let-7启动子区基因多态性与肝细胞肝癌遗传易感性的关联
T-cadherin启动子甲基化与人肝癌T-cadherin表达的关系
万方数据 万方数据１１９６ＩＳＳＮ１００９－－３０７９ＣＮ１４・－１２６０／Ｒ■创新盘点本研究通过ＭＳＰ技术证实了Ｔ－ｃａｄｈｃｒｉｎ分子在肝细胞癌中存在启动子甲基化，以及用去甲基化药物能抑制ＨＣＣ细胞的恶性生物攀特征的现象，有助于从基因水平上了解肝细胞癌的发展规律．世界华人消化杂志图１４１，ＩＪ肝癌存在Ｔ—ｃｏｄｈｅｒｉｎ启动子甲基化．ｍ：代表甲基化产物；ｕ：非甲基化产物；Ｔ：肿瘤组织；Ｎ：癌周组织．图２Ｔ－ｃａｈｄｅｒｉｎ启动子甲基化与Ｔ—ｃａｄｈｅｒｉｎｍＲＮＡ表达Ｔ：肿瘤组织：Ｎ：癌周组织．的ＴＢＳＴ缓冲液以１：１０００和１：２００稀释后分别置入含有ＮＣ膜的杂交袋中４℃孵育过夜，ＴＢＳＴ漂洗数次后。
再以１：５０００稀释的ＨＲＰ标记羊抗兔ＩｇＧｑｂ于３７℃孵育１ｈ，ＴＢＳＴ漂洗数次，采用ＥＣＬ化学发光试剂于暗室中进行放射自显影．１．２．４免疫组织化学：组织标本行４“ｍ厚连续切片，组织切片常规脱蜡、水化，抗Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ一抗用磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）以１：１００稀释后孵育过夜，余后采用上海基因公司代理Ｄａｋｏ公司二步法抗兔／鼠通用型免疫组化检测试剂盒的步骤．ＰＢＳ代替一抗作为阴性对照．结果判断根据阳性细胞所占百分比进行评分，Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ阳性细胞为细胞膜被染成棕黄色。
１００倍镜头下任意选取１０个视野，４００倍镜头下在每一视野中连续记数１００个癌细胞，记录其中阳性细胞数，计算阳性细胞百分数，取平均数后从Ｏ到４评分．Ｏ：≤５％阳性细胞数；１：６％一２５％阳性细胞数；２：２６％．５０％阳性细胞数：３：５１％．７５％阳性细胞数：４：≥７６％阳性细胞数．１．２．５细胞增殖实验：肝癌细胞株ＨｅｐＧ２被培养在含有１００ｍＬ／Ｌ的胎牛血清、青霉素和链霉素的ＤＭＥＭ培养液中．１０４个细胞被种植在直径为６ｃｍ的１８个培养皿中，１８个皿被分成两组，每组９个皿．一组细胞被种植在上述普通的培养液中，另一细胞被种植在含去甲基化药物终浓度为２Ｉ，ｔｍｏｌ／Ｌ的培养液中，培养液每３ｄ换１次．两组细胞在第３、５、７天各计数一次，每次每组选３个皿计数取平均值．分别以０、１、２、４、８、１０、２０、４０”ｍｏｌ／Ｌ的药物浓度培养细胞，在２ｐｍｏｌ／Ｌ的药物浓度时观察到既能让细胞保持较２００８：年－－４月１８日第１６卷第１１期图３Ｔ－ｃａｈｄｅｒｉｎ启动子甲基化和Ｔ—ｃａｈｄｅｒｉｎ蛋白表达的关系．Ｔ：肿瘤组织；Ｎ：癌周组织．求魅絮璺委号‘ｇ芎士伴甲基化的非甲基化的肝细胞癌组织肝细胞癌组织图４Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白在伴Ｔ—ｃａｄｈｅｒｉｎ启动子甲基化和非甲基化肝细胞癌组织中的表达．认ｏ．０５．好的生长状态又能保证不因药物剂量过大而致的细胞毒性作用．每次细胞计数结束，收集细胞做Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析．统计学处理所有数据均采用ｍｅａｎ±ＳＤ表示，以０ｃ＝０．０５为检验水准．应用ＳＰＳＳｌｌ．５对实验结果进行统计学处理．２结果２．１启动子甲基化导致Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在肝细胞癌中表达下调对２０例肝细胞癌组织、癌旁组织中Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ甲基化的状态及其表达水平的研究表明：在肝细胞癌组织中有８例出现甲基化，而在癌旁组织中没有出现甲基化，均表现出非甲基化（图１）．证明Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ启动子的甲基化与肝癌恶性转化相关．８例甲基化肝细胞癌组织中Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎｍＲＮＡ的表达显著低于癌旁组织（图２）；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果表明８例甲基化的肝组织中Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白水平低于对应的癌旁组织（图３）；免疫组织化学结果也表明：这８例存在甲基化的癌组织中Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白较没有甲基化的１２例癌组织中Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达低，其表达评分分别为０．８７５±０．２２７和１．６６７±０．１８８，有显著性差异（氏０．０５，图４），表明启动子的甲基化是导致Ｔ－ｃａｄｈ＇ｅｒｉｎ在肝细胞癌中表达下调的机制之一．２．２去甲基化药物能重新诱导肝癌细胞株ＨｅｐＧ２ｗｗｗ．ｗｊｇｎｅｔ，ｃｏｍ０８６４２０８６４２０ 万方数据张志发，等．Ｔ—ｃａｄｈｅｒｉｎ启动子甲基化与人肝癌Ｔ—ｃａｄｈｅｒｉｎ表达的关系图５５－ａｚａ一２一ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ处理后肝癌细胞ＨｅｐＧ２Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达．１：对照组；２：５－一，ａ－２一ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ处理组．中Ｔ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达。
肝移植受体补体C7基因多态性与肝癌肝移植术后复发的关联要点
万方数据
・５４２・
主堡董适丛型垄查！！！！生！旦蔓！！鲞筮！塑曼堕！』鱼！坠坚：！！！ｚ！！！！：！！！：！！！盟！：！ Ｐ＝０．８６２）。平均随访时间为３１．４个月，死亡
分在许多肿瘤中表达异常．且与肝癌发生发展有一
定关联‘７。９］，我们探讨Ｃ７基因多态性与肝癌复发及 移植预后的关联。
发显著相关，供体未发现明显相关。在多元回归分析中：微血管浸润（Ｐ＝０．０１５）、受体Ｃ７
基因型（ｃｃ比ｃＴ／ｒＩＴｌｌ Ｐ＝０．０３２）．以及超出米兰标准（Ｐ＝０．０１３）为肝癌复发的独立危险因素。受体
Ｃ７ ｒｓ３７９２６４２
ｃＴ／‘ＩＴｌｌ型无瘤生存时间和总生存时间显著高于ＣＣ型（Ｐ＝０．００８和Ｐ＝０．０１１）。Ｃｏｘ风
ｄｏｎｏｒ ａｎｄ
ｒｅｃｉｐｉｅｎｔ
Ｃ７
ｇｅｎｅ
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＯＬＴ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ７６ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ＯＬＴ ｉｎ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ
在６１例肝移植患者中复发组２４例，年龄（４８±
７）岁。未复发组３７例，年龄（４８±９）岁（ｔ＝０．１７５，
均显示有统计学意义。根据受体ｒｓ３７９２６４２基因型
绘制了无瘤生存曲线及总生存曲线（图１，２）。显性
万方数据
