急检验的最大耐受量

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耐压测试标准

耐压测试标准GB/T 15290-1994 GB/T 8554-1998 和IEC 61007-1994测试标准；1.进行耐压测试的原因正常情況下,电力系统中的电压波形是正弦波.电力系统在运行中由于雷击，操作，故障或电气设备的参数配合不当等原因，引起系统中某些部分的电压突然升高，大大超过其额定电压，这就是过电压。

过电压按其发生的原因可分为两大类，一类是由于直接雷击或雷电感应而引起的过电压，称为外部过电压。

雷电冲击电流和冲击电压的幅值都很大，而且持续时间很短，破坏性极大。

另一类是因为电力系统内部的能量转换或参数变化引起的，例如切合空载线路，切断空载变压器，系统内发生单相弧光接地等，称为内部过电压。

内部过电压是确定电力系统中各种电气设备正常绝缘水平的主要依据。

也就是说，产品的绝缘结构的设计不但要考虑额定电压而且要考虑产品使用环境的内部过电压。

耐压测试就是检测产品绝缘结构是否能够承受电力系统的内部过电压。

2．测试点和测试电压依据具体产品的相关标准来定。

北美標準的耐壓測試的特点可以由下面两个标准体现：&&&Motor-Operated Appliances (Household and Commercial： CAN/CSA-C22.2 No.68-92要求：产品的带电部分与可能接地的非带电导电体间须施加适当频率的交流电压达1分钟。

具体测试电压如下：(a)额定电压为31~250 V的设备，测试电压为1000 V。

(b) 额定电压为251~600 V的设备，测试电压为1000 V + 两倍额定电压。

(d) 对于30伏或以下的低电压电路，测试电压为500 V。

双重绝缘的产品：测试电压施加点交流绝缘强度测试电压（V）带电部件与不可触及的带基本绝缘的非带电导电体之间按上述1的测试要求。

不可触及的带基本绝缘的非带电导电体与可触及的导电体之间2500不可触及的带基本绝缘的非带电导电体与贴在外部非导电体表面上的金属箔之间2500加强绝缘的带电体与可触及的非带电导电体之间4000加强绝缘的带电体与贴在外部非导电体表面上的金属箔之间4000可触及的非带电导电体（或贴在外部非导电体表面上的金属箔）与外壳入口处电源线的金属裹层（或与电源线直径相等的金属插杆）之间2500&&&Portable Electrical Motor-Oerated and Heating Appliances: General Requirements：C 222 No. 1335.1-93电压施加点测试电压（V）带变压器的器具额定功率超过0.5匹马力的带电机器具额定功率不超过0.5匹马力的带电机器具和加热器具1.带电部分和可触及的部分以及在印刷电路板上*近的不同极性的线路――1000 V+两倍额定电压10002.隔离型或自藕型变压器(a) 次级电压< 50 V(b)次级电压为51-125 V 5001000――生產線耐壓測試UL標準:UL 758 增加了45A 章節─生產線耐壓測試(Product-Line Dielectric).製造商須對有金屬遮罩的絕緣導體進行100％的生產線耐壓測試.成品中的單一線材之絕緣，應能承受如28.1 表格所標明當電壓施加在導體和遮罩之間時的室溫下之電壓負載(可見表二)。

转基因食品的毒理学评价及检验

经口急性毒性试验：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验
第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验

遗传毒性试验：原核细胞和真核细胞，体内试验和体外试验相结合
Ames或基因突变试验；微核试验或染色体畸变试验；精子畸变试验等
第三阶段：亚慢性毒性试验

90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验
转基因食品毒理学评价的必要性
转基因食品是否会由于导入了外源基因而产生对人体有毒的物质，是人们对转基因食品产生恐惧的重要方面。对转基因食品的毒理学评价是转基因食品上市前重要的评价环节。
毒理学评价参数和安全限值
1、半数致死量(median lethal dose，LD50) 2、绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100
） 3、最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或
MLC或LD01） 4、最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD
或LD0或LC0） 5、最小有作用剂量(minimal effective dose) 或
称阈剂量或阈浓度 6、最大无作用剂量(maximal no-effective dose)
我国对转基因生物及其产品的管理
1993 年科技部发布了《基因工程安全管理办法》，主要从技术角度对转基因生物进行宏观管理。
1996 年7 月我国农业部颁布了《农业基因生物工程安全管理实施办法》
农业部于2002 年3 月20 日开始实施《农业转基因生物标识管理办法》
2002 年4 月8 日国家卫生部颁布了《转基因食品卫生管理办法》
可以按照新原料安全性毒理学试验项目的选择标准对转基因食品毒理学实验项目进行选择

