细胞衰老与肿瘤治疗及中医肾理论(一)
论细胞衰老与肿瘤发生、发展的关系-细胞生物学论文-生物学论文
论细胞衰老与肿瘤发生、发展的关系-细胞生物学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——细胞衰老论文（8篇无删减范文）之第八篇摘要：衰老是生物界普遍存在的现象, 衰老进程的发生往往会伴随着一系列退行性疾病的出现;而另一方面特别是在脊椎动物中, 衰老也会促进一些增生性疾病的发生, 这其中最为致命的就是肿瘤。
衰老所引起的退行性和增生性疾病都经历了细胞衰老这一细胞应激反应, 衰老反应在以往被认为是一种有效的肿瘤抑制机制。
然而, 近几年的研究认为衰老反应有可能通过促进慢性炎症的发生进而促进肿瘤的发生、发展。
本文主要就细胞衰老与肿瘤发生、发展的关系做一综述。
关键词：细胞衰老,肿瘤,衰老反应,SASP衰老是有机生物体普遍经历的一个生命进程, 在多细胞生物中, 衰老表现为随着年龄的增长多个细胞和组织功能的逐渐下降[1]。
而在生物体的可再生组织中, 衰老的细胞就会发生异常的增生, 最严重的结果会导致肿瘤的发生。
衰老最突出的特征是发生在分子、细胞、组织和器官水平上的功能的退化或逐渐丧失。
从单细胞生物到大型复杂动物都会出现随着年龄的增长而发生功能的丧失。
在哺乳动物中, 年龄相关的功能衰退引起了一系列退行性疾病的发生, 例如肌肉减少症、动脉粥样硬化、心脏衰竭、骨质疏松症、黄斑变性、肺功能不全、肾衰竭、神经退行性疾病(包括如阿尔茨海默症和帕金森病) 等。
而这些与年龄有关的退行性疾病大约在物种寿命的中点(例如50~60岁的人) 呈现指数上升的趋势。
在具有再生(即可修复或再生) 组织的多细胞生物体中, 衰老还存在另一个特性:异常增生, 即允许细胞异常地扩增。
此外, 通过影响基因组的不稳定性使得细胞获得新的表型, 增加它们增殖、迁移和异位定植的能力;使得细胞能够在不利的组织环境中生存;逃逸免疫系统的攻击[2]。
和年龄相关的退行性疾病类似, 恶性肿瘤在接近于一个生命体生命周期的中点处其发生率也呈现明显的上升趋势[3]。
细胞衰老与肿瘤发生的关系研究
细胞衰老与肿瘤发生的关系研究细胞是组织构成的基本单位，身体的正常功能依赖于各种细胞的协作。
但随着时间的推移，细胞会逐渐衰老，进而导致组织和器官的老化。
细胞衰老和肿瘤发生之间的关系备受科学家们的关注。
过去的研究表明，细胞衰老和肿瘤发生可能有着密切的联系。
本文将从细胞衰老和肿瘤发生的角度，深入探讨这一关系，并对相关研究进行综述和分析。
一、细胞衰老的类型和机制细胞衰老主要分为两种类型，即有限增殖和无限增殖。
有限增殖是指细胞在一定次数内能够分裂增生，但达到某个阈值后无法再次分裂。
无限增殖则是指生物体内存在一些特殊的细胞，它们能够不受限制地进行增殖和分裂。
细胞衰老的机制涉及多个方面，包括细胞周期调控、端粒缩短、氧化应激和DNA损伤等。
细胞周期调控控制了细胞分裂的不同阶段，是细胞稳定性和先天能力的关键因素。
端粒是一个由重复序列所组成的结构，它的长度决定了细胞的增殖次数。
细胞周期受到端粒长度不断缩短的限制，随着时间的推移，端粒长度将变得越来越短，最终无法支撑细胞的增殖和分裂。
氧化应激和DNA损伤是细胞内外的两个重要因素，它们能够影响细胞的生命周期和功能。
二、肿瘤发生的类型和机制肿瘤是机体内异常细胞的不受限制增殖和分裂所引起的一类疾病。
肿瘤的类型主要分为良性肿瘤和恶性肿瘤。
良性肿瘤以细胞外矩阵为基础，需要依赖周围健康细胞生存，不会侵犯周围组织和器官。
而恶性肿瘤则具有破坏性，它们的生长速度较快，能够侵入周围组织和器官，或者通过血液和淋巴系统向远部位转移，最终导致多个器官的功能衰竭和死亡。
肿瘤发生的机制极为复杂，已经研究得较为成熟的有突变、癌基因和抑癌基因失活、DNA损伤和端粒缩短等方面。
突变是指细胞的基因序列出现变异，导致某些基因功能失常或者增强，从而影响细胞的增殖和分裂。
