TNF-α与肿瘤发生发展关系的研究进展
211105498_肿瘤相关中性粒细胞促肿瘤作用的研究进展
肿瘤相关中性粒细胞促肿瘤作用的研究进展①侯宛廷周雪冰陈丹李元苏朝霞朴英实任香善（延边大学医学院病理学教研室，延吉 133002）中图分类号R730.1 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）03-0630-05［摘要］天然免疫应答在免疫防御功能中发挥重要作用，中性粒细胞是保护机体免受微生物感染并消除病原体感染的主要免疫细胞，在肿瘤疾病中具有促进肿瘤和抑制肿瘤的双重作用。
肿瘤相关性中性粒细胞（TANs）对实体肿瘤的生长和进展均具有重要影响。
本文重点阐述TANs在肿瘤发病机制和进展中的作用，以及探讨TANs作为新型肿瘤治疗靶点的潜在作用。
［关键词］天然免疫；肿瘤相关中性粒细胞；肿瘤转移；免疫治疗Research progress of tumor associated neutrophils and their tumor promoting effectsHOU Wanting， ZHOU Xuebing， CHEN Dan， LI Yuan， SU Zhaoxia， PIAO Yingshi， REN Xiangshan. Department of Pathology， Medical College of Yanbian University， Yanji 133002， China［Abstract］Natural immune response plays an important role in immune defense function. Neutrophils are the main immune cells that protect the body from and eliminate pathogen infection， and play a dual role in tumor promotion and inhibition. Tumor-associ⁃ated neutrophils （TANs） play an important role in the growth and progression of solid tumors. This article focuses on the role of TANs in the pathogenesis and progression of cancer， and discusses the potential role of TANs as novel tumor therapeutic targets.［Key words］Natural immunity；Tumor associated neutrophils；Tumor metastasis；Immunotherapy天然免疫应答是由单核/巨噬细胞、NK 细胞等固有免疫细胞介导的非特异性、作用迅速的免疫应答，通过抗原呈递过程激活获得性免疫系统，依赖于精确的调控机制来维持免疫稳态，从而对免疫防御功能发挥重要作用［1-2］。
TNF-α、IL-10、MMPs与MODS关系的研究进展
山东医药 ２０ 年第 ４ 卷第一 、 一 、Ｌ １ ＭＭＰ ０ ｓ与 ＭＯＤＳ关 系 的
研 究 进 展
李冠 兰 刘先 哲 余 ， ， 昱 （ 宜昌 市第一人 民 医院 ， 北宜 昌 ４ ３ ０ ） 湖 ４ ０ ２
目前 认 为 ， 器 官 功 能 障 碍 综 合 征 （ 多 ＭＯＤ ） 宿 主 全 身 Ｓ为 炎 症 过 度 免 疫 应 答 的结 果 。 研究 证 实 ， 肿瘤 坏 死 因子 一（ ＮＦ ａＴ — ） 重 要 的 促 炎 症 细 胞 因子 ， 白细 胞 介 素 －０ Ｉ －０ 在 临 为 而 １（ １） Ｌ
ＭＭＰ 与 ＭＯ ｓ ＤＳ关 系 的研 究 进 展 综述 如下 。
１ Ｔ Ｆ 与 ＭＯ Ｓ Ｎ — Ｄ
炎 性 介 质 的 共 同 作 用 可 能是 Ｍ Ｏ Ｓ形 成 和发 展 的基 础 。 Ｄ
２ ｌ一 ０与 Ｍ Ｓ Ｌ１ ＯＤ
Ｉ 一Ｏ Ｌ １ 主要 由 Ｔ 淋 巴细 胞 产生 ， 抑 制 Ｌ Ｓ等诱 导 的单核 可 Ｐ
的 活 性 氧 与 弹 性 蛋 白酶 ， 血 管 内皮 细 胞 和 器 官 组 织 细 胞 产 对 生 损 害 。 增 强 Ｔ、 ② Ｂ淋 巴细 胞 对 抗 原 和 丝 裂 原 刺 激 的增 殖反 应 。 增 加 血 管 内皮 细 胞 组 织 因 子 的合 成 释 放 ， 制组 织 纤 溶 ③ 抑
表 达 细 胞 问 黏 附 分 子一 （Ｃ Ｍ 一） 内 皮 白细 胞 黏 附 分 子 一 １ＩＡ １与 １ （Ｌ Ｅ ＡＭ一） 导致 白 细 胞 与 血 管 内皮 细 胞 间 相 互 作 用 ， 进 中 １， 促
Ａ Ｓ有关 的促炎 性 介质 的释放 。有学 者 发现 ． 同病 因 （ 性 ＲＤ 不 炎
肿瘤坏死因子与癌症相关研究进展
网络出版时间：２０２０－９－８１６：２６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２００９０８．１４０８．０１２．ｈｔｍｌ肿瘤坏死因子与癌症相关研究进展高世勇，李 丹（哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心，黑龙江哈尔滨 １５００００）收稿日期：２０２０－０４－１１，修回日期：２０２０－０６－１８基金项目：哈尔滨市应用技术研究与开发项目计划－科技创新人才（Ｎｏ２０１７ＲＡＸＸＪ０８５）作者简介：高世勇（１９７５－），男，博士后，研究员，博士生导师，研究方向：肿瘤药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｙｇａｏ２００２＠１６３．ｃｏｍ；李 丹（１９９２－），女，硕士生，研究方向：肿瘤药理学，Ｅ ｍａｉｌ：１１２４２５２４１１＠ｑｑ．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．０９．００６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）０９－１２０９－０５中国图书分类号：Ｒ３２９．２５；Ｒ３４１．３２；Ｒ３９２．１１；Ｒ７３４．２；Ｒ７３５．２；Ｒ７３５．７；Ｒ７３６．１；Ｒ７３７．９；Ｒ９７７．６摘要：肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是可以损伤肿瘤细胞，使其坏死的物质，其中ＴＮＦ α发挥诱导细胞凋亡、调节机体免疫应答、调控肿瘤组织血管系统、诱导细胞程序性坏死等方面的功能，在胃癌、肝癌、乳腺癌等许多恶性肿瘤中均发挥着不同的调控作用，针对不同的恶性肿瘤其相关作用机制也存在着差异。
本文阐述了ＴＮＦ α的结构及生物学特性、ＴＮＦ α抗肿瘤的机制、ＴＮＦ α与一些恶性肿瘤的关系及在肿瘤治疗方面的应用。
本文研究ＴＮＦ α相关内容及与肿瘤的关系可为今后的临床抗肿瘤药物研究提供新的思路和方向。
关键词：肿瘤坏死因子；凋亡；免疫应答；血管系统；细胞程序性坏死；癌症开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是１９７５年英格兰科学家Ｃａｒｓｗｅｌｌ等在被细菌内毒素感染或接种过卡介苗的小鼠血清中发现的一种物质，这种物质在体外也可以对多种肿瘤细胞产生毒性作用，能使肿瘤发生出血性坏死的同时又对正常细胞不产生伤害，故将之命名为肿瘤坏死因子。
肺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α的表达及临床意义
