知柏地黄丸治疗特发性性早熟症患儿的治疗效果

整个疗程的患儿；２）入组后发现不符合纳入或排除 标准者；３）中途换药或加药，未按规定服药者；４）病 例入组后情况不明、脱落失访者等。 １６ 治疗方法 对 照 组：给 予 患 儿 适 当 生 活 干 预， 督促患儿坚持有规律的，３０ｍｉｎ／ｄ左右的运动，并且 保证患儿有 ８ｈ／ｄ左右的高质量睡眠；对患儿的饮 食进行调整，注重平衡饮食，少吃滋补类、高热量的 食物，以及反季节的水果蔬菜，还应适当控制饮食， 防止营养过剩使病情加重，适当补充动物性蛋白；同 时给患儿使用注射剂曲普瑞林（益普生法国生物技 术公司，注册证号 Ｈ２００９０２７４），规格：３７５ｍｇ，该药 商品名称为达菲林，其主要成分为醋酸曲普瑞林，不 同患儿用法用量不同，按体质量 １次 ５０μｇ／ｋｇ，每 ４ 周注射 １次。
ＣｕｒａｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＺｈｉｂａｉＤｉｈｕａｎｇＰｉｌｌｓｏｎＣｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＩｄｉｏｐａｔｈｉｃＰｒｅｃｏｃｉｏｕｓＰｕｂｅｒｔｙ ＺＨＡＯＴｏｎｇ１，ＢＡＩｈｕａ２，ＹＵＡＮＹｉｎｇｄｉ２，ＬＩＵＹｕｎｃｕｉ１
（１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｕｚｈｏｕ２２１００２，Ｃｈｉｎａ； ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｉａｎｙｕｎｇａｎｇ，Ｌｉａｎｙｕｎｇａｎｇ２２２０００，Ｃｈｉｎａ）
性早熟是青春期发育明显提前的一种现象，多 见于女性。女性性早熟的临床症状为月经初潮开始 于 １０岁以前，或 ８岁以前出现腋毛生长、乳腺增大、 阴毛生长等［１］。患儿不仅是在生理方面，而且性与 社会心理成熟过程都将会提前，会产生骨骺提前闭 合最后导致身高矮于一般儿童，对于患儿的身体健 康以及心理来说存在巨大的隐患［２］。目前对于该类
观察组：在使用对照组的方法治疗的基础上加用 知柏地黄丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药 厂，国药准字 Ｚ１１０１０１５２），该药的药方组成为：熟地黄 １６０ｇ，山茱萸（制）、山药各８０ｇ，牡丹皮、茯苓、泽泻 各 ６０ｇ，知母、黄柏各 ４０ｇ。口服，３０粒（６ｇ）／次，２ 次 ／ｄ。２组均治疗 ６个月后观察各项指标。 １７ 观察指标 １７１ 第二性 征 测 定 并 记 录 治 疗 前 后 患 儿 乳 房 直径、子宫容积、卵巢容积；其中乳房直径采用软尺 测量，观察子宫容积、卵巢容积及其发育情况采用用 超声诊断仪。其中，子宫容积 ＝长 ×宽 ×厚 ×６／π； 卵巢容积 ＝长 ×宽 ×厚 ×０７２３３。 １７２ 性激素 水 平 在 第 二 性 征 促 性 腺 激 素 释 放 激素（ＧｎＲＨ）激 发 试 验 中，采 用 放 射 免 疫 法 测 定 血 清黄体生 成 素 （ＬＨ）、卵 泡 刺 激 素 （ＦＳＨ）、雌 激 素 （Ｅ２）的水平；测量患儿体质量、身高，并且计算体质 量指数（ＢＭＩ）＝体质量 ｋｇ／身高 ｍ２来衡量患儿的生 长发育情 况；拍 摄 腕 骨 正 位 Ｘ线 片 后，记 录 骨 龄 （ＢＡ），计算骨龄指数 ＝ＢＡ／实际年龄（ＣＡ）。 １８ 疗效判定标准 根据 《性早熟诊疗指南 （试 行）［卫办医政发（１９５）号］》《中医病证诊断疗效标 准》制定疗效评判标准［７］，治愈：患儿的血清 ＦＳＨ、 ＬＨ、Ｅ２ 水平降至 青 春 期 前 水 平，骨 龄 指 数 低 于 正 常 年龄，阴道分泌物明显消失，卵泡直径、子宫和卵巢 容积均缩小，症状体征消失，乳房疼痛消失、肿块缩 小。显效：血清 ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ２ 水平降低，骨龄指数基 本与正常年龄相同，阴道分泌物减少，卵泡直径较治 疗前明显，子宫和卵巢容积缩小，症状体征好转，乳 房疼痛减轻、肿块缩小。无效：乳房继续发育，以上 观察指标无改善。治疗有效率 ＝（治愈 ＋显效）例
世界中医药·１７２７·
的影响。现报道如下。 １ 资料与方法 １１ 一般资料 选取 ２０１７年 ７月至 ２０１８年 ４月 徐州医科大学附属医院收治的特发性性早熟症患儿 ９８例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对 照组和观察组，每组 ４９例。观察组年龄 ５８～８５ 岁，平均年龄（７１５±１０８）岁；病程 ３～２８个月，平 均病程（１５１１±３３８）个月；体质量指数（ＢＭＩ）１５～ １９ｋｇ／ｍ２，平均 ＢＭＩ（１７２１±１１２）ｋｇ／ｍ２；监护人知 识水平：高中及以下 １３例，大专 １５例，本科及以上 ２１例。对照 组 年 龄 ６～８５岁，平 均 年 龄 （７１５± １２９）岁；病程 ３～２８个月，平均病程（１５１１±３４７） 个月；ＢＭＩ１５～１９ｋｇ／ｍ２，平均 ＢＭＩ（１７２４±１１４） ｋｇ／ｍ２；监护人知识水平：高中及以下 １４例，大专 １６ 例，本科及以上 １９例。２组一般资料比较，差异无 统计学意义 （Ｐ＞００５），具 有 可 比 性。 本 研 究 经 徐 州医科大学附属医院伦理委员会批准并备案（伦理 审批号：２０２００３３５６）。 １２ 诊断标准 西医诊断标准根据《性早熟诊疗指 南（试行）［卫 办 医 政 发 （１９５）号 ］》制 定［５］：１）第 二 性征提前出现；２）血清性激素水平升高至青春期水 平；３）女童促黄体生成素（ＬＨ）峰值 ＞１２Ｕ／Ｌ，ＬＨ峰 值 ／卵泡刺激素（ＦＳＨ）峰值 ＞０６为必备条件。其他 可见：超声下可见卵巢容积 ＞１ｍＬ，可见多个直径 ＞ ４ｍｍ的卵泡；４）线性生长加速等。