癌基因和抑癌基因在细胞正常生长和分裂过程中发挥着重要的调节作用，它们的失活或突变可能导致肿瘤的发生。
DNA损伤是一种内因和外因共同作用的现象，它能够使得DNA的序列出现变化、断裂、缺失等异常情况。
细胞衰老与恶性肿瘤发生关系研究
细胞衰老与恶性肿瘤发生关系研究细胞衰老是人体生理上不可避免的过程。
在细胞分化和增殖的过程中，不可避免地会产生氧化应激和DNA损伤等问题，导致细胞的逐渐衰老。
而恶性肿瘤则是指细胞发生异常分化和增殖的疾病，能够给人体带来严重的威胁。
那么，这两者之间是否存在一定的关系呢？1. 细胞衰老与肿瘤的关系细胞衰老被认为与肿瘤的发生有密切关系。
随着年龄的增长，人体内某些细胞出现了明显的衰老迹象，例如染色体末端的端粒长度变短、染色体上的损伤点增多等等。
这些细胞的生理状态不断下降，也更容易发生突变引起异常增殖和癌症等疾病。
研究还发现，当细胞衰老后，会引起免疫细胞的活性下降、DNA修复的减缓等等，也会给细胞分化带来诸多负面影响。
而这些因素都是肿瘤发生的重要因素。
2. 细胞衰老影响肿瘤的生长另一方面，细胞衰老还可能影响肿瘤的发展过程。
在早期肿瘤进展过程中，人体会通过抑制恶性细胞的增殖来防止其扩散。
细胞衰老过程中，某些细胞会自我摧毁，这也包括患有了癌症的细胞。
这种自我消亡的现象也被称为细胞凋亡。
细胞凋亡在一定程度上能够阻止肿瘤的扩散和生长。
但是，一旦细胞的衰老状态发生了改变，抑癌机制也可能无法正常运作，导致癌症的恶性转移。
3. 细胞衰老如何参与治疗？最后，介绍一些目前的医学研究进展。
现有研究发现，超过100个的基因与细胞的衰老过程有关联。
而治疗带有恶性肿瘤的患者时，常常会受到化疗和放疗等方式的各种干扰。
因此需要通过改变细胞衰老过程，来提高肿瘤治疗水平。
研究人员采用的一种方法称为“克隆急救”，通过干细胞克隆的方式，可以避免患者一些并发症的发生，同时还能治疗ie癌症等恶性肿瘤，也有利于延长患者的生命。
然而，这种细胞再生的过程还需要更多的研究来验证其有效性。
最后，可以总结一下，细胞衰老和肿瘤的关系是复杂而微妙的。
一方面，细胞衰老可能是肿瘤形成的一个重要因素；而另一方面，如果能够利用细胞衰老的原理，开辟出更好的治疗方法，就有可能在遏制肿瘤生长的同时，让人体获得更好的健康。
从“阳虚阴实”病机探讨细胞衰老在肿瘤进展中的作用机制
从“阳虚阴实”病机探讨细胞衰老在肿瘤进展中的作用机制王栋;张艳;张傲;徐靖宣;孟静岩【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2024(33)5【摘要】肿瘤最基本的生物学特征是细胞逃避衰老,无限增殖,其机制可能与端粒缩短、DNA损伤、细胞周期阻滞及衰老相关的分泌表型(SASP)因子等相关。
衰老是一种细胞防御机制,以减少细胞获得不必要的损伤。
既往研究认为,细胞衰老是肿瘤发生的有效屏障。
然而,衰老的细胞也可通过增强SASP因子的分泌促进肿瘤的形成、增殖、迁移和侵袭。
中医认为肿瘤的病机多为本虚标实,“阳虚阴实”是病机的核心。
阳虚不化,以虚为本;阴形积聚,以实为标。
细胞衰老是阳气亏虚的微观体现。
细胞衰老导致气血津液功能失调,病理产物蓄积,阳愈虚,阴形乃成。
阴形耗损阳气,阳虚甚,留邪成积,积聚为实,导致肿瘤的发生和进展。
多项研究表明,靶向调控细胞衰老是防治肿瘤的重要途径,而中医药具有多组分、多途径、多靶点调控细胞衰老抗肿瘤进展的优势。
故从“阳虚阴实”角度,以“扶阳之虚,消阴之实”为法,组方遣药靶向调控细胞衰老以抑制肿瘤发生与进展,以期为中医药防治肿瘤提供新思路。
