海马保护性全脑放疗研究进展
【脑胶质瘤】【放疗】 脑胶质瘤放疗的海马保护
海马解剖
• 海马（Hippocampus）又名海马回、海马区、大脑 海马，主要负责记忆和学习等认知功能 • 大脑边缘系统的一部分 • 分为：齿状回、海马、下托、前下托、傍下托、内 嗅皮质。 • 齿状回、海马、下托的细胞层为单层，合称海马结 构，其上下夹有低细胞密度层和无细胞层。
海马手术损伤
Scoville，J .Neurol.Neurosury.Psyciat.1957,20,11
• 大部分低级别浸润性胶质瘤发生中的分子异常 • 见于少数GBM内 • 无论任何级别的胶质瘤内出现，均提示预后较 好及治疗反应好 • 是独立的预后较好的因素
IDH突变的临床意义
Yan et al. N Engl J Med, 2009, 360:
IDH突变的临床意义
Yan et al. N Engl J Med, 2009, 360
157例延迟放疗 157例可评价 33例出组
124例进入分析
van den Bent M J, EORTC 22845 Lancet, 2005
中位OS
中位生存期 早期放疗组：7.4年 延迟放疗组：7.2年
van den Bent M J, EORTC 22845 Lancet, 2005
中位PFS
Brat DJ et al, N Engl J Med, 2015, 372(26)
LGG分子分级及预后
Group
IDH
1p143;
15
2
+
-
8-12
3
-
-
2-3
Brat DJ et al, N Engl J Med, 2015, 372(26)
术后放疗的时间
311例患者入组
海马功能的研究现状及进展
海马功能的研究现状及进展摘要：海马是端脑内的一个特殊古层结构，位于侧脑室下角的底壁，因其外形酷似动物海马而得名。
20世纪50年代临床观察发现海马损伤的病人发生顺行性遗忘症，因而引起生理心理学家们的重视。
在过去的半个世纪中，海马与学习记忆的关系，一直是生理心理学研究的热门话题。
海马除了在记忆功能之外，在注意、学习、运动和情绪等功能中，也有一定作用，也是现在海马研究的方向。
关键词：海马体记忆学习老年痴呆一、海马体与记忆学习之间的关系大脑中的一部分上个世纪50年代，科学家发现大脑中的“海马区”在存储信息的过程中扮演着至关重要的角色——如果切除掉海马区，那么以前的记忆就会一同消失。
但是海马区的神经细胞如何把信息固定下来？科学家发现一些分子参与到了记忆的形成。
此外，神经细胞突触地形成也与记忆相关联。
但是，科学家目前对于记忆的运作机制的了解还不够——而这一机制对于理解我们自身是非常重要的。
海马体主要负责学习和记忆，日常生活中的短期记忆都储存在海马体中，如果一个记忆片段，比如一个电话号码或者一个人在短时间内被重复提及的话海马体就会将其转存入大脑皮层，成为永久记忆。
所以海马体比较发达的人，记忆力相对会比较强一些。
存入海马体的信息如果一段时间没有被使用的话，就会自行被“删除”，也就是被忘掉了。
而存入大脑皮层的信也息并不就是永久不会给忘掉了，当你长时间不使用该信息的话大脑皮层也许就会把这个信息给“删除”掉了。
有些人的海马体受伤后就会出现失去部分或全部记忆的状况。
这全取决于伤害的严重性，也就是海马体是部分失去作用还是彻底失去作用了。
二、海马体与老年痴呆症之间的关系老年人的常见病阿尔兹海默氏症，就是由海马体的衰弱及萎缩引起的。
通过对精神分裂症患者的研究发现，切除了病灶海马体以后，患者的精神分裂症状会有所减轻，但却会丧失部分记忆。
同样的情况也发生在癫痫病患者身上，一些手术切除海马体的癫痫患者，虽然癫痫得到痊愈或症状减轻，但记忆力却受到了伤害。
【综述】脑转移瘤患者认知能力的保护策略（一）：药物和放疗中的海马保护策略减轻全脑放疗的损害
【综述】脑转移瘤患者认知能⼒的保护策略（⼀）：药物和放疗中的海马保护策略减轻全脑放疗的损害《Frontier in Oncology》杂志 2018年10⽉9⽇在线发表美国科罗拉多⼤学医学院的Robin TP和Rusthoven CG撰写的综述《脑转移瘤患者认知能⼒保护策略Strategies toPreserve Cognition in Patients With Brain Metastases: A Review.》（doi:10.3389/fonc.2018.00415. ）在许多晚期恶性肿瘤的⾃然病程中常见脑转移瘤。
从历史上看，全脑放疗(WBRT)在脑转移瘤的治疗中起着关键作⽤，尤其是针对患者多发病灶的治疗。
然⽽，前瞻性试验已经证明全脑放疗后会⼀致出现神经认知毒副作⽤，并且近年来进⾏了各种药理学和解剖学策略研究，旨在减轻这些毒副作⽤。
美⾦刚胺（mantine）是⼀种天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，⼀项随机试验中，在全脑放疗期间和之后服⽤，相⽐安慰剂，能起到改善认知功能保留的作⽤。
通过在全脑放疗中进⾏海马保护[hippocampal-avoidance (HA)-WBRT]有意减少对海马的辐射剂量，从⽽与历史情况对照，在II期试验中认知得到改善，⽬前正在进⾏后续随机试验，以评估海马保护（HA）与常规脑放射技术对⽐下的认知结果。
尽管如此，在努⼒避免或延迟进⾏全脑放疗的过程中，仍然可以找到⼀些⽬前可⽤的最有效的策略来减少脑部受到辐射照射后对认知的影响。
⽴体定向放射外科(SRS),中枢神经系统(CNS)病变采取聚焦,⾼剂量辐射，最⼤限度地保护正常脑实质的，治疗数⽬有限的(⼀般1 - 3或4个病灶)脑转移瘤已成为标准，并经多项随机试验的结果将单独使⽤放射外科治疗(SRS)与放射外科联合全脑放疗治疗(SRS + WBRT)相⽐较，表明⽣存率相似，⽽认知会得到改善。
今天,有越来越多的证据⽀持单独使⽤放射外科治疗多个(≥4个)脑转移瘤的⽣存率,与单独使⽤放射外科治疗数⽬较少的脑转移瘤的⽣存率⽐较相当。
海马保护技术对脑部放疗患者认知功能水平的影响临床研究
２０１６．２９（２４）：３９６７—３９７０．
（收பைடு நூலகம் 日期 ：２０１７．一１０—１４）
海 马保 护 技 术对 脑 部 放 疗 患者 认知 功 能 水 平 的影 响 临床研 究
刘 佳 舒 忠琴 沙 莎
（江阴市人民医院 ，江苏 江阴 ２１４４００）
【摘要 】 目的 探讨海马保护技术对脑部放疗 患者认知功 能水平的影响。方法 选择 ２０１５年 １月一 ２０１６年 ４月我 院肿 瘤科 收 治的脑肿 瘤 患者 ７３例 为研 究对 象 ，随机分 为观 察组 （３７例 。全 脑 放 疗 ＋ 海 马 保 护 技 术 ）和 对 照 组 （３６例 ，全 脑 放 疗 ）。采用 简易智 能精神状 态检 查量表 （ＭＭＳＥ）分别在放 疗前 ２４ ｈ及 放 疗后 ３，６，１２个 月 进 行认 知 功 能 评 估 ， 比较 ２组 患 者 放 疗前 后 的神 经 认 知 功 能 总 分 。结 果 放 疗后 ３，６，１２个 月 ，对 照 组 的 神 经 认 知 功 能 评 估 总分 明显 低 于放 疗 前 和 观 察 组 ，差 异 均 具有 统计 学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；观察 组放 疗后 ３，６，１２个 月的神 经 认 知 功 能评 估 总分 与 放 疗前 比较 ， 差异 无 统计 学 意 义 （Ｐ＞Ｏ．０５）。 结 论 针 对 脑 肿 瘤 惠 者 在 采 用 全 脑 放 疗 时 应 用 海 马保护技 术 ，可有效预防和缓 解 由放 疗所 引起 的认 知功 能障 碍 ，同时 改 善 患 者 的 生 活 质量 。
