心力衰竭患者B型钠尿肽、可溶性ST2和白介素33水平变化及其临床诊断价值

心力衰竭患者B型钠尿肽、可溶性ST2和白介素33水平变
化及其临床诊断价值
杨威;韩红彥;潘云红;贾海珍;赵智慧;马丽;刘敏
【摘要】目的：：分析心力衰竭(HF)不同心功能分级患者 B 型钠尿肽(BNP)和可
溶性人基质裂解素(sST2)、白细胞介素-33(IL-33)的血清水平变化及其与 HF 的关系,以及对 HF 的临床诊断价值。

方法：211例 HF 患者(HF 组)分别测定血清 BNP、sST2、IL-33水平,并参照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准,将 HF 患者分为Ⅰ级(n=57)、Ⅱ级(n=96)、Ⅲ级(n=45)和Ⅳ级(n=13),另选同期体检健康者共75
例作为对照组。

统计分析 HF组与对照组、HF 患者不同心功能分级间 BNP、sST2和 IL-33的水平差异；logistic 回归分析 HF 危险因素；ROC 曲线分析 BNP、sST2对 HF 的诊断价值。

结果：与对照组相比,HF 组 BNP 和 sST2水平明显升高(P <0.01),IL-33水平明显降低(P <0.01)。

随着 NYHA 分级增加,HF 患者血清中sST2和 BNP 水平也增加(P <0.05)。

单因素回归分析显示上述三指标与 HF 相关
性有统计学意义(P 均<0.01)；而多因素回归分析显示只有 BNP 为 HF 的独立危险因素(P <0.01)。

ROC 结果表明,sST2诊断 HF 的 ROC 曲线下面积明显高于 BNP,分别为0.920 Vs 0.890(P <0.05),诊断价值优于 BNP。

结论：正确选择应用有关
生化标志物对筛选 HF 影响因素和诊断 HF 有重要临床实践意义。

%Objective:To analyze heart failure (HF)patients with different heart function classification B-brain natriuretic peptide (BNP)and soluble matrix cracking element (sST2),interleukin 33(IL-33),analysis of the three myocardial cell stress biomarkers with the relationship between HF and the clinical diagnostic value.Method:21 1 patients with HF group (HF)were determined serum BNP,sST2,IL-33 level,and with reference to the New York heart association
(NYHA)cardiac function grading HF patients divided into Ⅰ level (n=57),Ⅱ level (n=96),Ⅲ level (n=45),Ⅳ level (n=13),the other to choose the healthy physical examination,a total of 75 cases for the same period as the control group.Statistical analysis of HF group and control group,patients with HF BNP, sST2 between different cardiac function classification and the levels of IL-33 difference;Logistic regression analysis of risk factors for HF,ROC curve analysis the BNP,sST2 value to the diagnosis of HF.Results:Compared with control group,the BNP and the sST2 level HF group in were increased significantly (P <0.01),IL-33 level signifi-cantly decreased (P <0.01).With the increase of NYHA classification,Serum sST2 and BNP level in HF patients were increased (P <0.05).Single factor regression analysis showed that the above three indicators and HF correla-tion was statistically significant (P <0.01 ),and multiple factors regression analysis showed that only the BNP as independent risk factors for HF (P <0.01).ROC results show that sST2 diagnosis of HF area under the ROC curve&nbsp;was slightly higher than that of the BNP,0.920 Vs.0.890 respectively (P <0.05),and superior value to diagnosis the BNP.Conclusion:Proper application on biochemical markers for screening of HF influence factors and diagnosis of HF has important clinical significance.
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2016(000)001
【总页数】5页(P45-48,52)
【关键词】心力衰竭;B 型钠尿肽;可溶性人基质裂解素;白细胞介素 33
【作者】杨威;韩红彥;潘云红;贾海珍;赵智慧;马丽;刘敏
【作者单位】武汉科技大学附属天佑医院心内科，武汉 430060;武汉科技大学附
属天佑医院心内科，武汉 430060;武汉科技大学附属天佑医院心内科，武汉430060;武汉科技大学附属天佑医院心内科，武汉 430060;武汉科技大学附属天佑医院心内科，武汉 430060;武汉科技大学附属天佑医院心内科，武汉 430060;武
汉科技大学附属天佑医院心内科，武汉 430060
【正文语种】中文
【中图分类】R541
心力衰竭(简称心衰，HF)是由多种病因导致的一种复杂的心功能不全临床综合征。