【总页数】8页(P651-658)【作者】王栋;张艳;张傲;徐靖宣;孟静岩【作者单位】天津中医药大学研究生院;天津中医药大学中医学院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.从四逆汤治疗高血压探讨阳虚在高血压发病机制中的作用2.从高尿酸中西医致病机制探讨其致糖尿病肾病从泻实养阴论治3.从“阳虚阴实”探讨肿瘤之证机治要4.基于“阳虚阴结”病机探讨温阳法在前列腺癌中的应用5.结直肠癌以阳虚阴结为核心病机辨治思路探讨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤细胞衰老及相关治疗的研究进展
肿瘤细胞衰老及相关治疗的研究进展作者：张瑞新宁方玲来源：《中国医药科学》2022年第09期[摘要]细胞衰老是一种多效性的细胞状态，贯穿于机体生理及病理多重环节的始末，维持细胞与组织自身功能及结构的动态平衡。
传统意义上，细胞衰老以永久性的增殖停滞为特征，以各种治疗手段加速肿瘤细胞衰老成为既往肿瘤治疗的一大理论基石，然而，近年来人们对于细胞衰老机制的探索不断深入，发现由于肿瘤微环境中的细胞衰老现象具有特殊的生物学特性，一些衰老肿瘤细胞甚至可以“重启”细胞周期，从而实现“重生”并获得更高的侵袭能力及治疗抵抗性。
研究证实，这种现象与肿瘤治疗后复发有密切关联。
本文将对肿瘤细胞衰老的相关机制进行归纳总结，并对其相关诱导及清除治疗的研究进展进行综述。
[关键词]肿瘤;细胞衰老;衰老诱导治疗;细胞周期[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号]2095-0616（2022）09-0062-04Study advances in tumor cell senescence and related therapies ZHANG Ruixin NING Fangling21.Binzhou Medical University， Shandong， Binzhou 256603， China;2.Department of Oncology， Binzhou Medical University Hospital， Shandong， Binzhou 256603， China[Abstract] Cell senescence is a pleiotropic cellular state that runs through the beginning and end of multiple processes of body physiology and pathology， maintaining the dynamic balance of the functions and structures of cells and tissues. Traditionally， cell senescence is characterized by permanent proliferation stagnation， and accelerating tumor cell senescence by various therapeutic means has been a major theoretical cornerstone of tumor therapy in the past. However， in recent years， the exploration on cell senescence mechanisms has been deepened， and it has been found that some senescent tumor cells can even "restart" the cell cycle due to the special biological characteristics of cell senescence in the tumor microenvironment， thus achieving "rebirth" and higher invasion ability