 日第 44 卷第 2 期 Int J Genet Apr. 15,2021，V〇1.44，N〇.2no abnormality was found in chromosome karyotype analysis. The positive coincidence rate was 66. 7 %，the false positive rate was 33. 3 % , and the missed diagnosis rate of chromosome karyotype analysis was12. 5 % . Conclusion For the pregnant women with abnormal signal of sex chromosome by non - invasiveprenatal DNA detection , C N V-seq confirmed that the accuracy of prediction of fetal sex chromosome aneu-ploidy was lower than that of autosomal , and the accuracy of positive results of screening for copy numbervariation of sex chromosome genome was higher. C N V-seq is a high - resolution , accurate , high - throughputand relatively low-cost method for detecting copy number variation of sex chromosomes.【Key words 】Non - invasive prenatal testing ；Next generation sequencing ；Copy number variation ；Sex chromosome abnormality ；Prenatal diagnosisFund program：Wu Jieping Medical Foundation ( 320675017027)DOI ：10.3760/c m a.j.c n231536-20200224-00012无创产前DNA 检测（non-invasive prenatal testing,NIPT)是一项非侵人性产前筛查技术，通过检测孕妇外周血中存在胎儿游离DNA，检 测目标疾病为21、18与13三体，准确性接近100%[1]。
香港化验所MANLIX万利无创产检检查说明
MANLIX®万利无创性胎儿染色体异常产前检测什么是无创产前检测（NIPT）？香港化验所开发的Manlix®无创产前检测，是一种非侵入性的胎儿染色体异常检测技术，采用第二代高通量DNA测序技术和结合生物信息学分析，只需抽取10ml孕妇的静脉血，便可以预先知道胎儿患有21三体综合症（唐氏综合症）、18三体综合症（爱德华氏综合症）、13三体综合症（巴陶氏综合症）的风险率。
检测准确率高达99.9%，假阳率更低于0.1%。
同时也可检测性染色体非整倍体综合症以及染色体缺失症等。
安全无创採血，零流产风险准确高达99%准确率，假阳率更低于0.1%早期早孕周10周检测，5-7个工作日可出报告全面检测唐氏综合症、爱德华氏综合症、巴陶氏综合症等六种常染色体三体异常、四种性染色体数目异常及七种染色体小片段缺失症等信心保证由香港化验所检测及香港注册医疗化验师签发报告较传统筛检方法更准确、可靠（与传统方法比较）香港化验所无创产前检测适合人群1、孕期10週以上单/双胎检测2、35岁或以上人群（高龄产妇是唐氏综合症高危，多种遗传病风险高危）3、产前筛查，唐氏综合征检查高风险孕妇4、家族有染色体异常病史或有染色体异常妊娠史5、试管婴儿6、有多次流产史的孕妇7、不能接受侵入性检查风险的孕妇8、男女双方长期暴露在有辐射的环境，接触放射性化学物质，X射线等香港化验所MANLIX®无创产前检测内容常染色体三体综合症是一种由于人体细胞中某一对同源染色体增多一条染色体而引起的染色体数目异常疾病。
染色体三体综合症临床上通常表现为生长发育迟缓、智力低下和多发畸变。
T21三体综合症/唐氏综合症（35岁以上的发病率：1/400）T21三体综合症，通常被称为唐氏综合症，是由于21号染色体多出一条而引起，约30%的流产个案都是因为怀有唐氏综合症的胎儿，同时它亦是活婴儿中发病率最高的三体综合症。
患儿表现为先天智力低下、发育迟缓、并伴有多发畸形，往往需要更多的医疗护理。
无创产前筛查技术在胎儿性染色体异常筛查中的应用