主堡董适之［型苤查！Ｑ！！至！旦箜！！鲞箜！塑鱼！也』堡！！！垡：』！！ｚ！！！！！∑！！：ｉ！：堂：！ 表２ 供受体ｒｓ３７９２６４２等位基因及基因型
公示-桂林医学院附属医院
桂林医学院附属医院申报2015年广西科学技术奖的相关内容公示根据广西科学技术厅桂科成字〔2015〕25号“关于组织开展2015年度广西科学技术奖推荐工作的通知”精神，现将我院申报2015年广西科学技术奖的五位申请人的项目的名称、项目简介、论文专著目录、知识产权情况、完成单位和完成人对项目的贡献在本单位公示，公示时间为2015年4月8日至14日。
自公示之日起，个人和部门发现公示对象存在问题的，可向科研科举报。
举报人应提供反映被举报人问题的具体事实线索，署真实姓名和部门，否则不利于受理。
本部门负责为举报人保密。
举报电话：2860285附件：项目相关内容科研科2015年4月8日项目的名称项目简介论文专著目录完成单位完成人及对项目的贡献申报奖项类别知识产权情况干细胞标记物和诱导凋亡新技术在肺癌诊治中的研究应用肺癌是当今全球最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，且其发病率逐年上升趋势，而针对其的治疗方法效果欠佳，寻找有价值的诊断手段及进行肺癌个体化治疗是当今肺癌研究的热点。
由此本研究从干细胞标记物和诱导凋亡新技术两方面着手对肺癌诊治进行综合研究。
肿瘤干细胞仅具有自我更新能力和多向分化潜能,是形成不同分化程度的肿瘤和肿瘤不断生长的根源,可能是肿瘤治疗失败的根源。
本课题通RT-PCR及免疫组化等方法检测CD133,CD44，Musashi1，Musashi2，OCT4，Nanog，Sox2和Bmi1这八个干细胞标记物在肺癌和良性肺病变纤支镜活检组织中表达的差异，证实Musashi1、Musashi2、Nanog和Sox2在肺癌组织中表达上调，参与了肺癌的发生和发展，是潜在的肺癌诊断标记物和治疗靶点；Nanog和Bmi1 mRNA是预测肺癌患者预后不佳的预后标记物。
为临床上提供新的肺癌诊断手段和治疗靶点。
两种诱人的肿瘤治疗策略备受关注：肿瘤的逆转和特异性肿瘤杀伤。
本课题在国内外首次从细胞、分子生物学水平及动物实验和临床研究不同角度探讨TRAIL、AS2O3、VitC及PPARα激动剂对肺癌细胞凋亡的影响，首次证实小剂量的三氧化二砷分别联合TRAIL,VitC及PPARα激动剂均能够抑制肺癌细胞增殖并诱导其凋亡。
血清QSOX1水平及其基因多态性与乙肝病毒性肝癌的遗传易感性研究
・12・Jonmai o/CUnicai ant Expergrrnga!MedCg Vol.27,Nn.1Jan.2721DOI：17.3969/j.asg.1671-4695.2721.71.074文章编号：1071-4495(2221)01-0017-04血清QSOX1水平及其基因多态性与乙肝病毒性肝癌的遗传易感性研究欧世梅1陈学兵2张利沙9(德阳市人民医院1耳鼻喉头颈外科；2感染科四川德阳615000；3德阳市第二人民医院检验科四川德阳215000)【摘要】目的探讨血清巯基氧化酶1(QSOX1)水平及其基因多态性与乙肝病毒性肝癌的遗传易感性的相关性。
方法本研究采用病例-对照研究方法，回顾性收集德阳市人民医院收治的200例乙肝病毒性肝癌患者(HCC)及200例种族、年龄、性别匹配的对照组为研究对象。
首先利用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测两组人群血清中QSOX1的含量；利用构象差异凝胶电泳的方法将QSOX1基因启动子区的t)1539517和rs7597位点的单核苷酸多态性进行分型；利用卡方检验判断QSOX1基因型分布频率是否符合遗传平衡定律；同时分析QSOX1基因启动子区不同位点的基因多态性和等位基因型与HCC遗传易感性的相关性。
分析QSOX1基因启动子区的ut1539517和/7597位点基因多态性与HCC患者肿瘤分期的相关性。
结果HCC组血清中QSOX1的表达含量(3.48±1.82)明显高于对照组((.91±2.95),差异有统计学意义(P<2.25),且肿瘤分期越高，血清QSOX1的含量越高。
Hardy-Weinkerp遗传平衡分析表明QSOX1两个基因位点的多态性均符合遗传平衡分布(s7<2.33,P>2.25)。
HCC组QSOX1位点ut1539519基因型TT 频率高于对照组(33,4%vs.55,4%),rs7597基因型CT、TT频率高于对照组(48.2%vs.17,4、32.4%vs.12,4%),差异有统计学意义(P<2.25)。
雌激素受体基因多态性与肝细胞癌发生发展的关系 冉晓娟
ｃａｒｃｉｎｏｍａ
，
， ； ， ； ㊀ ㊀ 临 ７０％ 以 床 上 上 的 肝 癌 患 者 在 初 诊 时 已 为 中 晚 期 ， 无 法 接 受 根 治 性 手 术 或 局 部 治 疗 ， 不 仅 严 重 影 响 了 公 众 的 健 康 ， 亦 给 我 国 社 会 经 济 的 发 展 带 来 了 极 大 的 负 担 。肝 细 胞 癌 （ＨＣＣ） ［ ］。研 ［ ］提 究 示 性 激 素 水 平 改 变 的 发 病 率 存 在 性 别 差 异 ＨＣＣ 的 ＨＣＣ 的 发 生 密 切 相 关 ， 而 雌 激 素 在 发 生 发 展 过 程 中 与 ［］。 起 了 重 要 作 用 １㊀ ＨＣＣ 与 雌 激 素 ［］。有 ［］ ＨＣＣ 之 雌 激 素 与 间 的 关 系 一 直 存 有 争 议 研 究 ＨＣＣ 发 ３ ʒ １ ５ ʒ １， 表 明 ， 病 率 男 女 构 成 比 波 动 于 而 该 比 例 在 ［］显 ＨＢＶ 感 ７ʒ １ ９ʒ １ 。流 染 群 体 中 高 达 行 病 学 资 料 示 ， 长 期 服 用 避 孕 药 物 或 绝 经 期 妇 女 长 期 使 用 雌 激 素 会 增 加 肝 脏 肿 瘤 的 发 病 率 ， 排 除 病 因 学 等 决 定 性 因 素 后 ， 男 女 发 病 比 例 平 均 为 ２ʒ １ ４ʒ １ 。更 ＨＣＣ 患 年 期 前 的 女 性 者 自 然 生 存 率 和 术 后 生 存 ［ ］ 率 均 高 于 男 性 。慢 性 肝 病 的 男 性 患 者 更 易 发 展 成 慢 性 肝 硬 ＨＣＣ ［ ］。Ｓｈｉｍｉｚｕ 化 ， 男 性 和 绝 经 后 女 性 肝 硬 化 患 者 易 发 展 为 ［ ］研 等 究 还 发 现 ， 绝 经 后 的 老 年 女 性 ， 病 率 有 增 高 的 趋 ＨＣＣ 发 ［］研 究 则 显 示 ， 雌 势 ， 与 男 性 发 病 率 的 差 异 有 所 缩 小 。Ｋａｌｒａ 等 病 率 低 。综 合 以 上 资 料 表 明 ， 激 素 水 平 高 的 女 性 人 群 ＨＣＣ 患
MicroRNA let-7C 在肝细胞癌中的表达及其临床意义
2011年CSCO年会 厦门
3.主要试剂
mirVana miRNA Isolation Kit（Abmion公司，美国） TaqMan MicroRNA Reverse Transcription Ki （Applied Biosystems公司，美国） TaqMan Universal PCR Master Mix, No AmpErase UNG（Applied Biosystems公司，美国） TaqMan MicroRNA Assays（has-mir-let-7c、U6 snRNA）（Applied Biosystems公司，美国）
2011年CSCO年会 厦门
统计学分析： 数据分析采用SPSS16.0统计软件。肝细胞肝癌以及癌旁 组织中的let-7c的表达量以均数和标准差表示，对比其两 组的表达差异采用配对student’t检验；let-7c的表达与肝 癌临床病理各参数的关系用两独立样本资料的t检验.
