达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2_型糖尿病的临床分析

DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.13.104
达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型
糖尿病的临床分析
郑美亚，王燕，张月琴
宜兴市和桥医院内科，江苏宜兴214211
[摘要]目的探讨达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果。

方法选取2021年9
月—2023年1月期间宜兴市和桥医院诊治的84例2型糖尿病患者，以简单随机法将其分为治疗组（42例）和
对照组（42例），对照组以瑞格列奈与甘精胰岛素治疗，治疗组在对照组基础上联合达格列净，对两组临床效
果、血糖控制情况及胰岛素功能等改善进行比较。

结果治疗组有效率为95.24%，显著高于对照组，差异有
统计学意义（χ2=6.222，P<0.05）；治疗后，治疗组血糖、糖化血红蛋白水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前的胰岛素功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后，两组均得到改善，
且治疗组胰岛素抵抗指数显著低于对照组，胰岛素β细胞功能指数显著高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）；两组用药期间的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论达格列净联合瑞格列奈
与甘精胰岛素治疗2型糖尿病能够更好地控制患者血糖，改善胰岛素功能，临床效果肯定，且安全性良好。

[关键词] 达格列净；瑞格列奈；甘精胰岛素；2型糖尿病；治疗效果；临床分析
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）07（a）-0104-05
Clinical Analysis of Dapagliflozin Combined with Repaglinide and Insulin Glargine in the Treatment of Type 2 Diabetes
ZHENG Meiya, WANG Yan, ZHANG Yueqin
Department of Internal Medicine, Yixing Heqiao Hospital, Yixing, Jiangsu Province, 214211 China
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of dapagliflozin combined with repaglinide and insulin glargine in the treatment of type 2 diabetes. Methods A total of 84 patients with type 2 diabetes diagnosed and treated in Yixing Heqiao Hospital from September 2021 to January 2023 were selected. They were divided into treatment group (42 cases) and control group (42 cases) by simple random method. The control group was treated with repaglinide and insu⁃lin glargine, and the treatment group was combined with dapagliflozin on the basis of the control group. The clinical ef⁃fects, blood glucose control and insulin function improvements were compared between the two groups. Results The ef⁃fective rate of the treatment group was 95.24%, significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant (χ2=6.222, P<0.05). After treatment, blood glucose and glycosylated hemoglobin levels in the treatment group were significantly lower than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant difference in insulin function indexes between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, two groups all were improved, and the insulin resistance index of the treatment group was significantly lower than that of the control group, and the islet β cell function index of the treatment group was significantly higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the medi⁃cation period (P>0.05). Conclusion Dapagliflozin combined with repaglinide and insulin glargine in the treatment of type 2 diabetes can better control blood glucose and improve insulin function, the clinical effect is positive, and the safety is good.
[作者简介]郑美亚（1974-），女，本科，副主任医师，研究方向为内科常见疾病的诊断与治疗。

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[Key words] Dapagliflozin; Repaglinide; Insulin glargine; Type 2 diabetes mellitus; Therapeutic effect; Clinical analysis
2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发生机制是非常复杂的，一般认为，主要由两个因素造成：胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足[1]。

其会导致身体无法正确使用或制造胰岛素，从而导致血糖升高。

除此之外，2型糖尿病还与遗传、生活方式和环境等因素密切相关[2-3]。

临床上，控制血糖水平是治疗2型糖尿病的关键，这是因为高血糖会引起许多严重的健康问题，如心血管疾病、肾病、失明和神经病变等。

当前，已经出现了许多不同类型的药物用于治疗2型糖尿病，其中包括达格列净、瑞格列奈和甘精胰岛素等[4-5]。

近年来，有一些研究表明，联合使用这些药物可能会产生更好的治疗效果，这也成为了临床研究重点。

为进一步探讨达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病的有效性及安全性，本文选取2021年9月—2023年1月期间宜兴市和桥医院诊治的84例2型糖尿病患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院诊治的84例2型糖尿病患者，以简单随机法将其分为治疗组（42例）和对照组（42例），对照组中男25例，女17例；年龄30~72岁，平均（51.55±4.25）岁；病程1~19年，平均（10.34±2.54）年；体质指数18~28 kg/m2，平均（23.65±1.23）kg/m2。

治疗组中男26例，女16例；年龄30~74岁，平均（52.26±4.36）岁；病程1~18年，平均（10.11±2.24）年；体质指数19~28 kg/m2，平均（23.34±1.26）kg/m2。

