磷酸西格列汀有关物质的合成
磷酸西格列汀片药品说明书
磷酸西格列汀片药品说明书磷酸西格列汀片药品说明书捷诺维磷酸西格列汀片磷酸西格列汀化学名称：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氢-3-（三氟甲基）-1，2，4-san唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐（1：1）一水合物。
化学分子式C16H15F6N5O·H3PO4·H2O。
1、25mg ;2、50mg ;3、100mg。
1、25mg: 粉红色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
2、50mg: 微褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
3、100mg: 浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
磷酸西格列汀片是一款强效、高选择性的DPP-4抑制剂。
DPP-4抑制剂能够提高一种被称为“肠促胰岛激素”的生理机制。
当血糖升高时，肠促胰岛激素通过刺激胰腺增加对胰岛素的释放，同时肝脏停止产生葡萄糖的信号这两种途径促进机体调节高血糖水平。
对西格列汀药代动力学特征的研究已经在健康受试者和 2 型糖尿病患者中广泛地进行。
健康受试者口服给药100mg 剂量后，西格列汀吸收迅速，服药1 至4 小时后血浆药物浓度达峰值（Tmax 中值）。
西格列汀的血药AUC 与剂量成比例增加。
健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的平均血药AUC 为8.52μM·hr，Cmax 为950 nM，表观终末半衰期（t1/2）为12.4小时。
服用西格列汀100mg 达到稳态时的血浆AUC 与初次给药相比增加约14%。
个体自身和个体间西格列汀AUC 的变异系数较小（5.8%和15.1%）。
西格列汀在健康受试者和2 型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。
1、单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。
2、与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。
本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。
磷酸西他列汀药品生产工艺原理及化学反应方程式
磷酸西他列汀项目生产工艺原理及化学反应方程式（1）生产工艺原理磷酸西他列汀生产包括缩合物合成、R-手性还原物合成、水解物合成、磷酸西他列汀合成。
通过缩合、醇解、氨解、水解、Boc保护、脱保护、成盐等化学反应合成中间产品，然后再通过离心、洗涤、离心、干燥等精制过程，生产产品磷酸西他列汀。
（2）化学反应方程式①缩合物合成主反应：缩合物全称：5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)乙缩醛]-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮副反应：②手性还原物合成A、氨解物主反应：开环物全称：3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯氨解物全称：(Z)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯B、手性还原物主反应：R-手性还原物全称：(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯副反应：S-手性还原物全称：(S)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯加氢开环物：3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯③水解物合成主反应：R-酯化物全称：(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯R-水解物锂盐全称：(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸锂R-水解物全称：(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸副反应：（1）S-手性还原物的副反应（2）氨解物的副反应（3）未反应完的R-手性还原物的副反应（4）加氢开环物的副反应④丙基磷酸酐合成主反应：⑤磷酸西他列汀合成A、制备Boc-酰胺主反应：R-Boc-酰胺全称：(R)-1-(2,4,5-三氟苯基)-2-叔丁氧羰基氨基-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑-[4,3-a]哌嗪-7(8H)-基]丁烷副反应：B、制备磷酸西他列汀主反应：副反应：。
磷酸西格列汀质量标准
磷酸西格列汀质量标准磷酸西格列汀是一种常用的降血糖药物，主要用于治疗2型糖尿病。
为了确保磷酸西格列汀的质量和安全性，制定了一系列的质量标准。
下面将详细介绍磷酸西格列汀的质量标准。
一、性状磷酸西格列汀应为白色或类白色粉末或结晶性粉末，几乎无臭，无味。
二、鉴别1.取适量试样，加适量水溶解，加入硫酸酸化后，加2滴浓氨试液，再加希硫氰酸盐试液，应显红色。
