7BPSD及国际神经病理性疼痛指南进展-2

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会把一次性的认知改善认为是症状改善潜在疾病还在以相
同的速度进展
❖ AD 被认为是改善最多的疾病
❖ VD, PDD, DLB –很少~ 50% 的患者没有获益
❖ 认知有中度和少量改善
❖ 但是, 会转化为日常功能显著改善,并减轻照料者负担
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胆碱酯酶抑制剂2
❖现有3种胆碱酯酶抑制剂
❖多奈哌齐(安理申)每日5mg 至每日10mg
Apathy /amotivation
❖ Personality
change
❖ Delirium including
sun-downing
❖ Reversal of
circadian rhythm
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Epidemiology of BPSD






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1stexamination, 64.3% had ≥1 BPSD symptom
Meta分析;但尚未有关于NeP治疗的指南或专家
共识
❖已报道的RCT研究是以疾病类型进行的,主要是
PHN、PPN(以PDN为主),而关于TN、CP的
RCT研究报道相对较少
EFNS指南(2019)制定的方法
❖通过检索Cochrane图书馆的中心数据库获得高水
平的临床研究
❖通过Medline和其他电子数据库
Only 8.5% remained free of symptoms in 3 years
75% of dementia patients become depressed
33% have persecutory ideas
20% have aggressiveness
15% have hallucination
Immediate Past
Chair
Present Chair
Neuropathic Pain
SIG, IASP
Neuropathic Pain
SIG, IASP
Aug,2009
IASP专家共识(2019)制定的方法
❖ 由IASP NeuP SIG以及NeuP committee共同主办、赞

❖ 基于当时已发表的治疗指南、系统评价、Meta-分析、
▪ Devanand, et al. Arch Gen Psychiatry,54(3):257-263,2019
❖ Reisberg, et al. IntPsychogeriatr,8(Suppl 3):301-308,2019
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案例
❖男性/77岁
❖退休工人
❖与妻女共同生活
首次到医院门诊(07年10月)
击,易激惹和妄想
❖美金刚延缓AD患者激越/攻击的出现
❖美金刚对那些有行为问题患者特别有效:改善行为
症状
❖对患者的认知,功能和各领域均有治疗作用
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国际神经病理性疼痛指南新进展
Topics
1
EFNS关于神经病理性疼痛药物
治疗的指南(2019)
2
IASP NeuP SIG及协会推出的关
于神经病理性疼痛药物治疗的专
4
IASP专家共识的解读
IASP专家共识(2019)制定的背景
❖2019年由Robert H. Dworkin等人发表了关于NeP的
诊断及治疗的专家共识
Dworkin RH, et al. Advances in neuropathic pain: diagnosis, mechanism, and treatment recommendation.
RCTs
❖ 本专家共识已被美国疼痛学会,加拿大疼痛学会,芬
兰疼痛学会,IASP成员拉丁美洲联合会和墨西哥疼痛
学会的认同
IASP专家共识(201来自百度文库)
关于神经病理性疼痛药物治疗流程的建议
神经病理性疼痛药物治疗的流程
Step 1
明确NP诊断,病因,伴随疾病;评估疼痛;诊治计划的医患沟通
明确神经病理性疼痛(NP)的诊断,评估疼痛的程度;如果诊断不明确,请参考
❖ 因为摔倒而停用lora
❖ 仍有些BPSD症状
❖ 夜间吵闹++(停用劳拉西泮之后)攻击药物
❖ + 可待因
❖ + 佐匹克隆
❖ 复习病例
▪ 美金刚加量至10mg bd


