桥本氏甲状腺炎和甲状腺乳头状癌关系的研究

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赫本氏 甲状腺 炎和甲状腺乳头状瘩关系硇研究
皖 南 医学院 附属 弋矶 山 医院 甲乳 外科 田 琳 陈 斌 王亚兵
［ 摘 要］ 桥 本氏 甲状腺 炎是一种 自身免疫性疾病， 甲状腺 癌是较常见 的恶性肿瘤， 其 中以乳 头状癌 最为常 见。桥本 氏甲状腺 炎可合 并 甲状腺 癌， 尤其是 甲状 腺乳 头状 癌， 近年发病 率呈上升趋势， 二者的 关系也 已成为研 究热点 。现 就桥本氏 甲状腺 炎合 并甲状腺 乳 头状癌的流行病 学、 病理形 态学改变、 可能的发病机 制等做 一综述。 ［ 关键词 】 桥本氏 甲状腺 甲状腺乳 头状的 发 病 机 制
１ ９ ５ ５ 年Ｄ ａ ｉ ｌ ｅ ￣ 。 等首 先提 出 甲状 腺癌是 由 ｌ ｉ Ｔ 演 变而 来， 其后 又有 大 量的研究 也认 为 Ｈ Ｔ 和Ｐ Ｔ Ｃ 可 能关系密切” ， 但也 有学者认 为二者 同时存在可 能是种偶然现 象” Ｉ 。Ｈ Ｔ 合并 Ｐ Ｔ Ｃ 的发 病机制仍不 清楚 ， 大
致 有 以下 几 种学 说 。 ３ ． １ ＨＴ是 Ｐ Ｔ Ｃ的 前期 病 变
Ｈ Ｔ 合并 甲状腺癌 的诊断标 准： 同时具 有 Ｈ Ｔ和 甲状腺癌 的形态学 特征 ， 而且 以Ｈ Ｔ病变为主 。Ｈ Ｔ 癌变病理诊断无 统一标准 ， 但 王家耀” 等 建议在病 理上： 符合ｌ ｉ Ｔ 合并 甲状 腺癌 的诊断标 准 ； 有 甲状腺肿 大及 功能低 下至少 ３ 年 以上病史或 ３ 年 前病 理学诊断 过 Ｉ － Ｉ Ｔ； Ｈ Ｔ 病变 与 甲状 腺癌 之间 有非典 型增 生移行 区可诊 断为 Ｈ Ｔ癌变 。Ｄ ａ ｉ ｌ ｅ ｙ 等研究 桥本 甲状 腺炎病 理改变 区域 与明显 的甲状腺癌 之间 ， 存 在上皮细胞 过度增 生 的过度带 ， 其 内有丝分裂活跃 。张晓飞［ Ｉ Ｓ 也 通过观察 Ｈ Ｔ合并 Ｐ Ｔ Ｃ和 不伴 Ｈ Ｔ的Ｐ Ｔ Ｃ 的情况 ， 发现 Ｈ Ｔ 合并 Ｐ Ｔ Ｃ的这 一组 Ｔ Ｅ Ｃ 与癌细胞 之问 存在移行现 象 ， 可观察到 Ｔ Ｅ Ｃ 直接移行为癌细胞现象 。另外 ， 有文献报 道 ＨＴ时Ｔ Ｓ Ｈ增高可刺激 Ｔ ＥＣ 增 生进而发生癌变。 ３ ． ２ Ｈ Ｔ与Ｐ Ｔ Ｃ 存 在着共同的病因 ３ ． ２ ． １ 免疫 因素： ＨＴ被认 为是一 种 自身免疫 性疾 病 ， Ｗｏ ｒ ｔ ｓ ｍａ ｎｔ 。 