细胞衰老与肿瘤发生发展
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２ ． ２ ｐ ｌ ６ Ｉ ＮＫ４ ａ ／ ｐ Ｒ ｂ途 径
叉的 信号 传 导 途 径 ： 即ｐ ｌ ９ ＡＲ Ｆ—ｐ ５ ３和 ｐ １ ６ Ｉ ＮＫ４ ａ Ｒ ｂ通 路 ］ 。至于 端粒 相关 机制 、 致癌 基 因引发 的 衰老 、 应激或 异常信号诱导的衰老［ Ｓ － ８ ］ ， 都 可 归入
［ 关 键词 ］细胞 衰老 ； 肿瘤； 肿 瘤诊 断
［ 中 图 分 类 号 】Ｒ ７ ３ ０ ． ２ ３ １ ［ 文 献 标 识 码 】Ａ ［ 论 文编 号 ］１ ０ ０ ４ — ０ ９ ５ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ４ ５ ５ — ０ ３
细胞 衰老 不 是 由生长 时 间决 定 ， 而 是 由分 裂次 数决 定 。 体外 培 养细胞 随着 传代 次数 增加 ， 衰 老细胞 逐渐 增 多 ， 直 至 所 有细 胞 都 趋 于 老 化 。机 体 内细胞
酶 ＭＤ Ｍ２ 、 Ｐ ＲＨ２和 Ｃ Ｏ Ｐ １ ［ Ｊ 。人 体 试 验 证 明。
ｐ Ｉ ９ Ａ Ｒ Ｆ在 ＭＤ Ｍ２水 平参 与 了 ｐ ５ ３途径 。在 Ｒｂ途 径 健全 的细 胞里 ， ｐ ５ ３通 过诱 导 ｐ ２ １引起 Ｇ１ 期 限制 点停 顿 ； 在Ｒ ｂ途 径缺 陷 的细 胞 ， 则 绕过 限 制 点反 应 导致 ｐ ５ ３ 依 赖 的凋亡 。
—
Ｉ ＮＫ４ ａ ／ Ａ ＲＦ基 因 位 于 人 染 色 体 ９ ｐ ２ １ ， 是 人 类 肿 瘤常 见基 因失 活 位 点 ， 该 基 因通 过 基 因重 叠 编 码 两种 抑 癌 蛋 白： ｐ １ ６ Ｉ ＮＫ４ ａ和 ｐ ｌ ４ Ａ ＲＦ 。Ｒ ｂ基 因 是
最早发 现 的肿瘤抑 制 基 因， Ｒ ｂ蛋 白的磷 酸化 程度 与 细胞周期 密切 相 关 ， 处 于 静 止状 态 的 淋 巴细胞 仅 仅 表 达非磷 酸 化 的 Ｒ ｂ ， 而终 末分 化 的单核 细胞 和粒 细 胞仅表 达高 水平 的非磷 酸化 的 Ｒ ｂ ， 即使 在生 长 因子
内蒙古 医学杂志 Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｍｅ ｄ Ｊ ２ ０ １ ３年第 ４ ５卷第 ４期
４ ５ ５
细 胞 衰 老 与 肿 瘤 发 生 发 展
石树 君 ， 车海霞 ， 王海 生。
（ １ ． 内蒙古 医科 大学附 属 医院神 经 内科 ， 内 蒙古 呼 和浩特 ０ １ ０ ０ ５ ０ ； ２ ． 内 蒙古妇幼 保健 院护 理部 ， 内蒙古 呼 和浩特 ０ １ ０ ０ ２ ０ ； ３ ． 内 蒙古医科 大 学教 务处 。 内蒙古 呼 和 浩特 ０ １ ０ ０ ５ ９ ）