and therapeutic resistance. And this phenomenon has been proven to be closely related to tumor recurrence after treatment. This paper summarizes the mechanisms of tumor cell senescence and reviews the study advances in the senescence-inducing and eradication therapy.[Key words] Tumor; Cell senescence; Senescence-inducing therapy; Cell cycle“細胞衰老”（cellular senescence）一词由 Hayflick 团队首次提出，他们观察到正常的二倍体细胞在有限次数的分裂后停止增殖，现象类似于机体衰老，故将其命名为“细胞衰老”[1]。
细胞衰老对肿瘤发生的影响及其机制分析
细胞衰老对肿瘤发生的影响及其机制分析随着人类寿命的提高和社会的发展，癌症已经成为全球性的重大健康问题之一。
肿瘤的形成是一个复杂的多步骤过程，其中一个重要的因素是细胞的衰老。
细胞衰老对肿瘤发生的影响和机制是一个重要的研究领域，本文将对此进行探讨。
一、细胞衰老介绍细胞衰老是指细胞增殖有限和功能逐渐衰退的过程。
通常细胞分为两种，一种是无限增殖的细胞，如癌细胞，另一种是有限增殖的细胞，如正常细胞。
无限增殖的细胞可以无限制地生长，因为它们可以不断地恢复染色体末端的端粒。
而有限增殖的细胞则随着每次增殖，端粒长度逐渐缩短，到达一定长度后便不再增殖，这就是细胞衰老。
衰老细胞的表现包括细胞分裂周期的延长、细胞形态、细胞功能的改变。
衰老细胞在细胞外基质中释放出大量的细胞因子，从而影响周围的细胞和组织。
二、细胞衰老与肿瘤发生的关系在生命的漫长过程中，体内细胞数目的控制非常重要。
细胞增殖和细胞凋亡的平衡对机体的健康和平衡至关重要。
而细胞衰老是细胞增殖的一种常见的停滞现象，也会影响体内细胞数目的控制。
如果体内的健康细胞不能够正常增殖，则容易导致肿瘤的发生。
细胞衰老与肿瘤发生有息息相关的关系。
细胞衰老的一种机制是通过端粒缩短来进行。
在人类的染色体末端有一个叫做端粒的结构，它们可以保护染色体免受切割，增加染色体的稳定性和完整性。
但随着细胞的每一次分裂，端粒会缩短，最终到达一定长度后停止分裂，这就是细胞衰老现象。
而在肿瘤细胞中，它们可以通过令端粒得到保护从而无限制地增殖。
三、细胞衰老和肿瘤发生的机制分析细胞衰老和肿瘤发生的机制非常复杂，涉及到细胞周期、DNA损伤修复、细胞凋亡等多个方面。
1. DNA损伤修复DNA损伤是细胞增殖时最普遍的现象，而细胞通过DNA损伤修复来保护自身。
在一个正常细胞中，DNA损伤后会激活一系列的信号途径来诱导细胞停止或死亡。
而在肿瘤细胞中，这些信号通路被突变所破坏。
因此，肿瘤细胞可以免受DNA损伤的影响而不停地增殖和分裂。
细胞衰老与肿瘤治疗
四川大学学报（医学版）2021，52 (2 ): 176-181J Sichuan Univ (Med Sci)doi: 10.12182/20210360503细胞衰老与肿瘤治疗#刘睹，胡颖A哈尔滨工业大学生命科学与技术学院（哈尔滨150000)【摘要】细胞衰老是细胞永久性周期阻滞，伴有多种分泌表型的发生。
除促进细胞凋亡外，诱导细胞衰老是放化疗 以及某些靶向药物抑制肿瘤的重要作用机制，然而细胞衰老作为细胞的自我保护性机制，在肿瘤治疗中的作用有利有 弊。
如何利用细胞衰老的抑瘤效应，并有效避免其可能产生的促瘤效应，提高肿瘤治疗的敏感性，防止肿瘤的复发和转 移，是细胞衰老研究的重要瓶颈问题。