564·论著·中国医刊 2021 年 第56卷 第5期[9]白永颖, 朱波, 朱宇宁, 等. 血清α-羟基丁酸脱氢酶表达水平在卵巢癌辅助诊断中的应用[J]. 中华检验医学杂志, 2019, 42(7):529-534.[10] AKHTER M Z, SHARAWAT S K, KUMAR V, et al. Aggressive serous epithelial ovarian cancer is potentially propagated by EpCAM +CD45+ phenotype[J]. Oncogene, 2018, 37(16):2089-2103.[11] 陈春莹, 刘小乐, 程丽琴, 等. 沉默间皮素基因对可溶性间皮素相关蛋白表达及对上皮性卵巢癌生长转移的影响[J]. 广东医学, 2019, 40(10):1376-1380.[12] 李霞, 孔为民, 陈娇, 等. 卵巢浆液性、黏液性腺癌的临床特点与预后对照分析[J]. 中国临床医生杂志, 2018, 46(5):610- 612.[13] CHEN J, MIRANDA G, CAI J, et al. MP78-11 oncological outcomes with neoadjuvant chemotherapy and cystectomy for male patients with ct4a urothelial bladder cancer[J]. Journal of Urology,2018, 199(4):e1041.[14] 李静, 孔为民. 卵巢黏液性癌和浆液性癌的临床病理特点及生存比较[J]. 中国临床医生杂志, 2016, 44(10):78-81.[15]柯星, 张良, 沈立松. CD4+CD25highCD127low 调节性T 细胞促进上皮性卵巢癌转移机制的初步探讨[J]. 检验医学, 2019, 34(2):110-115.[16] TAJIK P, VAN DE VRIE R, ZAFARMAND M H, et al. The FIGO stage ⅣA versus ⅣB of ovarian cancer: prognostic value and predictive value for neoadjuvant chemotherapy[J]. Int J Gynecol Cancer, 2018, 28(3):453-458.[17]张娟娟, 张春莲, 张志军, 等. 基于CD133及上皮间质转化相关因子的列线图模型对上皮性卵巢癌预后的预测价值[J]. 安徽医药, 2019, 23(8):1600-1603.（收稿日期：2020-08-13；修回日期：2021-03-04）（本文编辑：杨倩）无创产前筛查技术在胎儿性染色体异常筛查中的应用冼诗瑶，潘焯仪，王加，赵强，梁雪梅，冯穗华，黄泳华（广东省江门市中心医院 产科，广东 江门 529000）摘 要：目的 探讨无创产前筛查技术（non-invasive prenatal screening ，NIPS ）在性染色数目异常筛查中的应用。
无创DNA产前检测技术
无创DNA产前检测技术无创DNA产前检测，又称为无创产前DNA检测、无创胎儿染色体非整倍体检测等。
根据国际权威学术组织美国妇产科医师学院委员会，无创产前DNA检测（Non-invasive Prenatal Testing）是应用最广泛的技术名称。
无创DNA产前检测技术仅需采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA 片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。
一、理论依据母体血浆中含有胎儿游离DNA，为该项目提供现实依据。
胎儿染色体异常会带来母体中DNA含量微量变化，通过深度测序及生物信息可分析检测到该变化，为项目提供理论依据。
新一代高通量测序、信息分析平台为深度挖掘母体血浆中胎儿游离DNA信息提供技术依据。
二、研究进展作为一种对胎儿染色体非整倍体筛查手段，无创产前DNA测试，使用来自于孕妇血浆的无细胞胎儿DNA进行检测。
这些DNA 学术上也被称为循环游离胎儿DNA，浓度约3-13%，被认为主要来自胎盘，并在分娩后数小时内从母体血液中清除。
无创产前DNA 分析已在临床上用于胎儿非整倍体风险检测。
1969年首次报道发现母体外周血中存在胎儿细胞，经过几十年研究发现其含量极低且存在时间较长，这些特点使其在产前诊断领域的应用受到较大的限制。
1997年香港中文大学卢煜明 (Dennis Lo) 教授发现母体外周血浆中存在游离胎儿DNA ，随孕周增加稳定存在，且随孕妇分娩快速消失，可以作为非创伤性产前诊断的理想材料。
母体外周血浆中胎儿游离DNA含量大概占全部游离DNA的3-13%，也有不同研究认为其含量稍高。
由于大量来源于母体背景的游离DNA影响，需要选择超级灵敏的新一代分子生物学技术才可以在大数据量水平上对胎儿游离DNA的碱基序列做出准确判断。