等 发现 桥本 氏 甲状 腺炎 患者 血清 中特异性 抗体 甲状 腺球蛋 白抗 体 ａ ｎ — ｔ ｉ － Ｔ Ｇ Ａ ｈ ） 和微粒 体抗体（ ａ ｎ ｔ ｉ － Ｔ Ｐ Ｏ Ａ ｂ ） ￣ ］ － 高， Ｐ Ｔ Ｃ 患者 血清 中两种抗 体也 均呈 现阳性 的表现 ， 认 为 自身免疫 炎性反应 和抗体 的存在可能会 促进 Ｐ Ｔ Ｃ 的生长 和转移 ， 促使 Ｈ Ｔ 和Ｐ Ｔ Ｃ 相互影响 。Ｓ ｔ ｒ ａ ｕ ｓ ｓ ￣ ｌ 等 也发 现 Ｈ Ｔ 与 Ｖ Ｉ ＇ Ｃ 患者血清 中抗 甲状腺抗 体均呈现阳性 ， ５ ０ ％的 Ｐ Ｔ Ｃ 患 者血清中有 自 身 甲状腺抗 体。因此 ， 就有学 者认 为 Ｈ Ｔ 和Ｐ Ｔ Ｃ 可能为相关 的 自身免疫 性疾病 。在这之后又有大量学 者发现 Ｐ Ｔ Ｃ 的病因所涉及 的免疫 机制可 能是通 过 自身免疫 机制刺激 了甲状 腺组织 中淋 巴细胞浸润 。张昶Ｉ － 等 研究 发现， 在Ｈ Ｔ 及Ｈ Ｔ合并 Ｐ Ｔ Ｃ内存在大量树 突状细胞 （ Ｄ ｃ ） ， 甲状 腺滤 泡上 皮细胞 及癌 细胞异 常表达 Ｈ Ｉ Ａ— Ｉ ） Ｒ 抗 原， 而正 常 甲状 腺未见 树突 状细胞及 表达的 Ｈ Ｌ Ａ — Ｄ Ｒ 抗原 ， 则提示 自身免疫机制在 Ｈ Ｔ发生癌变过 程 中起一 定作用 。后来 这些学者 在进一 步的研究 。 丑 ｌ 中发现在 Ｈ Ｔ 合并
桥本 氏甲状 腺炎（ Ｈａ ｓ ｈ ｉ ｍｏ ｔ ｏ ’ ｓ ｔ ｈ ￣ ｍｉ ｄ ｉ ｉ ｆ ｓ ， ＨＴ） 又称桥本 氏病或慢性 淋 巴细胞性 甲状腺 炎， 是一 种甲状腺非特异性 炎症 ， 多数学者认为其是 自身免疫性 疾病 。甲状腺癌是 较常见 的恶 性肿瘤 ， 病 例类 型以乳头状 癌 为主 。桥 本氏 甲状 腺炎可合 并甲状腺癌 ， 其 中主要 是 甲状腺 乳头状 癌（ Ｐ ａ ｐ ｉ ｌ ｌ ａ ｒ ｙ Ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ｐ Ｔ Ｃ） ， 极 少数 为滤泡 癌 、 髓 样癌 等 。Ｈ Ｔ合 并Ｐ Ｔ Ｃ的发 病率 近年来 日益增 多， 这方 面的研究 和报道 越来越 多 。现 就 其流行病学 、 病理学特点 以及可能 的发病机制 等方面做一综 述。 １ 、 ＨＴ合并 Ｐ Ｔ Ｃ的流行病学特征 大多数的学者认 为 Ｈ Ｔ和 甲状 腺癌 之问有着密切 的关系。Ｈ Ｔ合并 甲状 腺癌 首先 由Ｌ ｉ ｎ ｄ ｓ ａ ｙ Ｊ ” 等在 ２ （ 】 世纪５ ０年代 初提 出 ， 临床 上较 为 少 见 。陈竞文１ ２ １ 等报 道桥本 氏 甲状 腺炎 合并 甲状腺癌 的 比例 日益 升高 。 Ｐ ａ ￣ ｓ ｑ ｕ ａ ｌ ｅ 等发现在 长期 随访的 Ｉ ｛ ｒ ｒ 患者 中 ３ ３ 例发 生 了甲状腺癌 ， 其中 ３ ０ 例为 Ｐ Ｔ Ｃ ； Ｉ ｎ ｔ ｉ ｄ ｈ ａ ｔ Ｊ 等报道 ７ ８ 例Ｈ Ｔ中有 ｌ ２ 例伴 发 甲状腺癌 ， 其中ｌ １ 例 为Ｐ Ｔ Ｃ 。