本文旨在综述细胞衰老在肿瘤治疗中的“双刃剑”效应，对衰老细胞通过其自主性与 非自主性机制影响肿瘤治疗效果的具体机制进行归纳和讨论，为提高肿瘤治疗效果提供指导，推动细胞衰老在肿瘤治疗 的基础与临床应用研究。
【关键词】肿瘤治疗 细胞衰老 衰老相关分泌表型 细胞自主性机制 细胞非自主性机制 肿瘤微环境A Review of Celluar Senescence and Tumor Treatment LIU Haoy HU YingA. School of Life Science and Technology tHarbin Institute of Technology, Harbin 150000, ChinaA Correspondingauthor,E-mail:**************.cn【Abstract 】Cellular senescence is a permanent state of cell cycle arrest, combined with the acquisition of a variety of secretory phenotypes. In addition to apoptosis, the induction of cellular senescence is an important mechanism that chemo- and radiotherapies and some targeted therapies rely on to produce an anti-tumor effect. However, being a self- protective mechanism of cells, cellular senescence can produce both positive and negative effects in tumor treatment. It remains a challenge to effectively utilize the anti-tumor effect of cellular senescence while averting the pro-tumor effect.How to improve the sensitivity of tumor treatment and to prevent tumor recurrence and metastasis has become the bottleneck in cellular senescence research. We summarize in this review the “double-edged-sword” effect of cellular senescence in tumor treatment. We summarize and discuss the cell autonomous and non-autonomous mechanisms that senescent cells use to affect tumor treatment, hoping to provide information that will help improve the outcome of tumor treatment and promote further research in basic and clinical application of cellular senescence in tumor treatment.[Keywords】Tumor treatment Cellular senescence Senescence-associated Secretory phenotype autonomous mechanisms Non-autonomous mechanisms Tumor microenvironment细胞衰老是指细胞失去分裂能力而处于永久性的细 胞周期阻滞状态；常伴有多种细胞因子表达的上调和细 胞分泌能力的增强，即衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype,SASP)w。