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准
纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中关于2型糖尿病的相关标准；认知功能正常；无药物相关禁忌证；自愿参加本次研究，签署知情同意书。

排除标准：近期接受了相关治疗的患者；伴有心肝肾功能障碍的患者；胰岛素功能完全丧失的患者；传染性疾病的患者。

1.3 方法
两组均先进行控制饮食、指导运动、健康宣教
等常规治疗。

1.3.1 对照组以瑞格列奈与甘精胰岛素治疗，瑞格列奈片（国药准字H20113380，规格：0.5 mg），剂量1 mg，3次/d，分别在三餐前口服，然后甘精胰岛素注射液（国药准字S2*******，规格：3 mL∶300 U/支），每日入睡前皮下注射，剂量为0.2 U/（kg·d），治疗2 d后，根据患者的空腹血糖水平对其剂量进行调整，如果患者的空腹血糖为10 mmol/L，那么患者就需要每天增加2 U的甘精胰岛素，如果空腹血糖在10 mmol/L以上，需要增加4 U的甘精胰岛素。

疗程为6个月。

1.3.2 治疗组在对照组基础上联合达格列净。

达格列净片（国药准字J20170040，规格：10 mg），主要是清晨口服，1次/d，没有进食限制，起始剂量为5 mg，根据患者血糖实际情况调整剂量。

疗程为6个月。

1.4 观察指标
1.4.1 临床效果评价效果评价主要参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]，显效：经6个月治疗后，其血糖水平得到明显控制（空腹血糖降低幅度在
2.8 mmol/L以上或者餐后2 h血糖降低幅度在4.5 mmol/L以上，或者糖化血红蛋白恢复正常水平），且稳定，胰岛素功能改善，无不良反应。

有效：经6个月治疗后，其血糖水平、胰岛素功能较治疗前有所缓解（空腹血糖降低幅度在1.1~2.8 mmol/L 之间，或者餐后2 h血糖降低幅度在2.2~4.5 mmol/L 之间，或者糖化血红蛋白有所降低但没有恢复正常水平），出现一定的不良反应，可耐受。

无效：经6个月治疗后，其血糖水平、胰岛素功能较治疗前变化不大，疾病出现进展。

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 检测两组治疗前后的血糖水平包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbAlc）。

分别在治疗前及治疗6个月后抽取患者外周静脉血，标本为3 mL，对其进行离心处理15 min，取其血清放置于-70℃的环境内保存待检，利用全自动生化分析仪，以酶联免疫吸附试验检测患者血糖水平（FPG及2 hPG），以糖化血红蛋白仪测定其HbAlc水平，严格根据流
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程进行操作。

1.4.3 检测两组治疗前后胰岛素指标分别在治疗前、治疗6个月后抽取患者清晨空腹静脉血，将3 mL 血液标本放入抗凝管内，分离血清，以化学发光法检测空腹状态下的胰岛素，严格根据流程进行操作。

计算胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMA-IR）=（空腹血糖×空腹胰岛素）/2
2.5、胰岛β细胞功能指数（islet β cell function index, HOMA-IS）= 20×空腹胰岛素/（空腹血糖-
3.5）[8]。

1.4.4 两组用药的安全性对比记录用药期间的不良反应情况，指标包括胃肠道功能不适、头晕、低血糖。

1.5 统计方法
应用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（xˉ±s）表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率表示，采用χ2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者临床效果对比
治疗组临床有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2.2 两组患者治疗前后的血糖水平对比
治疗前，两组患者的血糖及HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗两组得到显著改善，且治疗组血糖水平（FPG和2 hPG）、HbAlc水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2.3 两组患者治疗前后胰岛素功能指标对比
两组治疗前的胰岛素功能指标（HOMA-IR、HOMA-IS）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后，两组均得到改善，且治疗组HOMA-IR显著低于对照组，HOMA-IS显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

2.4 两组患者用药期间安全性对比
治疗组用药期间1例出现头晕，1例胃肠功能不适，1例出现低血糖，发生率为7.14%（3/42），对照组用药期间出现2例胃肠功能不适，2例低血糖，1例头晕，发生率为11.90%（5/42），两组用药期间的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2= 0.553，P>0.05）。

