喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析讲课文档
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（2）取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生 成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧 化钠试液中溶解溶解。 （3）取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（
与硫代硫酸盐区别）。
第二十一页，共38页。
鉴别试验
一般鉴别试验：磷酸盐
（1）取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即 生成浅黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液或稀硝 酸中均溶解。 （2）取供试品溶液，加氯化铵试液，即生成白色
第三十页，共38页。
(2) 磷酸哌喹的含量测定 Chp2010
第三十一页，共38页。
(2) 磷酸氯喹注射液的含量测定 Chp2010
第三十二页，共38页。
青蒿素类药物的分析
屠呦呦 Lasker Awards 2011
第三十三页，共38页。
黄花蒿
典型药物
H CH3
C H3
O OO
C H3 H
O
第二十三页，共38页。
鉴别试验
三硝基苯酚
磷酸咯萘啶ChP (2010)
[鉴别](1)取本品约10mg，加水1ml溶解后，加三硝 基苯酚试液数滴，即生成米黄色沉淀。
第二十四页，共38页。
二、鉴别试验
如何区别硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 ？
第二十五页，共38页。
三、有关物质检查
硫酸奎宁 酸度：pH计 三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法 其他金鸡纳碱：TLC or HPLC 磷酸咯萘啶
第三十七页，共38页。
鉴别试验
羟肟酸铁反应
青蒿琥酯 ChP (2010) [鉴别](2)取本品约50mg，加含7%盐酸羟胺的乙醇溶液 1ml，再加乙醇制氢氧化钾试液3ml，置水浴中加热至 沸，放冷，加稀盐酸至呈酸性，再加三氯化铁试液1滴
，即显紫红色。
青蒿素 ChP (2010) [鉴别](2)取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加盐 酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml，置水浴中微沸
Malaridine Phosphate
第十六页，共38页。
主要化学性质
1.碱性
季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺
2.旋光性
3.荧光性
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色荧光 。
第十七页，共38页。
鉴别试验
1.绿奎宁反应
绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。
O
第十八页，共38页。
鉴别试验
绿奎宁反应
硫酸奎宁ChP (2010) [鉴别](2)取本品约20mg，加水20ml溶解后，取
5ml溶液，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿 色。
第十九页，共38页。
鉴别试验
2.光谱特征 （1）紫外光谱 （2）荧光光谱 （3）红外光谱
3.无机酸根
第二十页，共38页。
鉴别试验
一般鉴别试验：硫酸盐 （1）取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白 色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。
喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析文档ppt
第一页，共38页。
有机破坏后与茜素锆试液反应显色 的药物是
A. 奋乃静
B. 癸氟奋乃静
C. 硫酸奎宁 D. 盐酸异丙嗪
E. 地西泮
第二页，共38页。
盐酸氯丙嗪的含量测定方法有
A. 中和法 B. 非水滴定法 C. 紫外法 D. 旋光法
E. 铈量法
第三页，共38页。
第五页，共38页。
有氧化产物存在时，吩噻嗪类药 物的鉴别或含量测定方法为
A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法
第六页，共38页。
吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在 以下哪种酸性条件下进行
A. pH4 B. pH3～3.5
C. pH2±0.1 D. pH1 E. pH5
N
HN
•2H3PO4
CH3
N
CH3
CH3
磷酸氯喹
Chloroquine phosphate
第十四页，共38页。
典型化合物
CH3O
H N N CH3
NH2
•2H3PO4
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
第十五页，共38页。
典型化合物
N
OH
HN
N
•4H3PO4
N OMe
N Cl
磷酸咯萘啶
鉴别试验
氧化反应
青蒿素 ChP (2010) [鉴别](1)取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘 化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴，立即显
紫色。
双氢青蒿素片 ChP (2010) [鉴别](1)取本品细粉适量，加无水乙醇2ml使溶解，滤 过，滤液中加碘化钾试液2ml与稀硫酸4ml，摇匀，加 淀粉指示液数滴，溶液即显蓝紫色。
结晶性沉淀。 （3）取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后，加 热，即生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试液中 溶解。
第二十二页，共38页。
硫酸奎宁 ChP（2010） 【鉴别】