肺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α的表达及临床意义高伟;赵晓霞;郭绪晓【摘要】目的研究肺癌患者血清白介素-6(IL-6)、IL-8及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,并探讨其在肺癌发病中的作用.方法用ELISA法检测45例肺癌患者血清IL-6、IL-8及TNF-α的水平,并与30例健康人做比较.结果肺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的表达水平明显高于健康对照组(P＜0.01),肺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的表达水平随着临床分期的进展而升高.结论 IL-6、IL-8及TNF-α参与了肺癌的发生、发展,检测其血清含量对了解肺癌患者体内免疫状态和预后判断有重要意义.%Objective To investigate the clinical significance of detection of serum levels of interleukin-6 (IL-6) , interleukin-8 (IL-8) , tumor necrosis factor-a( TNF-a) in patients with lung cancer. Methods The serum concentrations of IL-6, IL-8 and TNF-a from 45 patients with lung cancer and 30 healthy subjects were detected by ELISA. Results The serum levelsof IL-6, IL-8 and TNF-α in patients with lung cancer were significantly higher than those of healthy subjects ( P <0. 01) . The serum levels of IL-6, IL-8 and TNF-a in patients with lung cancer were closely correlated with tumor' s TNM stages. Conclusion The expressions of IL-6, IL-8 and TNF-a are increased in patients with lung cancer. IL-6, IL-8 and TNF-a are involved in the development and metastasis of lung cancer. The detection of the serum levels of these cytokines plays an important role in understanding the patients' immunological status and evaluating patients' prognosis.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2012(034)004【总页数】2页(P487-488)【关键词】肺肿瘤;白细胞介素6;白细胞介素8;肿瘤坏死因子α【作者】高伟;赵晓霞;郭绪晓【作者单位】250011 济南市,山东中医药大学附属医院检验科;250011 济南市,山东中医药大学附属医院急诊科;250011 济南市,山东中医药大学附属医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率不断上升，但其发病机制目前仍不清楚。
tnf-α 降解
TNF-α（tumor necrosis factor，肿瘤坏死因子）在骨质吸收和重建中起重要作用，能够促进骨细胞生长和合成DNA，抑制碱性磷酸酶活性并促使骨形成受阻。
长期暴露在TNF-α中的成骨细胞，其功能受抑，胶原降解增加。
TNF-α还可刺激软骨重吸收和抑制软骨细胞合成蛋白多糖。
因此，TNF-α的降解可能与这些过程有关。
此外，TNF-α能够降低骨骼肌胞质的静息电位，增加细胞内钠离子浓度，使血管内钠离子减少，这种情况在休克和危象中经常出现。
肌肉对TNF-α的反应包括：糖原储备耗尽、氨基酸外流增加使蛋白质丢失、乳酸外流增加、糖转运先增加后受到抑制，此外还有肌肉蛋白的净分解。
TNF-α能够抑制脂蛋白脂酶的活性，刺激脂肪溶解增加，抑制几种关键的脂肪生成酶基因的转录。
所以，经TNF-α的处理，脂肪细胞会脱脂肪，外源性脂肪摄取被抑制，糖原合成脂肪的途径被阻断。
在肝脏中，TNF-α能够诱导产生急性时相蛋白，抑制白蛋白的合成，并通过IL-1和IL-6放大这种效应。
TNF-α可直接刺激循环中脂质增加，过度的脂质生成引起急性期常见的高三酰甘油血症。
TNF-α还可增加肝脏氨基酸的清除，加速糖原介导的氨基酸转运进入肝细胞，因而加速外周组织中的氨基酸进入肝脏而被降解，引起氮负平衡。
在神经内分泌系统中，TNF-α能够刺激体外培养的大鼠垂体细胞内cAMP含量减少，这一作用与前列腺素释放有关。
TNF-α还能够直接与垂体中的受体作用，诱导生长激素分泌。
总的来说，TNF-α的降解可能与上述多种生理过程有关，但具体的降解机制尚不清楚。
如需了解更多关于TNF-α降解的信息，建议查阅相关文献或咨询专业人士。
以肿瘤坏死因子α转基因小鼠为类风湿关节炎模型的研究进展
以肿瘤坏死因子α转基因小鼠为类风湿关节炎模型的研究进展王腾腾;徐浩;王拥军;施杞;梁倩倩【摘要】Rheumatoid arthritis (RA) was recognized as a chronic and autoimmune disease.The overexpression of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) was of great significance in the pathogenesis of RA and mediated the levels of various inflammatory factors.At present,anti-TNF agents were widely used for the treatment of RA in clinic.The genetically modified mice,overexpressing human TNF-α,could appear pathological manifestations being similar to RA with slow onset,high incidence rate and stablc occurrence.Therefore,TNF transgenic (TNF-Tg) mouse model was significant in the study,generally applied to the curative and mechanism researches of RA,especially some remarkable and fruitful studies over lymphatic vessels.In this study,we summarized the pathophysiological characteristics of the mouse model based on the current research status.%类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种慢性自身免疫疾病,肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor,TNF-a)过表达在本病的发病过程中起到重要的作用,并介导了多种炎症因子的表达.目前抗TNF药物已广泛应用于RA临床.过表达人TNF-a的转基因小鼠可出现类似RA的病理表现:起病缓慢、发病率高、模型稳定.因此,TNF转基因(TNF-Tg)小鼠模型在RA研究中具有重要的意义,现已广泛应用于RA的诊疗技术和病理机制研究,尤其是淋巴管功能的研究,并取得一系列成果.本文针对该模型小鼠的生理病理特征、研究进展进行综述.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2016(018)011【总页数】5页(P1869-1873)【关键词】肿瘤坏死因子α;转基因小鼠;类风湿关节炎;淋巴【作者】王腾腾;徐浩;王拥军;施杞;梁倩倩【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学康复医学院上海200120;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032;上海中医药大学附属龙华医院上海200032;上海中医药大学脊柱病研究所上海200032【正文语种】中文【中图分类】R274RA是一种以对称性、多发性关节炎为主要临床表现的慢性免疫性疾病，主要的病理改变为：滑膜的增生、炎性因子的浸润、软骨及骨组织的破坏等[1]。
TNF的研究进展
TNF的研究进展
吴治芬;刘斌
【期刊名称】《免疫学杂志》
【年(卷),期】1997(13)2
【摘要】ＴＮＦ的研究进展吴治芬１刘斌１综述朱锡华２审阅肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和淋巴细胞毒素〈ＬＴ〉是因它们具有抗肿瘤活性或作为细胞损伤因子而分别发现的。
当将它们作为抗肿瘤剂而用于临床时，则有其难于克服的严重副作用。
与此相反，在机体的防卸功能方面，二者作为免疫...