2011年CSCO年会 厦门
2011年CSCO年会 厦门
一、材料与方法
1.标本来源 ※32例标本取自浙江大学医学院附属第一月手术切除的肝癌及其癌旁组织。
※标本均经过病理科医师证实为肝细胞肝癌。
※肝癌标本取自病灶中央无坏死部分，另取距肿瘤边缘大 于3cm的癌旁非肿瘤组织，离体后立即切成小块，于 10min中内放于液氮中保存，后转存于-80℃冰箱。
2011年CSCO年会 厦门
Let-7miRNA是目前研究最为广泛的miRNA之一， 其在肺癌，直肠癌等的研究中，let-7被证明是一个 抑癌因子。
但到目前为止，let-7与肝癌的诸多临床病理特征的 关系很少研究。
2011年CSCO年会 厦门
本文通过Real time-PCR方法检测了32例肝细胞 肝癌中的let-7c的表达，分析其与临床病理特征 的关系，探讨let-7C在肝细胞肝癌中的作用。
肝细胞生长因子与肝癌
路建平肝细胞生长因子(HGF)是最强的促进肝细胞增殖的细胞因子。
以往有报道HGF 并不诱发甚至可抑制肝癌，因而认为HGF在肝炎的治疗上大有前途。
但肝癌是肝腺瘤等癌前病变经过基因突变累积而成，而后者则多见于慢性肝炎与肝硬化。
在肝炎、肝硬化和肝癌患者均可见血HGF增加。
这可能与肝细胞坏死引致HGF合成增加，肝细胞损伤使HGF清除减少所致。
由于HGF对癌前肝细胞有无促进增殖的作用对肝癌发生研究及对HGF是否能用于慢性肝病的治疗至关重要，本文就这一领域的研究状况作一介绍。
一．HGF对肝癌的影响有人检测包括肝癌在内的32株癌细胞发现仅6株HGF mRNA阳性。
另外有报道认为HGF与其受体c-Met同时表达，形成自分泌体系，影响癌细胞的增生。
外源性添加HGF抑制多数肝癌细胞株的增生 (HepG2, Hep3B, Fao, HuH7, Focus, SKHep1, TON6, Ha22T)，少数促进增生 (HuH6, Clone5)或无影响(HLE, HuH7, PLC/PRF/5)。
取二乙基亚硝氨(DEN)诱发肝细胞癌过程中不典型增生与结节性增生灶，添加不同浓度HGF培养后发现，随添加HGF浓度的增加，两种增生灶的核DNA合成标记率均明显增加。
提示HGF可以促进上述细胞的增殖。
将HGF基因转入肝癌细胞株Fao后形成转基因肝癌细胞株(FaoHGF)，FaoHGF 可通过癌细胞自身c-Met受体起自分泌调节作用。
低浓度血清培养FaoHGF后发现其增生被抑制、这种抑制可用用抗HGF血清解除。
裸鼠种植实验发现FaoHGF肿瘤发生率与肿瘤重量均少于原Fao株。
表明HGF可特异性抑制Fao细胞的增生。
有报道HGF可抑制DEN诱发肝细胞癌的增殖、2-乙酰氨基芴(2-AFF)加DEN 诱发肝癌时HGF减少。
但也有报道指出HGF可以促进DEN与N－乙基－N－羟乙基亚硝氨(EHEN)诱发的肝癌前病变的增生。
给3’-甲基-对二甲基氨基偶氮苯(3`-Me-DAB) 诱发肝癌模型大鼠静脉注射HGF、溴脱氧核苷尿嘧啶(BrDU)标记DNA 合成细胞，发现增生结节与不典型增生灶的DNA合成细胞均明显增加，即促进上述病灶细胞增生，但未见HGF使肝癌细胞的增生增加。
IL-10启动子区基因多态性对癌症的调节
在于基 因水平上的变异 ， 一般发生在基 因序列 中不编码蛋 白 的区域和没有重要调 节功 能 的区域。人体 的基 因多 态性现
象 十 分 普 遍 。人 类 基 因 多 态 性 既 来 源 于 基 因组 中重 复 序 列
【 回日期】 修
２ ２ —０１—１ ０１ Ｏ
编号 ：６ ７ １２ ０ ２ ６０ Ｄ— 【 基金项 目】 河北省科学技术研究与发展计划 （
星 多 态性 及 一１８ （ ／ 、 ８ ９ Ｃ Ｔ） 一５ ２ Ｃ Ａ） 个 ０ ２ Ｇ Ａ） 一 １ （ ／ 和 ９ （／ 三
态性 可能与前 列腺 癌 的发生 有关 。 一１８ Ｇ型 可能增 加 ０２Ｇ 前 列腺癌发生 的风 险 ， 与其进 展程 度无 关 。其 可能 的 但 机制是此基因位点 Ａ—Ｇ碱基突变影响 Ｉ Ｌ一１ Ｏ的蛋 白表达 ， 从而影响 Ｔ ｌＴ ２细胞的分化和免疫机制 的平衡 ， ｈ／ ｈ 导致 Ｉ Ｌ— ｌ Ｏ抑制抗炎 因子 的作用减 弱 ， 导致前列腺炎性反应 的迁延不 愈， 最终导致前 列腺癌的发生 。并且有其它研究 表明 Ｉ Ｌ一１ Ｏ 启动子 区 一８ ９ ／ 、 ５ ２ ／ １ Ｃ Ｔ 一 ９ Ｃ Ａ基 因多态性 与前列腺 癌 的进
Ｄｐ ｒ ｅｔｆＣ ｎｅｏｏｙ ｎ ｂｔｒ ｓ Ｈ ｂｉ ｎ ｅ ｎｖｒｔ ｆ ｉｔ ｏ ｉ ｌ Ｈ ｂｉ ａｇｈ ｎ０ ３０ ， ｈｎ ；Ｄｐ ｒ ｅｔ ｅａｔ ｎ ｙａｃｌ ｄＯ ｓ ｔｃ， ｅｅ Ｕ ｉｄＵ ｉ ｓｙＡ ｌ ｅ Ｈ ｓ ｔ ， ｅｅ Ｔ ｎｓａ ６ ０ ０ Ｃ ｉ ｅａｔ ｎ ｏ ｍ ｏ ｇａ ｅｉ ｔ ｅｉ ｆ ａ ｄ ｐ ａ ｉ ａ ｍ ｆ
ｃ ｎ ｅｓ—ｒ ｌｔｄ Ｉ ａｃｒ ｅａ ｅ Ｌ一１ ｅ ｅ ｐ ｌｍｏ ｐ ｉｍｓ ｉ ｅ ｅ ｔｙ ａ ｓ ０ ｇ ｎ ｏｙ ｒ ｈｓ ｎ ｒ ｃ ｎ ｅ ｒ ．
变态反应性支气管肺曲菌病(ABPA)
• 分类：根据有无第8项，分为：血清阳性型 (ABPA-S)和中心性支气管扩张型(ABPA. CB)。ABPA-S符合第1-7项诊断标准，最低 的主要标准：(1)哮喘史(2) Af抗原皮内试验 速发反应阳性;(3)血清总IgE水平升高;(4)与 有哮喘而不伴有ABPA的患者比较，血清 IgE-Af、IgG-Af水平升高。
诊断流程：(1)对所有哮喘患者都应常规进行曲霉过 敏原皮试检查，皮试阴性者继续随访，每2年重复 皮试检查；(2)皮试阳性者继续查血清总[gE水平， 按照>1000 IV／ml、500—1000 IU／ml和<500 IU／ml区别对待；(3)血清总IgE>1000 IU／ml的 患者，应通过x线胸片、高分辨率CT、烟曲霉特 异性IgG／IgE、外周血嗜酸粒细胞计数、烟曲霉 沉淀抗体以及肺功能检查等以明确ABPA的诊断， 并进行相应的治疗；(4)500 IU／ml≤血清总 IgE≤1000 IU／ml的患者，应继续检查烟曲霉特异 性IgG／IgE，如果明显增高应当密切随访，每6 周复查一次血清总[gE水平，如果其升高至1000 IU／ml以上可按照ABPA进行治疗；(5)如果上一 步骤中烟曲霉特异性IgG／IgE水平不高，或者血 清总IgE<500 IU／ml的患者，则以后每年复查1次 IgE水平以随访观察。
病因和发病机制：
1.变应原的刺激作用：曲霉是引起ABPA的主要致病菌，尤 其以烟曲霉最常见，对曲霉敏感的特应质个体吸入高浓 度烟曲霉的孢子，进入气道后发育长出菌丝，菌体释放 出变应原和蛋白酶，损害黏液纤毛的清除功能，破坏气 道上皮细胞，并激活肺的天然免疫，导致炎症细胞的浸 润，激发速发相和迟发相的炎症反应。 • 真菌被证实可诱发呼吸道变态反应疾病。世界范围内最 常见的致敏真菌为交链孢霉、芽枝菌、曲霉和青霉。其 中曲霉是导致哮喘发作的重要因素，曲霉菌为条件致病 菌，引起人类感染的曲霉菌中以烟曲霉为最常见，约占 80 %~90%。、 • 烟曲霉菌孢子在环境中广泛分布并能导致人类各种疾病， 可表现为侵袭性支气管肺曲菌病、过敏性支气管肺曲霉 病，肺曲霉菌球等，以及各种形式的讨敏性疾病如哮喘 样反应和曲霉菌性哮喘。
疾病易感性与基因多态性研究进展
二、 基因多态性的概念、生物学作用与意义
（一）基因突变与基因多态性
1 突变(mutation) DNA永久的结构改变。在大多数情况下，这样的 DNA变化或者没有影响或者导致伤害，但是有时突变能 改善生物体生存的机会，将有利的突变传给后代。 2 在人群中，个体间基因的核苷酸序列存在着差异性称 为基因的多态性(gene polymorphism)。这种多态性 可 以 分 为 两 类 ， 即 DNA 位 点 多 态 性 (site polymorphism) 和 长 度 多 态 性 (length polymorphism)。
（7）实时荧光定量PCR：是在PCR反应体系中加入荧 光基团，利用荧光信号积累实时监测整个PCR过程，最 后通过标准曲线对未知模板进行定量分析的方法。 其应用主要包括：病毒感染定量监测、细胞因子表达分析、 基因突变及其多态性。 在 实 时 定 量 PCR 中 要 使 用 荧 光 探 针 ， 其 中 有 TAQman探针和分子灯塔（molecular beacon MB) 分子灯塔（molecular beacon MB)又称为分子信标， 由荧光能量传递技术和线性探针技术改进发展而来。国外 于1996年开始应用研究，是目前最新的核酸检测技术。 其优点有：特异性更高、操作进一步简化，检测更加快捷， 而且减少了影响结果的不确定因素。 不足：由于该技术目前还未完全成熟在探针设计、合成、 标记等方面技术要求高，检测成本较高。