2.取试样适量，加水溶解，滴加高锰酸钾试液，振摇后放置片刻，若紫红色褪去，则显示一氧化物。
3.取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在249nm的波长处应有最大吸收。
三、检查1.酸度：取试样1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（pH值测定法），pH值应为5.0～7.0。
2.溶液的澄清度与颜色：取试样1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。
如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更深；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。
3.有关物质：按高效液相色谱法（附录V H）测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g与磷酸氢二钾1.19g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为249nm。
理论板数按西格列汀峰计算不低于2000。
四、含量测定取本品适量（约相当于磷酸西格列汀50mg），精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸西格列汀0.1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A），在249nm的波长处测定吸光度，按C25H31N3O7P的吸收系数（E1%1cm）为678计算，即得。
五、类别磷酸西格列汀为第二代口服抗高血糖药物。
其作用机制与磺酰脲类相似。
西格列汀可单独或与其他口服抗高血糖药物合用治疗2型糖尿病。
可降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的心血管死亡风险。
六、注意事项1.对本品过敏者、严重肾功能损伤者禁用。
一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法
我很高兴能代表您撰写这篇关于“一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法”的文章。
在撰写这篇文章之前，我已经对这一主题进行了深入的研究和评估，并准备着手为您写一篇信息量丰富、全面深入的文章。
一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法1.背景介绍我准备先从主题的背景介绍开始，引入读者对这一主题的基本了解。
西格列汀是一种常用的药物，但其中亚硝胺类杂质可能对人体健康造成潜在威胁。
制备一种方法来有效去除或限制亚硝胺类杂质的存在至关重要。
2.西格列汀中亚硝胺类杂质的危害和影响在文章的第二部分，我将详细探讨亚硝胺类杂质对西格列汀药物品质和患者健康的潜在危害和影响。
这一部分将会涉及全面的研究成果和数据，以确保读者充分理解这一问题的严重性。
3.现有解决方式的不足为了更深入地探究这一问题，我准备详细分析当前常用的制备方法，揭示它们在去除亚硝胺类杂质方面存在的不足和局限性。
这一部分将引导读者理解为什么需要一种新的、更有效的制备方法。
4.新制备方法的原理和步骤紧我将着重介绍这种新制备方法的原理和具体操作步骤。
这部分将包括详细的化学反应方程式和实验操作流程，确保读者对该方法的操作和原理有清晰的理解。
5.新方法的优势和潜在应用价值接下来，我打算通过对这种新制备方法的优势和潜在应用价值进行分析，向读者展示其在应对亚硝胺类杂质问题上的独特地位和重要意义。
这一部分将包括实验数据和结果的引用，以提供更具说服力的论据。
6.个人观点和总结我将共享我个人对这一主题的观点和理解，并通过全文的回顾和总结来确保读者全面、深刻并灵活地理解这一主题。
以上每个部分都将详细展开，以确保文章的深度和广度兼具。
希望这篇文章能为您提供有价值的信息，并满足您的要求。
我将竭尽全力撰写出一篇高质量的文章，以拓宽您对这一主题的认识和理解。
背景介绍：西格列汀是一种常用的口服降糖药物，用于治疗2型糖尿病。
然而，西格列汀中存在的亚硝胺类杂质可能对人体健康造成潜在威胁。
亚硝胺类化合物是一类致癌的化学物质，它们可能会对身体内的DNA造成损害，增加患癌症的风险。
磷酸西格列汀分子式
磷酸西格列汀分子式1. 简介磷酸西格列汀（Sitagliptin phosphate）是一种口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂药物类别。
它通过抑制DPP-4酶的活性，增加胰岛素的分泌，并减少胰高血糖素（GLP-1）的降解，从而帮助调节血糖水平。
磷酸西格列汀的分子式为C16H15F6N5O·H3PO4，其化学结构如下所示：2. 化学性质磷酸西格列汀是一种白色结晶性粉末，无臭，微溶于水。
其化学性质主要包括以下几个方面：•溶解性：磷酸西格列汀在水中的溶解度较低，但在酸性条件下溶解度会增加。
•稳定性：磷酸西格列汀在常温下相对稳定，但在高温、光照和潮湿的条件下易分解。
•酸碱性：磷酸西格列汀是一种弱酸性物质，可以与碱反应生成相应的盐类。
•氧化性：磷酸西格列汀具有一定的氧化性，可以被氧化剂氧化。
3. 合成方法磷酸西格列汀的合成方法一般通过化学合成的方式进行。
以下是一种常用的合成方法：1.首先，将2,4,5-三氟苯甲酸与(2R)-（4-氨基-5-氰基-2-甲基-1-苯乙酰基）-1-苯乙酮反应，生成中间体1。
2.然后，中间体1与N-苯基-N-（1S）-2-氰基-1-苯乙酰胺反应，生成中间体2。