■ 嘧 露国国 凰
［１Ｏ】 邹彩艳 ，文 飞球．整合素 与肿瘤 的靶 向治疗［Ｊ】＿医学综述 ，２００８，１４ （１）：６０—６２．
［１１］ 施 国明 ，柯爱武 ，俞静 娴 ，等 ．靶 向 ｃＤ 一整合素 ０【 ｐ 结 合域 的 多克 隆抗 体 的制 备及 初 步应 用 ＩＪ】．中 国临 床 医学 ，２０１４，２１（４）：
全脑放射治疗海马区保护的剂量学研究
前言随着癌症患者生存期的延长，脑转移的发生率也在逐渐升高，相关数据显示，肺癌的脑转移率为20%~40%［1］，乳腺癌的脑转移率为10%~16%［2］。
全脑放射治疗（Whole Brain Radiotherapy,WBRT ）是治疗多发性脑转移的最常见方法之一［3］。
WBRT 可快速缓解症状，延长患者的生命，但如同所有的医疗干预，WBRT 也有一定的风险和并发症。
放射治疗的并发症通常分为急性效应（放疗期间或放疗后6周内）、早期迟发效应（放疗后6个月内）和晚期效应（放疗结束后6个月或6个月以上）［4］。
急性效应和早期迟发效应通常可逆，而晚期效应一般不可逆，其中常见的晚期副效应包括智力下降、记忆力下降、性格改变甚至痴呆［5］。
DeAngelis 等［6］提出认知功能障碍的发生与剂量呈相关性，接受WBRT 的长期（12个月）脑转移幸存者中，11%的人患有严重的痴呆症，尤其是接受了较大剂量的患者。
海马保护的WBRT 可以减少由辐射引起的神经认知缺陷［7］。
随着放射治疗技术【收稿日期】2019-02-14【作者简介】单书灿，硕士，物理师，研究方向：医学物理，E-mail:shan-shucan@ 【通信作者】周晖，硕士，物理师，研究方向：医学物理，E-mail:zhouhui-2012@ 全脑放射治疗海马区保护的剂量学研究单书灿，欧丹，韩一旻，王玉洁，周晖，陈佳艺上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海200025【摘要】目的：探讨容积调强技术在全脑放射治疗中对海马区保护的可行性，对比分析共面旋转调强计划与非共面旋转调强计划在海马区保护中的优缺点。
方法：选取10例需进行全脑放射治疗的脑转移患者，分别对其进行共面旋转调强和非共面旋转调强的计划设计，对两组计划的机器跳数、靶区的均匀性指数和适形度指数以及危及器官的受量进行比较。
结果：两组计划均能降低海马区的剂量，海马区D mean 分别为9.7、9.6Gy 。
两组计划的海马区D 100%、D mean 、D 40%、D max 的均值相差不大；两组计划的靶区均匀性指数和适形度指数在统计学上均无差异。
全脑照射对大鼠海马区Notch1信号通路的影响
全脑照射对大鼠海马区Notch1信号通路的影响应婷;丁维军;朱敏;于长辉;贾海建;杨海华【摘要】目的观察大鼠全脑照射后海马区Notch 1信号通路中Notch 1与下游因子Hes 1的表达变化.方法单次10Gy全脑照射构建大鼠放射性脑损伤模型,于照射后1、3天、1、2周、1、2个月处死大鼠获取海马组织,采用real-time PCR和Western blot法检测海马组织Notch 1、Hes 1的表达变化,免疫组织化学染色法检测海马区新生神经细胞数.结果相较对照组,大鼠全脑照射后Notch 1表达进行性下调;其下游因子Hes 1在照射后2周内表达无明显变化,而在照射1、2个月后表达显著下调(P＜0.05).在照射后1、2个月组中,海马区新生神经细胞数较对照组显著减少.结论大鼠全脑照射后,海马区Notch 1信号通路活性显著下调,伴随着海马区神经再生显著抑制,提示Notch 1通路可能参与放射性脑损伤后神经再生的调控过程.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)006【总页数】5页(P69-73)【关键词】海马;Notch 1信号通路;电离辐射;神经再生【作者】应婷;丁维军;朱敏;于长辉;贾海建;杨海华【作者单位】317000 温州医科大学附属台州医院放疗科;317000 温州医科大学附属台州医院放疗科;317000 温州医科大学附属台州医院公共实验平台;317000 温州医科大学附属台州医院放疗科;317000 温州医科大学附属台州医院放疗科;317000 温州医科大学附属台州医院放疗科【正文语种】中文【中图分类】R818.74放疗是头颈部肿瘤重要的治疗手段，随着患者生存期延长，患者晚期并发症受到越来越多的关注，特别是神经认知功能障碍。
海马是一个放射敏感结构，头颈部放疗后，由于海马区神经再生过程受损，从而导致记忆减退，严重影响患者的生活质量[1]。
以往研究表明Notch 1信号激活可促进神经干细胞增殖[2,3]。
大脑海马体的新研究进展
大脑海马体的新研究进展近年来，对大脑结构和功能的研究取得了令人瞩目的进展。
其中，对于大脑海马体的研究尤为引人注意。
海马体作为大脑的重要组成部分，在学习和记忆的过程中起着重要的作用。
本文将介绍近期关于大脑海马体的新研究进展，并探讨其对我们对大脑功能的理解和相关疾病的治疗的意义。
近年来，通过结构和功能磁共振成像技术的不断发展，研究人员对大脑海马体的结构和功能有了更全面的认识。
研究发现，海马体是大脑中一个呈卷曲状的结构，位于颞叶内侧。
它与其他脑区域之间存在着广泛而复杂的连接，特别是与扁桃体、杏仁核等情绪调控区域之间的连接，揭示了海马体在情绪调节中的重要作用。
此外，关于大脑海马体的研究还表明，海马体在记忆形成和存储中发挥着关键的作用。
研究发现，海马体的细胞活动与空间定位和环境记忆密切相关。
在实验中，研究人员观察到，当动物在特定环境中进行活动时，海马体中的神经元会表现出特定的活动模式，这些模式与动物在环境中的移动轨迹密切相关。
这一发现揭示了海马体在空间记忆和导航中的重要作用。
此外，最新的研究还发现，海马体不仅在空间记忆中起作用，还在时间记忆和情景记忆中发挥重要作用。
通过在动物实验中对海马体活动的记录，科学家们发现海马体中的神经元活动与动物对时间和情景的记忆密切相关。
这一发现对我们理解记忆的多模态性和大脑记忆网络的组织具有重要意义。
除了对海马体功能的研究，对大脑海马体的结构和形成机制的研究也取得了新的进展。
近期的研究发现，成年海马体中的神经元不仅能够维持其稳定性，还可以在一定程度上进行分化和增殖。
这一发现挑战了长期以来认为海马体神经元无法再生的观点，并为治疗神经退行性疾病提供了新的思路。
虽然大脑海马体的研究取得了显著进展，但仍有许多问题有待解决。
例如，我们仍然不清楚海马体中具体的神经回路和信号传递机制，以及不同类型记忆的海马体独特参与方式。
此外，对海马体退化性疾病如阿尔茨海默病的具体影响机制仍然有待深入研究。
海马保护性全脑预防放疗中两种容积旋转调强计划的剂量学比较
海马保护性全脑预防放疗中两种容积旋转调强计划的剂量学比较摘要目的：探讨两种基于容积旋转调强技术的海马保护性全脑放疗计划的剂量学差异，为全脑放疗提供参考方案。
方法：选取5例实施海马保护性全脑预防照射的患者，在其CT和MR融合图像上勾画靶区和危及器官，PTV处方剂量设定为25Gy/10F，分别对每例患者设计两种容积旋转调强计划，并对两种计划的靶区和危及器官剂量等参数进行比较。