早期的研究中，无创产前DNA分析对三体胎儿检测需要多个胎盘DNA或RNA标记，这使得试验非常耗时和昂贵[2]。
无创dna标准值是多少
无创dna标准值是多少无创DNA标准值是多少？DNA是构成生物的基本遗传物质，它携带着生物体的遗传信息。
在过去，获取DNA样本需要进行繁琐的取样工作，但现在随着科技的发展，无创DNA检测技术已经成熟，可以通过血液、唾液等方式来获取DNA样本，大大方便了人们的生活。
在进行无创DNA检测时，我们经常会听到“标准值”的概念。
那么，无创DNA标准值到底是多少呢？事实上，无创DNA标准值是指在一定条件下，人体内某种指标的正常范围。
在无创DNA检测中，常见的标准值包括染色体异常、基因突变等。
首先，我们来谈谈染色体异常。
在正常情况下，人类的染色体数目是46条，其中包括22对常染色体和一对性染色体。
而染色体异常是指染色体数目发生异常，比如三体综合征（即21三体综合征）、13三体综合征等。
在无创DNA检测中，染色体异常的标准值是指这些异常染色体的数量是否在正常范围内。
其次，我们再来说说基因突变。
基因突变是指DNA序列发生变异，导致基因功能的改变。
在无创DNA检测中，常见的基因突变包括遗传性疾病基因突变、致病基因突变等。
对于这些基因突变，无创DNA检测的标准值是指这些突变基因是否在正常范围内，是否存在异常。
那么，无创DNA标准值到底是多少呢？事实上，无创DNA标准值是根据大量的临床数据和科研成果得出的。
在不同国家和地区，无创DNA检测的标准值可能会有所不同，但总体来说，这些标准值都是基于大规模人群的数据统计得出的，具有一定的科学性和客观性。
在进行无创DNA检测时，我们需要将检测结果与这些标准值进行比对，以判断个体的染色体异常、基因突变等情况是否在正常范围内。
如果检测结果超出了标准值的范围，就需要引起重视，及时进行进一步的检查和诊断。
综上所述，无创DNA标准值是指在一定条件下，人体内某种指标的正常范围。
在无创DNA检测中，染色体异常和基因突变是常见的标准值，这些标准值是根据大量的临床数据和科研成果得出的。
在进行无创DNA检测时，我们需要将检测结果与这些标准值进行比对，以判断个体的情况是否在正常范围内。
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2
包装规格
各种规格
3
灵敏度特异性
原则上检测21-三体综合征的灵敏度、特异性不低于99.3%、99.84%；检测18-三体综合征的灵敏度、特异性不低于97.4%、99.85%；检测13-三体综合征的灵敏度、特异性不低于96.8%、99.83%；复合假阳性率应不高于0.5%（以上数据参考Benn Pet al,2013;Gil MMet al,2015;Zhang Het al,2015.不作为强制要求；灵敏度、特异性越高得分越高）
[
[3]
胎儿染色体异常无创产前基因检测试剂技术参数
特别提醒：
1.加注“*”号的为核心指标，如投标设备/产品未达到招标文件上“*”号指标要求，即做废标处理。
技术参数参考文献：
[1]Benn P,Cuckle H,Pergament E. Non-invasive prenatal testing for aneuploidy: current status and future prospects.Ultrasound Obstet Gynecol.2013;42(1):15-33.PMID:
序号
内容
一
适用范围及用途
1
适用范围
试剂盒满足无创产前基因检测实验全流程需要,可提供核酸提取试剂、胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒、测序反应通用试剂盒整套检测试剂盒
2
工作用途
高通量基因测序产前筛查与诊断
二
分项要求
用于核酸的提取、富集、纯化等步骤
1.2
测序反应通用试剂盒
*4
资质证明
经国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准可用于体外诊断
*5
设备支撑
投标人提供设备必须获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的中华人民共和国医疗器械注册证以及分析软件必须有CFDA认证；可满足临床及科研的不同需求；可开展胎儿染色体异常无创产前基因检测、胚胎植入前染色体异常检测、单基因遗传病高通量测序过程并获取样本序列信息
1.3
胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒
定性检测孕周12周以上的孕妇外周血血浆中胎儿游离脱氧核糖核酸（DNA），通过分析样本中胎儿游离DNA,对胎儿染色体非整倍体疾病21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征