血竭加味颗粒的急性毒性实验最大给药量(最大耐受量)的测定

浙江中医药大学学报２００８年９月第３２卷第５期
血竭加味颗粒的急性毒性实验最大给药量（大耐受量）最的测定
傅萍邓娟
１．浙江中医药大学附属第二医院杭州３００２１０７．浙江中医药大学
经过研磨处理后，溶液的最大浓度得到了很使大的提高，我们把受试药配置成浓度为０４ｇｍｌ．９／的溶液，再按前法进行预试，果共６只小鼠（雄各结雌半）１死亡，未出现明显中毒现象。经计算可无例也
ＴｅＴｓｏｅｉｉｗｅＧｒｎｌｕｅＴｏｉｉｈｒｅｔＤｏｅ（ＴｈｅｔｆＸｕｊｅａｉａｕｅＡｃｔｘｃｔＴｅＬａｇｓｓＭＤ）ｏｈｅｅｍｉａｉｎＦｕＰｉｇＤｅｇＪａＪｊｙｆｔｅＤｔｒｎｔｎ，ｎｕｎ．Ｈａｇｈｕｏｎｚｏ
ｐｔｏｏｉｌｈｎｅ．ＣｎｌｓｎｏｋｎｔｕｊｊｗｅＧａｕｅｆｍｔｅｍｅｉｎｘｃｆｃ，ｈｕｊｄｉｇｔｅｔｓｅｅａｈｌｃａｇｓ［ｏｃｉ］ＬｏｉｇａＸｅｉｉｉｒｎｌｒｈｄｉｅｏｉｅｆｔｔｅＸｅｅａｄｎｈａｔｐｌｇａｃｕｏｅａｏｃｔｅｉ —
ｌ实验材料
３６倍。
１１动物ＩＲ小鼠，重１ ±２，６只，雄各半，．Ｃ体８ｇ３雌由浙江中医药大学实验动物中心提供，格证号为合ｓｘ（）０３０３号。ｙｋ浙２０～００１ｌ２药物与试剂血竭加昧颗粒（６ｇ生药／）．１７包，

最大耐受量和最大给药量

急毒试验最大给药量和最大耐受量辨析药物急性毒性试验最大给药量和最大耐受量（MTD）是两个不同的概念，在药物非临床安全性评价中表示的是通过不同研究途径得出的两种安全性评价参考信息。

然而，我们在审评过程中经常碰到申报单位提供的中药急性毒性试验研究资料中将最大耐受量和最大给药量的概念混淆的现象。

这种概念混淆不但影响了新药研究资料的科学性和严谨性，而且一定程度上也影响了对药物急性毒性情况的评价和分析。

现行的药物急性毒性研究技术指导原则（包括化学药和中药、天然药物）中明确：“最大耐受量（Maximal tolerance dose, MTD）：指动物能够耐受的而不引起动物死亡的最高剂量”。

这一概念的提出主要是出于从获取安全性信息的角度考虑，有时对实验动物的异常反应和病理过程的观察、分析，较以死亡为观察指标更有毒理学意义。

而最大给药量的概念则源于采用最大给药量法进行药物的急性毒性试验，即最大给药量试验。

现行化学药物急性毒性研究技术指导原则中明确：对于某些低毒的受试物可采用该方法。

指在合理的最大给药浓度及给药容量的前提下，以允许的最大剂量单次给药或24小时内多次给药(剂量一般不超过5g/kg体重)，观察动物出现的反应。

一般使用10-20只动物，连续观察14天. 中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则中明确：“最大给药量指单次或24小时内多次（2-3次）给药所采用的最大给药剂量。

最大给药量试验是指在合理的给药浓度及合理的给药容量的条件下，以允许的最大剂量给予实验动物，观察动物出现的反应。

”根据两者的概念，我们不难发现两者的区别：MTD强调的是不引起受试动物死亡的最高剂量，言下之意如果超过该剂量，就会出现受试动物死亡情况。

因此，理论上讲，MTD对于一个药物来说是一个相对固定的值，该数值本身对于阐明某个药物的急性毒性情况就是一个重要的参考信息.当然,在具体的MTD测定过程中，我们同样需要密切观察和分析受试动物在MTD下出现的异常反应和病理过程，并综合起来分析和评价药物的急性毒性情况。

珠子参地上部分急性毒性试验研究

珠子参地上部分急性毒性试验研究作者：许银凤来源：《现代养生·下半月版》 2017年第5期【摘要】目的：测定珠子参地上部分的LD50，为珠子参地上部分的安全性评价提供毒理学依据。

方法：采用小鼠经口毒性试验，参考《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行。

结果：在14d 的观察期内动物未见死亡和明显的中毒症状，最大耐受量为124g/kg，该药材的临床用药安全范围大。

【关键词】珠子参；地上部分；急性毒性试验珠子参，为五加科人参属植物珠子参Panax japonicus C.A.May. var. major (Burk.)C. Y. Wu et K.M.Feng 或羽叶三七Panaxjaponicus C.A.May. var. bipinnatifidus (Burk.)C. Y. Wu et K.M.Feng 的干燥根茎。

其味苦、甘，微寒。

归肝、肺、胃经。

其根茎可补肺、养阴、活络、止血。

用于气阴两虚，烦热口渴，虚劳咳嗽，跌打损伤，关节疼痛，咳血，吐血，外伤出血[1]。

其叶可清热生津、润喉利咽、解暑。

用于热伤津液、烦渴、骨蒸劳热、口干舌燥、心烦神倦、风火牙痛、腰腿痛、咽喉干燥、声音嘶哑、中暑等[2~4]；作茶常饮有滋补强壮之效，并能解暑热[2]；并有用叶煎汤作生发之用[4]。