·１７２６·
ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｊｕｎｅ．２０２１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１１
知柏地黄丸治疗特发性性早熟症患儿的治疗效果
赵 彤１ 白 华２ 袁迎第２ 刘运翠１
（１徐州医科大学附属医院儿科，徐州，２２１００２；２江苏省连云港市第一人民医院儿内科，连云港，２２２０００）
摘要 目的：研究知柏地黄丸对女童特发性性早熟症患儿的治疗效果。方法：选取 ２０１７年 ７月至 ２０１８年 ４月徐州医科大 学附属医院收治的特发性性早熟症患儿 ９８例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组 ４９例。 对照组患儿给予生活干预和饮食调整，并注射曲普瑞林。观察组患儿在对照基础上加服知柏地黄丸。观察并记录 ２组患 儿治疗前后的生长发育情况以及治疗效果。结果：治疗后，２组患儿的乳房直径、子宫容积、卵巢容积均显著下降，观察组 患儿显著低于对照组患儿；与治疗前比较，２组患儿的黄体生成素（ＬＨ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、雌激素（Ｅ２）均显著下降，并 且治疗后观察组患儿的 ＬＨ、ＦＳＨ、Ｅ２显著小于对照组患儿；与治疗前比，２组患儿的体质量指数显著上升，骨龄指数显著下 降，且观察组患儿改善情况优于对照组患儿；观察组治疗有效率 ９５９２％，高于对照组的 ７９５９％（Ｐ＜００５）。结论：知柏 地黄丸联合曲普瑞林治疗女性特发性中枢性性早熟患儿疗效较好，并能改善患儿第二性征及生长发育。 关键词 知柏地黄丸；曲普瑞林；女性；特发性中枢性；性早熟；第二性征；生长发育；性激素
患儿主要采用药物进行治疗，同时对性早熟患儿加 以心理辅导等，而单纯西药（曲普瑞林）治疗经济适 用性差，对部分机体耐受差的患儿疗效欠佳。近年 来，中西医结合治疗性早熟取得了较好的效果，其中 又以知柏地黄丸最为常见，但其具体作用机制尚未 完全明确 ［３４］。本 研 究 分 析 知 柏 地 黄 丸 治 疗 女 童 特 发性中枢性性早熟对患儿第二性征及生长发育情况
基金项目：国家自然科学基金项目（８１９００７７２） 作者简介：赵彤（１９７７０６—），女，硕士研究生，副主任医师，研究方向：小儿内分泌方面的研究，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｔｏｎｇ０６０８＠１６３ｃｏｍ 通信作者：白华（１９６８０９—），女，本科，主任医师，研究方向：小儿内分泌及遗传代谢性疾病方面的研究，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｘｉｎ１２９８＠１６３ｃｏｍ
中医诊断标准根据《中医儿科学》制定［６］：１）第 二性征提前；２）阴虚火旺证主症为潮热盗汗、五心烦 热、无苔或少苔、脉细数、舌红；３）肝郁化火证主症为 乳房胀痛或胸闷不舒、烦躁易怒、苔黄或腻、脉弦数、 舌红。 １３ 纳入标准 １）符合 １２中特发性中枢性性早 熟的诊断标准者；２）年龄范围 ３～９岁；３）无下丘脑、 垂体实质性病变；４）既往未接受过性激素类药物、曲 普瑞林类药物及中药治疗；５）无染色体疾病；６）骨龄 超过自然年龄 １年以上，促性腺激素基础值或促性 腺激素释放激素实验值达到青春发育水平；７）无子 宫、卵巢、肾上腺等占位性病变者等。 １４ 排除标准 １）吃过接触性激素类药物或食物 （如避孕药、丰乳霜、蜂王浆类营养品）等的患儿；２） 肝、肾等外源性、继发性早熟的患儿；３）患有传染性 疾病，血液疾病，糖尿病的患儿；４）发生中枢性器质 性病变的患儿；５）先天性甲状腺功能减退的患儿；６） 患儿或者其监护人不同意参与本研究者等。 １５ 脱落与剔除标准 １）没有完整参与本研究的