3.接着，中间体2经过合适的处理，生成磷酸西格列汀。
这种合成方法经过多步反应，需要一系列的试剂和条件，但是可以高效地得到纯度较高的磷酸西格列汀。
4. 药理作用磷酸西格列汀主要通过抑制DPP-4酶的活性来发挥药理作用。
DPP-4酶是一种消化酶，它可以降解肽类激素胰高血糖素（GLP-1）和胰岛素释放肽（GIP）。
这两种激素在血糖调节中起到重要的作用，能够增加胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌，并减缓胃肠道的蠕动，从而延长餐后血糖的降低。
磷酸西格列汀能够选择性地抑制DPP-4酶的活性，从而减少GLP-1和GIP的降解，增加它们的半衰期，使其在血液中的浓度增加。
这样一来，GLP-1和GIP能够更好地发挥其调节血糖的作用，从而降低血糖水平。
磷酸西格列汀的酶法合成工艺改进
医药化工化 工 设 计 通 讯Pharmaceutical and ChemicalChemical Engineering Design Communications·215·第45卷第12期2019年12月6 结语在目前国内小规模药品生产企业或科研机构需快速建设小规模且符合GMP 标准的生产厂房的大环境下，笔者结合现药品市场分析，结合多个项目的医药工程设计经验，整理并归纳了常见的药品生产线功能及布局数据，对GMP 标准厂房的工程建设措施进行探讨和分析。
GMP 标准厂房的建设可极大降低小微企业、药品科研机构对符合法规要求的药品生产门槛，是未来众多医药园区的选择方向。
参考文献[1] 颛孙燕.药品上市许可持有人制度下委托生产的监管策略探讨[J].上海医药，2018（13）.[2] 乌仕明，李正风.孵化到众创：双创政策下科技企业孵化器的转型[J].科学学研究，2019，37（09）：1626-1631+1701.[3] 切好“工改工”这块城市用地大蛋糕[J].领导决策信息，2017（08）：14.[4] 张爱萍.药品GMP 指南[M].北京：中国医药科技出版社，2011.[5] 杨施媚，陈赛赛.浅谈药品生产GMP 管理过程中质量风险管理的实施与应用[J].科技创新与应用，2016（16）：268-269.[6] 赖婉枫，解馨.“质量风险管理”在GMP 管理过程中的应用[J].中国食品药品监管，2010（06）：60-65.磷酸西格列汀是由美国Merck 公司开发用于治疗Ⅱ型糖尿病的DPP-Ⅳ抑制剂类药物。
由于传统化学合成方法条件苛刻，产率较低，导致成本较高，Merck 公司通过与Codexis 公司合作开发了利用转氨酶催化手性合成关键工艺，该方法路线，如图1所示，将转化率提高了13%，同时减少了19%的废物，获得了2010年美国总统绿色化学挑战奖，也为药物的手性合成提供了新方向。
西格列汀结构式
西格列汀结构式西格列汀（Sildenafil）是一种用于治疗男性勃起功能障碍的药物，常见的商品名为“伟哥”。
它属于磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂类药物，通过抑制PDE-5酶的活性，增加一氧化氮（NO）的生物效应，从而促进阴茎海绵体的血管舒张，增加血液流量，帮助男性实现和维持足够的勃起。
西格列汀的结构式如下：西格列汀的化学名称为1-[[3-(6,7-二甲基-1,3-二氮杂苯并[2,3-d]哌啶-4-基)基]-4-甲基苯基]甲基]-4-哌啶醇。
它的分子式为C22H30N6O4S，相对分子质量为474.58。
西格列汀为白色结晶性粉末，在水中溶解度较高。
西格列汀的作用机制是通过抑制PDE-5酶的活性，增加一氧化氮（NO）的生物效应。
在性刺激下，一氧化氮释放增加，促使环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高。
cGMP是一种介导海绵体血管舒张的重要物质，它通过激活蛋白激酶G（PKG）来促进血管平滑肌的松弛。
而PDE-5酶主要负责降解cGMP，因此西格列汀的作用是通过抑制PDE-5酶，使cGMP得以积累，进而增加海绵体血管的舒张，增加血液流量，从而促进勃起。
西格列汀的用法是口服，一般建议在需要性活动前30分钟至4小时内服用。
剂量一般为50毫克，根据个体反应可适当调整剂量。
不建议每天超过一次服用。
虽然西格列汀在治疗男性勃起功能障碍方面取得了显著的成效，但它并非适用于所有人群。
对于存在心血管疾病、严重肝肾功能损害、视网膜病变等的患者，应谨慎使用或避免使用西格列汀。
此外，西格列汀也存在一些常见的副作用，如头痛、面部潮红、消化不良等。
总的来说，西格列汀是一种有效治疗男性勃起功能障碍的药物，通过抑制PDE-5酶的活性，增加一氧化氮的生物效应，从而促进阴茎海绵体的血管舒张，增加血液流量，帮助男性实现和维持足够的勃起。
但在使用时需谨慎，遵循医生的指导，并注意可能的副作用和禁忌症。
磷酸西格列汀合成新技术
104 | 磷酸西格列汀的化学结构式如下：磷酸西他列汀，化学名7-[(3R)-3-氨基-1-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪磷酸盐。
公开的合成工艺有很多，以下为其中主要的二种合成路线。
(1)第一种主要合成路线以下化合物I 、芳甲基胺与氰化钠反应得化合物II 。
化合物II 与化合物III 在氢氧化钠碱性条件下水解，盐酸酸化制得化合物IV 。
化合物IV 与酰氯化试剂生成相应酰氯，再与化合物V 经缩合反应制得化合物VI 。
化合物VI 催化加氢脱除芳甲基保护基、磷酸酸化成磷酸盐，得西他列汀磷酸盐(VII)。
该合成路线在新发药业有限公司申请专利中(专利申请号：CN201510458390.1中描述了该制备工艺。