结果：两种计划均能满足PTV靶区剂量（95%，95%）和危及器官的要求，Rapid ARC-3下双侧海马的V10、D mean、D max、双侧晶体的D max以及双侧眼球的D mean、D max都比Rapid ARC-2下的低，并且双侧海马的V10、D max以及右侧眼球的D mean有统计学差异（P<0.05）。
结论：两种容积旋转调强计划均能满足临床要求，Rapid ARC-3在海马、晶体和眼球保护方面更具有优势。
关键词全脑放疗；海马保护；旋转容积调强；计量Dosimetric comparison of two volumetric modulated arc therapy beam arrangements in hippocampal sparing whole brain radiation therapyAbstract objective To investigate the dosimetric differences between two VMAT beam arrangements used for hippocampal sparing whole brain radiation therapy, and provide a reference scheme for clinical. Methods Five patients who were treated with whole brain radiotherapy prophylactic with hippocampal sparing were selected, the planningtarget volume(PTV) and organs at risk were delineated on CT and MR fusion images, the prescribed dose of PTV was set at 25Gy/ 10F, two VMAT plans were designed for each patient, and dosimetric werecompared between them . Results Both plans can meet the requirements of PTV target dose (95%, 95%) and organs at risk. For the plan ofRapid ARC-3, the V10, Dmean , Dmaxof bilateral hippocampus, the Dmaxofbilateral crystal and the Dmean , Dmaxof bilateral eyeball were lower thanthose in Rapid ARC-2, furthermore, the V10, Dmaxof bilateralhippocampus and the Dmeanof right eyeball were statisticallydifferent(P<0.05). Conclusion Both plans can meet clinical requirements.Rapid ARC-3 has advantages in the protection of hippocampus, lens and eyeball.Key words: Whole brain radiotherapy; hippocampal protection; VMAT; dose前言全脑放疗是治疗与预防脑转移的有效方法之一，多项临床试验已经证明了这一观点[1]。
应用海马保护技术预防全脑放疗患者认知功能障碍研究
Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｔ ｏ ／ ’ Ｏｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ，Ｎｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｉ ａ ｎ ｇｓ ｕ Ｐｅ ｏ ｐｌ ｅ ’ Ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ １ ．Ｙ ａ ｎ ｇｚ ｈ ｏ ｕ ２ ２ ５ ０ ０ ０ ，Ｐ． Ｒ． Ｃ ｈｉ ｎ ａ
［ Ａ Ｂ ｓ Ｔ Ｒ Ａ ｃ Ｔ ］ Ｏ Ｂ Ｊ Ｅ Ｃ Ｔ Ｉ Ｖ Ｅ Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｗｈ ｏ ｌ ｅ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｒ ａ ｄ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ｕ ｓ
汪步海 ， 等
应 用 海 马 保 护 技 术 预 防 全 脑 放 疗 患 者 认 知 功 能 障 碍 研 究
《 临床应用研究／ 论著 ｌ
应 用 海 马 保 护 技 术 预 防 全 脑 放 疗 患 者 认 知 功 能 障 碍研 究
汪步 海 李 颖 刘 丽 琴 陈 勇 喻 杰
苏北人 民医院 肿瘤科 江苏 扬 州 ２ ２ ５ ０ ０ ０
中 华肿 瘤 防治 杂 志 ， ２ ０ １ ５ ， ２ ２ （ １ ８ ） ： ｌ ４ ７ ０ 一ｌ ４ ７ ４
海马区放射性损伤探讨ppt课件
Why and how to spare the hippocampus during brain radiotherapy: the developing role of hippocampal avoidance in cranial radiotherapy Tomas Kazda, Radim Jancalek Kazdaet al. Radiation Oncology2014,9:139
电离辐射抑制海马区神经发生与放射性脑损伤
黄国栋
海马区功能与认知障碍
• 海马区在神经发生上与记忆功能密切相关
• 海马颗粒下层的神经干细胞发生新的海马细胞， 颅脑放化疗2个月，新发神经元减少97%。 • 受炎症机制调节，在神经发生和胶质发生之间有 相反关系。颅脑放疗时保护海马区。避免发生放 疗诱发的炎性反应及其后发生的神经干细胞变质， 就会保护认知功能。
海马区放射性损伤探讨
大脑海马区（hippocampus）
• 海马区的机 能是主管人 类近期主要 记忆，有点 像是计算机 的内存，将 几周内或几 个月内的记 忆鲜明暂留， 以便快速存 取。
位于颞叶腹内侧方、侧脑室下角侧面。
RTOG/EORTC um Mental State Examination, MMSE)
• 然而，RTOG0933目前也是处于II期的临床研究阶段，正式 的结论尚未发表。所以目前的海马保护性放疗仅仅还是处 于研究性的应用阶段，但我们同时也应该注意到其带来的 益处，尤其是在儿童及青少年的中枢神经性肿瘤中。
2叶MLC简单的适形技术。
（RTOG 0933）
• • •
IMRT技术对113例脑转移瘤患者进行保护海马回区技术对113例脑转移瘤患者进行保护 海马回区全脑照射。 处方剂量30 Gy分10次，海马回区剂量限制在9 Gy内，最大剂量<16 Gy。 通过评价霍普金斯语言学习能力测试结果显示保护海马回区全脑放疗对认知及近期记 忆起到了一定保护作用。
全脑放疗中海马保护的关键问题研究