虽然HF的治疗已经取得很大进步，但HF患者5年病死率仍可高达50%[1]。

临
床上HF的症状和体征特异性较差，超声心动图、X 线及有创血流动力学检查有其局限性，相关生化标志物的检测已被临床广泛接受，并据此采取积极治疗方案，如B型钠尿肽(BNP)业已广泛应用于HF的鉴别诊断、风险评估、预后判断和危险分层；可溶性人基质裂解素(sST2，IL-1受体家族成员之一，一种新的心血管炎症标志物)及其配体白细胞介素-33(IL-33)，已被国外研究证实与心肌重构和HF诊断密切相关，表现为sST2水平升高、IL-33水平降低[2，3,11,13-16]，但国内对这一对标志物的研究较少。

因此，本文检测分析国人HF患者血清BNP、sST2和IL-
33水平变化及其与HF心功能分级的关系，以及该3个指标诊断HF的临床价值。

1.1 研究对象和分组
选取2013-07-2015-07在本院确诊为HF且住院患者211例(HF组)，并依据纽
约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准[4]将患者分为Ⅰ级(n=57)、Ⅱ级(n=96)、
Ⅲ级(n=45)、Ⅳ级(n=13)，另选取同期健康体检者作为对照组(n=75)，两组年龄、性别和BMI分布差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

HF患者纳入标准：(1)参照2012年欧洲心脏病学会(ESC)《急慢性心力衰竭临床治疗指南》[5]，并结合患者
症状、体征、超声心动图及胸片明确诊断者；(2)性别不限，年龄>18岁，HF病因包括冠心病、高血压性心脏病、心肌病及瓣膜性心脏病者。

排除入院时确诊为急性冠状动脉综合征、肿瘤及肺动脉栓塞者(多次住院患者以第一次入院诊断为准)。

所有入选患者均签署知情同意书，其伴随病症、临床治疗情况以及入院48h内超声
心动图检查结果如表1。

1.2 检测指标及方法
1.2.1 超声心动图检查
使用德国西门子SON05500型彩色超声心动图仪，采用美国超声心动图协会推荐的测量方法，取左室长轴面的超声图像测定心脏各项指标，即左心室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)、左室内径(LVDD)、右房内径(RAD)、右室内径(RVDD)、升主动脉内径(AO)、肺主动脉内径(PA)、室间隔厚度 (IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)等。

所有测量都在不同扫查中重复3次。

1.2.2 生化标志物检测
所有对象均于入院当天采肘部静脉血3-5ml，置入无抗凝管中，所有标本均无明
显脂血、溶血和黄疸。

以3 000r/min离心10min，取血清分装于冻存管中，-80℃冰箱中保存待批检。

从冰箱中取出标本，室温解冻。

采用化学发光免疫法测定BNP浓度，试剂盒由美国Beckman公司提供，测量范围2.0-5 000pg/ml，批内变异系数<6.5%，批间变异系数<9.5%；酶联免疫吸附法测定sST2浓度，试剂盒由上海blue gene公司提供，测量范围0-10ng/L，批间及批内变异系数均<10%；酶联免疫吸附法测定IL-33浓度，试剂盒由美国ebioscience公司提供，测量范
围0-500pg/L。

所有血标本平均储藏时间≤8个月。

1.3 统计学处理
采用SPSS 19.0统计学软件。

计量资料的正态性分布采用Kolmogorov-Smironov检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差±s)表示，两组资料比
较采用独立样本t检验，多组资料比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)；不符合正态分布的两组资料比较采用Mann-Whitney U检验。