(2)第二种主要合成路线以下化合物I 与S-(-)-1,1-联萘-2,2-二苯膦在催化剂(1，5环辛二烯)二氯化钌催化下反应生产化合物II 。
催化量的(1，5环辛二烯)二氯化钌及存在下发生不对称催化氢化反应生成的西0 引言国际糖尿病联合会(IDF)2015年报告显示，全球约4.15亿成年人患有糖尿病，另有3.18亿成年人属于高危人群。
令人担忧的是，中国糖尿病患者人数达到1.1亿，位居全球第一。
糖尿病显然是全球也是中国面临的最严重、最危急的健康问题之一。
根据数据显示，2017年全球治疗糖尿病药物的市场销售额达到689亿美元，2013-2017五年的时间，年均复合增长达到7.4%，随着药物的持续创新，糖尿病人的增加，预先到2028年，将达到1350亿美元的规模。
磷酸西格列汀是用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制剂类药物，是一种新型降糖药，通过抑制该酶活性而相对提高天然发生肠促胰岛素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平，由此触发胰腺提高胰岛素生产并使肝脏停止葡萄糖生产、最终降低血糖浓度的临床效果。
西他列汀关键中间体的合成研究
第48卷第9期 当 代 化 工 Vol.48，No.9 2019年9月 Contemporary Chemical Industry September ，2019基金项目：2015年度河南省重点科技攻关，编号：152102210285。
收稿日期：2018-01-20 作者简介：邢冰梅（1966-），女，河南平舆人，高级工程师，研究方向：制药工程。
通讯作者：姜玉钦，河南南阳人，副教授，研究方向：药物合成。
E-mail: jiangyuqin@ 。
西他列汀关键中间体的合成研究邢冰梅1，徐鹤1，谷少华2，姜玉钦3*（1. 天方药业有限公司，河南 驻马店463000；2. 新乡市中心医院，河南 新乡451191；3. 河南师范大学 化学化工学院，河南 新乡453007）：3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯是合成二肽基肽酶-IV 抑制剂类药物磷酸西他列汀的关键中间体。
以2,3,5-三氟苯胺为原料，先经过重氮化反应得到1,2,4-三氟苯，再在溴素和三氯化铝的作用下収生亲电叐代，得到2,4,5-三氟溴苯；然后与丙二酸二乙酯缩合，再经氢氧化钠水解、盐酸酸化、加热脱羧得到纯品2,4,5-三氟苯乙酸，最后与2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮缩合后水解得到3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯，总收率达到61.9%。
产品经核磁氢谱和核磁碳谱表征。
该路线能有效减少副产物，适合工业化生产。
：3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯；2,3,5-三氟苯胺；工业化生产：O623.6 ： A 文章编号： 1671-0460（2019）09-1930-04Study on the Synthesis of Key Intermediate for Preparing SitagliptinXING Bing-mei 1, XV He 1, GU Shao-hua 2, JIANG Y u-qin 3*（1. Topfond Pharmaceutical Co., Ltd., Henan Zhumadian 463000, China;2. Xinxiang Central Hospital, Henan Xinxiang 451191, China;3. School of Chemistry and Chemical Engineering, Henan Normal University, Henan Xinxiang 453007, China ）Abstract : 3-Chloro-4-（2,4,5-trifluorophenyl ）-methyl butyrate is a key intermediate in the synthesis of dipeptidyl peptidase-IV inhibitor cetaxidine phosphate. In this paper, 1,2,4-trifluorobenzene was synthesized from 2,3,5-trifluoroaniline by diazotization, then 2,4,5-trifluorobromobenzene was obtained by electrophilic substitution with bromine and aluminum trichloride,and then 2,4,5-trifluorophenylacetic acid was obtained via condensation reaction with diethyl malonate, hydrolysis by sodium hydroxide, acidification by hydrochloric acid and decarboxylation by heating. Finally, methyl 3-oxo-4-（2,4,5-trifluorophenyl ）-butyrate was synthesized by condensation with 