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＺｈｉｂａｉＤｉｈｕａｎｇＰｉｌｌｓｏｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓｐｕｂｅｒｔｙ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ９８ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓｐｕｂｅｒｔｙａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍ Ｊｕｌｙ２０１７ｔｏＡｐｒｉｌ２０１８ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄａｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ４９ｃａｓｅｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｌｉｆｅｉｎ ｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ｄｉｅｔａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ，ａｎｄｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ．ＣｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎＺｈｉｂａｉＤｉｈｕａｎｇＰｉｌｌｓｏｎｔｈｅｂａ ｓｉｓｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔ ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｂｒｅａｓｔｄｉａｍｅｔｅｒ，ｕｔｅｒｉｎｅｖｏｌｕｍｅ，ａｎｄｏｖａｒｉａｎｖｏｌｕｍｅｏｆｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ；ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ（ＬＨ），ｆｏｌｌｉｃｌｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ（ＦＳＨ）ａｎｄｅｓｔｒｏｇｅｎ（Ｅ２）ｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｌｙ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅＬＨ，ＦＳＨ，ａｎｄＥ２ ｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ；ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅＢＭＩｏｆｔｈｅ２ｇｒｏｕｐｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ａｎｄｔｈｅｂｏｎｅａｇｅｉｎｄｅｘｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ａｎｄｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ：Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ９５．９２％，ｗｈｉｃｈｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ７９．５９％ ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜００５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＺｈｉｂａｉＤｉｈｕａｎｇ Ｐｉｌｌｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎｈａｖｅａｂｅｔｔｅｒｅｆｆｅｃｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｃｅｎｔｒａｌｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓｐｕｂｅｒｔｙ，ａｎｄｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｅｃｏｎｄａｒｙｓｅｘｕａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＺｈｉｂａｉＤｉｈｕａｎｇＰｉｌｌ；Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ；Ｆｅｍａｌｅ；Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｃｅｎｔｒａｌ；Ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓｐｕｂｅｒｔｙ；Ｓｅｃｏｎｄａｒｙｓｅｘｕａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ； Ｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ；Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓ 中图分类号：Ｒ２８９４；Ｒ７２９ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．１１．０１６