【总页数】2页(P138-139)
【关键词】肿瘤坏死因子;受体;研究进展
【作者】吴治芬;刘斌
【作者单位】第三军医大学临床生化教研室;第三军医大学免疫学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R392.12
【相关文献】
1.高原慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压TNF-α、组织因子与凝血功能的研究进展 [J], 武媚曼;华毛
2.TNF-α介导绝经后骨质疏松症发病机制的研究进展 [J], 姚娜;陈奇刚;李鹏程;耿春梅;俸玉;宋艳萍;陈红波;张瑾;范秦瑶;黄丽
3.TNF-α、IL-6在急性梗阻性化脓性胆管炎发病机制中的研究进展 [J], 潘锦泉;李
滨
4.TNF-α与系统性硬化病关系的研究进展 [J], 陶志清;赵铖
5.TNF-α抑制剂在免疫检查点治疗中的应用研究进展 [J], 赵健蓉(综述);张献全(审校)
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肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展
肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展摘要：肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种由单核一巨噬细胞系统分泌产生的多功能细胞因子, 具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。
近年来， TNF-α在抗肿瘤中的作用引起国内外学者的高度关注。
本文通过对TNF-α与肿瘤的研究做一综述，为生物学和医学提供参考依据。
【关键词】肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；肿瘤；关系1. TNF-α的分子结构人的TNF-α基因长约2.76kb，小鼠为2.78kb，结构非常相似，均由4个外显子和3个内含子组成，分别定位于第6对和第17对染色体短臂上。
2. TNF-α的分布TNF-α来源非常广泛，如单核-巨噬细胞系统、淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。
TNF-α在体内以两种形式存在：可溶性的TNF-α（sTNF-α）和膜相关的TNF-α（mTNF-α）。
3. TNF-α的生物学活性TNF-α是一种多功能的细胞因子，具有广泛的生物学特性。
TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性和生长抑制作用；同时在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用[1]。
4. TNF-α与肿瘤TNF-α是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。
它在体内、体外均对肿瘤细胞有明显的细胞毒性，能特异性杀伤或抑制肿瘤细胞，而对正常细胞无毒性作用[2]。
近年来，越来越多的国内外学者开始研究肿瘤的发生机制，期望能够找到癌症作用过程的关键靶点，从而实现肿瘤的预防及治疗。
4.1 TNF-α与皮肤癌目前，许多致癌化合物被广泛应用于建立各个靶器官的肿瘤模型，进而研究人类肿瘤发生发展过程中的关键分子机制。
Masami Suganuma等学者建立了小鼠皮肤癌的模型。
同时Marques CM等学者对TNF-α在皮肤黑色素瘤发生发展中的影响进行了研究[3]。
他们的研究表明， TNF-α在小鼠皮肤癌的发生发展过程中起到非常关键的作用，提示TNF-α很可能在人类癌症发生过程中也起到相同的作用。
慢性应激介导的神经内分泌和免疫系统变化及对肿瘤的影响
慢性应激介导的神经内分泌和免疫系统变化及对肿瘤的影响李密辉(综述);董竞成(审校)【摘要】随着现代社会生活节奏的不断加快，个体承受的压力不断增加，表现为焦虑、紧张、失眠、抑郁甚至是疾病，这些因素都使机体处于一种慢性应激状态。
慢性应激与神经内分泌免疫网络失衡甚至肿瘤疾病的发生、进展都有密切的关系，明确这一网络中各途径之间的关系，可为干预肿瘤提供新思路和新靶点。
该文就慢性应激与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、交感神经系统和免疫系统的关系及其对肿瘤发生和进展的影响予以综述。
%With the ever-increasing pace of modern life,the individual bears more pressure and showsanxiety,tension,insomnia,depression,even diseases.These factors make body in chronic stress state.Chronic stress is closely related with the imbalance of neurol-endocrine-immune network and eventumor.Therefore a better understanding of the paths in the network can provide us more new thoughts and therapeutic targets to intervene tumor.Here is to make a review of the correlation of chronic stress with the hypothalamic-pituitary-adrenal axis,sympathetic nervous system and the immune system ,and its influence on the onset and develop-ment of tumors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(000)023【总页数】4页(P4225-4228)【关键词】慢性应激;下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴;交感神经系统;免疫系统;肿瘤【作者】李密辉(综述);董竞成(审校)【作者单位】复旦大学附属华山医院中西医结合科，上海200032;复旦大学附属华山医院中西医结合科，上海200032【正文语种】中文【中图分类】R73随着单纯的医学模式到生物-心理-社会医学模式的转变，人们越来越重视社会心理因素在疾病发生、发展中的作用。
烧伤后血清炎症因子TNF—α值的变化与临床意义
烧伤后血清炎症因子TNF—α值的变化与临床意义目的检测烧伤后患者体内炎症因子TNF-α值在不同时间点的变化，研究其在烧伤后的变化规律，探讨检测烧伤后TNF-α值的临床意义。
方法选择烧伤患者79例，按照烧伤总体表面积不同分为三组，分别收集烧伤后1、3、7、14、21d患者的血清，利用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清中TNF-α值，与30例健康献血人员血清TNF-α值进行比较。
结果（1）与对照组相比，三组烧伤患者血清中TNF-α值在烧伤后1、3、7d时均显著增高（P＜0.01）。
（2）烧伤Ⅲ组TNF-α水平与同时期烧伤Ⅰ组TNF-α水平具有统计学差异（P＜0.01），烧伤Ⅲ组TNF-α水平与烧伤7d后Ⅱ组TNF-α水平具有统计学差异（P＜0.05）。
（3）烧伤Ⅰ组、Ⅱ组TNF-α值在烧伤后3d达高峰，后出现不同程度的降低，烧伤Ⅰ组21d接近正常，烧伤Ⅱ组TNF-α值在伤后21d仍处于较高水平。
烧伤Ⅲ组TNF-α值一直缓慢升高，并持续较长时间。
结论炎症因子TNF-α值在烧伤后不同时间点的变化，同体表烧伤面积、病情变化及烧伤愈合程度等多种因素有关，在病情分级的基础上早期联合监测烧伤患者血清NF-α值的变化，对判断烧伤病情的严重程度、协助指导治疗、评估预后具有一定的帮助。
