胰岛素简介

胰岛素简介

Honray资料

一、胰岛素基本资料

胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质（如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等）刺激而分泌的一种蛋白质激素。

胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。

中文名：胰岛素外文名：Insulin 分子量：5807.69分子式：C257 H383 N65 O77 S6性状：白色或类白色的结晶粉末熔点：233℃等电点：pI5.35-5.45

1）胰岛素由A、B两个肽链组成。

2）人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。

3）其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。

4）此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。

二、胰岛素使用历程

1、胰岛素的发现

1）胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。

1922年开始用于临床。

2）1955年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列，开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。

3）1965年9月17日，中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素，它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质。

2、第一代胰岛素

1） 1921年弗雷德里克·班丁（Frederick Banting）与约翰·麦克劳德（John Macleod）合作首次成功通过哺乳动物（人、牛、羊、猪等）的动物

提取到了胰岛素。

2）动物胰岛素分子的氨基酸序列和结构稍有差异，其中猪胰岛素与人的最为接近。

3）第一代胰岛素容易发生免疫反应，注射部位皮下脂肪萎缩或增生，胰岛素过敏反应。

3、第二代胰岛素

20世纪80年代，通过基因工程（重组DNA）酵母表达出高纯度的合成人胰岛素，其结构和人体自身分泌的胰岛素一样。

4、第三代胰岛素-胰岛素类似物

20世纪90年代末,在对人胰岛素结构和成分的深入研究中发现,对肽链进行修饰:利用基因工程技术,改变胰岛素肽链上某些部位的氨基酸

组合;改变等电点;增加六聚体强度;以钴离子替代锌离子;在分子中增加

脂肪酸链,加大与白蛋白的结合,均有可能改变其理化和生物学特征,从

而可研制出更适合人体生理需要的胰岛素类似物(insulinsimilitude)。胰

岛素类似物可紧临餐使用，也称为餐时胰岛素或速效胰岛素。

三、胰岛素类型

1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时(皮下)。（例如门冬胰

岛素、赖脯胰岛素）

门冬胰岛素：通过基因工程技术，将人胰岛素的B链中28位脯氨酸替换成负电荷的门冬氨酸，阻止了胰岛素单体和二聚体自我聚合，使分子间的聚合减少，更好的模拟人体的分泌模式。（主要生产企业：诺和诺德）

赖脯胰岛素：为速效人胰岛素的类似物，其结构上的特点是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸（Pro）、赖氨酸（Lys）次序对换，成为

Lysβ28Proβ29，使胰岛素分子形成多聚体的特性改变，从而加速皮下注射后的吸收，有利于控制进餐后迅速升高的高血糖。（主要生产企业：礼来，甘李药业）

2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时

（皮下、肌内、静注）。(如普通胰岛素、正规胰岛素)

3、中效：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时（皮

下）。（如低精蛋白锌胰岛素）

低精蛋白锌胰岛素：是中效胰岛素，本品含有鱼精蛋白和氯化锌的胰岛素(猪)的无菌混悬液。（主要生产企业：通化东宝，诺和诺德，万邦医药）4、长效：注射后4~6小时起效（精蛋白锌胰岛素）

精蛋白锌胰岛素是在低精蛋白锌的基础上加大鱼精蛋白的比例，使其更接近人的体液pH，溶解度更低，释放更加缓慢，作用持续时间更长。（主要生产企业：礼来，拜耳，联邦制药，万邦医药）

5、超长效：注射后3~6个小时起效，维持时间为6~24小时（皮下）。（地

特胰岛素、甘精胰岛素）

地特胰岛素：将人胰岛素B链上天然排列在第30位的苏氨酸去掉后,通过酰化反应,在第29位赖氨酸上结合1个14碳脂肪酸(肉豆蔻酸)。使地特胰岛素的作用时间长达24小时,只需每日使用1次即可有效降低血糖。（主要生产企业：诺和诺德）

甘精胰岛素：A链A21位置电荷中性的甘氨酸取代天冬氨酸,使六聚体更加稳定2、在肽链NH2端增加两个精氨酸,使等电点提高到6.7。作用时间长达24小时。（主要生产企业：赛诺菲-安万特，甘李药业）

6、预混：注射后0.5个小时起效，维持时间为24小时（皮下）。（双时相胰

岛素）

所谓“双时相”是指该产品中含有两种起效时间和作用维持时间不一样的胰岛素，其中30%为可溶性人胰岛素（速效），70%为低精蛋白锌胰岛素（中效）。（主要生产企业：通化东宝，联邦制药）

四、胰岛素主要生产企业

1）丹麦诺和诺德

诺和诺德凭借自身的研发实力成为世界糖尿病治疗领域先导，在行业内拥有最为广泛的糖尿病治疗产品，其中包括最先进的胰岛素给药系

统产品：人胰岛素、速效胰岛素制剂、长效胰岛素类似物。

2）美国强生

美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准降糖药Invokana（canagliflozin，卡格列净）一

个新的适应症：用于患有2型糖尿病（T2D）和糖尿病肾病（diabetic

nephropathy，DN；又名diabetic kidney disease，DKD）

3）甘李药业

甘李药业有限公司的生物合成人胰岛素及其类似物的研究开发和生产在国内外均处于领先地位，是国内唯一专注于生物合成人胰岛素的

专业公司。甘李公司具有全球生物合成人胰岛素品种最齐全的产品线，

产品质量达到欧美药典的标准。

4）其他生产企业

联邦制药、东阳光药、双鹭药业、海正药业、乐普医疗、复星医药、恒瑞医药