果实（藏族）：有利尿、止痛之功，用于水肿、尿闭、风湿疼痛[5]。

如果能将珠子参的地上部分很好开发利用出来，不仅保护了珠子参这一宝贵的自然资源、提高了药用植物资源的综合利用率，而且还能更好的为人类的健康事业服务。

本实验采用珠子参地上部分水提物小鼠经口给药急性毒性试验对其急性毒性进行考察，以期为临床用药提供理论依据。

1 实验材料1.1 药物供试药分别以10、10、10 倍量水提取30、30、30min，浓缩至4.1g/ml，4℃冷藏备用。

药材采集与于云南石林圭山。

1.2 实验动物SPF 级昆明种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由昆明市艾尼莫实验动物养殖中心提供，合格证号：SCXK（滇）2016008。

法医毒理学和毒物分析

在某些药物合用后会产生协同作用，这些药物包括巴比妥类、地西泮、氯氮棹等苯骈二氮杂棹类安眠药、吩噻嗪类安眠药、甲喹酮、格鲁米特、甲丙氨酯、阿片类毒品及其他呼吸功能抑制剂或麻醉剂。
慢性乙醇中毒可发生酒精性肝病、酒精性脑病、酒精性心肌病、并发高血压、中风、冠心病、慢性胃炎及胰腺炎。乙醇可通过胎盘屏障，引起胎儿中毒，有饮酒习惯的母亲易生育智能迟钝的子代或畸形胎儿，称为胎儿酒精综合症。
法医毒理学研究的主要内容包括：法医常见的毒物的性状、中毒的原因、毒理作用、中毒量和致死量、中毒血浓度、中毒性病变、毒物化验检材采取、保存、送检，中毒或中毒死亡方式的法医学鉴定等。
法医毒理学的任务：1.确定是否发生了中毒；
2.确定是何种毒物引起中毒；
3.确定进入体内毒物的量，并判断是否足以引起中毒或死亡；
死后再分布机制不明，有以下几种可能：1.梯度浓度扩散；2.死后血液流动；3.微生物作用。
死后再分布的存在不否认心血在毒物鉴定中的作用，单纯取心血中毒药物浓度推断中毒血浓度可能会出现偏差。常同时去外周血或骨骼肌进行参照检测，并结合案情、现场情况及尸检所见综合评定。
毒物死后产生（postmortem production of poison）是指由于腐败、碳水化合物和蛋白质分解，在尸体和保存检材中产生醇类、硫化氢或氰化物等生前未服用毒物的现象。主要机制为碳水化合物分解和蛋白质分解。受尸体或检材埋藏时间、方式、地点、温度、死亡原因和微生物等因素的影响。
巴比妥类：
巴比妥
苯巴比妥
戊巴比妥
异戊巴比妥
司可巴比妥（速可眠）
丙烯巴比妥
环已巴比妥（安眠朋）
四、其他弱安定药物
甲丙氨酯（安宁、氨甲丙二酯）、格鲁米特（道力顿、苯乙哌啶酮、戊亚胺）、甲喹酮

最大耐受量试验研究报告

最大耐受量试验研究报告最大耐受量试验研究报告摘要我们对公司提供的受试物抗肿瘤药在正常Balb/c Nude小鼠上进行了最大耐受量试验，以期找到不同给药剂量的抗肿瘤药通过尾静脉给药，在4种给药频率下分别对应的最大耐受剂量。

4种给药频率分别为第1天和第8天给药、第1、5、9、13天给药、第1、3、5、7天给药及连续7天给药，每个给药频率对应3个不同的给药剂量。

结果显示：给药频率为只第1天、第8天给药及给药频率为连续7天给药的最大耐受量分别为225mg/kg和30mg/kg。

给药频率为第1、5、9、13天给药和第1、3、5、7天给药所对应的剂量均均未降低动物体重，需进一步摸索这两种给药频率的最大耐受剂量。

目录1 实验目的 (4)2 遵循原则 (4)3 研究进度表 (4)4 药品试剂和仪器 (4)5 受试物配制 (5)6 实验动物饲养 (6)7 实验设计 (7)8 数据统计 (8)9 数据和文件保存 (8)10 实验结果 (8)11 总结 (16)12 附件 (16)实验目的本实验是研究多次尾静脉给予受试物抗肿瘤药对Balb/c Nude小鼠的毒性反应，确定该受试物的最大耐受量（MTD ）。