停用可待因
不用抗精神病药
临床随访09年6月
❖BPSD 症状得到控制
❖几乎不“玩”大便
❖仍不愿用餐巾
❖夜间游荡
❖女儿和工作人员减轻了些压力
EFNS推荐NeP治疗的一线药物
EFNS推荐普瑞巴林、加巴喷丁
作为痛性多发性神经病(PPN)、
PHN、Central Pain的一线用药之一
卡马西平作为一线药物
只被EFNS用于TN
EFNS指南解读
❖NeP的患者多伴有睡眠障碍、焦虑/抑郁状态,生
活质量受到影响;因此评价药物疗效时,除了关
注缓解疼痛的效果,还应该关注是否能改善患者
睡眠、提高QoL
大量临床研究结果证实:
普瑞巴林、加巴喷丁可以
提高QoL;
改善疼痛相关睡眠障碍
Attal N , et al. Eur J Neurol. 2019;13(11):1153-69.
IASP专家共识(2019)
1 专家共识的背景与目标
2 专家共识的制定方法
3 专家共识的NeP药物治疗推荐
家共识(2019)
3
英国NICE指南(2019)
EFNS指南(2019)
1 指南制定的背景与目标
2 指南制定的方法
3 EFNS指南的NeP药物治疗推荐
4 EFNS指南的解读
EFNS指南(2019)制定的背景
欧洲神经学会联盟 2019 IF 2.437
❖已有发表的关于NeP的RCT研究、系统评价或
7BPSD及国际神经病理性疼痛指南进展-2


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Behavioral:
❖ Aggression,
violence
❖ Agitation
❖ Sleep
disturbance
❖ Inappropriate eating
behavior
❖ Dis-inhibition
❖减轻神经精神症状,特别是淡漠和幻视多奈哌齐
(5-10 mg/d)卡巴拉汀(3-12 mg/d)NPI 得分↓19.5 (
妄想,抑郁,冷漠,脱抑制,易激惹,异常活动
,睡眠)加兰他敏(8-24 mg/d)NPI 得分升高
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美金刚为痴呆患者BPSD医学管理提供
了一项重要的治疗选择
❖美金刚显著减少令人困扰的行为问题例如激越/攻
▪ EFNS指南特点
– 将证据进行级别分类
– 将神经病理性疼痛主要划分为四类,并分别推荐治疗
药物
痛性多发性神经病(PPN)(包括痛性糖尿病周围神
经病变,DPN)
疱疹后神经痛(PHN)
三叉神经痛(TN)
中枢性神经病理性疼痛(CP)
Attal N, Cruccu G, Haanpää M, et al, for the EFNS Task Force. EFNS guidelines on
Arch Neurol 2019;60:1524-34.
❖2019年专家共识发表之后,出现了更多可应用的有效
药物,e.g. 2019年被FDA批准上市的普瑞巴林(pregabalin)
IASP关于NeP药物治疗的专家共识(2019)
Robert H. Dworkin
Rolf-Detlef Treede
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❖ 居家,由妻子和保姆照料
❖ PHx: 缺血性心脏病, 深静脉血栓
❖ C/o 认知衰退
❖ 2019年以来记忆力差
❖ 前列腺癌后电切
❖ 短时记忆差
❖ MMSE (5月7号) = 12/30:人格改变, 易激惹定向力障碍\幻

❖ 私家精神科咨询并开药艾斯能(卡巴拉汀) –依从性差
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❖ 诊断
❖ 行为症状:尽管使用氟哌啶醇,仍存在下列症状
❖ 脱抑制
❖ 情感爆发
❖ 需要提醒才去洗澡幻觉,
❖ 妄想
❖ 照料者还有能力照料
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临床随访08年10月-12月
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❖有些症状得到改善
❖但出现更多的BPSD
❖夜间吵闹
❖游荡
❖“玩”大便
❖骚扰他的妻子(也在OAH)
❖药物治疗:晚上加1mg的氯羟安定(劳拉西泮)
疼痛专家或神经科专家的意见;
明确和治疗NP的病因;如果不确定如何选择NP的病因治疗,请参考相应专家的意
见;
确定其他相关的伴随疾病(如心脏,肾脏,或肝脏疾病,抑郁,步态不稳),NP治
疗可能会缓解或加剧上述疾病,或上述疾病可能需要调整剂量或增加额外的治疗监测;
向患者解释诊断和治疗计划,确保患者对治疗的期望切合实际。

疱疹后神经痛(PHN)
一线推荐:加巴喷丁,普瑞巴林,局部用利多卡因(局部疼痛用)和TCAs
二线/三线推荐:辣椒素,阿片,曲马多和丙戊酸盐

三叉神经痛(TN)
一线推荐:卡马西平和奥卡西平
二线/三线推荐:外科手术

中枢性神经病理性疼痛(CP)
一线推荐:阿米替林,加巴喷丁和普瑞巴林
二线/三线推荐:大麻素类,拉莫三嗪和阿片类
pharmacological treatment of neuropathic pain. Eur J Neurol. 2019;13:11531169.
EFNS指南