计数资料比较采用χ2检验。

HF危险因素的相关分析分别采用单因素和多因素logistic回归分析。

有关指标对HF的诊断价值采用ROC曲线下面积进行分析。

P<0.05为差异有统计
学意义。

2.1 HF患者血清BNP、sST2、IL-33水平
与对照组相比，HF组BNP和sST2水平明显升高(u=6.315，P<0.01；t=3.016，P<0.01)，IL-33水平明显降低(t=4.257，P<0.01)。

见表2。

2.2 血清BNP、sST2和IL-33水平及与NYHA分级的线性回归分析
方差分析显示，NYHA分级HF患者血清BNP和sST2水平差异有统计学意义(P
均<0.01)。

而IL-33水平差异无统计学意义(P>0.05)。

见表3。

单因素回归分析显示，BNP (OR 0.936)、sST2(OR 0.519)、IL-33(OR 1.191)与HF分级相关性均有统计学意义(P<0.01)。

经校正可能影响HF混杂因素后的多因
素回归分析结果表明，影响HF的独立危险因素只有BNP(OR 0.953，P<0.01)；sST2(OR 0.504)、IL-33(OR 0.002)为非独立因素(P>0.05)。

见表4。

2.3 血清sST2和BNP对HF的诊断价值
血清sST2和BNP诊断HF的ROC曲线下面积分别为0.920(95%CI：0.890-
0.951)和0.890(95%CI：0.853-0.927)，sST2略优于BNP(P<0.05)。

血清BNP
诊断心衰的最佳Cut-off值为435 pg/ml时，对应的灵敏度和特异度分别为
0.822和0.765；血清sST2诊断心衰的最佳Cut-off值为4.76ng/ml时，对应的诊断灵敏度和特异度分别为0.773和0.881，前者灵敏度较高，后者特异度较高。

见图1。

已有研究显示，多种生化标志物联合检测可以提高心血管疾病死亡危险分层的准确性[6]。

BNP、sST2和IL-33同属于反映心肌负荷状况的生化标志物，能够明确诊断HF、提示危险分层和预后信息，也是潜在的治疗靶标[7]。

BNP具有排钠、利尿和舒张血管作用，其水平增加是心功能不全时机体的代偿机
制之一，有助于诊断HF；同时也是HF患者预后不良的独立预测因子[8]。

美国心脏学会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)[9]、欧洲心脏病学会(ESC)[5]和中国HF诊断治疗指南[10]均肯定了其对HF诊断的价值。

ST2是IL-1R家族成员，分为可溶性ST2(sST2)和跨膜形式的ST2(ST2L)。

sST2作为一种新的心脏标记物，与心肌成纤维细胞的激活及心肌重塑有关。

2013年美国心脏病学基金会学会(ACCF)/美国心
脏学会(AHA)心衰指南[11]明确指出，sST2水平不仅可以预测HF患者的住院率和死亡率，并且与BNP和半乳凝集素(Galectin-33)一并对评估患者预后有重要价值。

sST2的优势是诊断HF的准确性不受肾功能、肥胖指数、年龄等因素影响[12] 。

IL-33是sST2的功能配体，由拉伸的成纤维细胞分泌，具有抗心肌细胞肥大作用，在血管炎症和动脉粥样硬化等心血管疾病的病理生理过程中发挥重要作用[13,14] ；IL-33被sST2竞争性结合后，与ST2L结合减少，无法进入心脏保护信号转导通路，防止心肌细胞死亡、心肌组织纤维化和HF的进展[15,16]。

本文结果表明，与对照组相比，HF组BNP、sST2水平升高，IL-33水平降低。

随着NYHA心功能分级增加，HF患者血清BNP和sST2水平升高，而IL-33水平
变化无统计学差异。

单因素回归分析显示，BNP、sST2、IL-33与HF具有相关性，但校正可能影响HF的混杂因素后，BNP成为HF的独立危险因素，但从诊断价值而言，sST2比BNP更有优势。

因此sST2作为新的诊断HF特异性较高的标志物，不仅可与血清BNP和IL-33一同用于诊断HF严重程度，还可为HF预后提供更
多信息，或将成为进一步研究的重要方向。

杨威(1988-)，男，汉族，硕士研究生，主要从事心血管疾病的临床诊疗
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