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione and hydrolysis with a total yield of 61.9%. The products were characterized by 1H NMR and 1H NMR. This route can effectively reduce by-products and is suitable for industrial production. Key words : 3-chloro-4-（2,4,5- three fluorophenyl ）-methyl butyrate; 2,3,5-trifluoroaniline;Industrial production作为合成西他列汀的重要中间体[1]，3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）-丁酸甲酯収挥着重要的作用。
磷酸西格列汀片制备工艺
磷酸西格列汀片制备工艺磷酸西格列汀片制备工艺磷酸西格列汀是一种口服降糖药物，被广泛应用于治疗2型糖尿病。
它通过抑制肝糖原的分解、提高组织对葡萄糖的利用和抑制胃肠道对葡萄糖的吸收，达到降低血糖水平的效果。
在制备磷酸西格列汀片的过程中，需要考虑到药物的稳定性、制备工艺以及对患者的适应性等因素。
磷酸西格列汀片的制备工艺主要包括原料准备、制粒、混合、压片、包衣和包装等环节。
首先，原料准备是制备过程的关键。
磷酸西格列汀的主要原料是磷酸西格列汀原料药、填充剂、稳定剂和溶剂等。
磷酸西格列汀原料药需要进行粉碎、筛选和干燥处理，确保原料的细度和含水量符合要求。
同时，填充剂和稳定剂也需要经过相应的处理，以确保药物的稳定性和一致性。
其次，制粒是将原料进行混合和湿团聚的过程。
通过将磷酸西格列汀原料药、填充剂、稳定剂和溶剂等按一定比例混合，形成湿团聚物。
这一步骤的目的是将药物颗粒均匀地包裹在填充剂和稳定剂之中，提高药物的稳定性和制剂的一致性。
接下来的混合过程是将湿团聚物进行干燥和粉碎，以获得可以用于制片的颗粒。
这一步需要控制干燥的温度和时间，使得颗粒的含水量符合要求，且不影响磷酸西格列汀的稳定性。
压片是将粉碎好的颗粒通过机械压力压制成片的过程。
该过程需要选择合适的压片机、模具和压力，以确保制得的片剂具有一定的硬度和一致性。
此外，还需要根据片剂的规格和用途，控制片剂的厚度和直径。
在压片之后，片剂一般需要进行包衣处理。
包衣可以提高片剂的外观和口感，并保护药物免受外界的影响。
常用的包衣材料有羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等。
包衣的过程一般通过涂覆法或浸渍法进行。
最后，制成的磷酸西格列汀片需要进行包装。
包装的目的是保护药物的质量和安全性，同时方便患者使用。
常见的包装材料有铝塑板、泡罩和瓶装等。
包装过程中需要注意防潮、防光、防氧和防剂量变化等因素。
总的来说，磷酸西格列汀片的制备工艺需要考虑药物的稳定性、一致性和便利性。
在制备过程中，需要严格控制药物原料的质量、比例和处理方法，确保制剂的质量符合要求。
磷酸西格列汀分子量
磷酸西格列汀分子量
磷酸西格列汀是一种口服降糖药物，常用于治疗2型糖尿病。
其分子式为C19H20N2O5S，分子量为408.44 g/mol。
磷酸西格列汀属于双胍类药物，通过抑制肝脏糖原的合成和促进肌肉组织对葡萄糖的摄取来降低血糖水平。
同时，它还能增加胰岛素的敏感性，促进胰岛素的分泌，从而进一步降低血糖水平。
磷酸西格列汀的副作用相对较少，常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等轻微胃肠道反应。
在使用过程中，需要注意避免与其他药物的相互作用，如非甾体抗炎药、利尿剂等。
总的来说，磷酸西格列汀是一种安全有效的口服降糖药物，但在使用过程中需要注意遵医嘱，避免不必要的食物和药物相互作用，以确保其疗效和安全性。
总结：磷酸西格列汀分子量为408.44 g/mol，是一种口服降糖药物，通过抑制肝脏糖原的合成和促进肌肉组织对葡萄糖的摄取来降低血糖水平。
其副作用相对较少，但需要注意遵医嘱，避免与其他药物相互作用。
磷酸西格列汀分子量
磷酸西格列汀分子量简介磷酸西格列汀（Phosphocreatine）是一种广泛存在于生物体内的化合物，是肌肉细胞中的储能分子。
它在能量代谢中起着重要作用，被广泛应用于运动营养学、疾病治疗等领域。
在本文中，我们将详细探讨磷酸西格列汀的分子量及其与其它相关因素的关系。
磷酸西格列汀的结构磷酸西格列汀的化学式为(C4H10N3O5P)，它是一种含有磷酸基和肌酸基的化合物。
磷酸西格列汀的结构相对简单，由一个磷酸基与一个肌酸基通过酯键连接而成。
这两个基团分别给了磷酸西格列汀不同的功能和重要性。
磷酸西格列汀的分子量磷酸西格列汀的分子量为130.086 g/mol。
要计算出这个分子量，我们需要知道磷酸基和肌酸基的分子量。
磷酸基（H2PO4）的分子量为97.995 g/mol，肌酸基（C4H9N3O2）的分子量为131.133 g/mol。
将它们的分子量相加即可得到磷酸西格列汀的分子量。
磷酸西格列汀的重要性磷酸西格列汀在能量代谢中起着重要作用。
当肌肉需要能量时，磷酸西格列汀可以提供磷酸根，与ADP（腺苷酸二磷酸）反应生成ATP（三磷酸腺苷）和肌酸。
ATP 是细胞内能量储备的主要形式，可以提供细胞运动和代谢所需的能量。
而肌酸则需要进一步进行废旧再生，以维持肌肉能量的稳定供应。
磷酸西格列汀的应用由于磷酸西格列汀在能量代谢中的重要性，它被广泛应用于运动营养学和疾病治疗领域。