很低 ， 因其 半衰 期 短 ， 所 以很 难 被 监 测 ， 但在 生 长 增 殖细 胞 中 ， 其 含量可 升高 ５ ～１ ０ ０倍 以 上 ， 野 生 型 ｐ ５ ３蛋 白在维 持细 胞生 长及 抑制 恶性 增 殖 中起 重 要 作用 ， 因而 被冠 以“ 基 因卫 士 ” 称号， ｐ ５ ３时 刻监 控 基 因完 整 性 ， 在细胞 Ｄ ＮＡ遭 到 损 害 时 ， ｐ ５ ３蛋 白可 活 化ｐ ２ １基 因转录 ， 使 细胞 停 滞于 Ｇ １期 ， 同时抑 制 解 链酶 活性 ， 与 复 制 因子 相 互 作 用 ， 参与 Ｄ ＮＡ 修 复 。 如果 修复失 败 ， ｐ ５ ３蛋 白则 启动 凋 亡 过 程 诱 导 细 胞 自杀 ， 防治 有 癌 变 倾 向 细 胞 形 成 ， 从 而 防 止 细 胞 癌 变ｌ ９ Ｊ 。调 节 ｐ ５ ３的 因子很 多 ， 正 性 调节 因子 有 细 胞形 态还 是 细 胞 功 能 都 已 发生 了许 多 根 本 性 的 变 化 。 类似于终末 分化细胞。 最后 ， 衰 老细 胞具 有对 凋亡 的抗 性 Ｊ 。
２ 细胞 衰老 机制 研究 对于 细胞 相 关衰老 的机 制 ， 众说 纷纭 ， 有很 多 因 素参 与此 过程 。 目前最 为 广泛接 受 的是两 种相 互交
（ 在 人 和 鼠分 别 是 ｐ ｌ ４ Ａ Ｒ Ｆ和 ｐ ｌ ９ Ａ Ｒ Ｆ） 、 Ｐ ＭＬ 、 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ、 Ｎ Ｐ Ｍ及 ｐ ３ ３ Ｎ Ｇ１ ， 负性 调节 因子 有泛 素连 接
到 了一 定限 度也 会衰老 和死 亡 。细胞 衰老 参 与并构 成 生物体 衰 老 的 整个 过 程 ， 这 就 是 Ｈａ ｙ ｆ ｌ ｉ ｃ ｋ提 出 的 衰老 细 胞假说 … 。 １ 衰老 细胞 特 点 首先， 细 胞 周期 调 控 因子 的变 化导 致 细 胞周 期 阻滞 ， 特 别是 Ｇ１ 末 期 限制性 阻 滞 ， 具有 极 为 重要 意 义， 其中 Ｒ ｂ和 ｐ ５ ３是 诱 导 和 维 持 细 胞 衰 老 的两 个 重要 基 因 Ｊ 。其 次 ， 衰 老 细 胞 虽 然 仍 保 留一 些 基
［ 摘 要 ］细胞衰老 是 细胞 在外 在微 环境 变化 及 内在 基 因表 达 失调 作 用下脱 离细 胞周 期 后 的一 种相 对稳
定 的状 态 ， 具 有 不可逆 性 ， 衰 老 细胞 不能 增殖 ， 但具 备代谢 活 性。 肿瘤 发生 与细 胞衰老 密切相 关， 细胞衰 老 与 Ｄ ＮＡ修 复、 细胞 凋亡 并称抵抗 肿 瘤发 生 的 ３道 防 线。 不但 衰 老 细胞 的 许 多基 因表达 发 生 了变化 ， 而 且这 种 改 变 与肿 瘤的发 生 和增殖 存在 密切 关 系。通 过对 细胞衰 老及 无限 增殖化 、 肿瘤 迁移 等研 究． 揭示正 常人 体 细 胞 从年 轻 到衰老 以及 到调亡 或 无限 增殖化 过 程 的生物 学基础 。 为更好 地确定 细 胞衰老 在肿 瘤发 生 中的作 用 提 供理 论基础 ， 同时也 可能 为肿 瘤 的抑 制提供 一个 新 思路。 本文就 细 胞衰老 与 肿瘤 的关 系作 以下 综述 。