[Abstract] Objective To detect and study the change and the change law of serumal inflammatory factor TNF-α after burn at different time points，to discuss and study the clinical significance of TNF-α after burn. Me thods 79 burn patients were selected to divided into three groups according to the difference of burn area. To compared the serumal inflammatory factor TNF-α which was detected by immunosorbent assays （ELISA）of burn patients with 30 healthy blood donators，through the serumal selection of patients after burn，at the 1st，3rd，7th，14th，21st days. Results （1）The serumal TNF-α of burn patients of the three groups were significantly increased after burn compared with control group at the 1st，3rd，7th days（P＜0.01）. （2）There were significant differences of TNF-α between Ⅲburn group and Ⅰburn group in the same period（P＜0.01），while there were significant differences of TNF-α between Ⅲburn group and Ⅱburn group at the 7th days（P ＜0.05）. （3）TNF-α of Ⅰ、Ⅱburn group had reached the peak at the 3rd days，and then had reduced in different degree. TNF-α of had close to normal in Ⅰburn group and which also had a high level in Ⅱburn group at the 21st days. TNF-α had increased slowly over a long period of time in Ⅲburn group. Conclusion The change of serumal inflammatory factor TNF-α after burn at different time points is correlated with the burn area of body surface，the change of illness，and the degree of burn wound healing. Based on the disease grades and early combinative monitoring of the change of serumal TNF-，to judge the burn severity，to help and to guide the treatment and prognostic evaluation.[Key words] Burn；Serumal inflammatory factor；TNF-α；Evaluating severity烧伤后的机体发生一系列复杂的病理生理学变化，由烧伤引起的组织液丢失、疼痛、创面组织坏死以及随后发生的感染、休克等因素，可促进体内炎症细胞大量活化，活化的炎症细胞释放多种细胞因子[1-2]。
癌相关成纤维细胞的研究进展
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网络出版时间：２０２１－６－２４８：３７ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２１０６２３．１６１８．０１６．ｈｔｍｌ
癌相关成纤维细胞的研究进展
３ ＣＡＦ与免疫细胞之间的相互关系
ＣＡＦ通过分泌细胞因子、趋化因子和其他因子，如胶原 蛋白、基质金属 蛋 白 酶、层 粘 连 蛋 白 等，与 免 疫 细 胞 相 互 作 用，以调节 ＴＭＥ，促进肿瘤的发生、发展。 ３．１ ＣＡＦ与巨 噬 细 胞 的 相 互 作 用 ＣＡＦ通 过 分 泌 多 种 细 胞因子调节巨噬细胞，肿瘤相关巨噬细胞 （ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＴＡＭ）也可以调节 ＣＡＦ的状态。ＴＡＭ由 Ｍ１和 Ｍ２型两种不同表型的巨噬细胞组成。Ｍ１型 ＴＡＭ有抗肿瘤 作用，而 Ｍ２型 ＴＡＭ 具有免疫抑制功能，能促进肿瘤进展。 ＴＡＭ和 ＣＡＦ常在瘤组织的同一区域被检测到，但在不同肿 瘤中，两种细胞的比例不同。在胃肠道癌、肺癌、胰腺癌和前 列腺癌组织中，ＣＡＦ密度高于 ＴＡＭ；而脑瘤、淋巴瘤、肾癌和 肝癌 组 织 中，ＴＡＭ 的 密 度 较 高［８］。Ｙａｖｕｚ等［９］研 究 发 现， ＣＡＦ不仅可以通过单核细胞趋化蛋白１和基质细胞衍生因 子１招募单核细胞，还可将其分化为 Ｍ２型 ＴＡＭ，从而在乳 腺癌中发挥免疫抑制作用；他们的研究还发现，高级别 ＣＡＦ 与乳腺癌组织中 ＴＡＭ 的数量显著相关，也与 Ｋｉ６７增殖指 数较高和肿瘤体积较大相关。这种肿瘤细胞、ＣＡＦ和 Ｍ２型 ＴＡＭ之间复杂的相互作用，增强了肿瘤细胞的运动性，从而 促进了原发性 肿 瘤 的 逃 逸、转 移 扩 散 和 内 皮 细 胞 的 血 管 生 成。 ３．２ ＣＡＦ与 ＮＫ细胞的相互作用 在肿瘤免疫中，ＮＫ细 胞起重要作用，ＣＡＦ能通过不同的方式抑制 ＮＫ细胞的表达 和功能，促进肿瘤生长。ＮＫＧ２Ｄ是 ＮＫ细胞的激活受体，对 激活 ＮＫ细胞必不可少，ＭＩＣＡ／Ｂ作为 ＮＫＧ２Ｄ的 ２个配体， 在肿瘤细胞表面表达。Ｚｉａｎｉ等 研 ［１０］ 究发现黑色素瘤 ＣＡＦ 通过分泌基质金属蛋白酶，可降低 ＭＩＣＡ／Ｂ的表达，从而进 一步降低 ＮＫ细胞对黑色素瘤 ＮＫＧ２Ｄ依赖性细胞的毒性杀 伤活性。Ｚｈａｎｇ等 发 ［１１］ 现在结直肠癌中，ＣＡＦ可 通 过 分 泌 ＩＬ８吸引 单 核 细 胞，进 而 促 进 巨 噬 细 胞 Ｍ２极 化，ＴＡＭ 与 ＣＡＦ在 ＴＭＥ中协同作用，可抑制结直肠癌 ＮＫ细胞的功能。 ＮＫ细胞也可影响 ＣＡＦ的细胞因子表达，但这方面的研究有 限，尚待进一步探讨。 ３．３ ＣＡＦ与 Ｔ淋巴细胞的相互作用 研究表明，在肿瘤间 质中调节性 Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ，Ｔｒｅｇ）高表达患者比 Ｔｒｅｇ低表达的患者预后差。在 ＴＭＥ中，Ｔｒｅｇ和 ＣＡＦ都起作 用，免疫调 节 因 子 在 ＣＡＦ中 的 表 达，可 以 诱 发 基 质 中 的 Ｔｒｅｇ。Ｃｏｓｔａ等［１２］发现，在三阴型乳腺癌中，有 ２个肌成纤维 细胞亚群 ＣＡＦＳ１和 ＣＡＦＳ４。ＣＡＦＳ１诱导 Ｔｒｅｇ的分化和活 性，并增加 Ｔ淋巴细胞的存活率，ＣＡＦＳ４没有表现出该特 性。因此，不同来源的 ＣＡＦ具有不同的生物学功能，尤其是
炎症反应促进肿瘤的侵袭和转移的研究进展
炎症反应促进肿瘤的侵袭和转移的研究进展摘要：恶性肿瘤严重威胁人类健康，其侵袭和转移是肿瘤患者死亡的重要原因。
大量研究表明，肿瘤微环境对肿瘤细胞的侵袭和转移有着重要的作用。
肿瘤细胞在肿瘤微环境中会受到多种因素的影响，其中炎症反应产生的多种炎症细胞、细胞因子等会为肿瘤细胞的恶性转化提供有利条件。
关键词：炎症反应；肿瘤侵袭转移；炎症细胞；细胞因子中图分类号：（77）文献标识码：A 文章编号：1007-7847（2015）02-0160-05Recent Progresses on Inflammation-mediated Promotion of Tumor Invasion and MetastasisTANG Ya-ni，SUN Yang，YE Mao”（College of Biology，Hunan University，Changsha 410082，Hunan，China）Abstract：Malignant tumor is a great threat to human health. Invasion and metastasis of tumor cell are the major cause of death for cancer patients. Recent studies show that tumor microenvironment is very important factor in the regulation of tumor invasion and metastasis. The progress of tumor malignant transformation can be promoted by inflammation via the secretion of inflammatory cells and cytokines.Key words：in flammation；tumor invasion and metastasis；inflammatory cells；cytokines （Life Science Research，2015，19（2）：160?164）肿瘤的侵袭转移是肿瘤的恶性特征之一，是大多数癌症病人死亡的主要原因。
肿瘤坏死因子-a与血管生成的研究进展
肿瘤坏死因子-a与血管生成的研究进展
覃玉群;郎娟;赵建军
【期刊名称】《健康研究》
【年(卷),期】2012(032)006
【摘要】肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-α)通过不同的途径促进血管的生成,对缺血脑组织的血管再生及肿瘤血管的生成发挥着关键的作用,TNF-α和机体的炎症反应、免疫反应都有着密切关系,在维持机体稳定性方面也起到很重要的作用.但TNF-α在血管新生的研究中呈现出复杂性和多重性,其在肿瘤以及脑缺血中的作用机制还不是很清楚,有待进一步研究.文章就TNF-α的结构、受体信号通路及其在血管生成中的作用进行综述.