在预防医学方面，基因多态性的研究涉及的范围广泛，包 括基因多态性与病因未知的疾病关系的研究，也包括对已知 特定环境因素致病易感基因的筛选。因此开展我国人群的基 因多态性与环境的作用关系的研究具有重要的意义。而基因 多态性的研究在职业病医学中则更具有实际的意义。对易感 基因和易感性生物标志物的分析，将某些携带敏感基因型的 人甄别开来，采取针对性预防措施，提高预防职业性危害工 作的效率。对特定的污染物易感人群和耐受人群的基因多态 性研究，有助于阐明环境因素的致病机制，也推动了遗传易 感性标志物的研究。
遗传多态性与肝癌风险的关系
遗传多态性与肝癌风险的关系肝癌是全球第五大常见癌症，其高度依赖的风险因素之一是遗传多态性（genetic polymorphism）。
遗传多态性是指人类基因同时具有多种表达形式（alleles），这些形式会导致人类身体的不同方面、周期和响应的生理变化。
最近的研究表明，遗传多态性与肝癌风险的关系是一个大众关注的热点话题。
1. GSTM1/T1基因的遗传多态性GSTM1和T1是两种关键的代谢酶。
其中，GSTM1代表谷胱甘肽S转移酶，T1代表谷胱甘肽S转移酶同工酶。
这两种代谢酶可以与各种环境污染物结合并排出体外。
在人体代谢这些环境污染物的过程中，GSTM1/T1的基因发生了许多遗传多态性的变化。
在GSTM1/T1的基因多态性中，缺钴的基因频率最高。
GSTM1/T1的基因多态性与肝癌的发病风险密切相关。
中国和其他国家的不同人群中，GSTM1/T1基因多态性的频率和肝癌风险都不相同。
2. CYP2E1基因的变异对肝癌的影响CYP2E1是一种代谢酶，其基因具有很多遗传多态性。
中国和其他国家的人类CYP2E1基因的频率存在很大的差异。
这些频率的变化可能会影响CYP2E1酶的活性，进而导致体内致癌物的水平升高。
在肝癌高发人群中，发现CYP2E1酶活性过高的人数较高，而且发病率也明显提高。
研究人员在不同地区的肝癌人群中发现，亚型CYP2E1 1B基因变异对肝癌发生的显著影响。
3. MTHFR基因的遗传多态性MTHFR是一种介于口腔和胃部之间的酶。
它从外部提供的叶酸预先制备甲基化包梅酸，从而参与DNA的合成和修复。
MTHFR的基因含有许多可能造成酶水平差异以及导致黑色素肝癌发病几率不同的遗传多态性。
特别是，研究表明，MTHFR的一种吗啡基型基因变异（C677T）与胃癌、黑色素肝癌、食管癌等消化系统癌症的危险性之间存在联系。
结论以上三个基因的遗传多态性与肝癌发病密切相关。
然而，需要注意的是，肝癌的发病风险受多种因素影响，如遗传、环境和生活方式等。
肝细胞基因高频突变_特征_概述及解释说明
肝细胞基因高频突变特征概述及解释说明1. 引言1.1 概述肝细胞基因高频突变是指在肝细胞中出现频繁的基因突变现象。
基因突变作为生物体遗传信息的基本单元，对个体的发育、功能和疾病易感性等方面有着重要影响。
随着科技和方法的不断进步，人们对肝细胞基因高频突变的特征及其解释逐渐有了更深入的认识。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面来探讨肝细胞基因高频突变的特征及其解释说明。
首先，在第2部分将概述肝细胞基因高频突变的定义、高频突变的含义及意义以及不同类型和分布情况。
接下来，在第3部分将解释肝细胞基因高频突变的原因和机制，包括环境因素、遗传因素以及DNA修复失调所导致的机制。
然后，在第4部分将进行与肝癌以及其他相关疾病之间的关联性分析，并探讨多个遗传性疾病同一基因突变的研究进展。
最后，在第5部分给出对肝细胞基因高频突变的认识与重要性的总结，并展望未来的研究方向。
1.3 目的本文旨在全面概述和解释肝细胞基因高频突变的特征，探讨其发生原因和机制，并分析其与肝癌及其他相关疾病之间的关联性。
通过深入了解肝细胞基因高频突变，我们可以更好地认识并研究这一现象，从而为相关疾病的预防、诊断和治疗提供理论依据。
2. 肝细胞基因高频突变特征概述：2.1 肝细胞基因突变的定义：肝细胞基因突变是指在肝细胞中发生的DNA序列改变或遗传信息的变异。
这些突变可以导致基因功能异常，进而影响正常的生物机制。
2.2 高频突变的含义及意义：高频突变指在群体中频繁发生的特定基因突变。
肝细胞中发现高频突变对于理解相关疾病的发展机制和预测个体易感性具有重要意义。
通过识别高频突变，可以帮助我们了解某些基因与特定疾病之间的关联性，并有助于改善临床治疗策略和预后评估。
2.3 突变类型与分布情况：肝细胞基因高频突变主要包括点突变、插入/缺失或复合型等多种类型。
点突变是最常见也是最容易被检测到的一种形式。
在肝细胞基因中，常见的高频点突变包括碱基置换、错义突变、非同义突变和无义触发的终止密码子突变等。
Let--7基因多态性与中国汉族人群头颈癌遗传易感性的研究的开题报告
Let--7基因多态性与中国汉族人群头颈癌遗传易感性
的研究的开题报告
题目：Let-7基因多态性与中国汉族人群头颈癌遗传易感性的研究
研究背景：
头颈部肿瘤是一种常见的恶性肿瘤，危害很大，临床研究中发现，
头颈癌的发病与遗传易感有关，而Let-7基因是一个与肿瘤相关的小RNA，其在调控肿瘤的生长、转移、耐药性等方面具有重要作用，与多种肿瘤
的发生和发展密切相关。
此外，现有的研究表明Let-7基因的多态性与某些肿瘤的易感性有一定的关系，因此我们推测Let-7基因的多态性可能也与头颈癌的遗传易感性相关，但该关系尚未得到充分的研究和证实。
研究目的：
本研究旨在探究Let-7基因多态性与中国汉族人群头颈癌遗传易感性的关系，以期为头颈癌的预防和治疗提供一定的相关理论基础。
研究内容：
本研究将针对中国汉族人群的Let-7基因多态性进行研究，选取300例头颈癌患者和300例健康对照组作为研究对象，通过PCR-RFLP法分析Let-7基因在患者和对照组中的基因型分布，比较两组之间Let-7基因多
态性的差异性，并进一步探究Let-7基因多态性与头颈癌遗传易感性的关系。
研究意义：
本研究的开展有助于探索头颈癌遗传易感的相关机制，为头颈癌的
防治提供一定的科学依据，也有利于深入研究Let-7基因在头颈癌发生和发展中的作用机制，并为肿瘤分子治疗提供新的理论支持。
Survivin基因启动子驱动Trail诱导肝癌细胞凋亡的开题报告
Survivin基因启动子驱动Trail诱导肝癌细胞凋亡的开题报告一、研究背景肝癌是一种高度侵袭性和高度恶性的恶性肿瘤，常常没有任何症状，直到其处于晚期时才会被发现。
根据世界卫生组织的统计数据，全球每年有将近80万人死于肝癌，约占总死亡人数的9%。
当前，在临床上治疗肝癌的方法主要包括肝切除和化疗，但这些方法都存在许多副作用和局限性，因此寻找新的治疗方法和药物极为必要。
Survivin基因是一种在肿瘤中高度表达的成员，它参与了肿瘤细胞生长与凋亡的调控。
近年来，研究人员发现Survivin基因的启动子序列可以被一些药物所靶向，从而导致肿瘤细胞的凋亡。
另外，Trail是一种与Survivin相互作用的早期凋亡诱导剂，可以促进肝癌细胞凋亡。
基于这些发现，我们假设Survivin基因启动子驱动Trail诱导肝癌细胞凋亡。
二、研究目的本研究的目的是探究Survivin基因启动子是否可以驱动Trail诱导肝癌细胞凋亡，并研究其作用机制，从而为开发新的治疗肝癌的药物提供理论基础和实验依据。
三、研究方法本研究将采用体外细胞实验的方法，选择几种常见的肝癌细胞系如HepG2和MHCC97H作为研究对象，运用Survivin基因启动子的开关技术创造Survivin基因启动子驱动Trail表达的肝癌细胞。
通过Western blot和Real-time PCR检测Survivin和Trail表达量的变化，再利用流式细胞术检测肝癌细胞的凋亡率。
四、研究意义本研究预计可以探索Survivin基因启动子驱动Trail诱导肝癌细胞凋亡的机制，并提出可能的治疗方案，为肝癌的治疗提供新的思路和依据。
此外，该研究可能会揭示Survivin在肝癌细胞凋亡中的作用机制，有助于更深入地理解Survivin的生物学功能。