最大耐受量（MTD）是指不会发生动物死亡，动物的体重降低不会超过10% （与Day 1相比），或者不产生明显毒副作用的剂量。

最大耐受量的确定对药效试验剂量的设计有一定的参考价值。

1 遵循原则该实验为非临床实验研究，属于非GLP实验，不完全参照美国FDA的GLP管理规范来实施，并且不需要质量保证部门的审察。

但实验设计，动物选择和动物饲养等都严格按照实验计划书和上海生物医药股份有限公司标准操作规程（SOP）进行。

2 研究进度表给药开始日期:实验结束日期:报告发出日期: 2017年08月28日§2017年09月10日2017年10月18日:首次给药，定义为实验第1天3 药品试剂和仪器4.1受试物名称：抗肿瘤药批号：CZFY05-32-抗肿瘤药性状：白色粉末分子量：808.69纯度：99.29%储存条件：4C4.2其他试剂无水乙醇级别：药用级批号：170112009B来源：南京化学试剂股份有限公司Cremophor ELP批号：99258816K0来源：BASF公司生理盐水批号：16083102来源：华裕（无锡）制药有限公司4.3实验仪器分析天平型号：BSA223S编号：MI-A-01-01厂家：Sartorius超声波清洗器型号：KQ-500型编号：R-B-14-01厂家：昆山市超声仪器有限公司立式压力灭菌蒸汽锅型号：YXQ-LS-100G编号：P-B-16-01厂家：上海博迅实业有限公司4 受试物配制5.1储备液5.1.1储备液的配制比例：供试品：60mg；无水乙醇：0.3ml ；Cremophor ELP：0.5ml5.1.2储备液的配制：储备液由上海生物医药股份有限公司CMC部门配制，共10ml，检测后终浓度为74.2mg/ml ①配制方法：按比例加入无水乙醇，搅拌或超声使抗肿瘤药溶解完全，再加入相应体积的Cremophor ELP,混合充分至完全澄清。

确定新药最大耐受剂量中的贝叶斯方法及改进

确定新药最大耐受剂量中的贝叶斯方法及改进摘要：在研究了新药第i阶段临床试验最大耐受剂量估计方法的基础上，阐述了贝叶斯方法在该方面的应用与改进，根据对每次改进的优势与不足的分析，指出了今后试验设计改进的方向。

关键词：第i阶段临床试验最大耐受剂量贝叶斯方法中图分类号：o212 文献标识码：a 文章编号：1672-3791（2012）09（c）-0178-02任何一种新药在得到许可上市之前，都必须经过大量科学、规范的临床试验，以证明该药对某种疾病治疗的安全性和有效性。

新药的临床试验通常包括三个阶段，第i阶段临床试验主要是研究人对新药的耐受性，提出初步的、安全有效的给药方案，以指导下一阶段的临床试验。

试验中根据预先设计的剂量，从初始安全剂量开始，逐渐加大，一般为6～8个剂量组。

试验对象主要是健康志愿者，也可选择部分病人，统称受试者。

一般而言，该阶段所需受试者为20～80例。

本文讨论的内容是在给定剂量组的前提下，贝叶斯方法在确定药物的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，以下简称mtd）中的应用与改进。

1 最早方案设计的提出关于确定mtd的最早的设计方案是storer[1]在1989年给出的up-and-down方法。

在该设计中，mtd被定义为导致至少6例的受试者中多于2人出现剂量限制性毒性的剂量水平。

具体执行时将选定最低剂量作为试验起始剂量，每次安排3人进入试验，并按下面方式进行剂量的增加：评估测试剂量下的受试者，如果没有出现中毒现象，则增加到下一个剂量；如果出现中毒现象，但中毒人数不超过1人，则在该剂量下重新评估另外3个受试者，若总中毒人数不超过2人，则增加到下一个剂量；否则，停止试验且推荐前一个剂量为mtd。

up-and-down设计的优势是计算简单、容易临床实现；不足之处在于缺乏充足的统计依据，不能充分利用试验数据，对毒性估计的准确程度较差等。

2 贝叶斯方法的提出与改进2.1 连续重新评估的方法1990年，o’quigley，pepe和fisher[2]首次提出一种贝叶斯的方法——连续重新评估的方法（即continual reassessment method，以下简记crm）来设计、分析致癌新药的第i阶段临床试验，估计最大耐受剂量。

人参细粉与超微颗粒的急性毒性实验——半数致死量(LD50)与最大耐受量(MTD)的测定

ｄｓｇ（Ｄ）ｏａｅＭＴ
人参具有２０多种人参皂苷的多种生物活性作用，此外，还富含人参炔醇、人参还氧醇、挥发油以及
多种糖类成分、机元素、无维生素、基酸，参制品氨人
微颗粒耐受性来比较二者的急性毒性作用Ｊ以，进一步了解人参细粉和人参超微颗粒的生物学活性，为更好地应用于制药业和临床治疗提供依据。
ｍｅｓｒｄ；ＭＴｓ７３ａｕｅＤｗａ．８ｇ／ｋ，ｒｓｅｔｅｙＣｏｃｕｉｎ：Ｇｉｓｎｏｄｒａｄｇｎｅｇｍｉｒｅｅｒｌｄｓｇｅｐｃｉｌ．ｖｎｌｓｏｎｅｇｐｗｅｎｉｓｎｃｏｐｌｔａｏｅｏ
ＹｎｉｎＵｉｒｔＭｅｉｌｏｅｅＹ１３０，ｈｎ）ａｂｎｅｓｙｄａＣｌｇａａｖｉｃｌ３００Ｃｉａ［ＢＴＡＣＡＳＲＴ］ＯｂｅｔｅＴｖｌａｅａｕｅｔｉｉｆｉｓｎｃｅｅａｄｇｓｎｏｄｒｐｒｃｓｊｃｉ：ｏｅａｔｃｔｏｃｙｏｎｅｇｍｉｏｐｌｔｎｉｅｇｐｗｅａｔｌ．ｖｕｘｔｇｒｌｎｉｅ
量口服给药是安全的。
［关键词］人参细粉；人参超微颗粒；半数致死量；最大耐受量［中图分类号］Ｒ８．［献标识码］Ａ［２５５文文章编号］１０ —２７２０）１００００７１３（０９０－２－２０
Ｔｈｃｔｏｉｉｓｆｉｓｎｏｅｎｉｓｎｃｏｐｌｔ・ｄａｔａｏｅｅａｕｅｔｘｃｔｔｔｏｎｅｇｐｗｄｒｄｇｎｅｇｍｉｒｅｌ —ｍｅｉｎｌｈｌｓｓｙｅｇａｅ－－ｅｄ