【总页数】4页(P464-467)
【作者】覃玉群;郎娟;赵建军
【作者单位】杭州师范大学,基础医学部,浙江,杭州,310036;杭州师范大学,基础医学部,浙江,杭州,310036;杭州师范大学,基础医学部,浙江,杭州,310036
【正文语种】中文
【中图分类】R332
【相关文献】
1.促血管生成素在肿瘤血管生成中的作用及与抗肿瘤血管生成的研究进展 [J], 郑娜;杨体泉
2.重组人促红细胞生成素对大鼠急性脑缺血脑组织中肿瘤坏死因子-α基质金属蛋
白酶-9和血管生成素-2表达的影响 [J], 严澎;郭军红
3.雌激素对高氧诱导新生鼠视网膜病变中血管生成和肿瘤坏死因子-α表达的影响[J], 张社德;张文芳;鲁建华
4.肿瘤坏死因子α诱导蛋白2在过敏性鼻炎小鼠模型中的表达及与血管生成的关系 [J], 王敏;杨军;尚军;张罗
5.持续血液净化疗法治疗外伤继发性脓毒症临床效果及对高迁移率族蛋白1、肿瘤坏死因子-α和促血管生成素2的影响 [J], 陈勉;胡志华;陈伟
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细胞因子信号转导抑制分子与肿瘤关系的研究进展
细胞因子信号转导抑制分子与肿瘤关系的研究进展应明真;王雅杰【摘要】细胞因子信号转导抑制分子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类新型的免疫抑制分子,其家族包括细胞因子诱导的含SH2结构域的蛋白(CIS),SOCS1-SOCS7,含有WD-40重复序列及SOCS盒的蛋白(WSB),含有锚蛋白重复序列及SOCS盒的蛋白(ASB),含有SPRY结构域及SOCS盒的蛋白(SSB)等成员.SOCS分子主要通过抑制JAK/STAT(Janus激酶/信号转导和转录激活子)通路抑制信号转导,从而调控细胞因子、激素、生长因子作用的强度和持续时间.近年来研究发现,在多种肿瘤组织中发生SOCS基因表达异常,提示其可能在肿瘤的发生、发展、转移过程中扮演重要角色.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2007(019)006【总页数】3页(P505-507)【关键词】SOCS家族;CpG岛甲基化;JAK/STAT通路;肿瘤【作者】应明真;王雅杰【作者单位】第二军医大学附属长海医院肿瘤科,上海,200433;第二军医大学附属长海医院肿瘤科,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】Q78细胞因子是由免疫系统、造血系统或炎症反应中活化细胞产生的，能够调节细胞活化、分化和增殖，诱导细胞发挥功能和产生高活性的多肽、蛋白质或糖蛋白，不包括免疫球蛋白、补体以及激素、神经肽、酶等生理性细胞产物。
它通过结合靶细胞表面的受体传递生物学信息，激活多种信号转导途径的级联反应，继而调节体内多种基本生物学过程，如造血、免疫、神经系统发育等。
现已明确，JAK/STAT信号转导通路的激活与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关，SOCS分子主要通过对该通路的负性调节而抑制信号转导，其激活及表达具有潜在抑瘤作用。
SOCS家族主要由CIS和SOCS1～SOCS7共8个成员组成。
该家族的第1个成员是1995年由Yoshimura等[1]发现的，是造血细胞的极早期基因在白介素-2(IL-2)、白介素-3(IL-3)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、促红细胞生成素(EPO)等细胞因子诱导下克隆出的蛋白质，因其含有SH2结构而被命名为CIS (Cytokine inducible SH2-containing protein)。
肿瘤坏死因子-α与转化生长因子-β1和癌症相关性乏力的关系
肿瘤坏死因子-α与转化生长因子-β1和癌症相关性乏力的关系苏树伟;崔海银;路晓波;岳韦名;李林【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与转化生长因子-β1(TGF-β1)和癌症相关性乏力的关系.方法选择92例癌症伴有轻、中度乏力患者为观察组,92例健康体检者为对照组.采用流式细胞仪测定血清TNF-α、TGF-β1的含量.结果治疗前,患者血清TNF-α为(27.35 ±12.08)ng/L,显著高于健康对照组的(12.04±5.44)ng/L(t=11.080,P<0.001).患者治疗后TNF-α明显降低为(18.57±10.32)ng/L(t=5.369, P<0.001).治疗前,患者血清TGF-β1为(39.26±10.65)ng/L,显著高于健康对照组的(16.53 ±6.37)ng/L (t=17.570,P<0.001).患者治疗后TGF-β1明显降低为(25.98 ±7.87)ng/L(t=8.952,P<0.001).结论癌症相关性乏力的发病机制可能由于血清TNF-α、TGF-β1等细胞因子的表达增强引起的.%Objective To investigate the relationship between cancer-related weakness and TNF-α and TGF-β1.Methods A total of 92 cancer patients with light and mediumly weak were enrolled in observation group,and 92 cases of healthy physical examination were enrolled in control group.The serum TNF-αand TGF-β1were detected by using flow cytometry.Results Before treatment,the serum TNF-αlevels of observation group was(27.35 ±12.08) ng/L,which was significantly higher than that of controlgroup(12.04 ±5.44)ng/L(t=11.080,P<0.001).And af-ter treatment,the TNF-αof observation group reduced to(18.57±10.32)ng/L(t=5.369,P<0.001).Before treat-ment,the serum TNF-β1levels of observation group was(39.26 ±10.65)ng/L,which was significantly higherthan that of control group(16.53 ±6.37)ng/L(t=17.570,P<0.001),which was reduced to(25.98 ±7.87)ng/L(t=8.952,P<0.001)after treatment.Conclusion The pathogenesis of cancer-related weakness may be due to the in-crease of serum TNF-αand TGF-β1.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2017(020)006【总页数】3页(P659-661)【关键词】肺肿瘤;虚弱;肿瘤坏死因子α;转化生长因子β1【作者】苏树伟;崔海银;路晓波;岳韦名;李林【作者单位】山东省交通医院急诊科,济南250031;山东省交通医院急诊科,济南250031;山东省交通医院急诊科,济南250031;山东大学齐鲁医院胸外科;山东大学齐鲁医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2癌症相关性乏力是恶性肿瘤患者最常见的临床表现之一，同时也是患者接受放疗、化疗、骨髓移植以及分子靶向等治疗中一种常见的不良反应[1-2]。
去泛素化酶与肿瘤发生及发展关系的研究进展
《中国癌症杂志》2013年第23卷第7期 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.7547去泛素化酶与肿瘤发生及发展关系的研究进展戴陈新1 综述 袁健2 郑亚新1 审校1.同济大学附属东方医院肝脏病科，上海 200120；2.同济大学附属东方医院转化医学平台，上海 200120 ［摘要］ 去泛素化酶具有逆转泛素化的作用，其大多数研究还保留在分子生物学领域，在转化医学研究中尚未引起充分的重视。