3 讨论
2型糖尿病是一种代谢性疾病，是全球范围内最常见的慢性疾病之一。

通常在成年人中发生，但近年来也越来越多的年轻人患病[9-10]。

2型糖尿病的主要特征是身体对胰岛素的抵抗和胰岛素分泌的不足，导致血糖水平升高。

该疾病临床症状不明显，但长期高血糖会损害血管、神经和器官，增加患心血管疾病、中风、肾病、失明和神经病变等并发症的风险。

此外，2型糖尿病还会增加某些癌症、阿尔茨海默病和其他慢性疾病的风险[11-12]。

因此，及时治疗是改善患者预后，延缓并发症发生的关键。

研究显示，这种联合治疗方案可以更全面地控制血糖水平，从而更有效地预防和治疗糖尿病并发症的发生[13-14]。

其中，达格列净、瑞格列奈和甘精胰岛素都是针对2型糖尿病治疗的有效药物。

达格列净属于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂的药物，通过抑制DPP-4酶的活性，减缓小肠中肽类激素的降解，从而增加胰岛素的分泌并降低血
表1　两组患者临床效果对比
组别治疗组对照组
χ2值P值例数
42
42
显效（n）
25
18
有效（n）
15
14
无效（n）
2
10
总有效率（%）
95.24
76.19
6.222
0.013
表3　两组患者治疗前后胰岛素功能指标对比(xˉ±s)
组别
治疗组（n=42）
对照组（n=42）
t值
P值
HOMA-IR
治疗前
4.42±0.23
4.36±0.24
1.170
0.246
治疗后
2.60±0.33
3.59±0.34
13.541
<0.001
HOMA-IS
治疗前
52.35±3.39
52.21±3.32
0.191
0.849
治疗后
112.01±5.13
98.54±5.37
11.755
<0.001
表2　两组患者治疗前后的血糖水平对比(xˉ±s)
组别
治疗组（n=42）对照组（n=42）t值
P值
FPG（mmol/L）
治疗前
11.54±1.33
11.57±1.26
0.106
0.916
治疗后
7.78±0.22
8.21±0.23
8.756
<0.001
2 hPG（mmol/L）
治疗前
13.59±2.34
13.74±2.32
0.295
0.769
治疗后
8.62±1.36
10.34±1.44
5.628
<0.001
HbA1c（%）
治疗前
10.35±1.34
10.43±1.46
0.262
0.794
治疗后
5.67±0.23
7.25±0.61
15.707
<0.001
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糖水平。

瑞格列奈属于胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂的药物。

通过模拟人体自然产生的GLP-1激素，从而增加胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平；甘精胰岛素属于胰岛素类药物，是由合成的胰岛素分子，并且其分子结构经过改造，使其更加稳定且具有更长的作用时间。

甘精胰岛素可以替代身体内的自然胰岛素，从而帮助控制血糖水平[15]。

达格列净和瑞格列奈都是口服药物，作用于肝脏和胰岛素分泌，可以减缓血糖的产生和提高胰岛素的利用率。

而甘精胰岛素是注射药物，可以直接提高体内胰岛素水平，帮助身体将血糖转化为能量。

瑞格列奈和达格列净都可以帮助减缓肝脏产生血糖的速度，而甘精胰岛素则可以直接促进血糖的利用和降低血糖水平，联合使用这3种药物的治疗方案，可以在不同的方面产生协同作用，从而产生更好的治疗效果[16-17]。

本文结果显示，治疗组联合用药方案有效率为95.24%，显著高于对照组（P<0.05），这与郑军等[18]的研究中，观察组有效率达到95.67%，显著高于对照组（P<0.05）的结果一致，由此可知，达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病可获得满意临床效果，可行性良好，3者具有协同效果；本研究治疗后，治疗组血糖（FPG、2 hPG）水平、HbA1c显著低于对照组，治疗组HOMA-IR显著低于对照组，HOMA-IS显著高于对照组（P<0.05），这与朱磊[19]的研究结果一致，由此可知，达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病能够更好地控制患者血糖，改善胰岛素功能，这是因为达格列净和瑞格列奈可以通过不同的途径增加胰岛素的分泌，而甘精胰岛素可以直接增加血糖的利用，从而降低血糖水平，瑞格列奈和甘精胰岛素可以降低胰岛素抵抗，从而减少胰岛素的需要量；在联合使用这些药物的过程中，可能会出现一些其他不良反应。

例如，由于这些药物可能会影响胰岛素分泌，联合使用可能会增加低血糖的风险。

此外，瑞格列奈可能会影响胃肠道，导致恶心、呕吐和腹泻等不良反应[20]，本文结果中，两组用药期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明联合用药方案并没有增加不良反应，证实了该方案的有效性、可行性及科学性。

综上所述，达格列净联合瑞格列奈与甘精胰岛素治疗2型糖尿病能够更好地控制患者血糖，改善胰岛素功能，临床效果肯定，且安全性良好，值得临床推广。

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