浙江医学2018年第40卷第21期在局限期小细胞肺癌治疗后存活2年以上的患者中，脑转移发生率达50%~80%[1]。
全脑放疗（whole brainradiotheray ，WBRT ）是治疗与预防脑转移的标准方法，但在治疗过程中，必然会使海马受到额外的照射剂量。
随着对全脑预防照射（prophylactic cranial irradiation ，PCI ）后长期生存患者的深入研究，发现WBRT 导致的医源性神经认知功能障碍也不容忽视。
相关研究表明，程晓龙刘吉平王彬冰潘林飞张莉全脑放疗中海马保护的关键问题研究doi ：10.12056/j.issn.1006-2785.2018.40.21.2018-1903基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目（2018PY004）作者单位：310022杭州，浙江省肿瘤医院放射物理室通信作者：刘吉平，E-mail ：liujp@【摘要】目的探讨全脑放疗（WBRT ）中海马保护的关键问题。
方法通过文献检索、资料汇总来明确海马勾画方法；汇总不同条件下达到认知功能保护的海马剂量限值；分别采用共面调强放疗（IMRT ）、容积旋转调强放疗（VMAT ）和螺旋断层放疗（HT ）技术对5例WBRT 行海马保护的肺癌脑转移患者进行放疗计划设计，并比较3种放疗计划对应的海马、靶区及正常组织的剂量学参数。
结果海马的勾画基于MRI-CT 图像与参考RTOG 0933报告进行，建议分段勾画海马的头部、体部及尾部；达到认知功能保护的海马剂量限值推荐为D max ＜17Gy 、D mean ＜10Gy 、D 40%＜7.5Gy 。
在IMRT 、VMAT 和HT 计划中，海马体D max 、D mean 分别为（22.64±0.33）、（23.81±0.42）、（8.02±0.75）Gy 和（20.32±0.22）、（21.37±0.63）、（6.83±0.96）Gy ，HT 计划＜IMRT 计划＜VAMT 计划（均P ＜0.05）；均匀性指数（HI ）的平均值分别为0.22±0.04、0.31±0.02和0.21±0.02，HI 、IMRT 计划均低于VMAT 计划（均P ＜0.05）；PTV 的V 90、V 95的平均值分别为（98.59±0.28）%、（98.95±0.19）%、（98.72±0.24）%和（97.72±0.24）%、（97.75±0.20）%、（97.56±0.35）%，3种放疗计划比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。
全脑+同步推量放射治疗中海马保护计划设计研究
全脑+同步推量放射治疗中海马保护计划设计研究Байду номын сангаас
曾祥华① 李 伶②* 胡 娟① 张晓娟① 何 朗①
[文章编号] 1672-8270(2020)01-0028-04 [中图分类号] R815.2 [文献标识码] A
[摘要] 目的：探讨应用Elekta Synergy医用直线加速器容积旋转调强放射治疗(VMAT)，实现全脑+转移灶同步推量放射 治疗的海马保护计划设计。方法：选取10例肺癌脑转移患者进行全脑放射治疗+转移灶同步推量，并进行海马保护。勾画 转移灶肿瘤靶区(GTV)、全脑临床靶区(CTV)、左右海马区，以及脑干、脊髓、眼球、晶体等其他正常组织，转移灶外扩 3 mm形成计划肿瘤靶区(PGTV)，全脑外扩3 mm形成计划靶区(PTV)，海马区外扩5 mm形成海马保护区域。利用Pinnacle 9.8治疗计划系统设计VMAT计划，处方剂量PGTV为45 Gy/15 F，PTV为36 Gy/15 F。结果：10例患者PGTV的45 Gy覆 盖为99.8%，均匀性指数平均值为0.09。PTV的36 Gy靶区覆盖80%，30 Gy靶区覆盖90.1%，左、右海马平均体积分别为 3.2 cm3和2.8 cm3，海马保护区域平均体积分别为25.2 cm3和23 cm3。左、右海马的平均剂量为6.91 Gy和5.32 Gy，最大剂 量分别为10.7 Gy和8.3 Gy；左、右海马保护区域的平均剂量为7.93 Gy和10.3 Gy，最大剂量为14.8 Gy和13.5 Gy。左右晶 体最大剂量平均值分别为5.56 Gy和5.69 Gy。结论：在全脑放射治疗中，利用Elekta Synergy直线加速器VMAT技术能在 保证靶区剂量覆盖和靶区适形性、均匀性的情况下降低海马受照剂量，达到安全剂量范围，可实现对患者海马神经认知功 能的保护。 [关键词] 容积旋转调强；全脑同步推量；海马保护；放射治疗：直线加速器 DOI: 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2020.01.008 Study on the design of protecting hippocampus plan in radiotherapy of simultaneously integrated boost for whole brain/ZENG Xiang-hua, LI Ling, HU Juan, et al//China Medical Equipment,2020,17(1):28-31. [Abstract] Objective: To explore the application of Elekta Synergy linear accelerator volumetric modulated arc therapy (VMAT) in achieving the design of protecting plan for hippocampus in radiotherapy of simultaneously integrated boost for whole brain and metastatic lesion. Methods: Selecting 10 patients with lung cancer with brain metastases, and implementing radiotherapy for whole brain of them and simultaneously integrated boost for metastatic lesion, and implementing protection for hippocampus. Drawing the gross tumor volume(GTV) of metastatic lesion, clinical target volume(CTV) of whole brain, the left and right hippocampus, other normal tissues such as the brainstem, spinal cord, eyeball and crystal. The GTV was expanded 3mm to form plan GTV (PGTV), and whole brain of them was expanded 3mm to form plan target volume (PTV), and hippocampus was expanded 5mm to form protecting area of hippocampus. The pinnacle 9.8 treatment