胰岛素增敏剂罗格列酮临床进展
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综 述
Ｆ 家 庭 心 理 医 生 ａ ｍ ｉ ｌ ｙ ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｏ ｃ ｔ ｏ ｒ
２ ０ １ ４年４月第４期 胰 岛素 增 敏剂 罗格 列酮 临床 进 展
李 惠 （ 中国人 民解放 军第九 二医院药械科 福建 南平
比较 ， 罗格 列酮对 肾病、 糖尿病 肾病、 老年代谢综合征 的影响和 治疗 。
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １ ６ ７ ２ — ８ ６ ０ ２ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４ — ０ ２ ５ ６ — ０ １
近年来 ， 糖尿病 （ Ｄ Ｍ） 发病率迅速上升 ， Ｄ Ｍ正成为继 心脑血 干预作用 。 管、 癌症之后的人类第二大疾病 ， 其中 Ｉ 型糖尿病 的发病情 况变 ４ 罗格 列酮治疗糖尿病肾病和老年代谢综合征 化不 大 ， 以Ⅱ 型糖尿 病急 剧上 升为 主。胰 岛素增 敏剂 主要应 用 糖尿病肾病（ Ｄ Ｎ ） 是Ｉ 型和 Ⅱ型糖 尿病 主要 的慢 性并 发症 于 Ⅱ型 Ｄ Ｍ早期治疗 ， 能够 提高机 体对 胰 岛紊 的敏感 性 ， 对Ｄ Ｍ 之一 ， 也是糖尿病患者 主要 的死亡原 因。研究表 明 ， 罗格 列酮能 的预防、 治疗发挥 了积极 作用 。胰 岛 素增 敏剂并 不是 单纯 的某 显著降低糖尿病大 鼠的尿 白蛋 白排泄率 ， 而且 它可 能对糖 尿病 类， 主要包括 ４ 大类 … ， （ １ ） 双胍类 口服降糖药 ， 该类药物有二 肾损害有直接的保护作用。罗格列酮 不仅在模 拟 的早期 糖尿病 甲双胍、 苯 乙双胍 等 。（ ２ ） 某些降 压药物 ， 血 管紧 张素转换 酶抑 肾病并且在晚期大量 蛋 白尿 的时 候 ， 均 能明显减 少 治疗组 的蛋 制剂 （ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ） 和ａ 一受体 阻滞 剂 的胰 岛素 增效 作用 受 到肯 定。 白， 通过 采用 随机对照 临床研究 ， 发现 罗格列酮 与其他 降糖药 相 （ ３ ） 某 些降脂药物 ， 在众多降脂药物 中 ， 烟酸及 烟酸肌醇脂 、 苯氧 比， 其降糖作 用无 明显差异． 罗格 列酮对 ２ ｈ Ｂ Ｇ的降糖作用较好 ， 芳酸类的非诺 贝特等 ， 能够 减 少胰 岛 紊抵 抗 。（ ４ ） 噻 唑烷 二酮 但治疗后 的水平离血糖 控制理 想水平 仍有 差距 ， 而且 Ｈ ｂ Ａ ｌ ｃ 治 （ Ｔ Ｍ Ｄ ） 类 。该类药物 有 曲格列酮 、 罗 格列酮 等 。下 面对 罗格列 疗后无 明显降低 ， 估计 与单 独用 药及治 疗 时间有 关． 另一 方 面， 酮进行具体分析 。 发现 罗格列酮可 以有效降低 ２ ４ ｈ 尿蛋 白， 而在对照组确无这种效 １ 罗格列酮 的组成 应， 这表明罗格列 酮对糖尿病 肾病具有治疗效果 。 罗格列酮 （ ｒ ｏ ｓ ｉ ｇ ｌ ｉ ｔ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ） 化学名为 ： ５ 一 ［ ［ ４ 一［ ２ 一（ 甲基一 ２ 代谢综合 征 （ ｍ ｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ， Ｍ Ｓ ） 是一组 以胰 岛素抵抗 吡啶氨基 ） 乙氧 基 ］ 苯基 ］ 甲基 ］ 一２ ， ４一 噻 唑烷 二 酮 ， 是 由 （ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ， Ｉ Ｒ）Ｉ 糖耐量异常或 ２型糖 尿病、 高血压 、 肥 Ｓ ｍｉ ｔ ｈ ｋ ｌ ｉ ｎ ｅ Ｂ ｅ ｅ ｃ ｈ ａ ９年首次 在美 国上 市 ， 应 用 于 Ⅱ型糖 尿病 的治 胖、 高血脂症和微 白蛋 白尿为特征的疾病 群 ， 其中Ｉ Ｒ是发病 的中 疗 Ｊ 。 