细胞衰老机制与肿瘤抑制
细胞衰老机制与肿瘤抑制沈陈军;刘晓平【摘要】细胞衰老是生物体中普遍存在的一种永久性生长抑制现象,1961年,Hayflick在体外培养成纤维细胞的研究中发现,正常二倍体细胞在体外条件下增殖分裂50~70代即进入一种衰老的状态,无法进一步传代培养,但仍然存活.正常的动物细胞无论是在体内生长还是在体外生长,其分裂次数总存在一个"极限值",此值被称为"Hayflick"极限,亦称最大分裂次数.随着越来越多的报道和研究发现,引起细胞衰老的因素有很多,已经证明的有肿瘤胁迫、DNA损伤和细胞毒药物等.细胞衰老是人体防癌的机制之一,研究细胞衰老对于抗肿瘤是很有意义的,同时为打开抗肿瘤药物治疗和新药的研发提供了依据.所以在本文献中笔者将回顾细胞衰老作为肿瘤治疗靶标作用的潜力,了解细胞衰老相关基因的效应通路.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2012(025)023【总页数】5页(P2891-2895)【关键词】细胞衰老;癌基因;抑癌基因;效应通路;肿瘤【作者】沈陈军;刘晓平【作者单位】皖南医学院研究生部,安徽省芜湖市,241002;皖南医学院研究生部,安徽省芜湖市,241002【正文语种】中文【中图分类】R73在自然界中所有具有生命的物体都经历着生老病死，所以衰老（ageing）是生命运动的自然过程，存在于任何生命的任何时期，只是不同情况下其速率与程度有所差别。
随着研究的不断深入，分子生物学的不断发展，衰老的研究也从整体水平、器官水平逐渐走向细胞水平、分子水平和基因水平。
许多研究发现认为细胞衰老跟人类许多疾病的发病机制有关，如动脉粥样硬化、关节炎、肌肉萎缩退化、溃疡的形成、阿尔茨海默氏病、痴呆、糖尿病、免疫以及癌症。
所以根据衰老的诱发因素，可以看出相关的抑癌基因和癌基因的诱导衰老可以抑制肿瘤的发生，但是当衰老功能缺陷时，细胞就会在癌基因刺激下无限增殖成为肿瘤。
细胞凋亡和衰老在肿瘤治疗中的应用
细胞凋亡和衰老在肿瘤治疗中的应用细胞凋亡和衰老是生物体内不可避免的现象。
它们是正常细胞死亡的两种形式，也是细胞失调或受到损伤后的主要反应。
然而，在许多疾病中，如肿瘤，细胞凋亡和衰老的调节出现了问题。
因此，研究细胞凋亡和衰老的调控机制，对于发展肿瘤治疗策略具有重要意义。
细胞凋亡和衰老的区别细胞凋亡和衰老是两种不同的细胞死亡方式。
细胞凋亡是指受到某些信号时细胞主动自杀的过程，通常是为了防止出现病变或减少过多细胞数量。
而细胞衰老是指由于细胞老化导致其死亡的过程，通常是由于细胞分裂能力的衰减而发生。
细胞凋亡和衰老的调控机制细胞凋亡和衰老的调控机制非常复杂，涉及到许多信号通路和分子机制。
下面简单介绍几个重要的调控机制。
1. Bcl-2家族调控Bcl-2家族是一组与细胞凋亡密切相关的蛋白质家族。
在该家族中，有一些蛋白如Bcl-2和Bcl-xL等被认为是抗凋亡蛋白，而其他一些如Bax和Bak等则是促凋亡蛋白。
Bcl-2家族蛋白之间的平衡决定了细胞是否发生凋亡。
2. p53信号通路p53信号通路是一个在哺乳动物中广泛存在的重要信号通路。
该通路能够对细胞的DNA损伤作出反应，并调节细胞的生命周期和凋亡。
p53在细胞受到某些信号（如DNA损伤、细胞周期停滞等）时被活化，促进细胞凋亡或细胞衰老。
3. mTOR通路mTOR是哺乳动物中重要的调控因子之一，在调控细胞的生长、分裂、代谢等过程中起着重要作用。
在肿瘤中，mTOR通路常常处于活跃状态，这导致了细胞不受控制地增殖。
因此，通过抑制mTOR通路可以防止肿瘤细胞的生长和扩散。