planning system was used to design VMAT plan, and the prescribed dose of PGTV was 45 Gy/15F, and that of PTV was 36 Gy/15F. Results: The average 45 Gy coverage of PGTV of 10 patients was 99.8%, and the evenness index was 0.09. And the 36 Gy target area coverage of PTV was 80%, and that of 30 Gy was 90.1%. And the average volume of left and right hippocampus respectively was 3.2cm3 and 2.8cm3, and the average volume of protective area of left and right hippocampus respectively was 25.2cm3 and 23cm3. Besides, the average dose of left and right hippocampus was 6.91 Gy and 5.32 Gy, respectively, and the maximum dose of them was 10.7 Gy and 8.3 Gy, respectively, while the average doses of their protection areas was 7.93 Gy and 10.3 Gy, and the maximum doses of them was 14.8 Gy and 13.5 Gy. The average value of maximum doses of left and right crystal was 7.93 Gy and 10.3 Gy, respectively. Conclusion: In the radiotherapy for whole brain, Elekta Synergy linear accelerator with VMAT technique can reduce the exposure dose of hippocampus to achieve a safe dose range, and can achieve the protection for cognitive function of hippocampal nerve under the conditions that ensure the dose coverage of target area, and the conformal and uniformity of the target area. [Key words] Volumetric modulated arc therapy(VMAT); Simultaneously integrated boost for whole brain; Protecting hippocampus; Radiation therapy; Linear accelerator [First-author’s address] Department of Oncology, Chengdu Fifth People's Hospital, Chengdu 611130, China.
VMAT和IMRT技术在鼻咽癌放疗海马保护中可行性研究
VMAT和IMRT技术在鼻咽癌放疗海马保护中可行性研究[摘要] 目的研究静态调强技术和容积旋转调强治疗技术在治疗鼻咽癌时对海马区的物理剂量学的差异性。
方法对2016年5～11月入院的10例鼻咽癌患者采用：①容积旋转调强治疗技术V-MAT-HF（对海马区有剂量限制）；②容积旋转调强治疗技术V-MAT（对海马区不作剂量限制）；③9野静态调强计划9B-IMRT-HF（对海马区有剂量限制）；④9野静态调强计划9B-IMRT（对海马区不作剂量限制），记录各患者靶区适形性CI、剂量均匀性HI脑海马区HF的放射剂量，统计剂量学差异。
结果鼻咽癌患者靶区容积旋转调强技术（保护脑海马区）对脑海马区的剂量低于其他三种治疗技术，其差异有统计学意义（P[关键字] 鼻咽癌；常规9野静态调强治疗；容积旋转调强治疗；脑海马区放射剂量[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）08-0079-03Radiate dosimetry of volumetric modulated therapy on hippocampus in nasopharyngeal carcinomaXIONG Chao YE Wei WANG Lu GONG MinyongCancer Center，Jiujiang First People”s Hospital， Jiujiang inJiangxi Province， Jiujiang 333200，China[Abstract] Objective To study the differences of physical dosimetry and biological indicators of hippocampus in the treatment of nasopharyngeal carcinoma by different volumetric modulated arc therapies （V-MAT）. Methods ①V-MAT-HF （dose-limiting for hippocampus），②V-MAT （no dose-limiting for hippocampus），③ 9-field intensity modulated radiation therapy-HF（9B-IMRT-HF）（dose-limiting for hippocampus） and④9B-IMRT （no dose limitation for hippocampus） were used in10 cases of nasopharyngeal carcinoma admitted from May 2016 to November 2016 in our hospital. Conformal index（CI），Homogeneity index （HI） and radiation dose of HF in brainstem，spinal cord and hippocampus were recorded. Results The doses of V-MAT-HF（dose-limiting for hippocampus） to the hippocampus in patients with nasopharyngeal carcinoma were significantly lower than those of the other three therapeutic techniques （P[Key words] Nasopharyngeal carcinoma； Conventional 9-field intensity modulated radiation therapy； Volumetric modulated arc therapy； Radiation dose of hippocampus放射治療是鼻咽癌综合治疗中重要的治疗方法，研究证实部分鼻咽癌患者接受放疗一段时间后出现言语能力下降、记忆力受损、神经认知功能下降等生活质量降低的表现[1-2]，而越来越多的研究显示海马区损伤是神经认知功能障碍的主要原因。