目前研究发现，去泛素化酶的目的蛋白通过各种途径影响肿瘤的发生、发展，如细胞凋亡和自噬、炎性反应和肿瘤的关系、肿瘤缺氧、肿瘤信号通路、细胞周期的调节和DNA损伤等。
现就去泛素化酶与肿瘤发生、发展的关系及研究进展作一综述。
［关键词］ 去泛素化；肿瘤；凋亡；信号传导；细胞周期 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.07.012 中图分类号：R73-37 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2013)07-0547-04Advances in the study of deubiquitinating enzymes in cancer research DAI Chen-xin, YUAN Jian, ZHENG Ya-xin (1.Department of Liver Disease, East Hospital, Tongji University, Shanghai 200120, China; 2.Research Center for Translational Medicine, East Hospital, Tongji University, Shanghai 200120, China)Correspondence to: ZHENG Ya-xin E-mail: zheng021@ ［Abstract ］ Deubiquitinating enzymes, reversing protein ubiquitination, most of the researches focused on the field of molecular biology. However, it have not yet attracted enough attention in translational medicine research. In fact, target proteins of deubiquitinating enzymes affect the tumor progression through various ways, for example, cell apoptosis and autophagy, the link between inflammation and cancer, tumor hypoxia, signal transduction, cell cycle regulation and DNA damage. This paper reviewed the research progress on the relations between deubiquitinating enzymes and the correlated factors of tumor. ［Key words ］ Deubiquitination; Neoplasms; Apoptosis; Signal transduction; Cell cycle基金项目：国家自然科学基金面上项目(No：31270806)；国家自然科学基金青年基金(No：81102011)通信作者：郑亚新 E-mail:zheng021@ 去泛素化酶是一类数量众多的蛋白酶家族，自上个世纪90年代被确认存在后，不仅被发现在细胞的正常生理活动中发挥作用，而且被认为可能与肿瘤的发生、发展有关。
长链脂酰辅酶A合成酶在肿瘤中的研究进展
长链脂酰辅酶A合成酶在肿瘤中的研究进展谢杨益1△ 李明芬2▲1.广西中医药大学第一临床医学院，广西南宁 530000；2.广西中医药大学第一附属医院检验科，广西南宁 530000[摘要] 长链脂酰辅酶A合成酶（ACSL）包括5种不同亚型，是催化脂肪酸活化的关键酶，在脂肪酸代谢中发挥重要作用。
ACSL在许多类型的肿瘤中异常表达，在促进肿瘤细胞增殖或凋亡以及影响肿瘤进程方面具有复杂的功能。
ACSL通过不同的信号传导途径和分子机制调节肿瘤进展，其异常表达对肿瘤组织的分化，肿瘤的预后和复发均有一定的影响，有望成为新的标志物及治疗靶点。
了解ACSL在肿瘤中的确切作用以及所涉及的分子机制，可为寻找肿瘤诊治新靶标、开发基因治疗新策略提供思路。
本文对ACSL与肿瘤的相关研究作一综述。
[关键词] 长链脂酰辅酶A合成酶；脂肪酸代谢；肿瘤；分子机制；预后[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2021）06-0056-05 Research progress of long-chain fatty acyl-CoA synthetases in tumorsXIE Yangyi1 LI Mingfen21.The First Clinical Medical School, Guangxi University of Chinese Medicine, Guangxi Province, Nanning 530000, China;2.Department of Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine, Guangxi Province, Nanning 530000, China[Abstract] Long chain fatty acyl-CoA synthetases (ACSL), including five different subtypes, are key enzymes that catalyze the activation of fatty acids and play important roles in fatty acid metabolism. Notably, ACSL are abnormally expressed in many types of tumors, and have complex functions in promoting tumor cell proliferation or apoptosis and affecting tumor progression. ACSL regulate tumor progression through different signal transduction pathways and molecular mechanisms and their abnormal expressions have certain effects on tumor tissue differentiation, tumor prognosis and recurrence. Therefore, ACSL are expected to become new biomarkers and therapeutic targets. Understanding the exact role of ACSL in tumors and the molecular mechanisms involved can provide ideas for finding new targets for tumor diagnosis and treatment and developing new strategies for gene therapy. This article reviews the research on ACSL and tumor.[Key words] Long-chain fatty acyl-CoA synthetase; Fatty acid metabolism; Tumor; Molecular mechanism; Prognosis长链脂酰辅酶A合成酶（long-chain acyl-CoA synthetase，ACSL）主要催化12～20个碳链长度的含量最丰富的的脂肪酸，研究表明ACSL是机体负责脂肪酸代谢至关重要的酶[1]。
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Ｔ Ｎ Ｆ α与肿瘤发生发展关系的研究进展
崔力方 郭晓静 付丽
肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程， 包括肿瘤细胞侵 袭周围组织、 从原发灶脱离进入循环系统、 逃避免疫监视以及在远处器官形成与 原发瘤同样类型的转移灶。在此过程中， 肿瘤细胞与机体许多因素相互影响。近 年来， 越来越多的研究表明 Ｔ Ｎ Ｆ－α在肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用。 本文就此作一综述。 １ Ｔ Ｎ Ｆ α及其受体的概况 肿瘤坏死因子（ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ｎ Ｆ ） 单体的分子质量为 １ ７ ０ ０ ０ 。成熟 α 的Ｔ Ｎ Ｆ ５ ７个氨基酸， 含有一个二硫键， 无糖基化位点， 等电点为 ５ ． ６ 。Ｔ Ｎ Ｆ α有１ ３ ３个多肽， Ｎ端 ７ ６肽不是信号肽但能将 Ｔ Ｎ Ｆ α前体是 ２ α前体固定在细胞膜上， 使成熟的分泌型 Ｔ Ｎ Ｆ Ｎ Ｆ α保留在细胞膜表面。 Ｔ α前体中疏水跨膜部分下游的 Ｌ ｙ ｓ １ ９和 Ｌ ｙ ｓ ２ ０被十四烷酸酰基化后， 可以介导 Ｔ Ｎ Ｆ α前体运输到膜上的过程， 从而在细胞活化时释放膜上的 Ｔ Ｎ Ｆ 。Ｔ Ｎ Ｆ α α的二级结构主要是 β片层。结晶 学分析证明， 天然 Ｔ Ｎ Ｆ 以三重轴对称构成一个哑铃 α是非共价键连接的三聚体， 状结构； 单体有两个 β折叠和五个反平行的 β串， 外部的 β折叠富含亲水残基， 内部的 β串呈疏水性， 并相互结合形成稳定的三聚体， 单体的 Ｃ端卷在 β串中， Ｎ 末端暴露在外。单体两两接触区是 Ｔ Ｎ Ｆ 三聚体形成的三 α结合受体的结构域， 个结构域结合三个相邻的或成簇的受体， 进而诱导生物学活性。Ｔ Ｎ Ｆ α基因约长 ３ ． ６ｋ ｂ ， 位于染色体 ６ｐ ２ １ ． １～ｐ ２ ２ ， 在人类白细胞抗原（ ｈ ｕ ｍ ａ ｎｌ ｅ ｕ ｃ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ， Ｈ Ｌ Ａ ） 基因群中靠近 Ｈ Ｌ Ａ Ａ 。 在体内产生 Ｔ Ｎ Ｆ 许多细胞产生 α的主要细胞是单核巨噬细胞。在体外， Ｔ Ｎ Ｆ ， 包括单核巨噬细胞、 嗜碱性粒细胞、 肥大细胞、 成纤维细胞、 平滑肌细胞 α 等。诱导 Ｔ Ｎ Ｆ ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｏ ｌ ｙ ｓ ａ ｃ ｃ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｅ ， Ｌ Ｐ Ｓ ） ， 巨噬细胞 α产生的最有效物质是脂多糖（ 经Ｌ Ｐ Ｓ 处理后， 基因转录增加 ３倍， 细胞内 ｍ Ｒ Ｎ Ａ含量增加 １ ０ ０倍， 蛋白质增加 １ ０ ０ ０倍。 Ｔ Ｎ Ｆ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ） 包括两种， Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ Ｎ Ｆ Ｒ Ｎ Ｆ Ｒ α的受体（ Ⅰ和 Ｔ Ⅱ。Ｔ Ⅰ存在于几乎所 有细胞的表面， 无种属特异性， 而Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ 主要是活化的淋巴细 Ⅱ只在有限的细胞（
中华乳腺病杂志（ 电子版） ２ ０ ０ ７ 年１ ２ 月 第１ 卷 第６ 期Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｄ ｉ ｓ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ） ，Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ ０ ７ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ，Ｎ ｏ ． ６
较好。也有研究表明， 慢性淋巴细胞性白血病患者 Ｔ Ｎ Ｆ 患者越容 α的水平越高， 易发生低蛋白血症或血小板减少， 当Ｔ Ｎ Ｆ ４ｐ ｇ ／ ｍ ｌ 后， 患者的 α的血清水平超过 １ ４ ］ 生存期明显缩短 ［ 。 ３ ． ２ Ｔ Ｎ Ｆ α基因单核苷酸多态性与人类肿瘤 单核苷酸多态性（ ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ， Ｓ Ｎ Ｐ ） ， 主要是指在基因组水 平上由单个核苷酸的变异所引起的 Ｄ Ｎ Ａ序列多态性。它是人类可遗传的变异中 最常见的一种， 占所有已知多态性的 ９ ０ ％ 以上。 Ｓ Ｎ Ｐ在人类基因组中广泛存在， 平均每 ５ ０ ０～ １ ０ ０ ０个碱基对中就有 １个， 估计其总数可达 ３ ０ ０万个甚至更多。 Ｓ Ｎ Ｐ ｓ 经常发生于能够调节转录的区域， 并且发挥着重要的作用。最近的研究表 明， 启动子 Ｓ Ｎ Ｐ ｓ 与肿瘤的易感性及严重程度密切相关。在 ２ ７ ３例淋巴瘤患者中， Ｔ Ｎ Ｆ ０ ８多态性与 Ｔ Ｎ Ｆ Ｔ Ｎ Ｆ ０ ８多态性的存 α３ α血清水平明显增高密切相关， α３ ５ ］ 。在膀胱肿瘤患 在明显降低了患者的总体生存率， 缩短了患者的无病缓解期 ［ 者中， Ｔ Ｎ Ｆ ０ ８与肿瘤分级密切相关， 其分布频率在低分化膀胱肿瘤中明显增 α３ ６ ］ ７ ］ 高， 且Ｇ Ａ基因型患者的 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ Ｎ Ａ水平也高于 Ｇ Ｇ基因型患者 ［ 。Ｓ ｈ ｉ ｈ 等［ αｍ 通过多聚酶链式反应限制片断长度多态性（ Ｐ Ｃ Ｒｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ ｅ ｄｂ ｙａｒ ｅ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｒ ａ ｇ ｍ ｅ ｎ ｔ ｌ ｅ ｎ ｇ ｔ ｈｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ， Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ ） 技术分析发现， Ｔ Ｎ Ｆ ０ ８Ａ／ Ｇ基因频 α３ 率分布在肺癌患者与健康对照组明显不同， 且在不同分期的肺癌中基因分布频率 也显著不同， ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ 回归分析 Ⅲ、 Ⅳ 期患者其基因分布频率高于 Ⅰ、 Ⅱ 期患者。 Ｌ 显示， Ｔ Ｎ Ｆ ０ ８Ａ Ａ／ Ｇ Ａ基因型的个体发生肺癌的几率明显高于 Ｔ Ｎ Ｆ ３ ８Ａ Ａ／ α３ α２ Ｇ Ａ的患者， 携带 Ｔ Ｎ Ｆ ０ ８Ａ等位基因的患者更容易发生肿瘤的侵袭和转移。 α３ ４ Ｔ Ｎ Ｆ α与实验性肿瘤研究 ４ ． １ Ｔ Ｎ Ｆ α与肿瘤的发生 ８ ］ 早在 １ ９ ９ ３年 Ｋ ｏ ｍ ｏ ｒ ｉ 等［ 就发现 Ｔ Ｎ Ｆ α与冈田酸一样能够促使成纤维细胞 的波形蛋白 及 热 休 克 蛋 白 ２ ７发 生 磷 酸 化， 且Ｔ Ｎ Ｆ α的 此 种 效 应 是 冈 田 酸 的 １ ０ ０ ０倍， 而这些蛋白的磷酸化是肿瘤促进剂如冈田酸刺激肿瘤发生的一个重要 ９ ］ 标志。Ｓ ｕ ｇ ａ ｎ ｕ ｍ ａ 等［ 为证实 Ｔ Ｎ Ｆ 设计了一个两阶 α在肿瘤形成中发挥的作用， 段肿瘤形成的实验。其将致癌物质二甲基苯并蒽［ ７ ， １ ２ ｄ ｉ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｂ ｅ ｎ ｚ （ ａ ） ａ ｎ ｔ ｈ ｒ ａ ｃ ｅ ｎ ｅ ， Ｄ Ｍ Ｂ Ａ ］ 及冈田酸注射入 Ｔ Ｎ Ｆ －小鼠背部的皮肤， 直至１ ９周也不能形 α－／ 成肿瘤， 而至第 ２ ０周 只 有 ２ ０ ％ 的 小 鼠 有 肿 瘤 形 成； 但 在 同 样 的 刺 激 下， Ｔ Ｎ Ｆ ＋ 小鼠 １ ０ ０ ％形成肿瘤； 将Ｄ Ｍ Ｂ Ａ及 １ ２ ｏ 十四烷酰佛波醋酸酯（ Ｔ Ｐ Ａ ） α＋／ 注射入 Ｔ Ｎ Ｆ － 小鼠背部皮肤形成肿瘤的时间比 Ｔ Ｎ Ｆ ＋ 小鼠晚 ４周， 且 α－／ α＋／ Ｔ Ｎ Ｆ － 小鼠形成肿瘤的平均数为 ２ ８个， 明显少于 Ｔ Ｎ Ｆ ＋ 小鼠形成肿 α－／ α＋／ 瘤的平均数（ 平均为 １ １ ８个） 。这些数据均表明 Ｔ Ｎ Ｆ α在肿瘤形成中发挥着重 要的作用。