由于肿瘤细胞的生长和扩散常常与细胞凋亡和衰老的调控失衡有关，因此可以通过调节细胞凋亡和衰老的信号通路来治疗肿瘤。
1. 细胞凋亡诱导剂细胞凋亡是对抗肿瘤的一个重要机制，因此细胞凋亡诱导剂被广泛用于肿瘤治疗。
常用的细胞凋亡诱导剂如化疗药物、放疗、光动力疗法等，这些疗法通过直接或间接地诱导细胞凋亡来达到治疗效果。
衰老学说与中医药抗衰老理论
衰老学说与中医药抗衰老理论一、现代医学衰老学说衰老又称老化，是指生物体在其生命的后期阶段所进行的全身性、多方面、循序渐进的退化过程。
衰老过程发生在生物的整体水平、细胞水平以及分子水平等不同层次。
对衰老机理的探索在20世纪40年代进入生理、生化研究；随着现代遗传学、细胞生物学、分子生物学和分子免疫学等边缘学科的飞速发展，人们对衰老的机理有了更深层次的认识，在大量实验证据的基础上提出了许多新学说。
其中主要的有如下几种:（一）衰老相关基因学说有人认为，细胞中存在衰老基因，其表达产物是一种可抑制DNA 和蛋白质正常合成、促进衰老的抑制素。
同时，细胞还存在一种阻遏基因，其产物可阻碍衰老基因的表达。
阻遏基因有许多拷贝，但拷贝数会随着细胞分裂次数的增多而逐渐丢失。
因此，年轻细胞中有足够阻遏基因的拷贝，可形成足够浓度的阻遏物质，抑制衰老基因的表达；随着细胞增殖次数增加，细胞中阻遏基因拷贝数减少，阻遏物浓度逐渐下降，以致不足以阻遏衰老基因的表达，于是细胞的DNA和蛋白质合成受阻，细胞衰老出现。
其实，在细胞核内的染色体中存在着与寿命有关的各种基因，包括衰老基因和长寿基因。
衰老基因的存在以及长寿基因突变都会缩短个体寿命；而长寿基因的存在以及衰老基因的变异则有助于延长生物体寿命。
除此之外，染色体中还有一些调节基因，它们通过作用于衰老基因或长寿基因而影响衰老过程。
总之，个体生命的长短取决于上述三种基因的相互作用。
（二）端粒学说1961年Hayflick发现，连续培养的人胚成纤维细胞只能增殖60~70代，在经过一段旺盛繁殖期（一般不超过1年）后，即出现DNA 合成减少，有丝分裂停止，增殖能力丧失，直至死亡。
后来许多实验证明，其他类型的人类细胞分裂次数也存在一个“极限值”，如表皮角质细胞，平滑肌细胞，神经细胞等等。
这种正常细胞分裂潜能受限的现象称为细胞衰老，或复制衰老。
复制衰老发生的基础是培养细胞群体倍增的次数，而不是培养时间。
细胞衰老与肿瘤发生形成的关系研究
细胞衰老与肿瘤发生形成的关系研究人体细胞在不断地生长分裂，但随着时间的推移，细胞不可避免地会陷入衰老的状态。
然而，细胞衰老和肿瘤发生之间的关系在科学界引起了极大的关注，这个问题许多科学家长期以来一直都在探讨和研究。
研究发现，细胞衰老和肿瘤发生具有密切的联系。
细胞衰老细胞衰老是指细胞不断生长分裂之后，最终失去自我复制能力和功能的一个状态。
随着细胞内DNA不断的受到氧化应激的损伤，细胞会进入一种相对稳定的状态，此时细胞的分裂速度和代谢活动都会显著降低。
留下的细胞逐渐会变得不稳定，容易受到环境压力和各种疾病引起的损害。
细胞衰老是机体内肿瘤抑制的一种重要方式，衰老的细胞很难再次被恶性肿瘤利用，这是因为衰老细胞的增殖活动已经逐渐停止。
肿瘤的基本特征在正常情况下，身体内的细胞是按照正确的数量和顺序增殖的。
然而，当身体内的细胞发生突变时，它们就可能会不断地增殖并形成肿瘤。
这些异常细胞被认为是没有受到抑制，这使得它们能够逃避身体的免疫系统的攻击。
细胞内的突变可能是由各种不同的因素引起的，例如自然衰老、环境因素、基因遗传、某些生活习惯和不良的生活方式等等。
细胞衰老和肿瘤关系的探究在研究中，发现与细胞衰老和肿瘤形成有关的东西主要集中在细胞生命周期的调控过程中。
细胞的生命周期可以被分为三个阶段，即G1阶段、S阶段和G2阶段，然后是细胞的分裂阶段，称为M期。
分析表明，对于许多肿瘤，它们的基因变化和DNA损伤都是由于细胞周期调控失衡造成的。
许多研究表明，越长时间(通常数十年)的细胞周期，就越容易出现DNA缺陷和累积的DNA损伤，这样会使细胞越来越不稳定。
