急性白血病患者血浆D-D、vWF、AT-Ⅲ、FIB检测的临床意义

急性白血病患者血浆D-D、vWF、AS-m、FIC检测的临床意义
姚声盛，刘小敏,杨晓婷
Clinical significance of plasma D一D,vWF,AT-m and FIB detection in patients with acute Inukemic
YAO Sywiyshwiy,LIU Xiaomin,YANG Xiaotiny
Departmed of Clinical Laboratory,me Central Hospital of'Longhua District,Guangdong Shenzhen518110,China.
【Abstract】Objective:To inves/gaU the value of plasma D-dimer(D-D),vox WClePrand Factor(vWF),an-
ti/rombis-m(AT-m)and flrinogen(FIT)is pa/ents with acuU WuPemia(AL).MetOodt:Plasma D-D,
vWF,AT-m and FIT were OeUcted is)2pa/ents with AL before and after the first chemo/erapp,and44heal/p
persoxs(coxWei gnsp)were examined above detec/oxs.The above fosr indexes of AL pa/ents with different pa/e-
logicai types before and/ter chemothempp were compared,and the above fosr indexes of AL gnsp(before and/ter
ciemo/erapp)and the coxWei gnsp were compared,Ue.The correm/ox between D-D,v WF,AT-m,FIB and
/mor burken1AL pa/ents were apalyzed.Results:D-D and vWF of the APL gnsp were higher than those of the
Non-APL AML gnsp and the ALL gnsp before ciemo/erapp(P<0.05),and AT-m and FIT were lower than
those of the Non-APL AML grosp and the ALL grosp(P<0.05).D-D and vWF of the AL gnsp were higher than
those of the coxWei gnsp(P<0.05),and AT-m and FIT were lower than those of the coxWei gnsp(P<0.05).
In every gmsp,D-D and vWF is CR paOents were lower than those is NR paOents(P<0.05),and AT-m and
FIT were higher than those is NR pa/ents(P<0.05).There was no significant difference is D-D,vWF,AT-m,
FIT between CR pa/ents and the pa/ents of the coxtrei gnsp(P>0.05).D-D and vWF were posikvelb correlated
with/mor burken is AL pa/ents before ciemo/erapp(t=0.016,0.533,P<0.05), while AT-m and FIT were
hegaOvely correlated with/mor burken(t=-0.232,一0.311,P<0.05).Conclusion:Plasma levels of D-D,
vWF,AT-m and FIT can reXeet the changes of AL pa/ents'coxditiox,acd it on be used as a reference index for
curative ekeot evabatiox.
【Key words：acute WuPemia,coagumpox index,D-dimer,vascular haemophiky factor,antithrombis-m,fibUnogen
Modern Oncology2021,29(11)：)53-1256【摘要】目的:探讨对急性白血病(AL)患者进行血浆D-二聚体(D-D)s血管性血友病因子(v WF)s抗凝
血酶-m(AT-m)和纤维蛋白原(FIT)检测的价值。

方法:对)2例AL患者(AL组)首次化疗前后进行血
浆D-D、vWF、AT-m、FIB检测，并对44例健康体检者(对照组)进行上述检测。

比较化疗前不同病理类型
AL患者上述四项指标,并比较AL组(化疗前后、、对照组上述四项指标，分析AL患者D-D、vWF、AT-m、
FIT与瘤负荷的相关性。

结果:化疗前急性早幼粒细胞白血病(APL)组D-D、v WF高于非APL的急性髓细
胞白血病(AML)组和急性淋巴细胞白血病(ALL)组(P<0.05、，AT-m、FIB低于非APL的AML组和ALL
组(P<0.05);AL组D-D s WF高于对照组(P<0.05、，AT-m、FIB低于对照组(P<0.05)；各组化疗后完
全缓解(CR)患者D-D、v WF低于未缓解(NR)患者(P<0.05),AT-m、FIB高于NR患者(P<0.05)；且CR
患者D-D、s WF、AT-m、FIB与对照组差异均无统计学意义(P>0.05);化疗前AL组患者D-D、v WF与瘤
负荷呈正相关(=0.4)、0.533,P<0.05),AT-m、FIB与瘤负荷呈负相关(=-0.282、-0.311,P<0.05)。