以下是一些磷酸西格列汀应用的例子：运动表现改善磷酸西格列汀被认为可以提高肌肉的爆发力和耐力，对提高运动表现有一定的帮助。
一些研究表明，补充磷酸西格列汀可以增加肌酸的储存量，提高肌肉的能量供应，从而延缓肌肉疲劳，增加运动能力。
神经退行性疾病治疗磷酸西格列汀在神经退行性疾病治疗中也有潜在的应用。
一些研究表明，磷酸西格列汀可以通过增加细胞内ATP的供应，提供额外的能量支持，从而减轻神经退行性疾病患者的症状。
心脏疾病辅助治疗磷酸西格列汀还被用于心脏疾病的辅助治疗。
西格列汀 生物酶法
西格列汀生物酶法西格列汀的生物酶法合成过程是一种相对较新的制备方法，其原理是利用生物酶的催化作用，将底物转化为西格列汀。
相比于传统的化学合成方法，生物酶法具有环保、高效、选择性高等优点。
在生物酶法合成西格列汀的过程中，通常会使用转氨酶作为催化剂。
转氨酶是一种能够催化氨基酸之间氨基转移的酶，可以将一种氨基酸转化为另一种氨基酸。
在西格列汀的合成中，利用转氨酶的催化作用，可以将底物转化为西格列汀。
具体的合成过程如下：1. 将含有转氨酶基因突变重组的大肠杆菌进行发酵，制备含转氨酶的细胞。
在这个过程中，需要经过破碎、离心、膜分离、冷冻干燥等步骤，以得到纯度较高的转氨酶。
2. 将得到的转氨酶用于催化反应，将底物转化为西格列汀。
在这个过程中，需要控制反应条件，如温度、pH值、底物浓度等，以获得较高的转化率和选择性。
3. 通过后处理步骤，将产物从反应液中分离出来，并进行精制和纯化。
这个过程中，通常会通过调酸、调碱、萃取等方法，将西格列汀从反应液中分离出来，并经过结晶、干燥等步骤，得到纯度较高的西格列汀。
相比于传统的化学合成方法，生物酶法合成西格列汀具有以下优点：1. 环保：生物酶法使用的是生物催化剂，而不是化学催化剂，因此不会产生有害的废液和废物，对环境更加友好。
2. 高效：生物酶的催化作用具有高度的选择性和转化率，因此可以获得较高纯度和收率的西格列汀。
3. 节约能源：生物酶法合成西格列汀的过程中，通常需要在较低的温度和压力下进行，因此可以节约能源。
4. 降低成本：生物酶法合成西格列汀的过程相对较短，因此可以降低生产成本。
总的来说，生物酶法合成西格列汀是一种环保、高效、低成本的制备方法，具有广阔的应用前景。
西格列汀
磷酸西格列汀[sitagliptin phosp hate]，一种DPP-4抑制剂，商品名捷诺维，2006年10月，获美国FDA批准上市一种针对2型糖尿病的治疗有效的降糖药物。
西格列汀的化学结构为7-[(3R)～3-氨基-1-氧-4～(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(三氟甲基)～1，2，4-三唑并[4，3-a]吡嗪磷酸盐(1：1)水化合物。
（二肽基肽酶_抑制剂西他列汀及其类似物的合成与表征_付敏）药动学特点1．1 吸收与分布健康受试者单剂量口服西格列汀100 mg 后吸收迅速，绝对生物利用度约为87%，达峰时间( t max ) 为4．0 h，峰浓度( C max ) 为747 nmol L－1，药物浓度-时间曲线下面积( AUC24 ) 为7 760 nmol h L－1高脂肪餐对西格列汀的药动学无影响，因此可与或不与食物同服。
健康受试者单剂量静脉注射西格列汀100 mg，平均稳态分布容积约为198 L 西格列汀的血浆蛋白结合率为38%。
2 代谢与排泄西格列汀主要以原型( 79%) 从尿中排泄，代谢是次要途径，参与西格列汀代谢的主要酶是CYP3A4 和CYP2C8 口服14C 标记的西格列汀后，从代谢产物中检测到约16%的放射活性。
健康受试者口服14C 标记的西格列汀1 周内，由粪便和尿液中检测出的放射活性分别为13%和87% 西格列汀口服给药100 mg 的肾清除率为21 L h－1，表观消除半衰期(t1 /2 ) 为11．8 ～14．4 h。
（西格列汀治疗2 型糖尿病的临床研究进展。
胡洁，安富荣）3.DPP-4抑制剂的作用机制：DPP-4是一类高特异性丝氨酸蛋白酶，以二聚体形式存在，而胰高血糖素样肽(GLP-1)和葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)是它的天然底物。
二者能被DPP-4快速降解，发生失活。
DPP-4抑制剂降血糖的作用机制是通过竞争性结合DPP-4活化部位，使酶的催化活性被抑制，从而使GLP-1和GIP不被酶降解。
捷诺维(JANUVIA)(磷酸西格列汀片)
捷诺维（JANUVIA）(磷酸西格列汀片)【药品名称】商品名称：捷诺维（JANUVIA）通用名称：磷酸西格列汀片英文名称：Sitagliptin Phosphate T ablets【成份】本品主要成分为磷酸西格列汀。
化学名称：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氢-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐（1：1）一水合物。
分子式：C16H15F6N5O?H3PO4?H2O 分子量：523.32【适应症】单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍...【用法用量】本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。
本品可与或不与食物同服。
肾功能不全的患者轻度肾功能不全患者（肌酐清除率[CrCl] ? 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性?1.7 mg/dL和女性? 1.5 mg/dL）服用本品时，不需要调整剂量。