实验一最大耐受量最大给药量实验

实验一最大耐受量/最大给药量实验【实验目的】1.掌握最大耐受量实验测定的基本方法2.熟悉动物实验的基本操作技术，掌握小鼠尾静脉注射法【实验原理】最大耐受量是指动物能够耐受的而不引起动物死亡的最高剂量。

对于某些低毒的受试物可采用最大给药量法进行药物的急性毒性试验，即最大给药量实验。

指在合理的最大给药浓度及给药容量的前提下，以允许的最大剂量给予实验动物，观察动物的反应；估计其能达到人用量的多少倍。

从而对其安全性作出估价，为临床用药提供参考，也为开展药效学的研究提供科学依据。

【实验动物】小白鼠体重18-22g 雌雄各半【实验药品】受试物X【实验器材】鼠笼、动物天平、1ml注射器、钟罩【实验步骤】1.预备实验用少量动物逐步摸索一个动物不死亡的最大剂量。

方法是据经验或文献定出一个估计量，观察2-3只动物的死亡情况。

如全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量再行摸索，直到找出一个动物不死亡的最大剂量。

2.正式实验①动物选择：可根据不同实验而选择动物，应选择对被试因素敏感的动物。

同时也应考虑动物来源，经济价值及操作简便等条件。

急性毒性实验常用小白鼠进行实验来测得。

②给药途径：拟临床实验的给药途径，如灌胃法，静脉注射。

③给药剂量：药物最大浓度，最大给药容积的剂量1次或一日2-3次给药。

④观察时间：连续观察7-14天，详细记录动物反应情况。

在观察期间应注意保证食、水、温度等生活条件，严防非被试因素引起的死亡。

我们此次实验观察1小时。

⑤计算出总给予药量g/kg，并推算出相当于临床用药量的倍数。

计算公式如下：临床用药量的倍数=（每只小鼠的最大给药量/小鼠平均体重）*（成人平均体重/成人每日用量）附：1.小鼠的捉拿和固定操作捉拿小鼠时应先用右手将鼠尾抓住并提起，将鼠放在粗慥的台面或鼠笼上，在其向前爬行时，用右手向后拉尾，用左手的拇指和食指抓住小鼠的两耳及头颈部皮肤，将其置于左手的手心中，拉直四肢并用于左手的无名指压紧尾部和后肢，右手即可作注射和进行其它操作。

急毒试验最大给药量和最大耐受量辨析

急毒试验最大给药量和最大耐受量辨析作者:审评二部张晓东单位:药物急性毒性试验最大给药量和最大耐受量（MTD）是两个不同的概念，在药物非临床安全性评价中表示的是通过不同研究途径得出的两种安全性评价参考信息。

然而，我们在审评过程中经常碰到申报单位提供的中药急性毒性试验研究资料中将最大耐受量和最大给药量的概念混淆的现象。

这种概念混淆不但影响了新药研究资料的科学性和严谨性，而且一定程度上也影响了对药物急性毒性情况的评价和分析。

而最大给药量的概念则源于采用最大给药量法进行药物的急性毒性试验，即最大给药量试验。

现行化学药物急性毒性研究技术指导原则中明确：“对于某些低毒的受试物可采用该方法。

指在合理的最大给药浓度及给药容量的前提下，以允许的最大剂量单次给药或24小时内多次给药(剂量一般不超过5g/kg体重)，观察动物出现的反应。

一般使用10-20只动物，连续观察14天。

” 中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则中明确：“最大给药量指单次或24小时内多次（2-3次）给药所采用的最大给药剂量。