海马保护性全脑放疗对脑转移瘤患者认知功能的影响
海马保护性全脑放疗对脑转移瘤患者认知功能的影响摘要】目的：探讨海马保护性全脑放疗对脑转移瘤患者认知功能的影响。
方法：选择2017年2月--2018年9月内收治的52例脑转移瘤患者，采用双盲法将其平均分成对照组和研究组，每组26例，对照组采用常规全脑放疗疗法，研究组采用海马保护性全脑放疗疗法，观察比较临床疗效。
结果：放疗前，两组患者MoCA评分及MMSE评分差异不大（P>0.05），放疗6个月后，研究组两项指标评分都比对照组高（P<0.05）。
结论：海马保护性全脑放疗治疗脑转移瘤，可保护患者认知功能。
【关键词】海马保护性全脑放疗；脑转移瘤；认知功能；影响大量资料表明，我国恶性肿瘤出现脑转移的病例达到每年20-40万，其中，以肺癌与乳腺癌为主。
目前，放疗是控制病情的有效措施，其中，全脑放疗、立体定向放疗是常用的两种放疗形式【1】。
本文笔者为了探讨海马保护性全脑放疗对脑转移瘤患者认知功能的影响，选择52例患者且分成两组进行讨论，现在将方法及结果报道如下。
1资料及方法1.1一般资料选择2017年2月--2018年9月内收治的52例脑转移瘤患者，采用双盲法将其平均分成对照组和研究组，每组26例。
对照组26例患者中有16例男性和10例女性，最小34岁，最大75岁，平均年龄（45.93±5.91）岁。
研究组26例患者中包括15例男性和11例女性，最小31岁，最大73岁，平均年龄（44.28±5.38）岁。
两组患者性别及年龄等基线资料经数据分析显示无明显差异，P>0.05，可分组讨论。
1.2方法所有病例双手置于体侧，保持仰卧，在头部定位体架，用热塑U形面罩予以固定，经由颅顶，直至下颌骨，进行3mm层厚CT扫描与MRI增强扫描，CT及MRI扫描图像上传至Eclips治疗计划系统中，完成后期重建与融合处理。
（1）对照组，常规全脑放疗，计划靶区设定全脑。
（2）研究组，海马保护性全脑放疗，海马以及其外周5mm区域设定为剂量限制区域，剂量限制区域外的各脑部区域设定为计划区域。
全脑放疗中保护海马的调强计划设计
全脑放疗中保护海马的调强计划设计杨海燕;孙冰;王军良;吴世凯;周振山;申戈【期刊名称】《中国医学物理学杂志》【年(卷),期】2016(033)003【摘要】目的:探讨应用直线加速器调强技术实现全脑放疗并对海马保护.方法:选取8例接受全脑放疗+海马保护的乳腺癌脑转移患者,进行全脑临床靶区(CTV)和海马区的勾画,全脑外扩5mm形成计划靶区(PTV),海马区外扩5mm形成海马保护区域.利用Varian Eclipse 7.6治疗计划系统设计10野调强计划,处方剂量为3000 cGy/10F.结果:8例病人的PTV V90平均值为99.5％,V95平均值为98.4％,均匀性指数平均值为0.09.海马平均体积为5.0 cm3,海马保护区域平均体积为26.2 cm3,占全脑体积的1.8％.海马的平均剂量为17.1 Gy,最大剂量为21.7 Gy;海马保护区域的平均剂量为22 Gy,最大剂量为29.3 Gy.海马平均剂量为靶区处方剂量的57％,海马保护区域平均剂量为靶区处方剂量的73％.晶体最大剂量平均值为6Gy.结论:在全脑放疗中,利用直线加速器调强技术能在保证靶区剂量覆盖和靶区均匀性的情况下降低海马受照剂量,实现神经认知功能的保护.【总页数】3页(P322-324)【作者】杨海燕;孙冰;王军良;吴世凯;周振山;申戈【作者单位】解放军307医院放疗科,北京100071;解放军307医院放疗科,北京100071;解放军307医院放疗科,北京100071;解放军307医院放疗科,北京100071;解放军307医院放疗科,北京100071;解放军307医院放疗科,北京100071【正文语种】中文【中图分类】R739.8【相关文献】1.肺癌脑转移全脑照射中不同调强放疗计划对保护海马的剂量学研究 [J], 褚俊峰;张西志;张先稳;陈小军;陈永东;孙新臣;李金凯;李军2.野中野正向调强与固定野逆向调强在全脑放疗中的剂量学差异 [J], 潘香; 李娅; 朱思瑾; 杨毅3.容积旋转调强和动态调强在海马规避全脑放疗中的剂量学比较 [J], 刘吉平; 程晓龙; 郭初晓; 王彬冰; 谢铁明; 孙龙4.基于改进非共面容积旋转调强海马保护全脑放疗的剂量学研究 [J], 余枭;闫冰;刘磊;李骁扬;沈建军;吴爱东5.螺旋断层放疗在全脑照射保护海马回区计划中的影响因素 [J], 王海洋;皮一飞;韩滨;贾飞;刘乐乐;王芳娜;孔凡洋;裴运通;胡金炎;冀传仙;姬腾飞;徐丹丹;郭跃信因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
放射治疗损伤海马组织导致认知功能障碍的研究进展
放射治疗损伤海马组织导致认知功能障碍的研究进展赖名耀;李娟;洪伟平;周江芬;蔡林波【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2016(029)001【总页数】2页(P69-70)【作者】赖名耀;李娟;洪伟平;周江芬;蔡林波【作者单位】510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科;510510 广州,广东三九脑科医院放疗科【正文语种】中文【中图分类】R749.1作者单位：510510广州，广东三九脑科医院放疗科放射治疗是原发或转移脑肿瘤的有效治疗手段，但存在神经系统毒性，可导致认知功能障碍，特别是学习能力及记忆力下降。
临床发现放射治疗引起的海马组织结构、功能变化与记忆力下降有关[1]，下降程度与海马组织所受放射剂量的多少有关[2]。
越来越多的学者希望通过研究放射治疗后海马组织形态结构、基因表达、信号通路改变与海马组织相关的学习能力、记忆力等认知功能障碍的关系，以阐明放射性认知功能障碍的机制。
本文就放射治疗损伤海马组织导致认知功能障碍机制展开综述。
大量研究[3-5]表明，哺乳动物大脑海马组织齿状回对学习能力及记忆力有重要作用，海马组织齿状回含有大量的原始神经元干细胞，可形成新生神经元。
这些新生神经元具有成熟神经元的形态及功能，可通过突触与CA3区连接，形成动作电位。
有研究[6]表明，它们的数量、功能变化与认知功能呈正相关。
1.1 新生神经元减少及其结构、形态的改变哺乳动物齿状回次颗粒区(SGZ)细胞对放射线敏感，如2月龄大C57BL/J6雄性小鼠受到单次10 Gy全脑照射48 h 后 SGZ增殖性细胞减少93%~96%，成熟细胞减少40%~60%，且减少程度与剂量相关[7]，成年大鼠模型也可观察到类似的损伤。
正常小鼠海马组织经过10 Gy照射后，出现海马组织相关空间学习能力与记忆力损害，并且SGZ区 Ki-67阳性增殖细胞明显减少，胶质细胞没有改变或少量增加[8]。
脑转移瘤全脑放疗避开海马的可行性研究
脑转移瘤全脑放疗避开海马的可行性研究王聪;张国荣【摘要】目的：通过统计脑转移瘤的位置与海马的关系，探讨全脑放疗避开海马的可行性，从而指导临床工作。