痛性多发性神经病(PPN)
(包括痛性糖尿病周围神经病变, DPN)
一线推荐:加巴喷丁,普瑞巴林和TCAs
二线/三线推荐:拉莫三嗪,阿片,SNRI和曲马多
对于局部的周围性NP的患者:可单独外用利多卡因或联合其他一线药物治疗
对于急性神经病理性疼痛,神经病理性癌痛,或发作性加重的剧烈疼痛的患者,和需要
在一线药物滴定到有效剂量期间迅速缓解疼痛的患者,可单独应用阿片类镇痛药或曲马多
❖Meta分析、综述及其他临床研究中的相关参考文献
❖通过医药公司获得尚未发表临床研究数据
❖根据神经病理性疼痛的疾病类型分别作出药物治疗
推荐,主要针对PPN、PHN、TN、CP
EFNS: 普瑞巴林是PHN, PPN,中枢性疼痛一线用药之一
欧洲神经学会联盟 2019
32
EFNS- European Federation of Neurological Societies2019指南
❖ Repetitive behavior
and
verbalization
❖ Wandering
❖ Hoarding
Psychological








Delusion
Hallucination
Depression
Anxiety
Euphoria
Labile mood
Irritability
功能和行为测评上有改善作用
❖已被批准:用于治疗中至重度AD
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BPSD的管理
❖非药物
❖药物
BPSD的非药物管理
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❖非药物治疗应当在药物治疗开始之前,尽可能恰
当地用在每个BPSD病例上
❖可能的策略:
❖照料
❖干预环境
❖干预行为干预
❖有意义的活动
❖辅助疗法
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乙酰胆碱酯酶抑制剂用于治疗BPSD
❖加兰他敏(力益临) 4mg BD 至8mg BD –PRC (每
日)
❖卡巴拉汀(艾斯能) 1.5mg BD 至6mg BD
❖几乎没有头对头比较研究效果可能相似
❖SE: 恶心,呕吐,腹泻,厌食,心动过缓,晕厥
,失眠,抑郁加重等症状
美金刚–新品种
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❖美金刚针对神经递质谷氨酸
❖美金刚与安慰剂相比,在对AD患者的认知测评,
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临床随访09年8月
❖BPSD症状得到很好的控制
❖更精神了卡巴拉汀6mg BD
❖美金刚10mg BD晚上
❖佐匹克隆7.5mg prn
❖阿司匹林80mg OM
❖仍易流眼泪和失眠+
❖晚上加10mg艾司西酞普兰
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满意的结果…
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痴呆-药物治疗
胆碱酯酶抑制剂1
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❖ 事实证明有助于改善轻度至中度痴呆患者的认知功能人们
▪ VaD可能(中度) + 显著血管性危险因素

BPSD
❖ 诊疗计划:
❖ 血液检查
❖ 脑CT检查
❖ 后来证明有多个腔隙性脑梗
❖ 再次使用起始剂量1.5mgBD艾斯能(卡巴拉汀)用氟哌
啶醇0.5mg BD治疗BPSD
临床进展: 08年2月
❖ 卡巴拉汀加量至6mg BD
❖ 加用阿司匹林MMSE 重测=14/30
IASP专家共识(2019)
关于神经病理性疼痛药物治疗流程的建议
Step 2
病因治疗 应与 对症治疗 同时开始进行
开始NP的病因治疗(如适用)
开始使用以下的一种或多种药物对症治疗:
一种仲胺类TCA(去甲替林,地昔帕明)或一种SSNRI药物(度洛西汀,文拉法辛)
一种钙通道α2-δ配体,加巴喷丁或普瑞巴林
临床随访09 年4月**
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❖ 在OAH中有显著的BPSD症状
❖ 游荡
❖ 玩大便
❖ 攻击
❖ 哭泣
❖ 脱衣服
❖ 很少有语言交流
❖ OAH 的工作人员和他的女儿都非常紧张
❖ 药物治疗+ 美金刚5mg bd卡巴拉汀, 阿司匹林,左旋多巴,
劳拉西泮(?? 再尝试神经阻滞剂)
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临床随访09年5月
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