结论:血浆D-D、vWF、AT-m s FIT水平可反应AL患者的病情变化，可作为疗效评估的参考指标。

【关键词】急性白血病;凝血指标；d-二聚体;血管性血友病因子;抗凝血酶-m;纤维蛋白原
【中图分类号】R733.71【文献标识码】A DOI：8.3969/j.issm872-4996.706011.026
【文章编号】)72-4996-(2061)11-1253-04
【收稿日期】2612-06-60
【修回日期】228-08-00
【作者单位】深圳市龙华区中心医院检验科，广东深圳5802
［作者简介】姚声盛(830-),男，江西赣州人，主管技师,主要从事检验工作。

E-maiRhpnvWll@126.om
【通讯作者】刘小敏(879-)，男，湖南人，副主任技师，主要从事检验科血液学检验工作。

E-mail：2283O567@
急性白血病（acute mukemia,AL）是以骨髓中异常原始细胞和幼稚细胞大量增殖为特点的造血干细胞异常的恶性克隆性疾病15,发病时大量原始细胞和幼稚细胞蓄积于骨髓内，抑制骨髓的正常造血功能，并向肝脏、脾脏、淋巴结等髓外脏器浸润，并伴有出血、贫血、感染、体温升高等临床表现，患者平均生存时间仅为3个月左右，有的甚至会在确诊后数日死亡J]。

目前,骨髓细胞形态学检查是评价AL病情和化疗疗效的重要手段J]o AL患者白血病细胞在各个脏器浸润,多伴有凝血功能异常、纤溶系统功能紊乱及血管内皮细胞损伤⑷，D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIC）是反应机体纤溶亢进和凝血功能的临床常用指标，而血管性血友病因 子（WF）和抗凝血酶-皿（AT-皿、除了反应机体的高凝状态外，还是反应内皮细胞损伤情况的有效指标J]。

本研究通过检测149例AL患者的化疗前后血浆D-D、3WF、AT-皿、FIC水平，以探讨上述4项指标在AL病情、疗效和预后评估中的价值。

1资料与方法
11一般资料
选择我院血液科2016年2、月至2218年06月期间收治的AL患者149例（AL组），男性82例，女性64例，年龄22~ 69岁，平均年龄（39.2±10.2）岁，体质量指数（23.1±9.4）kg/m9。

其中，急性髓细胞白血病患者58例（非APL的AML 组），包括M0患者4例,M2患者91例，M4患者5例,M5患者5例,M6患者5例;急性早幼粒细胞白血病（M3）患者41例（APL组）；急性淋巴细胞白血病患者47例（ALL组、。

选择同期在我院体检的健康志愿者44例（对照组），男性24例，女性5例，年龄25~67岁，平均年龄（38.0±9.2）岁，体质量指数（22.8±2.1、kg/m9。

AL组和对照组性别构成比、年龄及体质量指数差异无统计学意义（P>0.45）。

纳入标准:①符合WHO制定的AL诊断及分型标准J];
②年龄5~70岁；③初诊患者;④依从性好,能够配合本研究的诊治和随访;⑤对本研究知情同意，并签署协议书。

排除标准:①合并其它恶性肿瘤;②心肝肾严重疾病或糖尿病、脑血管疾病、严重感染性疾病;③同时参加其它临床 试验;④对照组均无恶性肿瘤或血液系统疾病。

112方法
嘱患者卧床休息，给予高热量、高蛋白饮食，维持水、电解质平衡,同时注意口腔、鼻咽部和肛周卫生，防止黏膜破溃形成感染。

严重贫血患者根据情况输注红细胞，合并严重出血患者给予肾上腺皮质激素，根据自身情况输注血浆或血小板。

非APL的AML组接受DA（柔红霉素+阿糖胞苷、或IA （去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）化疗方案诱导缓解;ALL组接受VDLP长春新碱+柔红霉素+培门冬酰胺酶+强的松）化疗方案诱导缓解;APL组接受全反式维甲酸+亚砷酸化疗方案。

所有患者、个疗程规范化化疗后进行疗效评估，评估标准参照《临床血液学检验》11中相关标准:完全缓解（com­plete remission,CR），血红蛋白>90g/L,中性粒细胞>55/ 3J/L,血小板>32/3J/L,骨髓象显示原始细胞+早幼细胞之和<5%,临床无出血、贫血及白血病细胞浸润表现。

未完全缓解（incomplete remission,NR），血象、骨髓象和临床表现均未达到CR标准。

1.3实验室检查
AL组患者于化疗前后分别抽取清晨空腹静脉血4mL,每个试管加入8.0%枸椽酸钠5mL进行抗凝处理，充分混匀后置入离心机内，以8002Umin的速度离心3mb（离心半径8cm），静置20in后,分离血浆置于-20t冰箱内待测。