方法回顾性分析110例病理学证实的脑转移瘤患者的临床资料，依据RTOG 0933指南分别在治疗前后的MRI轴位图像上勾画出海马的解剖位置、海马外扩5 mm、10 mm的位置及转移瘤的位置。
结果110例患者共424个转移瘤，距离海马5 mm以内的转移瘤数目为14个，占3鲻．3％；且海马的真正解剖边界内没有发生转移瘤。
分别于治疗后3个月、6个月随访患者，发现海马解剖边界内没有出现新的病灶。
结论海马外扩5 mm以内发生转移瘤的发生率为3．3％，我们认为脑转移瘤患者采用避开海马的放射治疗是可行的，而且患者使用这种治疗方式是可以获益的。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)009【总页数】3页(P1312-1314)【关键词】脑转移瘤;放射治疗;神经认知功能;避开海马【作者】王聪;张国荣【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R730.55随着恶性肿瘤患者生存期的延长，脑转移瘤的发病率也在不断上升。
目前，脑转移瘤的治疗更加强调提高生活质量和保护神经认知功能。
射线除杀灭肿瘤细胞外，也可能对周围正常细胞产生不良作用[1]。
海马双侧或单侧放射损伤会影响学习和记忆的形成[2]，出现认知功能异常，进而影响生活质量。
全脑放疗时避开海马对脑转移瘤患者可能会延迟发作或减少发作频率，和降低神经认知功能(NCF)下降的风险，而不影响颅内疾病控制。
本研究量化海马回避区内的转移瘤的百分比，探讨全脑放疗避开海马的可行性。
脑转移瘤在所有脑肿瘤中所占比例很高，且近年来发病率有逐年上升趋势[3]。
脑转移标志着疾病已发展到晚期，其治疗效果差，病情发展快，未经治疗的患者平均生存期为1～3个月[4]。
但是随着影像诊断和现代放疗技术的不断进步，尤其是随着MRI技术的改善和广泛应用，脑转移瘤的诊断可达到80%～90%[5]，使脑转移瘤患者得到早期诊治，延长其生存期。
海马保护对局限期小细胞肺癌预防性脑照射患者认知功能障碍的疗效
海马保护对局限期小细胞肺癌预防性脑照射患者认知功能障碍的疗效孙志方;杨爱华;刘婷【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》【年(卷),期】2024(36)2【摘要】目的观察海马保护对局限期小细胞肺癌行预防性脑照射(PCI)患者认知功能障碍等相关指标的影响。
方法收集临沂市肿瘤医院2017年1月—2021年2月局限期小细胞肺癌患者82例,根据行PCI是否进行海马保护分为观察组和对照组,每组41例。
观察组在行PCI时实行海马保护,对照组在此过程中不实行海马保护。
评价两组患者放疗前后的神经认知功能、生活自理能力、不良反应及生存情况。
结果两组患者放疗前蒙特利尔认知评估量表(Mo-CA)评分比较,P>0.05。
放疗后第3、6和12个月,两组患者Mo-CA评分均低于放疗前(P<0.05)且观察组Mo-CA评分均高于对照组(P<0.05)。
两组患者放疗后日常生活活动能力量表(ADL)评分均下降,且3个月及6个月时均为轻度功能障碍,但两组患者ADL评分比较,P>0.05。
放疗后12个月观察组ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。
两组患者放疗不良反应、两年脑转移及生存率比较,P>0.05。
结论将海马保护技术应用于PCI技术治疗局限期小细胞肺癌,可改善对患者的神经认知功能及生活自理能力,提高患者的生活质量。
【总页数】4页(P29-32)【作者】孙志方;杨爱华;刘婷【作者单位】临沂市肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R739.4【相关文献】1.预防性全脑照射及其不同介入时机对局限期小细胞肺癌预后的影响2.不同介入时机预防性全脑照射对局限期小细胞肺癌疗效的影响3.预防性脑照射对无脑转移局限期小细胞肺癌病人认知功能影响4.预防性脑照射对局限期小细胞肺癌患者神经系统毒性和生活质量的影响5.预防性全脑照射及放化疗后疗效对局限期小细胞肺癌的临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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²综述²海马保护性全脑放疗研究进展郭林殷海涛【摘要】本文提供了有关海马保护性全脑放疗的讨论，主要从海马保护性全脑放疗必要性、安全性和可行性方面进行，参阅了海马与神经认知功能相关基础研究，探讨海马保护必要性，从海马及环海马区肿瘤发生率证实海马保护性全脑放疗安全性以及现代放疗新技术的发展并论述其可行性，同时对比近年来RTOG及国内外有关海马保护性全脑放疗临床研究，对存在的争议、问题进行总结，展望海马保护性全脑放疗未来研究方向。
【关键词】放射疗法；神经认知功能；海马保护Research progress of hippocampal-avoidance whole brain radiotherapy Guo Lin, Yin Haitao.Department of Radiotherapy, Southeast University Cancer Institute(Xuzhou), Xuzhou Central Hospital,Xuzhou 221009, ChinaCorresponding author: Yin Haitao, Email: baxia1108@【Abstract】This review provided the discussion about hippocampal-avoidance whole brainradiotherapy (HA-WBRT), mainly from the necessity, feasibility and safety. By referencing the preclinicalresearches of the relevance of hippocampus and neurocognitive function, we found the necessity ofhippocampus-avoidance radiotherapy, with the incidence of the metastases in the hippocampus andperi-hippocampus to make sure the safety, the feasibility of the new techniques to spare the hippocampus.We summarized and contrast the RTOG and other clinical studies about HA-WBRT on the controversy andexisting problems not answered in recent years, and prospected the future research direction.【Key words】Radiotherapy; Neurocognitive function; Hippocampal avoidance一、背景全美2014年最新一项统计表明新发原发性中枢系统肿瘤共计24 000例，140万新发实体肿瘤中约30%将发生颅脑转移[1]，前瞻性随机对照研究显示，将未行全脑放疗与立即行全脑放疗的恶性肿瘤脑转移患者进行相比，前者颅内转移病灶进展风险将提高70%～300%[2-3]，EORTC一项有关颅内肿瘤2年内治疗失败的数据显示，做与不做全脑放疗的局部失败率分别是23%和42%[4]，20世纪60年代即常规应用于临床的全脑放疗早已成为肿瘤治疗的重要组成部分。