中度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ? 30至< 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性> 1.7至? 3.0 mg/dL和女性> 1.5至? 2.5 mg/dL）服用本品时，剂量调整为50 mg，每日一次。
严重肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] < 30 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性> 3.0 mg/dL和女性> 2.5 mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病（ESRD）患者服用本品时，剂量调整为25 mg，每日一次。
服用本品不需要考虑透析的时间。
由于需要根据患者肾功能调整剂量，因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行评估，之后定期评估。
【不良反应】临床试验的经验由于临床试验在一系列不同情况下进行，因此某类药物在临床试验中的不良反应发生率无法与另一类药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，并且不能反映临床实践中的不良反应发生率。
西格列汀合成步骤
西格列汀合成步骤西格列汀是一种用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的药物。
它属于第二代抗精神病药物，其合成步骤如下：1. 原料准备西格列汀的合成过程需要以下原料：4-氨基-1-苯基-丙酮（4-amino-1-phenyl-1-propanone）、氯甲酸甲酯（methyl chloroformate）、氯化亚砜（thionyl chloride）、三氯化铁（ferric chloride）、三氯氧磷（phosphoryl chloride）等。
2. 合成前体制备将4-氨基-1-苯基-丙酮与氯甲酸甲酯在碳酸钠的存在下反应，生成4-氨基-1-苯基丙酮甲酸酯。
然后，用硼烷将酯还原为相应的醇。
3. 合成中间体制备接下来，将醇与氯化亚砜反应，生成4-氨基-1-苯基-2-甲氧基乙烷（4-amino-1-phenyl-2-methoxyethane）。
再将这一中间体与三氯化铁和三氯氧磷反应，生成西格列汀的一个重要前体。
4. 西格列汀的制备最后一步是将前体与硼氢化钠反应，生成西格列汀。
这一步反应需要在乙醚中进行，并在低温下进行，以确保反应的选择性和产率。
西格列汀的合成步骤相对复杂，需要一系列的化学反应和中间体的合成。
在整个合成过程中，需要注意反应条件的控制，以确保产物的纯度和产率。
西格列汀的合成步骤不仅为科学家们提供了一种治疗精神分裂症和双相情感障碍的有效药物，也为药物研发领域提供了一种合成新药物的方法。
通过对药物合成过程的研究和改进，科学家们可以设计出更有效的药物，并改善人们的生活质量。
西格列汀是一种重要的抗精神病药物，其合成步骤经过多个反应和中间体的制备，需要仔细控制反应条件和纯度。
这一合成过程为药物研发提供了重要的参考，并为治疗精神分裂症和双相情感障碍的患者提供了一种有效的治疗选择。
西格列汀合成三废处理工艺设计
西格列汀合成三废处理工艺设计摘要：西格列汀合成所产生的废水具有COD、氨氮过高、高含盐量的特点，废气有毒有害，危害人体健康，以及含有高浓度有机污染物的废渣具有严重危害，会造成严重污染，选择合适的处理工艺处理化学制药三废能够使环境得到改善，提高生产效率。
关键词：西格列汀合成三废处理设计方案根据已确定的西格列汀合成路线得知西格列汀及其中间体的合成中，废水部分主要产生甲醇、二碳酸二叔丁基甲酯、、磷酸盐、盐酸、等含盐高浓度的有机废水。
废气部分在药物合成过程中用到三氯氧磷、异丙醇(IPA)、二氯甲烷（DCM）、盐酸等有强氧化性和酸性气体，TsCl会散废除恶臭气味、三乙胺具有强烈的氨臭。
且西格列汀在制片剂过程的真空干燥和粉碎等过程会产生粉尘。
废渣部分主要为反应过程中的失活氧化剂、不合格的中间体或产品、废溶剂、废盐渣等。
以下将对三废及其不同情况进行分布讨论设计。
一、首先对废水展开设计。
西格列汀合成工艺流程较长，废水中含有对微生物有毒性、合成中间体等有机化合物，且含有一定量的无机盐，因此，产生废水的水质难生化处理，因此，需要进行物化预处理，再进行生化处理，从而实现废水处理后达标排放。
（一）废水水质西格列汀及其中间体合成主要产生甲醇、二碳酸二叔丁基甲酯（（BOC）2O）、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC.HCl）、磷酸盐、盐酸、等含盐高浓度的有机废水。
废水中含有长链、环状含氮有机物及磷酸盐等有机物。
（二）工艺流程根据废水质特点，确定采用物化预处理与生物处理相结合的组合工艺。
即微电解+Fenton试剂法和UASB+BCO组合工艺。
（三）废水处理系统主要设备通过查询资料并总结得到以下设备及参数①格栅及调节池。
新建格栅井1座，砖砌结构，尺寸（L×B×H）为1600mm ×900 mm×700 mm。
格栅井安装转鼓式细格栅1套，格栅间隙为2.0mm。
制药生产过程中各工序为间歇排水，水质、水量随昼夜和产品种类变化较大，冲击负荷较强。
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第 ｌ４期
吴宗好 ，等 ：磷 酸西格列汀有关物质 的合成
·１９·
磷 酸 西 格 列汀 有 关 物质 的 合成