最大给药量试验是指在合理的给药浓度及合理的给药容量的条件下，以允许的最大剂量给予实验动物，观察动物出现的反应。

”根据两者的概念，我们不难发现两者的区别：MTD强调的是不引起受试动物死亡的最高剂量，言下之意如果超过该剂量，就会出现受试动物死亡情况。

因此，理论上讲，MTD对于一个药物来说是一个相对固定的值，该数值本身对于阐明某个药物的急性毒性情况就是一个重要的参考信息。

当然，在具体的MTD测定过程中，我们同样需要密切观察和分析受试动物在MTD下出现的异常反应和病理过程，并综合起来分析和评价药物的急性毒性情况。

最大耐受量实验

最大耐受量实验实验一最大耐受量（mtd）测定[目的]了解最大耐受量的概念，掌握其测定方法。

【原理】最大耐受剂量（MTD）指动物在不造成死亡的情况下能够耐受的最高剂量。

当某些药物以最大允许浓度和最大允许体积给予动物时，无法测量LD50。

最大耐受性可以测量一次或一天，这也可以反映受试药物的毒性。

[实验材料]1器材小鼠灌胃针头，烧杯，天平。

2药物2.5%尼可刹米溶液3动物小鼠（20±2g）。

【方法和步骤】两只小鼠按0.1ml/10g剂量腹腔注射。

记录给药后小鼠的外观、行为、饮食、分泌物和排泄物的变化。

[结果和治疗]若未见任何动物死亡，则mtd可写成大于××g／kg剂量。

【注意事项】小鼠灌胃给药最大剂量为0.4ml/10g，最大剂量不超过1.0ml/只。

药物浓度取决于药物的物理和化学性质，以及药物能够顺利通过灌胃装置针头的程度。

注射药物时，尤其是静脉注射时，一般要求pH值和渗透压在耐受范围内，注射速度控制在10~20s。

实验二、氯丙嗪对小白鼠激怒反应的影响[目的]观察氯丙嗪的安定作用。

[原则]氯丙嗪可通过阻断动物中脑-边缘系统和中脑-皮质通路中的d2受体，而发挥安定和镇静作用，使动物对外界刺激（如电刺激）反应性降低，反应时间延长。

[动物]雄性小白鼠2只，30g左右[毒品]0.1％盐酸氯丙嗪溶液[设备]天平、药理生理多用仪、激怒反应箱、注射器1ml×1、砂皮[方法和步骤]1、药理生理多用仪调试：①将后面板上的开关拨向“开”，并将调节交流电输出的旋钮置于100v左右。

②将交流电输出线插进“交流输出”插座中，其另一端两鳄鱼夹分别在激怒箱旁的红、黑色接线头上。

③ 将前面板上的“频率”旋钮设置为1Hz，“波幅”旋钮设置为0.6ms，并将微调开关转到×500④一切就绪后，插上电源，开启开关。

2.动物筛选：将两只白鼠放入刺激箱，打开电源开关，打开电刺激，选择一对咬人的白鼠，记录刺激反应的激发时间；如果你三分钟内还没有开始工作，那就换一个新的鼠标和屏幕。

211133778_探究复配蓝莓提取物叶黄素制剂的急性及长期毒性

探究复配蓝莓提取物叶黄素制剂的急性及长期毒性王玉莹，甘露，王荣昌（江苏天美健大自然生物工程有限公司，江苏南京 210046）摘要：目的：本文研究了蓝莓提取物叶黄素对大鼠、小鼠的急性毒性经口试验及大鼠的30 d喂养试验。

方法：急毒试验采用最大剂量耐受法，复配蓝莓提取物叶黄素制剂（以下简称试样）的人（以60 kg计）推荐量为16.67 mg·（kg bw·d）-1，采用经口灌胃给试样方式，按20 g·（kg bw）-1剂量分两次给予试样。

30 d喂养试验设3个试样剂量组和空白对照组，高、中、低3个剂量分别为1.67 g·（kg bw）-1、0.83 g·（kg bw）-1、0.42 g·（kg bw）-1，相当于人推荐量的100倍、50倍和25倍。