临床资料显示 ， 罗格列酮能有效 降低 中老年人 Ⅱ 型糖尿病 心环节 。罗格 列 酮 通 过 与 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 袱 患者胰岛素抵抗 （ Ｉ Ｒ ） 和改 善 Ｂ细胞 功能 ， 优于盐 酸二 甲双胍 缓 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ结合而发挥药理作用 ， 提高脂 肪 、 肌 肉、 肝脏 等靶组织 的胰 释片及阿卡波糖 。并 能 改善胰 岛 素抵抗 、 降低血 压 、 调节 血脂 ， 岛素敏性 。研究表 明 ， 罗格列 酮可 以降低多 种心 血管 风险 的生 是一种安全 、 疗 效确切 的降糖新药 Ｊ 。 物学 指标 ， 如降低血压 、 血脂 、 血糖 以及血胰 岛素水平 等 ， 减轻糖 ２ 罗格 列酮和 二甲双胍治疗 ２型糖尿病疗效的 比较 脂毒性对胰 岛 Ｐ细胞 的损伤 ， 延缓心脑血管并发症 的发生 。不 良 文迪雅 （ Ａ ｖ ａ ｎ ｄ ｉ ａ ）， 即马来 酸罗格 列酮 片 ， 由葛兰 素史克 公 反应轻微 ， 无 明显肝 肾损害 ， 在 老年患 者中应用 具有 良好 的疗效 司研制 ， 属 噻唑烷二酮类 药 ， 是一类 直接针 对 ２型糖 尿病 的根 本 和安 全性 。因此对 于合 并高 血压 、 肥胖 或其 他 多种代 谢异 常患 病理生理缺陷 一 胰 岛素抵抗 的新药研究表明文迪雅和二 甲双胍 者 ， 诊断应予 以考虑是否存在 ＭＳ 如果符合 ＭＳ诊断 ， 在治疗过程 都可降低骨骼肌 、 脂肪组 织和肝脏 的胰 岛素抵抗 ， 促 进外周组 织 中应注意增加胰岛素敏 感性 ， 这对 心脑 血 管病 的防治 具有 重要 对葡萄糖的摄取 和利用 ， 对 Ⅱ型糖尿 病有 明显疗 效 。而文迪 雅 意义。 是 高 度 选 择 性 的且 作 用 很 强 的 过 氧 化 酶 体 增 殖 活 化 受 体 ｒ ５ 结语 （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｒ ） 激动剂 ， 该受 体的激活改变许 多与代谢过程相关 的基 因 已经证实 ， 胰 岛素抵抗不但是 ２型糖 尿病 的重要病理 基础 ， 的表达 ， 从 而降低了靶组 织胰 岛奈抵 抗 ； 使 脂肪细 胞 中脂肪 酸代 同时还与相关的并发症 有密 切关 系 ， 所 以针对 胰 岛素抵抗 的治 谢所涉及 的基 因表达增加 ， 导致葡 萄糖 摄取增 加 ， 从 而降低 高血 疗 成为治疗糖尿病的关 键 ， 并可 做到” 一石 多鸟” 之效 。此 外 ， 胰 糖 。介导的脂肪细胞 中游 离脂 肪酸 的释 放 ， 从而 改善 胰 岛素 的 岛素抵抗还与代谢 综合 征密切相关 。上述几类 药物 中以 Ｔ Ｚ Ｄ类 敏感性 。 药物效果为佳 ， 但是此类药物具有不 同程度 的肝 脏毒性 （ 如 曲格
３ ５ ３ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 胰岛素增敏 剂能够提 高机体 对胰 岛素 的敏 感性 ， 改善 胰 岛素抵 抗状 态。噻唑 烷二 酮 中的 罗格 列酮的组 成及 与二 甲双胍 关键词 ： 胰 岛素增敏 剂 ； 噻唑烷二 酮（ Ｔ ｂ ｌ Ｄ ） 类； 罗格列酮