叉的 信号 传 导 途 径 ： 即ｐ ｌ ９ ＡＲ Ｆ—ｐ ５ ３和 ｐ １ ６ Ｉ ＮＫ４ ａ Ｒ ｂ通 路 ］ 。至于 端粒 相关 机制 、 致癌 基 因引发 的 衰老 、 应激或 异常信号诱导的衰老［ Ｓ － ８ ］ ， 都 可 归入
［ 关 键词 ］细胞 衰老 ； 肿瘤； 肿 瘤诊 断
［ 中 图 分 类 号 】Ｒ ７ ３ ０ ． ２ ３ １ ［ 文 献 标 识 码 】Ａ ［ 论 文编 号 ］１ ０ ０ ４ — ０ ９ ５ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ４ ５ ５ — ０ ３
细胞 衰老 不 是 由生长 时 间决 定 ， 而 是 由分 裂次 数决 定 。 体外 培 养细胞 随着 传代 次数 增加 ， 衰 老细胞 逐渐 增 多 ， 直 至 所 有细 胞 都 趋 于 老 化 。机 体 内细胞
酶 ＭＤ Ｍ２ 、 Ｐ ＲＨ２和 Ｃ Ｏ Ｐ １ ［ Ｊ 。人 体 试 验 证 明。
ｐ Ｉ ９ Ａ Ｒ Ｆ在 ＭＤ Ｍ２水 平参 与 了 ｐ ５ ３途径 。在 Ｒｂ途 径 健全 的细 胞里 ， ｐ ５ ３通 过诱 导 ｐ ２ １引起 Ｇ１ 期 限制 点停 顿 ； 在Ｒ ｂ途 径缺 陷 的细 胞 ， 则 绕过 限 制 点反 应 导致 ｐ ５ ３ 依 赖 的凋亡 。
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Ｉ ＮＫ４ ａ ／ Ａ ＲＦ基 因 位 于 人 染 色 体 ９ ｐ ２ １ ， 是 人 类 肿 瘤常 见基 因失 活 位 点 ， 该 基 因通 过 基 因重 叠 编 码 两种 抑 癌 蛋 白： ｐ １ ６ Ｉ ＮＫ４ ａ和 ｐ ｌ ４ Ａ ＲＦ 。Ｒ ｂ基 因 是
最早发 现 的肿瘤抑 制 基 因， Ｒ ｂ蛋 白的磷 酸化 程度 与 细胞周期 密切 相 关 ， 处 于 静 止状 态 的 淋 巴细胞 仅 仅 表 达非磷 酸 化 的 Ｒ ｂ ， 而终 末分 化 的单核 细胞 和粒 细 胞仅表 达高 水平 的非磷 酸化 的 Ｒ ｂ ， 即使 在生 长 因子
内蒙古 医学杂志 Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｍｅ ｄ Ｊ ２ ０ １ ３年第 ４ ５卷第 ４期
４ ５ ５
细 胞 衰 老 与 肿 瘤 发 生 发 展
石树 君 ， 车海霞 ， 王海 生。
（ １ ． 内蒙古 医科 大学附 属 医院神 经 内科 ， 内 蒙古 呼 和浩特 ０ １ ０ ０ ５ ０ ； ２ ． 内 蒙古妇幼 保健 院护 理部 ， 内蒙古 呼 和浩特 ０ １ ０ ０ ２ ０ ； ３ ． 内 蒙古医科 大 学教 务处 。 内蒙古 呼 和 浩特 ０ １ ０ ０ ５ ９ ）