Ｇ ａ ｎ ｄ ｏ ｌ ｉ ｆ ｉ ￣ ｌ 等报 道 Ｈ Ｔ合并 甲状 腺 癌 中 乳头 状癌 占 ６ ２ ． ５ ％。 Ｔ ａ ｍ ｉ ｍ ｉ 等报道在桥 本氏甲状腺炎 巾伴 甲状腺 乳头状癌 占７ ４ ％， 伴滤泡 状 癌 占２ ６ ％。徐少明 等报道 ｌ ５ 例甲状腺癌合并 Ｈ Ｔ中乳头状癌 １ ４ 例， 滤 泡状癌 １ 例 。桥 本氏 甲状腺 炎合并 甲状腺乳 头状癌的发病 率远远高 于 合并 甲状 腺其它类 型的肿瘤 ， 提示 桥本氏 甲状腺 炎可能与 甲状 腺乳 头 状癌之 间关系密切 。文献报 道的关 于 Ｈ Ｔ 合并 甲状腺乳头状 癌发病 率 的差别较 大 ， 国外 为 ０ ． ５ ％一 ２ ２ ． ３ ％ ’ ， 国内为 １ ２ ％一 １ ５ ％ 。文献 报道发 病 率差异 大的主要原 Ｉ 习 可能是 与病理检查 仔细程度 （ 使 甲状腺 微小癌 被 漏诊 ） 、 Ｈ Ｔ 诊断 标准 掌握 的偏差 （ 甲状 腺癌 周围淋 巴细胞 被误 认为 ＨＴ ） 有关。
２、 ＨＴ合 并 Ｐ Ｔ Ｃ的 组 织 病 理 学 特 点 大多数学者研究发现与 ＨＴ 合并 的甲状腺癌 以Ｐ Ｔ Ｃ最多见 ， 少数为
滤泡 癌 、 髓样 癌等。Ｈ Ｔ 癌变的早期表 现” ： 为嗜酸性细胞结节的 甲状腺 滤 泡拉长 ， 核浆 比例增大 ， 滤泡 上皮细胞 （ Ｔ Ｅ Ｃ） 成 脑 回状 排列 ， 细 胞核 扭曲， 有核沟 ， 染色质 毛玻 璃状 ， 核 内可见假包涵体 ， 有的表现为真乳头 状 结构 ， 细胞 有一定 程度 的异型性 。Ｍｉ ｃ ｈ ａ ｅ ｌ “ － 等研 究发 现 ， ＨＴ的主 要病 理改变 为所有病 变 甲状腺组 织 内均可 见大量淋 巴细胞 、 浆 细胞浸 润， 有淋 巴滤 泡形成 。甲状腺滤 泡呈小滤泡 ， 其腔 内失 去胶质 ， 同时可 见Ｔ Ｅ Ｃ增生 ， 转变 为嗜酸细 胞及不同程度纤维化 。而 Ｆ Ｉ Ｔ合并甲状腺乳 头 状癌 的病变 的 甲状 腺组 织 内可 见 ｌ 仃 与 甲状 腺癌 两种形 态学改 变 。 癌 组织 与 Ｉ ｛ １ ｒ 病 变混 合存在 ， 癌细 胞主 要呈小 灶状似 “ 播种 样” 散 布于 Ｈ Ｔ 病 变中或纤维组织 中， 在Ｈ Ｔ与癌组织之问存 在移行 区现象 ， 表现为 Ｔ Ｅ Ｃ非典 型增生一 乳头状增 生一乳 头状癌 ， Ｔ Ｅ Ｃ增 生及非 典型增 生性 改 变主要 表现 为细胞呈 高柱状， 核 有异 型 、 核大 、 深染 或核似毛玻 璃样 改 变， 细胞排列成 小滤泡状或 乳头状 。故 Ｐ Ｔ Ｃ的发病可能与 Ｈ Ｔ存在着 定 的相 关性 ， Ｈ Ｔ存在着 Ｐ Ｔ Ｃ的高发危险 。