【 中图分类号】 Ｒ ５ ８ ７ ． １
Ｆ 家 庭 心 理 医 生 ａ ｍ ｉ ｌ ｙ ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｏ ｃ ｔ ｏ ｒ
２ ０ １ ４年４月第４期 胰 岛素 增 敏剂 罗格 列酮 临床 进 展
李 惠 （ 中国人 民解放 军第九 二医院药械科 福建 南平
比较 ， 罗格 列酮对 肾病、 糖尿病 肾病、 老年代谢综合征 的影响和 治疗 。
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １ ６ ７ ２ — ８ ６ ０ ２ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４ — ０ ２ ５ ６ — ０ １
近年来 ， 糖尿病 （ Ｄ Ｍ） 发病率迅速上升 ， Ｄ Ｍ正成为继 心脑血 干预作用 。 管、 癌症之后的人类第二大疾病 ， 其中 Ｉ 型糖尿病 的发病情 况变 ４ 罗格 列酮治疗糖尿病肾病和老年代谢综合征 化不 大 ， 以Ⅱ 型糖尿 病急 剧上 升为 主。胰 岛素增 敏剂 主要应 用 糖尿病肾病（ Ｄ Ｎ ） 是Ｉ 型和 Ⅱ型糖 尿病 主要 的慢 性并 发症 于 Ⅱ型 Ｄ Ｍ早期治疗 ， 能够 提高机 体对 胰 岛紊 的敏感 性 ， 对Ｄ Ｍ 之一 ， 也是糖尿病患者 主要 的死亡原 因。研究表 明 ， 罗格 列酮能 的预防、 治疗发挥 了积极 作用 。胰 岛 素增 敏剂并 不是 单纯 的某 显著降低糖尿病大 鼠的尿 白蛋 白排泄率 ， 而且 它可 能对糖 尿病 类， 主要包括 ４ 大类 … ， （ １ ） 双胍类 口服降糖药 ， 该类药物有二 肾损害有直接的保护作用。罗格列酮 不仅在模 拟 的早期 糖尿病 甲双胍、 苯 乙双胍 等 。（ ２ ） 某些降 压药物 ， 血 管紧 张素转换 酶抑 肾病并且在晚期大量 蛋 白尿 的时 候 ， 均 能明显减 少 治疗组 的蛋 制剂 （ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ） 和ａ 一受体 阻滞 剂 的胰 岛素 增效 作用 受 到肯 定。 白， 通过 采用 随机对照 临床研究 ， 发现 罗格列酮 与其他 降糖药 相 （ ３ ） 某 些降脂药物 ， 在众多降脂药物 中 ， 烟酸及 烟酸肌醇脂 、 苯氧 比， 其降糖作 用无 明显差异． 罗格 列酮对 ２ ｈ Ｂ Ｇ的降糖作用较好 ， 芳酸类的非诺 贝特等 ， 能够 减 少胰 岛 紊抵 抗 。（ ４ ） 噻 唑烷 二酮 但治疗后 的水平离血糖 控制理 想水平 仍有 差距 ， 而且 Ｈ ｂ Ａ ｌ ｃ 治 （ Ｔ Ｍ Ｄ ） 类 。该类药物 有 曲格列酮 、 罗 格列酮 等 。下 面对 罗格列 疗后无 明显降低 ， 估计 与单 独用 药及治 疗 时间有 关． 另一 方 面， 酮进行具体分析 。 发现 罗格列酮可 以有效降低 ２ ４ ｈ 尿蛋 白， 而在对照组确无这种效 １ 罗格列酮 的组成 应， 这表明罗格列 酮对糖尿病 肾病具有治疗效果 。 罗格列酮 （ ｒ ｏ ｓ ｉ ｇ ｌ ｉ ｔ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ ） 化学名为 ： ５ 一 ［ ［ ４ 一［ ２ 一（ 甲基一 ２ 代谢综合 征 （ ｍ ｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ， Ｍ Ｓ ） 是一组 以胰 岛素抵抗 吡啶氨基 ） 乙氧 基 ］ 苯基 ］ 甲基 ］ 一２ ， ４一 噻 唑烷 二 酮 ， 是 由 （ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ， Ｉ Ｒ）Ｉ 糖耐量异常或 ２型糖 尿病、 高血压 、 肥 Ｓ ｍｉ ｔ ｈ ｋ ｌ ｉ ｎ ｅ Ｂ ｅ ｅ ｃ ｈ ａ ９年首次 在美 国上 市 ， 应 用 于 Ⅱ型糖 尿病 的治 胖、 高血脂症和微 白蛋 白尿为特征的疾病 群 ， 其中Ｉ Ｒ是发病 的中 疗 Ｊ 。 