结果：在急性毒性经口试验中，大鼠、小鼠体重均增加，均无死亡情况和中毒症状。

在大鼠的30 d喂养试验中，其体重、周进食量及总食物利用率、周食物利用率、大鼠血液学、血液生化指标、大鼠脏体比等指标与对照组比较，p＞0.05，均无显著性意义。

大鼠组织病理学观察中均未观察到有异常现象。

结论：蓝莓提取物叶黄素经口最大耐受剂量大于20 g·（kg bw）-1（无毒级）。

在30 d喂养中各项指标均未出现明显毒性反应。

关键词：蓝莓提取物；叶黄素；花青素；急性毒性；长期毒性Study on Acute and Long-Term Toxicity of Lutein Preparation of Compound Blueberry ExtractWANG Yuying, GAN Lu, WANG Rongchang(Jiangsu Tianmeijian Nature Bioengineering Co., Ltd., Nanjing 210046, China) Abstract: Objective: The acute toxicity test of blueberry extract lutein on rats and mice and the 30 day feeding test on rats were studied. Method: The maximum dose tolerance method was used in the acute toxicity test. The recommended dose for people who compounded the blueberry extract lutein preparation (hereinafter referred to as the sample) was 16.67 mg·（kg bw·d）-1 (60 kg for people). The sample was given orally by gavage, and the sample was given twice at the dose of 20 g·（kg bw）-1. Three sample dose groups and blank control groups were set up in the 30 day feeding test. The high, medium and low doses were 1.67 g·（kg bw）-1, 0.83 g·（kg bw）-1 and 0.42 g·（kg bw）-1 respectively, which were 100 times, 50 times and 25 times of the human recommended dose. Result: In the acute toxicity test, the weight of rats and mice increased without poisoning symptoms and death. In the 30 day feeding test, there was no significant difference between the control group and the control group in terms of body weight, weekly food intake, total food utilization rate, weekly food utilization rate, hematological and blood biochemical indexes of rats, and visceral body ratio of rats (p>0.05). No abnormal phenomenon was observed in the histopathological observation of rats. Conclusion: The maximum oral tolerance dose of blueberry extract lutein was more than 20 g·（kg bw）-1, which belonged to non-toxic level. No obvious toxic reaction was observed in all indexes during 30 days feeding.Keywords: blueberry extract; lutein; anthocyanin; acute toxicity; long term toxicity蓝莓又名笃斯越橘（Vaccnium uliginosum），属杜鹃花科（Ericaceae）、越橘属（Vaccinium）植物，其果实中含有花青素及黄酮等多种活性成分[1]。

人参细粉与超微颗粒的急性毒性实验——半数致死量(LD50)与最大耐受量(MTD)的测定

人参细粉与超微颗粒的急性毒性实验——半数致死量(LD50)
与最大耐受量(MTD)的测定
甘露双;孙磊;王多;朱强辉;于海玲;金元哲
【期刊名称】《海南医学院学报》
【年(卷),期】2009(15)1
【摘要】目的:评价人参细粉与人参超微颗粒的急性毒性.方法:对小鼠1日3次分别灌胃人参细粉和人参超微颗粒,观察7 d内小鼠的毒性反应及死亡情况.结果:小鼠的人参细粉和人参超微颗粒的半数致死量(LD50)未测得,最大耐受量(MTD)是
7.38g/kg.结论:人参细粉和人参超微颗粒在临床常用剂号口服给药是安全的.
【总页数】2页(P20-21)
【作者】甘露双;孙磊;王多;朱强辉;于海玲;金元哲
【作者单位】延边大学医学部,吉林,延吉,133000;延边大学医学部,吉林,延
吉,133000;延边大学医学部,吉林,延吉,133000;延边大学医学部,吉林,延吉,133000;延边大学医学部机能实验室,吉林,延吉,133000;延边大学医学部病理学与病理生理学教研室,吉林,延吉,133000
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.宁夏道地药材铁棒锤小鼠半数致死量(LD50)的测定 [J], 付雪艳;董琳;黄青;马学琴;王学娟
2.Bliss法测定YL-N1415对小鼠的半数致死量(LD50) [J], 孟红亚
3.青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠半数致死量(LD50)的测定 [J], 陈美娟;肖顺汉;冯文宇;黄新武;秦大莲
4.岗梅根醇提液对小鼠的半数致死量(LD50)的测定 [J], 罗雅劲;孙永学;曾绮雯;郑少萍
5.复方注射剂半数致死量(LD50)的测定 [J], 郭慧琳;贺奋义
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设计性试验半数致死量的测定

此法比较方便适用，目测的直线可通过卡方测验以检验其是否合适。如果结果中理论频数与实际频数间有显著差异，说明所绘直线不当，应另作更适宜的直线，直至检验合适为止。这样求得的 LD50是比较精确的。
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(2) 加权直线回归法(Bliss法，又名机率单位法或加权回归法))：本法是在上述目测法的基础上用正态曲线原理进行加权后，计算直线回归方程以求得LD50。这是计算 LD50的最精确的方法。但由于计算过程比较复杂，实际应用中常以此来鉴定和比较其他计算方法的正确性。
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结果判定
在实验设计时应有一定的要求。应把动物分成若干组，每组动物数量最好相等，分别给予不同剂量的试验毒物。两组间的组距应按几何级数依次增加，通常在1.3～1.5 范围。例如第一组(最低组)剂量为0.2mg/kg，则第二组应为0.2×1.3=0.26mg/kg，第三组应为 0.26×1.3=0.34mg/kg，余依次类推。
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直线方程式中b是直线的斜率，表示该直线的斜度。斜率愈大，表示该毒物的剂量有微小改变时，即能引起死亡率的较大改变，所以可通过斜率比较两种以上LD50 相近的毒物的毒性性质，或比较一种毒物在几种不同染毒途径时，表示一种实验动物对该毒物敏感性的分布，斜率越大的直线，表示该毒物 (或染毒方式)的毒性越大。如果直线的斜率相等，则表示毒物的毒性也基本相似。
为使计算更为方便，还须再将对称S形曲线的死亡率转换为概率单位，使之转换成直线(如右下图)。
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这样可按直线方程式y=bx+a计算，获得各种指标。该方程式表示直线内x和y值的关系， x代表剂量对数，y代表死亡百分率，用直线上的死亡率50%处的剂量对数，查其反对数，即得实际的剂量。a是常数，亦称截距，即x=0时的y值，亦即代表在不给毒物时，动物自然死亡的估计。从这曲线上可查得最小致死量和绝对致死量，分别用 LD1、LD99或LD5、LD95表示，也可用直线方程式计算出来。从公式也可算得 LD0，即最大耐受量，它是使动物中毒而尚未致死的最大剂量或浓度。它与LD100 一样，受到个别动物的敏感度的影响太大，往往不够准确。而且在统计理论上，正态曲线向左右伸展，绵延无穷，找不出与LD0或LD100相应的概率单位。由于实验资料具有抽样性质，所算出的LD50存在一定的抽样误差，故必须计算其95%可信限。它由LD50值加减1.96倍标准误后所形成的高限和低限两个值组成。

