乳腺癌c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达及意义

乳腺癌c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达及意义
摘要】目的探讨c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53蛋白在乳腺癌中表达的意义
及相互关系。

方法应用免疫组化S-P法
检测76例乳腺癌组织中c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达。

结果乳腺癌
中c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达
率分别为36.8%（28/76），42.1%（32/76），76.3%（58/76）和47.4（36/76）。

c-erbB-2和GST-π的表达与组织学分级和TNM分期有关（P<0.05），p53的表达
与组织学分级有关（P<0.05）而与TNM分期无关（P＞0.05），TopoⅡα的表达
与组织学分级和TNM分期无关（P＞0.05）。

TopoⅡα的表达与c-erbB-2和p53
呈负相关（P<0.05）。

结论乳腺癌c-erbB-2、GST-π的表达提示高侵
袭性临床病理特征。

TopoⅡα和乳腺癌的发生、发展可能并无直接关系。

【关键词】乳腺癌 GST-π TopoⅡα c-erbB-2 免疫组织化学
Expression of c-erbB-2,GST-π,TopoⅡα and p53 in Breast Carcinoma and its Significance
SHEN Yan1, HUANG Chao-you2 , CHEN Jian-qiang3, ZHONG Ri-sheng1
(1Department of Pathology, HE Xian Memorial Hospital of PanYu District of Guangzhou, 511400，China； 2Department of General Surgery, HE Xian Memorial Hospital of PanYu District of Guangzhou, 511400，China；3Convalescent Hospital of PanYu District of Guangzhou, 511400，China)
【Abstract】 Purpose To study the expression, significance and relationships of c-erbB-2,GST-π,TopoⅡ α and p53 in breast carcinoma. Methods Immunohistochemistry (method of SP) was used to detect the expression of c-erbB-2,GST-π,TopoⅡα and p53 in breast carcinoma. Results Among 76 cases, the expression of c-erbB-2,GST-
π,TopoⅡα and p53 was 36.8%(28/76),42.1%(32/76),76.3%(58/76) and
47.4(36/76),respectively; Immunoreactivity of c-erbB-2,GST-π and p53,but not
TopoⅡα, was associated with histologic grade (P<0.05); neither p53 nor
TopoⅡαimmunostaining was ass ociated with TNM stage(P>0.05). the expresstion of TopoⅡ αcorrelated inversely with c-erbB-2 and p53 content(P<0.05).Conclusions Immunopositivity of c-erbB-2 and GST-πindicates more aggressively clinicopathologic characteristics in breast carcinoma.. TopoⅡα may contribute little to pathogenesis and progression of the breast carcinoma
【Key words】 breast carcinoma GST-π TopoⅡα c-erbB-2 immunohistochemistry 肿瘤的发生为多基因参与和多阶段协同作用的结果。

癌基因c-erbB-2的扩增和抑癌基因p53的失活是乳腺癌中较为常见的基因改变，与乳腺癌的发生关系密切；GST-π和TopoⅡα则是近年经研究证实与肿瘤耐药有关的基因，可作为耐药基因检测的生物学标记[1]。

本研究应用免疫组化检测c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53在乳腺癌中的表达情况，探讨各蛋白表达与临床病理的关系及其意义。

1 材料与方法
1.1
标本来源选取2006年7月-2008年3月在本院经病理确诊为乳腺浸润性导管癌的活检标本76例，所有标本经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，患者年龄31-63岁，平均48.2岁。

另选择8例癌旁正常乳腺组织作为对照。

组织学分级参照2001年版的《中国肿瘤病理学分类》，TNM分期按UICC（2003）标准。

1.2
主要试剂单克隆抗体c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα、p53及超敏S-P试剂盒和DAB试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，所有抗体均为即用型。

1.3
免疫组化采用S-P法，试剂使用按说明书操作，以PBS代替一抗做阴性对照。

1.4
结果判断c-erbB-2表达以细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性，结果按FDA推荐的HercepTest评分标准[2]分为0～3+。

GST-π表达以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性，TopoⅡα、p53表达以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，根据阳性细胞数量分为-～
3+：＜5%为-，5%～24%为1+，25%～50%为2+，＞50%为3+。

为了便于统计，将各指标的表达情况分为阴性（-）和阳性（+）两种，其中c-erbB-2以0～1+为-，
2+～3+为+；其余各指标＜5%为-，≥5%为+。

1.5
统计学处理用统计软件SPSS11.0对实验结果所得数据进行处理，计数等级资
料用卡方（精确四表格）检验，变量间采用Spearman等级相关分析研究其相关
关系。

2 结果
2.1
乳腺癌分级与各蛋白表达的情况乳腺癌中c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53
的表达率分别为36.8%（28/76)，42.
经卡方检验,c-erbB-2、GST-π和p53在乳腺癌各级中的表达差异有显著性
（P<0.05), TopoⅡα在乳腺癌各级中的表达差异无显著性（P>0.05)。

2.2乳腺癌TNM分期与各蛋白表达的情况 c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53
在乳腺癌各期中的表达情况
2.3
正常乳腺组织中各蛋白的表达在8例正常乳腺组织中，有2例GST-π呈弱阳
性表达，c-erbB-2、TopoⅡα和p53则均呈阴性表达。

2.4乳腺癌中各蛋白表达的相互关系经Spearman等级相关分析，TopoⅡα的
表达与c-erbB-2和p53呈负相关关系（P<0.05），见
3 讨论
癌基因c-erbB-2在结构上与表皮生长因子受体同源，其编码产物的过表达导
致肿瘤细胞的增殖失调和恶性转化。

研究[3]发现多种人类肿瘤特别是腺上皮癌中
存在c-erbB-2基因的扩增和蛋白的表达异常，提示c-erbB-2与肿瘤的发生发展密
切相关。

本研究显示乳腺癌中c-erbB-2表达的阳性率为36.8%，且与组织学分级
和TNM分期呈正相关，而在正常乳腺组织则无表达，此结果与文献报道[4,5]相似，表明c-erbB-2过表达与乳腺癌发生发展密切相关，c-erbB-2高表达提示乳腺癌的
高侵袭性和高转移潜能。

p53是重要的抑癌基因，该基因突变或失活后，失去对
细胞周期的负调控作用，导致肿瘤的发生。

几乎60%的人类肿瘤。