应用胶乳比浊法测定血浆D-D、3WF水平,仪器应用日本SYSMEX公司生产的CA-7000型全自动血液凝固分析仪,试剂盒为SYSMEX公司配套产品。

应用发色底物法测定血浆AT-皿水平，凝固法测定血浆FIC水平，试剂盒及配套质控品均购自深圳晶美生物制品公司。

以上操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

对照组于入组后第9日抽取空腹静脉血进行上述检测。

瘤负荷的计算，化疗前抽取AL患者骨髓液，显微镜下计数200个有核细胞，计算原始和幼稚细胞比例。

1.1统计学分析
应用SPSS20.4版本软件分析统计数据,计量资料符合正态分布,以均数土标准差表示,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验，各指标之间的相关性采用Peauon 相关分析，以P<0.45为差异有统计学意义。

2结果
2.1化疗前各组AL患者血浆D-D、vWF、AT-皿、FIB 水平比较
化疗前,APL组D-D、vWF高于非APL的AML组和ALL组（P<2.25）,AT-皿、FIB低于非APL的AML组和ALL组（P<0.45），差异均有统计学意义;非APL的AML组和ALL组上述四项指标差异均无统计学意义（P>0.45）,见表5
表5化疗前各组AL患者血浆D-D、vWF、AT-in、FIB水平比较t±s
Tad.5Comparisod of D-D,vWF,A T-皿and FIB ix AL patieuts before chemotPe/py x±p
Geoup Cases(n)D-Dgg/L)vWF(%)AT-皿（％）FIC(g/L) Noe-APL AML guxp58259.2±39.5585.9±28.065.5±10.4 3.0±9.4 ALL grodp41253.0±42.0576.0±37.479.0±5.0 3.5±9.5 APL grodp4735.5±49.0s235.2±44.4s55.0±9.9s 2.5±9.4a U F 3.22912.7389.23916.376 P7.2759.0239.9127.002 Noto:vs Noe-APL AML g/up,s P<7.05.vv ALL g/up,bP<2.05.
2.2AL组化疗前后及对照组血浆D-D、vWF、AT-皿、FIB水平比较
AL组化疗后58例达到CR（非APL的AML组48例,ALL组33例，APL组42例），其余28例为NR（非APL的AML组5例,ALL组8例,APL组5例、。

化疗前，AL组D-D、3WF高于对照组（P<2.45）,AT-m、FIB 低于对照组
(P<2.25)，化疗后各组CR患者D-D、c WF低于NR患者者D-D、c WF、AT-皿、FIB与对照组差异均无统计学意义(P<0.25),AT-m、FIB高于NR患者(P<0.25)；且CR患(P>0.25),见表4°
表0AL组与对照组血浆D-D、v WF、AT-in、FIB水平比较*±t
Tad.0Comparison of D-D,vWF,A T-皿and FIB between AL groop and control groop x±t Group
Casos
(n)
D-Dgg/L)vWF(%)at-m(%)FIB(g/L) AL groop146070.4±39.6f189.5±25.6"65.J±11.4"0.6±7.4"
Nov-APL AML groop
CR43127.3±19.3bc70.9±15.g bc98.3±14.4bo 5.9±1.6bo
NR15268.J±39.6"015.6±29.4"55.6±15.6"0.6±7.5"
ALL groop
CR33117.5±17.S bc75.3±14.5uo107.6±15.6bo 4.6±1.4bo
NR3281.5±05.6"035.3±35.5"51.J±10.6"0.6±7.8"
APL groop
CR42105.4±21.g bc75.4±18.4bo97.5±16.3bo 4.J±1.1bo
NR5349.6±45.4"076.1±41.6"29.4±8.9"56±7.4"
Control groop4911302±190477.4±15.6170.3±10.4 2.J±7.9
Note：vs control gnup,aP<9.65.et AL groop:bP<7.65.ve NR groop t cP<7.65.
2.3化疗前AL组D-D、vWF、AT-I H、FIB与瘤负荷的相关性分析
化疗前AL组患者D-D、c WF与瘤负荷呈正相关(s= 0.214,2.533,P<2.05),AT-皿、FIB与瘤负荷呈负相关( =-0.282、-2.311,P<2.25)°
.讨论
AL是常见的血液系统恶性肿瘤，主要病理特点为白血病细胞大量增生，并伴有分化、成熟障碍和凋亡异常。

近年来随着现代医学技术的飞速发展,AL的治疗取得了长足的进步,患者的预后也得到明显改善，但仍有部分患者疗效不理想，难以达到完全缓解，或缓解后再次复发，预后较差J]°寻求能够反应AL患者病情变化、评价化疗效果及判断预后的指标，对于AL患者的诊治、改善预后具有重要意义。