小鼠灌胃最大耐受剂量的研究

项目研究的基础条件:
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1．药学系实验中心及实验室具体开展此项实验的仪器设备，如心电图机，小鼠手术台、游标卡尺等。 2.项目组成员均为2011级药学专业学生，学习过技能实验等相关课程，为开展此项实验提供了一定的理论与实践基础。 3.指导老师目前正从事相关的科研工作，可进行具体指导。 4.课题组前期已进行了初步的实验。

在所查阅的文献中，涉及小鼠最大灌胃容量的文献较少，针对在实验过程中所发现的问题，本课题组拟对小鼠灌胃的最大耐受剂量进行研究。
研究内容：
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1.用生理盐水灌胃胀死小鼠测定其胃容量； 2.生理情况下小鼠最大容量测定； 3.以PEG-6000制备不同黏稠程度的样品溶液，考察灌胃后的最大灌胃量； 4.灌胃后对心电图的影响； 5.小鼠体重与胃最大容量是否成线性关系。
预实验结果：
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（1）预实验小鼠初步实验心电图
灌胃前
图1
灌胃后
空白组小鼠灌胃前后的心电图
灌胃前
图2 30%
灌胃后
PEG6000浓度组灌胃1.0ml前后的心电图
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（2）小鼠灌胃胀死后照片测量图
图3 小鼠灌胃后胀死照片
经专业软件分析预实验中测得心电图结果： 1.在一个剂量组中按灌胃与正常做比较，小鼠心电活动均受到有影响 2.在同一个浓度组中各实验鼠（灌PEG-6000）与对照鼠（灌等量清水）做比较，小鼠心电活动几乎不受影响
在同一个浓度组中各实验鼠灌peg6000与对照鼠灌等量清水做比较小鼠心电活动几乎不受影响2小鼠灌胃胀死后照片测量图图3小鼠灌胃后胀死照片文档仅供参考不能作为科学依据请勿模仿
小鼠灌胃最大耐受剂量的研究
“国家级大学生创新创业训练计划”

正常组织的耐受剂量

正常组织的耐受剂量（一）常规标准治疗条件下人体正常组织耐受剂量常规放射治疗中正常组织的耐受量一般可参考表1。

表中TD5/5为最小耐受剂量，指在标准治疗条件下，治疗后5年内小于或等于5％的病例发生严重并发症的剂量。

TD50/5为最大耐受剂量，指在标准治疗条件下，治疗后5年，50％的病例发生严重并发症的剂量。

此处标准治疗条件是指从超高压治疗（1～6MeV）,1000cGy/周，每天1次，治疗5次，休息2天。

整个治疗根据总剂量在2～8周内完成（表1）。

表1 放射耐受量（cGy）器官损伤1％～5％25%~30%照射面积或长度（TD5/5）(TD50/5)皮肤口腔粘膜食管胃小肠结肠直肠唾液腺肝脏肾脏膀胱输尿管睾丸卵巢子宫阴道乳腺儿童成人肺毛细血管心脏骨及软骨儿童成人脑溃疡，严重纤维化溃疡，粘膜发炎食管炎，溃疡，狭窄溃疡，穿孔，出血溃疡，穿孔，出血溃疡，狭窄溃疡，狭窄口腔干燥急性、慢性肝炎肝功能衰竭、腹水急、慢性肾炎挛缩狭窄永久不育永久不育坏死，穿孔溃疡，瘘管不发育萎缩，坏死急、慢性肺炎扩张，硬化心包炎，全心炎生长受阻，侏儒坏死，骨折硬化梗死，坏死梗死，坏死5 5006 0006 0004 5005 0004 5006 0005 0002 5001 5003 5002 0001 5006 0007 500100200～300>10 0009 0001 000>5 0003 0001 5005 000~6 0004 5001 0006 0006 0007 0007 0007 5007 5005 5006 5006 5008 0007 0004 0002 0004 5002 5002 0008 00010 000400625~1 200>20 000>10 0001 500>10 0003 5002 5007 000~10 0005 5003 00010 0007 0008 000100cm250cm275cm2100cm2100cm2100cm2100cm250cm2全肝全肝条状照射全肝全肾全肾条状照射整个膀胱5～10cm整个睾丸（5cGy/天，散射）整个卵巢整个子宫全部全乳全乳100cm2全肺60％整块骨或10cm2整个骨或10cm2全脑25％续表（二）局部照射的正常组织耐受量（供常规分次治疗参考）1. 照射1 000～2 000cGy 剂量范围：一些对放射线最敏感的组织受到影响。