(1)取本品 约20mg，加水20 ml溶解后，分取10ml ，加硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 (2) 取鉴别项(1)剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与氨 试液1ml，即显翠绿色。 (3)取鉴别(1)剩余的溶液5ml，加盐酸使成酸性后， 加氯化钡试液1ml，即发生白色沉淀。 (4) 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 488图)一致。
第二十八页，共38页。
(1) 硫酸奎宁的含量测定
加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴
定 药物和HClO4的摩尔比？
反应摩尔比为1∶2
CH CH2
CH3OHຫໍສະໝຸດ OH CNH
H2SO4 H2O
N
2
第二十九页，共38页。
(1) 硫酸奎宁片剂的含量测定
与原料药操作有何不同？ 加入碱游离后，再用高氯酸滴定 药物和HClO4的摩尔比？ 反应摩尔比为1∶4
中国药典收载的吩噻类药物的紫外 吸收峰位于
A. 361nm附近
B. 205nm附近
C. 254nm附近 D. 300nm附近 E. 325nm附近
第四页，共38页。
中国药典（1995年版）对盐酸异丙 嗪注射液的含量测定，选用299nm波
长处测定，其原因是
A. 299nm处是它的最大吸收波长 B. 为了排除其氧化产物的干扰 C. 为了排除抗氧剂的干扰 D．在299nm处，它的吸收系数最大 E. 在其他波长处，因其无明显吸收
酸度、水中不溶物、氯化物、甲醛 、四氢吡啶
第二十六页，共38页。
四、含量测定
1. 非水酸碱滴定法
生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
第二十七页，共38页。
(1) 硫酸奎宁的含量测定
HCHClOlO4直4直接接滴滴定定时时，，反药应物摩和H尔C比lO为4的1摩∶尔3 比？
C H3
H O
青蒿素
H CH3
O
OO
H
O
C H3
HO H H
双氢青蒿素
第三十四页，共38页。
典型药物
H CH3 H
C H3
O OO
H
O
C H3
HH
O
O
C H3
OH
O
青蒿琥酯
H CH3
O
OO
H
O
C H3
HH
OMe
蒿甲醚
第三十五页，共38页。
化学性质
氧化性
旋光性
水解反应
紫外吸收
第三十六页，共38页。
第七页，共38页。
第八页，共38页。
疟原虫与抗疟药虫
第九页，共38页。
教学目标
熟悉喹啉、青蒿素类药物的结构；掌握其 性质及鉴别试验；
熟悉喹啉、青蒿素类药物有关物质的检查； 掌握非水碱量法测定喹啉类药物的含量。
第十页，共38页。
结构
5
6
4
3
7
8
2
N 1
喹啉环
第十一页，共38页。
典型化合物
H3CO
，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深紫红 色。
第三十八页，共38页。
HO N H H H CH=CH2,H2SO4,2H2OH3CO
H H
N
H
HO
CH=CH2,H2SO4,2H2O
N
2
N
2
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
第十二页，共38页。
典型化合物
N N
Cl
N
N
N
N
•4H3PO4•4H2O
Cl
磷酸哌喹
Piperaquine Phosphate
第十三页，共38页。
典型化合物
Cl
与硫代硫酸盐区别）。
第二十一页，共38页。
鉴别试验
一般鉴别试验：磷酸盐
（1）取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即 生成浅黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液或稀硝 酸中均溶解。 （2）取供试品溶液，加氯化铵试液，即生成白色
第三十页，共38页。
(2) 磷酸哌喹的含量测定 Chp2010
第三十一页，共38页。
(2) 磷酸氯喹注射液的含量测定 Chp2010
第三十二页，共38页。
青蒿素类药物的分析
屠呦呦 Lasker Awards 2011
第三十三页，共38页。
黄花蒿
典型药物
H CH3
C H3
O OO
C H3 H
O
第二十三页，共38页。
鉴别试验
三硝基苯酚
磷酸咯萘啶ChP (2010)
[鉴别](1)取本品约10mg，加水1ml溶解后，加三硝 基苯酚试液数滴，即生成米黄色沉淀。
第二十四页，共38页。
二、鉴别试验
如何区别硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 ？
第二十五页，共38页。
三、有关物质检查
硫酸奎宁 酸度：pH计 三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法 其他金鸡纳碱：TLC or HPLC 磷酸咯萘啶
第三十七页，共38页。
鉴别试验
羟肟酸铁反应
青蒿琥酯 ChP (2010) [鉴别](2)取本品约50mg，加含7%盐酸羟胺的乙醇溶液 1ml，再加乙醇制氢氧化钾试液3ml，置水浴中加热至 沸，放冷，加稀盐酸至呈酸性，再加三氯化铁试液1滴
，即显紫红色。
青蒿素 ChP (2010) [鉴别](2)取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加盐 酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml，置水浴中微沸
Malaridine Phosphate
第十六页，共38页。
主要化学性质
1.碱性
季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺
2.旋光性
3.荧光性
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色荧光 。
第十七页，共38页。
鉴别试验
1.绿奎宁反应
绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。
O
第十八页，共38页。
鉴别试验
绿奎宁反应
硫酸奎宁ChP (2010) [鉴别](2)取本品约20mg，加水20ml溶解后，取