临床资料显示 ， 罗格列酮能有效 降低 中老年人 Ⅱ 型糖尿病 心环节 。罗格 列 酮 通 过 与 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 袱 患者胰岛素抵抗 （ Ｉ Ｒ ） 和改 善 Ｂ细胞 功能 ， 优于盐 酸二 甲双胍 缓 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ结合而发挥药理作用 ， 提高脂 肪 、 肌 肉、 肝脏 等靶组织 的胰 释片及阿卡波糖 。并 能 改善胰 岛 素抵抗 、 降低血 压 、 调节 血脂 ， 岛素敏性 。研究表 明 ， 罗格列 酮可 以降低多 种心 血管 风险 的生 是一种安全 、 疗 效确切 的降糖新药 Ｊ 。 物学 指标 ， 如降低血压 、 血脂 、 血糖 以及血胰 岛素水平 等 ， 减轻糖 ２ 罗格 列酮和 二甲双胍治疗 ２型糖尿病疗效的 比较 脂毒性对胰 岛 Ｐ细胞 的损伤 ， 延缓心脑血管并发症 的发生 。不 良 文迪雅 （ Ａ ｖ ａ ｎ ｄ ｉ ａ ）， 即马来 酸罗格 列酮 片 ， 由葛兰 素史克 公 反应轻微 ， 无 明显肝 肾损害 ， 在 老年患 者中应用 具有 良好 的疗效 司研制 ， 属 噻唑烷二酮类 药 ， 是一类 直接针 对 ２型糖 尿病 的根 本 和安 全性 。因此对 于合 并高 血压 、 肥胖 或其 他 多种代 谢异 常患 病理生理缺陷 一 胰 岛素抵抗 的新药研究表明文迪雅和二 甲双胍 者 ， 诊断应予 以考虑是否存在 ＭＳ 如果符合 ＭＳ诊断 ， 在治疗过程 都可降低骨骼肌 、 脂肪组 织和肝脏 的胰 岛素抵抗 ， 促 进外周组 织 中应注意增加胰岛素敏 感性 ， 这对 心脑 血 管病 的防治 具有 重要 对葡萄糖的摄取 和利用 ， 对 Ⅱ型糖尿 病有 明显疗 效 。而文迪 雅 意义。 是 高 度 选 择 性 的且 作 用 很 强 的 过 氧 化 酶 体 增 殖 活 化 受 体 ｒ ５ 结语 （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｒ ） 激动剂 ， 该受 体的激活改变许 多与代谢过程相关 的基 因 已经证实 ， 胰 岛素抵抗不但是 ２型糖 尿病 的重要病理 基础 ， 的表达 ， 从 而降低了靶组 织胰 岛奈抵 抗 ； 使 脂肪细 胞 中脂肪 酸代 同时还与相关的并发症 有密 切关 系 ， 所 以针对 胰 岛素抵抗 的治 谢所涉及 的基 因表达增加 ， 导致葡 萄糖 摄取增 加 ， 从 而降低 高血 疗 成为治疗糖尿病的关 键 ， 并可 做到” 一石 多鸟” 之效 。此 外 ， 胰 糖 。介导的脂肪细胞 中游 离脂 肪酸 的释 放 ， 从而 改善 胰 岛素 的 岛素抵抗还与代谢 综合 征密切相关 。上述几类 药物 中以 Ｔ Ｚ Ｄ类 敏感性 。 药物效果为佳 ， 但是此类药物具有不 同程度 的肝 脏毒性 （ 如 曲格
３ ５ ３ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 胰岛素增敏 剂能够提 高机体 对胰 岛素 的敏 感性 ， 改善 胰 岛素抵 抗状 态。噻唑 烷二 酮 中的 罗格 列酮的组 成及 与二 甲双胍 关键词 ： 胰 岛素增敏 剂 ； 噻唑烷二 酮（ Ｔ ｂ ｌ Ｄ ） 类； 罗格列酮
【 中图分类号】 Ｒ ５ ８ ７ ． １