二、全脑放疗与神经认知功能最新研究认为，颅脑接受小剂量照射即可出现无放射性脑坏死表现的神经认知功能损害。
Lowe 等[5]对8周龄小鼠进行0.1 Gy全身照射，4 h后获DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2015.21.030基金项目：徐州市医学青年后备人才项目（2014005）作者单位：221009 江苏省，东南大学（徐州）肿瘤研究所徐州市中心医院放疗科通讯作者：殷海涛，Email: baxia1108@ 取脑组织标本进行基因芯片检测发现多种与神经认知相关基因表达已发生变化，他们推测0.1 Gy的小剂量可能即可引起认知变化，随着实验进行，当照射剂量达2 Gy时，行为学检测发现实验小鼠认知功能明显受损。
另一项动物实验对接受2 Gy全身照射的8周龄小鼠于第1、3及7天进行开放场、避暗及新物体识别测试时发现，小鼠情景学习记忆能力的避暗和新物体识别力在第1、3天均有不同程度下降[6]。
随着颅脑放疗广泛开展提高疾病控制率，颅脑放疗对神经认知功能及生活质量方面的影响开始引起大家广泛关注，有研究显示生存期超过12个月、既往接受全脑放疗的患者大约有11%出现痴呆症状，尤其是接受单次大分割照射者[7]。
目前有学者采用一系列神经学量表对记忆力、执行力以及精细的协调能力进行评分用以评估神经认知功能的改变。
Chang等[2]开展一项检测评估接受全脑放疗序贯立体定向放疗和单纯采取立体定向放疗的1～3个脑转移瘤患者神经认知功能变化的Ⅲ期临床研究，他们采用霍普金斯词汇学习测验修订版（Hopkins Verbal Learning Test-Revised，HVLT-R）量表评估学习及记忆能力时发现患者接受治疗后4个月即出现神经认知功能减退（发生率＞5%），该研究被提前终止，原因是相较后者，前者神经认知功能减退发生率是后者的2倍多（52% vs. 24%）。
Welzel等[8]的研究显示这种神经认知功能减退出现得更早，在全脑放疗后6～8周后即可出现。
三、海马保护性全脑放疗（一）必要性哺乳动物的颅脑神经发生（neurogenesis）对维持正常学习记忆功能具有重要作用，并将持续终身，其主要存在于嗅球、室管膜下区（subventvicular zone，SVZ）和海马齿状回（dentate gyrus，DG）这些区域，这群有丝分裂活跃的细胞具有干细胞通用特性：自我更新和分化潜能，对辐射高度敏感。
加州大学Fike等[9]研究认为，电离辐射会引起剂量依赖性的神经发生减少，并且这种效应具有长期、慢性及持续性，常伴随认知功能损害。
随后有学者指出不同的神经发生区域对放射线的敏感性大有不同[10]，一项动物实验对接受6 Gy全脑照射不同时间后的大鼠脑组织进行分析时发现，1 d后SVZ 和DG区处于增殖期的细胞数显著减少，9周后DG 区新生神经元只有正常对照组5%，SVZ区恢复至对照组的40%，他们推测是因为SVZ中含有较多的是对射线较耐受的神经干细胞，而DG中则含有更多对射线敏感的神经祖细胞，目前大多数研究认为电离辐射引起的认知损害与海马密切相关。
海马作为大脑边缘系统的一部分，位于颞叶内侧，侧脑室下角底部深面，包括海马、齿状回、下托和围绕胼胝体的海马残体几个亚区，而海马齿状回的颗粒下层（subgranular zone，SGZ）细胞，具有参与构成认知功能中新记忆形成以及记忆信息存储、固化和再现等重要神经功能[11]。
临床研究发现，既往良性及低级别胶质瘤患者接受颅脑放疗后，其智商下降水平和患侧颞叶受照射剂量成正相关[12]，Merchant等[13-14]在对罹患颅咽管瘤等原发性中枢神经系统肿瘤的患儿5年长期随访中，也观察到相似结果。
学者们推测全脑放疗中刻意降低或者避免海马区照射、减少海马颗粒下层细胞受照射量，从而减少对神经生成影响，或许能对患者神经认知功能起到保护作用，因而开展一系列临床研究。
（二）安全性1. 脑肿瘤区分布与海马：首先，有学者提出在制订放疗计划中刻意避开海马时，海马区本身及5～10 mm外扩边界形成的计划危及器官（planning organs at risk volume，PRV）中存在可能包含肿瘤病灶的风险。
为此，Gondi等[15]对纳入371例共计1 133个脑转移灶进行分析后发现，无一例发生在海马区，且仅有8.6%的患者病灶是在海马外扩5 mm的PRV内。
Ghia等[16]对100例272个脑转移灶的研究提示，3.3%的颅内转移灶发生在环海马区，而Marsh 等[17]及Wan等[18]也得到相似结论（表1）。
2. 海马勾画：Gondi研究团队对海马勾画做出详细规定和说明，采用CT模拟定位机扫描，连续扫描，层厚为1.25 mm，治疗前2周内进行与CT 扫描一致体位的MRI，增强T1、T2加权序列及FLAIR序列扫描，层厚1.25 mm，将CT-MR图像进行融合，因T1加权序列图像信噪比和对比度较好，建议在增强MRI的T1加权像中勾画海马区，将主要保护的区域集中在神经干细胞分布的齿状回（图1）。
（三）可行性海马保护性全脑放疗需要保证治疗区（原发性中枢神经系统肿瘤、脑转移瘤）得到足够治疗剂量的前提下降低海马区受照射剂量，从解剖学上我们了解到海马区位于大脑深部，形状不规则，计划中本身刻意避开海马可能造成治疗区处方剂量靶区适形度的下降。
为此，各国学者尝试使用螺旋断层放疗（helical tomotherapy，HT/TOMO）和基于加速器的调强放疗（linac intensity modulated radiation therapy，LINAC-IMRT）以及IMRT弧形调强（intensity modulated arc therapy，IMAT）、容积表1神经干细胞区脑转移灶分布情况参考文献第一作者转移灶总数(个)入组患者(例)海马转移环海马转移室下区转移病灶[个, (%)] 患者[例, (%)] 病灶[个, (%)] 患者[例, (%)] 病灶[个, (%)] 患者[例, (%)]Gondi[15] 1 133 371 0 0 34(3) 22(8.6) - - Ghia[16]272 100 0 0 9(3.3) 8(8.0) - - Marsh[17]679 107 16(2.3) 16(15) - - - - Wan[18] 2 270 488 7(1.4) 7(0.3) 7(0.3) - 18(0.8) 18(3.7)调强（volumeric modulated arc therpy，VMAT）等现代放疗新技术对原发性中枢神经系统肿瘤及脑转移瘤制订放疗计划进行评估比较，结果显示它们在保证治疗区处方剂量分布和降低海马区受照剂量二者间获得满意的平衡。
1. 原发性中枢神经系统肿瘤与海马保护性全脑放疗：Marsh等[19]采用IMRT制订胶质瘤计划时发现，对于位于大脑一侧半球的高级别胶质瘤的避海马放疗计划，相较不避海马的常规计划，对侧海马PRV的平均处方剂量减少56.8%（15.8 Gy vs. 36.6 Gy），而在位于中线位置的胶质瘤病例而言，双侧海马平均剂量至少减少1/3（16.8 Gy vs.25.6 Gy）。