很低 ， 因其 半衰 期 短 ， 所 以很 难 被 监 测 ， 但在 生 长 增 殖细 胞 中 ， 其 含量可 升高 ５ ～１ ０ ０倍 以 上 ， 野 生 型 ｐ ５ ３蛋 白在维 持细 胞生 长及 抑制 恶性 增 殖 中起 重 要 作用 ， 因而 被冠 以“ 基 因卫 士 ” 称号， ｐ ５ ３时 刻监 控 基 因完 整 性 ， 在细胞 Ｄ ＮＡ遭 到 损 害 时 ， ｐ ５ ３蛋 白可 活 化ｐ ２ １基 因转录 ， 使 细胞 停 滞于 Ｇ １期 ， 同时抑 制 解 链酶 活性 ， 与 复 制 因子 相 互 作 用 ， 参与 Ｄ ＮＡ 修 复 。 如果 修复失 败 ， ｐ ５ ３蛋 白则 启动 凋 亡 过 程 诱 导 细 胞 自杀 ， 防治 有 癌 变 倾 向 细 胞 形 成 ， 从 而 防 止 细 胞 癌 变ｌ ９ Ｊ 。调 节 ｐ ５ ３的 因子很 多 ， 正 性 调节 因子 有 细 胞形 态还 是 细 胞 功 能 都 已 发生 了许 多 根 本 性 的 变 化 。 类似于终末 分化细胞。 最后 ， 衰 老细 胞具 有对 凋亡 的抗 性 Ｊ 。
２ 细胞 衰老 机制 研究 对于 细胞 相 关衰老 的机 制 ， 众说 纷纭 ， 有很 多 因 素参 与此 过程 。 目前最 为 广泛接 受 的是两 种相 互交
（ 在 人 和 鼠分 别 是 ｐ ｌ ４ Ａ Ｒ Ｆ和 ｐ ｌ ９ Ａ Ｒ Ｆ） 、 Ｐ ＭＬ 、 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ、 Ｎ Ｐ Ｍ及 ｐ ３ ３ Ｎ Ｇ１ ， 负性 调节 因子 有泛 素连 接
到 了一 定限 度也 会衰老 和死 亡 。细胞 衰老 参 与并构 成 生物体 衰 老 的 整个 过 程 ， 这 就 是 Ｈａ ｙ ｆ ｌ ｉ ｃ ｋ提 出 的 衰老 细 胞假说 … 。 １ 衰老 细胞 特 点 首先， 细 胞 周期 调 控 因子 的变 化导 致 细 胞周 期 阻滞 ， 特 别是 Ｇ１ 末 期 限制性 阻 滞 ， 具有 极 为 重要 意 义， 其中 Ｒ ｂ和 ｐ ５ ３是 诱 导 和 维 持 细 胞 衰 老 的两 个 重要 基 因 Ｊ 。其 次 ， 衰 老 细 胞 虽 然 仍 保 留一 些 基
［ 摘 要 ］细胞衰老 是 细胞 在外 在微 环境 变化 及 内在 基 因表 达 失调 作 用下脱 离细 胞周 期 后 的一 种相 对稳
定 的状 态 ， 具 有 不可逆 性 ， 衰 老 细胞 不能 增殖 ， 但具 备代谢 活 性。 肿瘤 发生 与细 胞衰老 密切相 关， 细胞衰 老 与 Ｄ ＮＡ修 复、 细胞 凋亡 并称抵抗 肿 瘤发 生 的 ３道 防 线。 不但 衰 老 细胞 的 许 多基 因表达 发 生 了变化 ， 而 且这 种 改 变 与肿 瘤的发 生 和增殖 存在 密切 关 系。通 过对 细胞衰 老及 无限 增殖化 、 肿瘤 迁移 等研 究． 揭示正 常人 体 细 胞 从年 轻 到衰老 以及 到调亡 或 无限 增殖化 过 程 的生物 学基础 。 为更好 地确定 细 胞衰老 在肿 瘤发 生 中的作 用 提 供理 论基础 ， 同时也 可能 为肿 瘤 的抑 制提供 一个 新 思路。 本文就 细 胞衰老 与 肿瘤 的关 系作 以下 综述 。