中华乳腺病杂志（ 电子版） ２ ０ ０ ７ 年１ ２ 月 第１ 卷 第６ 期Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｄ ｉ ｓ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ） ，Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ ０ ７ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ，Ｎ ｏ ． ６
·综述·
基金项目：国家自然科学基金资助项目（ ３ ０ ４ ７ ０ ６ ６ ７ ， ３ ０ ６ ０ ０ ２ ２ ５ ） 作者单位： ３ ０ ０ ０ ６ ０天津医科大学附属肿瘤医院乳腺病理科、 教育部乳腺癌防治重点实验室 通信作者：付丽，Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ：ｆ ｕ ｌ ｉ ｊ ｙ ｂ ＠ｈ ｏ ｔ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ
中华乳腺病杂志（ 电子版） ２ ０ ０ ７ 年１ ２ 月 第１ 卷 第６ 期Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ Ｄ ｉ ｓ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ） ，Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ ０ ７ ， Ｖ 中表达， 有一定的种属特异性。 Ｔ Ｎ Ｆ α与受体结合后可以介 导两种完全不同的信号传导途径： Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ Ｎ Ｆ Ｒ相关死亡区 Ⅰ 可通过死亡区结合 Ｔ 蛋白（ Ｔ Ｎ Ｆｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｄ ｅ ａ ｔ ｈｄ ｏ ｍ ａ ｉ ｎｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｔ Ｒ Ａ Ｄ Ｄ ） 或Ｆ ａ ｓ 相关死亡区蛋 白（ Ｆ ａ ｓａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｄ ｅ ａ ｔ ｈｄ ｏ ｍ ａ ｉ ｎｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｆ Ａ Ｄ Ｄ ） 的 死 亡 区， 后两者结合并活化 Ｆ Ａ Ｄ Ｄ样 Ｉ Ｃ Ｅ蛋 白 酶 （Ｆ Ａ Ｄ Ｄ ｌ ｉ ｋ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ １βｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｆ Ｌ Ｉ Ｃ Ｅ ） ， 再通过 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ９ 和ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３ 的次第活化诱导细胞凋亡； Ｔ Ｒ Ａ Ｄ Ｄ与受体相 互作用蛋白（ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｒ Ｉ Ｐ ） 结合， 经Ｒ Ａ Ｉ Ｄ Ｄ （ Ｒ Ｉ Ｐ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄＩ ｃ ｈ １ ｈ ｏ ｍ ｏ ｌ ｏ ｇ ｏ ｕ ｓｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎｗ ｉ ｔ ｈｄ ｅ ａ ｔ ｈｄ ｏ ｍ ａ ｉ ｎ ） 和ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ２途 径 引 起 细 胞 凋 亡。 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ， Ⅰ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ 还能结合多种 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ相关因子（ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ｒ Ａ Ｆ ） 、 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ相关蛋 Ⅱ 白（ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，Ｔ Ｒ Ａ Ｐ ） 和Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ相 关 激 酶 （ Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｔ Ｒ Ａ Ｋ ） ， 进而活化核转录因子 κ Ｂ （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｂ ， Ｎ Ｆ Ｂ ） 、 ｃ Ｊ ｕ ｎ氨 基 端 激 酶 κ κ （ Ｊ Ｎ Ｋ ） 和激活蛋白 １ （ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ １ ， Ａ Ｐ １ ） ， 诱导基因转录， 引起细胞增殖。 ２ Ｔ Ｎ Ｆ α的生物学功能 Ｔ Ｎ Ｆ 包括： （ １ ） 快速、 强烈、 不可逆的抑制红细胞 α的生物学功能非常复杂， 系前体和红系、 粒系肿瘤细胞（ Ｋ ５ ６ ２ 、 Ｈ Ｅ ２ 、 Ｈ Ｌ ６ ０ ） 的生长。这种抑制作用不需要 淋巴细胞或巨噬细胞的辅助， 但受抑制细胞必需表达 Ｔ Ｎ Ｆ ２ ） Ｔ Ｎ Ｆ α受体。（ α具 有免疫调 节 作 用， 协 同 刺 激 Ｔ淋 巴 细 胞， 诱 导 许 多 细 胞 产 生 其 他 细 胞 因 子。 （ ３ ） Ｔ Ｎ Ｆ 能够增加肌肉的分解， 且抑制脂肪蛋白脂酶的活性， Ｔ Ｎ Ｆ α α对肌肉和脂 肪的这种作用引起全身性恶液质。（ ４ ） Ｔ Ｎ Ｆ 能够促进人的成纤维细胞增殖等。 α ３ Ｔ Ｎ Ｆ α与人类肿瘤 ３ ． １ Ｔ Ｎ Ｆ α在肿瘤患者血清中的表达 Ｔ Ｎ Ｆ 而在多种肿瘤患者尤其是 α在正常志愿者血清中一般并不能被检测到， 预后较差的进展性肿瘤患者血清中明显增高。例如， 伴有恶液质的前列腺癌患者 血清中 Ｔ Ｎ Ｆ 在７ ５ ％ 前列腺癌复发患者血 α水平明显高于不伴有恶液质的患者， 清中 Ｔ Ｎ Ｆ 且具有高水平 Ｔ Ｎ Ｆ α水平明显增高， α患者的体重指数明显低于低水 ［ １ ］ ［ ２ ］ 平Ｔ Ｎ Ｆ ａ ｒ ａ ｙ ｉ ａ ｎ ｎ ａ ｋ ｉ ｓ 等 通过酶联免疫分析法（ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ ｌ ｉ ｎ ｋ ｅ ｄｉ ｍ α的患者 。Ｋ ｍ ｕ ｎ ｏ ｓ ｏ ｒ ｂ ｅ ｎ ｔ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ， Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ ） 测定胰腺癌患者血清 Ｔ Ｎ Ｆ 有其他脏器转 α水平发现， 移的胰腺癌患者其 Ｔ Ｎ Ｆ 并且高水平 Ｔ Ｎ Ｆ α水平明显高于无转移的患者， α患者 具有较低的体重指数、 低红细胞压积、 低血红蛋白血症和低血清总蛋白。这些结 果显示， 在胰腺癌患者中高水平的 Ｔ Ｎ Ｆ 预示患者 α与较差的营养状况密切相关， ［ ３ ］ 预后较差。Ｙ ｏ ｓ ｈ ｉ ｄ ａ 等 通过 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ方法对肾癌患者血清中的 Ｔ Ｎ Ｆ α进行了测 量， 其结果也表明有转移的肾癌患者血清中 Ｔ Ｎ Ｆ α的表达水平明显高于无转移 患者及正常对照组， 且Ｔ Ｎ Ｆ 进一步多变量分 α表达的增高与肿瘤大小密切相关， 析发现 Ｔ Ｎ Ｆ Ｔ Ｎ Ｆ α是肾癌患者的独立预后指标， α血清水平正常表明患者预后