5ml溶液，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿 色。
第十九页，共38页。
鉴别试验
2.光谱特征 （1）紫外光谱 （2）荧光光谱 （3）红外光谱
3.无机酸根
第二十页，共38页。
鉴别试验
一般鉴别试验：硫酸盐 （1）取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白 色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。
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第一页，共38页。
有机破坏后与茜素锆试液反应显色 的药物是
A. 奋乃静
B. 癸氟奋乃静
C. 硫酸奎宁 D. 盐酸异丙嗪
E. 地西泮
第二页，共38页。
盐酸氯丙嗪的含量测定方法有
A. 中和法 B. 非水滴定法 C. 紫外法 D. 旋光法
E. 铈量法
第三页，共38页。
第五页，共38页。
有氧化产物存在时，吩噻嗪类药 物的鉴别或含量测定方法为
A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法
第六页，共38页。
吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在 以下哪种酸性条件下进行
A. pH4 B. pH3～3.5
C. pH2±0.1 D. pH1 E. pH5
N
HN
•2H3PO4
CH3
N
CH3
CH3
磷酸氯喹
Chloroquine phosphate
第十四页，共38页。
典型化合物
CH3O
H N N CH3
NH2
•2H3PO4
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
第十五页，共38页。
典型化合物
N
OH
HN
N
•4H3PO4
N OMe
N Cl
磷酸咯萘啶
鉴别试验
氧化反应
青蒿素 ChP (2010) [鉴别](1)取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘 化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴，立即显
紫色。
双氢青蒿素片 ChP (2010) [鉴别](1)取本品细粉适量，加无水乙醇2ml使溶解，滤 过，滤液中加碘化钾试液2ml与稀硫酸4ml，摇匀，加 淀粉指示液数滴，溶液即显蓝紫色。
结晶性沉淀。 （3）取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后，加 热，即生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试液中 溶解。
第二十二页，共38页。
硫酸奎宁 ChP（2010） 【鉴别】
(1)取本品 约20mg，加水20 ml溶解后，分取10ml ，加硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 (2) 取鉴别项(1)剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与氨 试液1ml，即显翠绿色。 (3)取鉴别(1)剩余的溶液5ml，加盐酸使成酸性后， 加氯化钡试液1ml，即发生白色沉淀。 (4) 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 488图)一致。
第二十八页，共38页。
(1) 硫酸奎宁的含量测定
加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴
定 药物和HClO4的摩尔比？
反应摩尔比为1∶2
CH CH2
CH3OHຫໍສະໝຸດ OH CNH
H2SO4 H2O
N
2
第二十九页，共38页。
(1) 硫酸奎宁片剂的含量测定
与原料药操作有何不同？ 加入碱游离后，再用高氯酸滴定 药物和HClO4的摩尔比？ 反应摩尔比为1∶4
中国药典收载的吩噻类药物的紫外 吸收峰位于
A. 361nm附近
B. 205nm附近
C. 254nm附近 D. 300nm附近 E. 325nm附近
第四页，共38页。
中国药典（1995年版）对盐酸异丙 嗪注射液的含量测定，选用299nm波
长处测定，其原因是
A. 299nm处是它的最大吸收波长 B. 为了排除其氧化产物的干扰 C. 为了排除抗氧剂的干扰 D．在299nm处，它的吸收系数最大 E. 在其他波长处，因其无明显吸收
酸度、水中不溶物、氯化物、甲醛 、四氢吡啶
第二十六页，共38页。
四、含量测定
1. 非水酸碱滴定法
生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
第二十七页，共38页。
(1) 硫酸奎宁的含量测定
HCHClOlO4直4直接接滴滴定定时时，，反药应物摩和H尔C比lO为4的1摩∶尔3 比？
C H3
H O
青蒿素
H CH3
O
OO
H
O
C H3
HO H H
双氢青蒿素
第三十四页，共38页。
典型药物
H CH3 H
C H3
O OO
H
O
C H3
HH
O
O
C H3
OH
O
青蒿琥酯
H CH3
O
OO
H
O
C H3
HH
OMe
蒿甲醚
第三十五页，共38页。
化学性质
氧化性
旋光性
水解反应
紫外吸收
第三十六页，共38页。
第七页，共38页。
第八页，共38页。
疟原虫与抗疟药虫
第九页，共38页。
教学目标
熟悉喹啉、青蒿素类药物的结构；掌握其 性质及鉴别试验；
熟悉喹啉、青蒿素类药物有关物质的检查； 掌握非水碱量法测定喹啉类药物的含量。
第十页，共38页。
结构
5
6
4
3
7
8
2
N 1
喹啉环
第十一页，共38页。
典型化合物
H3CO
，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深紫红 色。
第三十八页，共38页。
HO N H H H CH=CH2,H2SO4,2H2OH3CO
H H
N
H
HO
CH=CH2,H2SO4,2H2O
N
2
N
2
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
第十二页，共38页。
典型化合物
N N
Cl
N
N
N
N
•4H3PO4•4H2O
Cl
磷酸哌喹
Piperaquine Phosphate
第十三页，共38页。
典型化合物
Cl