OPN基因启动区-156delG多态性与中国HBV相关肝细胞癌的易感性
OPN基因启动区-156delG多态性与中国HBV相关肝细胞癌的易感性时红;吴元凯;林国莉;李向永【摘要】[目的]研究骨桥蛋白(OPN)基因启动区多态性与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)遗传易感性的关系.[方法]225例确诊为HBV-HCC患者与200例年龄匹配的慢性乙型肝炎患者被纳入研究.OPN基因启动区3个多态性位点(-156delG/G,-443T/C和-616T/G)通过直接测序法确定基因型.[结果]HBV-HCC组-156 delG/delG基因型分布频率高于对照组(P=0.003).HCC组-156 delG等位基因频率显著增高(P<0.001).Logistic回归分析显示等位基因-156delG是HBV-HCC的易感因素(OR=1.643,95%CI 1.249-2.161).两组间-443T/C、-616T/G基因型分布和等位基因频率差异没有统计学意义.[结论]OPN基因启动区-156等位基因可能是中国人群HBV-HCC的易感因素.%[Objective]To study the association between the polymorphisms in the promoter region of Osteopontin(OPN)with hepatitis B virus(HBV)-related HCC.[Methods]A total of 225 cases diagnosed with hepatitis B virus(HBV)-related HCC and 200 age-matched patients with HBV infection without HCC were collected. Three polymorphisms(-156delG/G,-443T/C and-616T/G)in the Osteopontin promoter were genotyped using direct sequencing.[Results]The frequency of-156delG/delG genotype in the HCC group was higher than that of in the control group (P = 0.003). There was a significantly increased frequency of the allele-156delG(P<0.001)in HCC patients. Logistic regression analysis was performed to show an increase HCC risk associated with the delG variant genotype(OR1.64;95%CI 1.25~2.16). There were no differencesbetween the groups in the genotype distributions and allele frequencies of SNP-443T/C and-616T/G.[Conclusion]Our findings suggest that allele-156delG in the Osteopontin promoter may be a marker for risk of HCCwith HBV infection in Chinese Han population.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】5页(P717-721)【关键词】骨桥蛋白;基因多态性;肝细胞癌;肝炎,乙型,慢性【作者】时红;吴元凯;林国莉;李向永【作者单位】中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630;中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630;中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630;中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630【正文语种】中文【中图分类】R512.6;R735.7原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国常见的的恶性肿瘤之一，死亡率在恶性肿瘤中居第三位［1］。
PNPLA3基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究
PNPLA3基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究目的：评估PNPLA3 I148M基因多态性与原发性肝细胞癌（HCC）相关性，并探讨其机制。
方法：本研究纳入HCC患者67例和健康对照组69例，对照组无肝癌家族史及肝病病史。
通过聚合酶链反应（PCR）及基因测序法检测PNPLA3 rs738409基因表型，通过Hardy-weinbeurg遗传平衡定律分析HCC组与对照组各基因型是否具有群体代表。
通过字2检验分析HCC组rs738409各基因型的频率分布有无差异。
结果：对HCC组及对照组经吻合度检验，各组基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg（H-W）平衡法则（P>0.05）。
HCC组与对照组148 GG、148 CG、148 CC基因型频率分布差异均有统计学意义（字2=6.30，P＜0.05）。
结论：rs738409基因表型与原发性肝癌发病风险具有相关性。
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏恶性疾病，与乙肝和丙肝病毒、酒精、肥胖及罕见的遗传性肝脏疾病相关。
环境毒素、糖尿病和家族史也是不可忽视的因素，此外国内外大量研究证实遗传变异与肝癌易感性密切相关[1-2]。
特别是编码patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）148M蛋白的基因rs738409与原发性肝癌的关系逐渐引起大家的关注。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年5月-2013年10月山西医科大学第二附属医院消化内科、肿瘤科病房原发性肝癌（HCC）患者67例为HCC组，其中男62例，女5例，年龄43～78岁，平均（59.1±8.8）岁，有至少两种影像学确诊或经病理学确诊，符合《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》的诊断标准[3]。
对照组为2012年6月-2013年11月随机招募的无肝癌家族史及肝病病史的健康志愿者69例，其中男62例，女7例，年龄45～75岁，平均（58.2±7.8）岁。
两组研究对象的年龄、性别比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
let-7a调控自噬对缺氧状态下原发性肝癌HCCLM3细胞增殖的影响