D-D是交联后纤维蛋白的特异性降解产物,其血液含量反应了机体内纤溶活性和凝血酶活性。

机体存在纤维蛋白溶解和血管内微血栓形成时,D-D的合成和释放会显著增加°已有研究表明,AL患者容易并发出血和血栓形成，严重者甚至可发生弥散性血管内凝血,血液内D-D含量增加提示机体纤溶系统和凝血系统激活J5]°有研究发现AL 患者化疗后血浆D-D水平是疾病复发的一个预测指标54;另一项研究也发现AL患者D-D含量增加与肿瘤高负荷相关，动态检测血D-D含量变化有助于评估病情进展和疗效观察52°由此可见,AL患者血浆D-D含量与病情及预后存在着密切的关系。

FIB是由肝脏合成和分泌的一种凝血蛋白，可直接参与凝血过程，其血液含量可反应机体的凝血状态。

纤溶系统亢进时会增加机体FIB的消耗量和D-D的合成15]°陈作波等52]研究发现,FIB是恶性肿瘤辅助诊断的重要依据，在预后评估中也具有重要价值。

vWF是巨核细胞和血管内皮细胞合成的一种多聚体糖蛋白，参与机体的止血和凝血过程，当血管内皮细胞受到损伤时,a WF合成数量会显著增加，并大量进入血液，血浆含量升高。

vWF还可促进血小板在血栓表面黏附、聚集，使血液处于高凝状态。

有研 究发现初诊AL患者化疗前血管内皮细胞蛋白C受体、c WF、P-选择素含量增加，尤其APL患者含量更高，而化疗缓解后上述各项指标均降低，并认为初诊AL患者化疗前多伴随有血管内皮细胞损伤、血小板活化以及血液高凝状态，尤以APL患者这种情况更为显著55]°AT-皿是一种天然的抗凝蛋白，在机体的纤维蛋白溶解和血液凝固过程中具有关键作用。

AL患者由于凝血酶大量形成、外源性凝血途径启动等原因,AT-皿大量消耗，其血浆含量会明显降低59]°AL患者机体内vWF合成增加，大量vWF于裸露的血管内皮下层处和活化的血小板结合形成早期血栓，促使at-m消耗量增加,血浆含量降低54]°因此,AL患者血浆vWF、AT-皿含量在一定程度上反应了血管内皮损伤和血液的高凝状态。

本研究结果显示:化疗前J AL患者血浆D-D、v W F含量高于健康对照组,FIB、AT-皿含量低于健康对照组，与文献报道52—致。

表明各型AL患者均存在着凝血活性明显增强，纤溶系统继发性亢进。

本研究还发现APL组血浆D-D、vWF含量高于非APL的AML组和ALL组,FIB、AT-皿含量低于非APL的AML组和ALL组，提示化疗前APL患者凝血功能状况更为严重。

APL是一种特殊类型的白血病,患病早期即存在着严重的出血倾向。

经过、个疗程系统化疗后,AL 组达到CR标准患者血浆D-D、c WF、AT-m、FIB水平，与健康对照组差异均无统计学意义,趋于正常水平，这部分患 者经过诱导缓解治疗后,骨髓内幼稚细胞和血液中炎性因子明显减少，其凝血机制逐渐恢复正常,对于此类患者，应积极给予规范化诱导缓解治疗。

本研究还进一步分析了四项凝血指标与瘤负荷的相关性，发现化疗前血浆D-D、c WF含量与瘤负荷呈正相关，血浆FIB、AT-皿含量与瘤负荷呈负相关，提示AL患者瘤负荷越大，其凝血系统功能异常情况越严重。

AL患者白血病细胞间黏附分子-、抗体高表达,细胞间黏附分子-、抗体能够抑制白血病细胞的黏附和迁移，进而使血液中白细胞瘀滞，加之白血病细胞释放多种促凝物质或抗凝物质，机体凝血功能紊乱状况进一步加重。

肝脏和脾脏是多种凝血因子的合成场所，当受到白血病髓外浸润时，部分凝血因子的合成量会显著减少，患者出血倾向会进一步加重，且在瘤负荷越高的患者中，这种情况更为严重J9]°因此，临床对于瘤负荷较高的AL患者，应警惕由于凝血功能异
常所致的出血风险。

[]综上所述，对于初诊AL患者进行血浆D-D、vWF、AT
-m、FIT检测，有助于了解患者病情变化，可作为疗效评估
的参考指标。

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(编校:徐萌)。