吴宗好 ，高永好 ，彭扶 云 ，陈仕云 ，何 勇ｈ
（１．合肥华方 医药科技有 限公 司 ，安徽合肥 ２３００８８； ２．合肥学 院分 析测试中心 ，安徽 合肥 ２３０６０１）
摘 要 ：为了控制 治疗糖 尿病药磷 酸西格 列汀产 品质量 ，分别合成 了欧洲药典 ９．０版收载的 ３种有关物质 ：７一［（３ｓ）一３一氨基 一ｌ一氧代
收 稿 日期 ：２０１７—０５—０９ 作者简 介 ：吴宗好 （１９６４一 ），副研究员 ，主要从 事新药研发 。
文章编号 ：１００８—０２１Ｘ（２０１７）１４—００１９—０３
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ｓｉｔａ ｇｌｉｐｔｉｎ Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
Ｗ ｕ Ｚｏｎｇｈａｏ ，Ｇａｏ Ｙｏｎｇｈａｏ ，Ｐｅｎｇ Ｆｕｙｕｎ ，Ｃｈｅｎ Ｓｈｉｙｕｎ ，Ｈｅ Ｙｏｎｇ （１．Ｈｅｆｅｉ Ｈｕａｆａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌ。ｇＹ Ｃ。．，Ｌｔｄ．，Ｈｅｆｅｉ ２３００８８ ，Ｃｈｉｎａ；
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…ห้องสมุดไป่ตู้
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图 １ 磷 酸 西格 列 汀及 杂 质 Ａ、Ｂ、Ｃ 磷酸西格列 汀 ，化学名称 为 ７－［（３Ｒ＿）一３一氨基 一１一氧 一四氢 一３一三氟 甲基 一１，２，４一三唑并 ［４，３一ａ］吡嗪（Ｂ），７一 代 一４一（２，４，５一三氟苯基 ）丁基 ］一５，６，７，８一四氢 一３一三氟 ［（３Ｒ）一３一氨基 一１一氧代 一４一（２，４一三氟苯基 ）丁基 ］一５， 甲基 一Ｉ，２，４一三唑并 ［４，３一ａ］吡嗪磷酸盐 （１：１）一水合 物 ，欧 ６，７，８一四氢 一３一三 氟 甲基 一１，２，４一三 唑并 ［４，３一ａ］吡 嗪 洲药典 ９．０提出 了 Ｉ的 ３个有关物质 Ｊ一一７一［（３ｓ）一３一氨 （Ｃ）（图 １）并对其进行 了限度控制 。 目前国 内已有 多家公 司申 基 一１一氧代 一４一（２，４，５一三 氟苯基 ）丁基 ］一５，６，７，８一四氢 报 了磷 酸西格列汀 ，还没 有 Ｉ的有 关物 质供 应商 ，欧 洲药 典 和 一 ３一三氟 甲基 一１，２，４一三唑并 ［４，３一ａ］吡 嗪（Ａ），７一［（３Ｒ） 美 国药典均采用有关 物质 对照 品法 ，对其 进行 准 确 的定性 、定 一 ３一氨基 一１一氧代 一４一（２，５一三氟 苯基 ）丁基 ］一５，６，７，８ 量控 制。 目前 采用 自身对照法 ，其定性 定量 的准确性 欠佳 。本
２．ＡｎＭ￣ｉｃＭ ＆ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｈｅｆｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３０６０１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｐｅｒｆｏｒｍ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ ｄｒｕｇ ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｔｈｍｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｉｎ ＥＰ ９．０ ｗｅｒｅ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ；ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
磷 酸西他列 汀 （ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，商 品名 Ｊａｎｕｖｉａ，Ｉ）是 Ｍｅｍｋ公 司研制 的第一个用 于治疗 ２型糖尿病 的二肽基肽 酶 一 Ⅳ（ＤＰＰ一１Ｖ）抑制剂 ，主要是针 对 ２型糖尿病 过程 中的胰 岛素 抵抗 和胰岛 ，８细胞的功能 障碍 ，通过抑制 ＤＰＰ一Ⅳ减缓 肠促
Ｆ Ｆ
胰 岛素 ＧＬＰ一１的降解 ，从 而发挥 降糖作 用 。本 品具有 良好 的耐受性 和安全性 ，无论 是单用 还是 与二 甲双 胍 、格列 吡 嗪和 吡格列酮等 降糖药联用都 能有效地发 挥降血糖 作用 ，并且 患者 不会 出现低血糖 、体重增加等不 良反应 ，市场前景 良好 。
一 ４一（２，４，５一三氟苯基 ）丁基］一５，６，７，８一四氢 一３一三氟甲基 一１，２，４一三唑并 ［４，３一ａ］吡 嗪（Ａ），７一［（３Ｒ）一３一氨基 一ｌ一氧代
一 ４一（２，５一三氟苯基）丁基 ］一５，６，７，８一四氢 一３一三氟甲基 一１，２，４一三唑并 ［４，３一ａ］吡嗪 （Ｂ），７一［（３Ｒ）一３一氨基 一１一氧代 一４
一 （２，４一三氟苯基 ）丁基］一５，６，７，８一四氢 一３一三氟 甲基 一１，２，４一三唑并 ［４，３一ａ］吡嗪（ｃ），其结构经 １Ｈ—ＮＭＲ，１３Ｃ—ＮＭＲ。ＥＳＩ— ＭＳ等确证结构 。
关 键 词 ：磷 酸 西 格 列 汀 ；有 关 物 质 ；合 成
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中图分类号 ：ＴＱ４６０．３
文献标 识码 ：Ａ