let-7a调控自噬对缺氧状态下原发性肝癌HCCLM3细胞增殖的影响佟辉;李涛;申川;彭承宏;邱伟华;沈柏用;祝哲诚【摘要】目的探讨let-7a调控自噬对缺氧状态下原发性肝癌HCCLM3细胞增殖的影响.方法将HCCLM3细胞分为常氧组、缺氧组和缺氧let-7a组,分别给予不同的处理.各组设6个平行孔,培养72 h.采用吖啶橙染液法测定HCCLM3细胞自噬率,采用MTT法检测HCCLM3细胞活力,使用流式细胞仪分析HCCLM3细胞周期G1,采用酶联免疫吸附法测定培养上清let-7a、细胞周期D1蛋白(cyc D1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平.结果缺氧let-7a组细胞存活率为(49.7±9.5)％,显著低于常氧组或缺氧组的(100.0±0.0)％或(119.1±13.1)％(P<0.05),缺氧组细胞存活率显著高于常氧组(P<0.05);缺氧let-7a组细胞周期G1期和细胞自噬率分别为(89.6±16.1)％和(49.3±7.4)％,显著高于常氧组或缺氧组的(56.3±11.0)％和(13.2±8.1)％或(69.7±14.1)％和(23.5±5.5)％(P<0.05),缺氧组细胞周期G1期和自噬率显著高于常氧组(P<0.05);缺氧let-7a组细胞let-7a蛋白水平为(96.1±9.3)μmol/L,显著高于常氧组或缺氧组的(33.4±7.1)μmol/L或(65.3±5.2)μmol/L(P<0.05),cyc D1和VEGF水平分别为(72.3±8.8)μmol/L和(56.3±6.3)μmol/L,显著低于常氧组或缺氧组的(124.1±7.2)μmol/L和(114.1±5.2)μmol/L或(98.2±6.7)μmol/L和(85.2±8.1)μmol/L(P<0.05),缺氧组let-7a蛋白显著低于常氧组(P<0.05),cyc D1和VEGF显著高于常氧组(P<0.05).结论上调let-7a在肝癌HCCLM3细胞的表达能诱发细胞自噬,使得细胞在G1期往S期的分化过程发生障碍,抑制细胞在缺氧环境中的增殖,其机制可能与细胞CYCD1和VEGF表达下调有关.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2018(021)005【总页数】4页(P701-704)【关键词】肝细胞癌;HCCLM3细胞;let-7a;缺氧;细胞自噬【作者】佟辉;李涛;申川;彭承宏;邱伟华;沈柏用;祝哲诚【作者单位】200025上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科;200025上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科;200025上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科;200025上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科;200025上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科;200025上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科;200025上海市上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科【正文语种】中文肝癌组织在体内往往处于过度增生状态。
OPN基因启动区-156delG多态性与中国HBV相关肝细胞癌的易感性
OPN基因启动区-156delG多态性与中国HBV相关肝细胞癌的易感性时红;吴元凯;林国莉;李向永【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2017(038)005【摘要】[目的]研究骨桥蛋白(OPN)基因启动区多态性与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)遗传易感性的关系.[方法]225例确诊为HBV-HCC患者与200例年龄匹配的慢性乙型肝炎患者被纳入研究.OPN基因启动区3个多态性位点(-156delG/G,-443T/C和-616T/G)通过直接测序法确定基因型.[结果]HBV-HCC组-156 delG/delG基因型分布频率高于对照组(P=0.003).HCC组-156 delG等位基因频率显著增高(P<0.001).Logistic回归分析显示等位基因-156delG是HBV-HCC的易感因素(OR=1.643,95%CI 1.249-2.161).两组间-443T/C、-616T/G基因型分布和等位基因频率差异没有统计学意义.[结论]OPN基因启动区-156等位基因可能是中国人群HBV-HCC的易感因素.%[Objective]To study the association between the polymorphisms in the promoter region of Osteopontin(OPN)with hepatitis B virus(HBV)-related HCC.[Methods]A total of 225 cases diagnosed with hepatitis B virus(HBV)-related HCC and 200 age-matched patients with HBV infection without HCC were collected. Three polymorphisms(-156delG/G,-443T/C and-616T/G)in the Osteopontin promoter were genotyped using direct sequencing.[Results]The frequency of-156delG/delG genotype in the HCC group was higher than that of in the control group (P = 0.003). There was a significantly increased frequency ofthe allele-156delG(P<0.001)in HCC patients. Logistic regression analysis was performed to show an increase HCC risk associated with the delG variant genotype(OR1.64;95%CI 1.25~2.16). There were no differences between the groups in the genotype distributions and allele frequencies of SNP-443T/C and-616T/G.[Conclusion]Our findings suggest that allele-156delG in the Osteopontin promoter may be a marker for risk of HCC with HBV infection in Chinese Han population.【总页数】5页(P717-721)【作者】时红;吴元凯;林国莉;李向永【作者单位】中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630;中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630;中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630;中山大学附属第三医院感染科,广东广州510630【正文语种】中文【中图分类】R512.6;R735.7【相关文献】1.XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国人群肝细胞癌易感性的Meta分析 [J], 王倩;谭诗云2.β-catenin基因多态性与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌易感性的关系 [J], 赖菁;高志良;杨林;陈伟;周翔;柯伟民3.PTEN基因多态性与中国人群鼻咽癌遗传易感性的相关性研究 [J], 张小爱;周钢桥;崔英;谢伟敏;翟芸;杨灏;智联腾;张红星;贺福初4.OPN基因多态性与慢乙肝易感性的相关性研究 [J], 张鑫;周振华;李曼;孙学华;金树根;高亚婷;高月求5.结合珠蛋白基因多态性与HBV相关性肝细胞癌易感性的关系分析 [J], 杨海娇; 杨广民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｓ １ ０ ８ ７ ７ ８ ８ ７ 和ｒ ｓ １ ３ ２ ９ ３ ５ １ ２ 位点多态改变可能不是中国人群 Ｈ Ｃ Ｃ易感性标志。 子区域 ｒ 【 关键词】 肝肿瘤； 多态性， 单核苷酸； 疾病遗传易感性； ｌ ｅ ｔ ７ Ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍｏ ｆｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ｒｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎｌ ｅ ｔ ７ａ ｎ ｄｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ Ｈ Ｕ Ａ Ｎ ＧＦ ａ ｎ ｇ ， Ｈ ＵＬ ｉ ｎ ｇ ｍ ｉ ｎ ， Ｌ Ｉ ＵＪ ｉ ｂ ｉ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＹ ｉ ｘ ｉ ｎ ， Ｈ ＵＺ ｈ ｉ ｂ ｉ ｎ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｎ ａ ｎ ｔ ｏ ｎ ｇＵ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎ ａ ｎ ｔ ｏ ｎ ｇ２ ２ ６ ０ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ：Ｈ ＵＺ ｈ ｉ ｂ ｉ ｎ ， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ：ｚ ｈ ｉ ｂ ｉ ｎ ＿ ｈ ｕ ＠ｎ ｊ ｍ ｕ ｅ ｄ ｕ ｃ ｎ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｈ ｅｐ ｕ ｒ ｐ ｏ ｓ ｅｏ ｆ ｔ ｈ ｉ ｓｓ ｔ ｕ ｄ ｙｗ ａ ｓｔ ｏｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓｔ ｈ ｅｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ （ Ｈ Ｃ Ｃ ）ｉ ｎ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍｏ ｆｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎｌ ｅ ｔ ７ａ ｎ ｄｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｉ ｎｔ ｈ ｉ ｓｃ ａ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ， １ ３ ０ ０ｃ ａ ｓ ｅ ｓｏ ｆＨ Ｂ Ｖｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｃ ｒ ｕ ｉ ｔ ｅ ｄｉ ｎｃ ａ ｓ ｅｇ ｒ ｏ ｕ ｐａ ｎ ｄａ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ １ ３ ４ ４ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｔ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃＨ Ｂ Ｖｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄａ ｓ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ５ｍ ｌ ｏ ｆ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅｗ ａ ｓ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｆ ｒ ｏ ｍｅ ａ ｃ ｈｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ， ｆ ｒ ｏ ｍｗ ｈ ｉ ｃ ｈｔ ｈ ｅＤ Ｎ Ａｗ ａ ｓ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄ ；ａ ｎ ｄｒ ｓ １ ０ ８ ７ ７ ８ ８ ７ ａ ｎ ｄｒ ｓ １ ３ ２ ９ ３ ５ １ ２ｉ ｎｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅ ｒ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎｌ ｅ ｔ ７ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｓ ｉ ｔ ｅ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｂ ｙ Ｏ Ｒｖ ａ ｌ ｕ ｅ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ） ｗ ａ ｓ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄｂ ｙ Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ Ｒ ｅ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎＭ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ Ｔ ａ ｑ Ｍ ａ ｎａ ｌ ｌ ｅ ｌ ｉ ｃ ｄ ｉ ｓ ｃ ｒ ｉ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｓ ｓ ａ ｙ ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｔ ｏ Ｈ Ｃ Ｃａ ｎ ｄｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｅ ｓ ， Ｃ Ｔａ ｎ ｄＣ Ｃｉ ｎｓ ｉ ｔ ｅｒ ｓ １ ０ ８ ７ ７ ８ ８ ７ｗ ｅ ｒ ｅ４ ３ ０ ％（ ５ ４ ２ ／ １ ２ ６ １ ） ， ４ ４ ７ ％（ ５ ６ ４ ／ １ ２ ６ １ ） ａ ｎ ｄ１ ２ ３ ％ ｏ ｆ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅＴ Ｔ
０ １ １年 １ ２月第 ４ ５卷第 １ ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｐ ｒ ｅ ｖ Ｍ ｅ ｄ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ １ ，Ｖ ｏ ｌ ４ ５ ，Ｎ ｏ １ ２ 中华预防医学杂志 ２
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· 论著 ·
ｌ ｅ ｔ ７启动子区基因多态性与肝细胞肝癌 遗传易感性的关联
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０ １ １年 １ ２月第 ４ ５卷第 １ ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｐ ｒ ｅ ｖ Ｍ ｅ ｄ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ １ ，Ｖ ｏ ｌ ４ ５ ，Ｎ ｏ １ ２ 中华１ ） ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙｉ ｎｃ ａ ｓ ｅｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ；ｗ ｈ ｉ ｌ ｅｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｌ ｙ４ ４ ０ ％（ ５ ８ １ ／ １ ３ １ ９ ） ， ４ ４ ４ ％（ ５ ８ ５ ／ １ ３ １ ９ ） ａ ｎ ｄ １ １ ６ ％（ １ ５ ３ ／ １ ３ １ ９ ） ｉ ｎｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｔ ｈ ｅｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｅ ｓｏ ｆ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅＴ Ｔ ， Ｃ Ｔａ ｎ ｄＣ Ｃｉ ｎｓ ｉ ｔ ｅｒ ｓ １ ３ ２ ９ ３ ５ １ ２ｗ ｅ ｒ ｅ ４ ０ ６ ／ １ ２ ７ ０ ） ， ４ ８ １ ％（ ６ １ １ ／ １ ２ ７ ０ ）ａ ｎ ｄ１ ９ ９ ％（ ２ ５ ３ ／ １ ２ ７ ０ ）ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙｉ ｎｃ ａ ｓ ｅｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ；ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ３ ２ ０ ％（ ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｌ ｙ ３ ３ １ ％（ ４ ２ ７ ／ １ ２ ９ １ ） ， ４ ９ ４ ％（ ６ ３ ８ ／ １ ２ ９ １ ） ａ ｎ ｄ１ ７ ５ ％（ ２ ２ ６ ／ １ ２ ９ １ ） ｉ ｎｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｔ ｈ ｅｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃｒ ｅ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄｎ ｏｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅｉ ｎｔ ｈ ｅｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅＴ Ｔ ， ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｅ ｄｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅＣｉ ｎｓ ｉ ｔ ｅｒ ｓ １ ０ ８ ７ ７ ８ ８ ７ａ ｎ ｄｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏＨ Ｃ Ｃ（ Ｃ Ｃ＋Ｃ Ｔｖ ｓ Ｔ Ｔ ， ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｄ Ｏ Ｒ＝ １ ０ ５ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ９ ０－ １ ２ ３ ） ；ａ ｎ ｄｅ ｉ ｔ ｈ ｅ ｒ ｎ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅＴ Ｔ ， ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｅ ｄｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅＣｉ ｎｓ ｉ ｔ ｅｒ ｓ １ ３ ２ ９ ３ ５ １ ２ａ ｎ ｄｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏＨ Ｃ Ｃ （ Ｃ Ｃ＋Ｃ Ｔｖ ｓ Ｔ Ｔ ， ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｄ Ｏ Ｒ＝ １ ０ ６ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： ０ ８ ９－ １ ２ ５ ） Ｔ ｈ ｅｕ ｎ ｉ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅｔ ｗ ｏ ｓ ｉ ｔ ｅ ｓ ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄｔ ｈ ｅ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ０ ， １ ， ２ａ ｎ ｄ １ ６ ４ ／ １ ２ ３ ５ ） ， ３ ６ ２ ％（ ４ ４ ７ ／ １ ２ ３ ５ ） ， ３ ３ ０ ％（ ４ ０ ８ ／ １ ２ ３ ５ ） ａ ｎ ｄ１ ７ ５ ％ ３－ ４ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅＣｗ ｅ ｒ ｅ １ ３ ３ ％（ （ ２ １ ６ ／ １ ２ ３ ５ ） ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙｉ ｎｃ ａ ｓ ｅｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ；ａ ｎ ｄｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｅ ｌ ｙ１ ４ ２ ％（ １ ８ １ ／ １ ２ ６ ９ ） ， ３ ７ ０ ％（ ４ ６ ９ ／ １ ２ ６ ９ ） ， ３ ３ １ ％ （ ４ ２ ０ ／ １ ２ ６ ９ ）ａ ｎ ｄ１ ５ ７ ％（ １ ９ ９ ／ １ ２ ６ ９ ）ｉ ｎｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｔ ｈ ｅｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏＨ Ｃ Ｃｉ ｎ１ ，２ ，３ －４ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｃｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ １ ０ ５ （ ０ ８ １－ １ ３ ４ ） ， １ ０ ７ （ ０ ８ ３－ １ ３ ８ ） ａ ｎ ｄ１ ２ ２ （ ０ ９ １－ １ ６ ２ ） ｔ ｉ ｍ ｅ ｓ ｏ ｆ ２ ；ｂ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅｗ ａ ｓｎ ｏｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ （ Ｗａ ｌ ｄχ ＝ １ ７ ９ ， Ｐ＝ ０ １ ８ １ ） ． ｔ ｈ ｅｎ ｏ ｎ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｅ ｄｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍｏ ｆ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙｓ ｉ ｔ ｅ ｓｒ ｓ １ ０ ８ ７ ７ ８ ８ ７ａ ｎ ｄｒ ｓ １ ３ ２ ９ ３ ５ １ ２ｍ ａ ｙｎ ｏ ｔ ｂ ｅｔ ｈ ｅｂ ｉ ｏ ｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｏ ｆ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏＨ Ｃ Ｃｉ ｎＣ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ 【 Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍ ｓ ； Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ， ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ； Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎｔ ｏ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ； ｌ ｅ ｔ ７