同时，也会更容易被突变引起的肿瘤类型利用。
加速细胞衰老可以预防肿瘤发生?随着对细胞衰老和肿瘤关系的深入研究，人们逐渐认识到一些加速细胞衰老的方法可以预防某些类型的恶性肿瘤的发生。
例如，科学家们发现，暴露在大量紫外线下的皮肤会加速普通细胞的衰老，从而降低皮肤癌和其他类型的恶性肿瘤的发生率。
机体衰老、干细胞衰老与补肾化瘀生新
机体衰老、干细胞衰老与补肾化瘀生新张金生;张宝霞;朱慧芳;张阳阳【摘要】生物体的衰老实际上是干细胞的衰老,所有衰老现象都反映出机体干细胞衰老的水平.课题组借助于干细胞衰老理论,在中医理论指导下,以衰老临床证候调查为依据,提出"肾虚血瘀,生新不足"致衰新理论,创立了"补肾化瘀生新法"作为防衰、抗衰的综合性治疗方法,从理论层面探讨机体衰老、干细胞衰老与补肾化瘀生新的内在相关性,旨在丰富中医药对衰老的认识、探求通过中医药延缓干细胞衰老来延缓机体衰老的方法.【期刊名称】《中医研究》【年(卷),期】2015(028)012【总页数】3页(P1-3)【关键词】衰老;干细胞;补肾化瘀生新【作者】张金生;张宝霞;朱慧芳;张阳阳【作者单位】河南中医学院第三附属医院,河南郑州450008;河南中医学院第一附属医院,河南郑州450000;河南中医学院第三附属医院,河南郑州450008;河南中医学院第三附属医院,河南郑州450008【正文语种】中文【中图分类】R223生物体的衰老实际上是干细胞的衰老。
所有衰老现象包括组织、器官退行性变化、功能衰减，易发肿瘤和感染等老年性疾病都反映出机体干细胞衰老的水平。
以细胞衰老作为研究机体衰老的切入点，对揭示干细胞、细胞衰老与机体衰老的内在关系、探索抗衰和防衰的新方法有重要意义。
机体衰老过程中，由于受到病理、环境等因素的刺激，各器官功能逐渐减退，细胞的自我调节机制发生异常改变，导致细胞生长、增殖能力不可逆丧失，表现为自身抵抗能力降低，以及对外界环境刺激反应能力下降的衰老表现。
当细胞更新速度低于衰老速度时，细胞动态变化过程失衡，组织、器官得不到修复而引起生理功能逐渐衰退，即表现为机体衰老。
因此，细胞衰老是机体衰老的基础，机体清除受损伤细胞是防治衰老的重要途径。
研究发现，骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells ,BMSCs)不仅可向多种组织细胞分化，还可通过机体的调控不断地由原组织位点向新的组织位点迁移，参与多种组织的更新和修复，维持机体组织的形态完整性和功能稳定性。
细胞衰老和肿瘤的关系及其调控
细胞衰老和肿瘤的关系及其调控细胞衰老与肿瘤的关系及其调控随着人类寿命的不断延长，对细胞衰老的研究日益成为生命科学的前沿领域。
研究表明，细胞衰老和肿瘤的发生存在着密切的关系，并且肿瘤的形成往往与细胞衰老的失控有关。
本文将从基本概念、细胞损伤和DNA损伤与细胞衰老的关系、细胞衰老与肿瘤的关系以及细胞衰老的调控等方面来探讨细胞衰老与肿瘤的关系及其调控。
一、基本概念细胞衰老是指在细胞达到一定的增殖次数后，由于近端端粒的逐渐缩短和其他的细胞信号通路的参与，导致细胞生长的缓慢或停滞，减少细胞分裂次数和功能退化等现象。
而肿瘤则是指由于某些原因使细胞的生长调节机制失效，导致细胞不受控制地增殖，并最终形成具有内在异质性和功能异常的肿瘤细胞群。
二、细胞损伤和DNA损伤与细胞衰老的关系细胞损伤和DNA损伤是导致细胞衰老的主要原因之一。
一般认为，细胞内的DNA在其代谢和维修过程中通常能够得到充分的保护，但随着细胞的生长、分裂以及生命活动的持续，DNA会不可避免地受到各种外界因素（如化学物质、辐射、自由基和病毒等）的不断损伤。
而DNA的损伤和修复在一个平衡状态中持续进行，但当损伤的程度达到一定的临界值时，就会引起细胞的衰老。
三、细胞衰老与肿瘤的关系细胞衰老和肿瘤的发生存在着密切的关系。
一方面，细胞衰老可以抑制肿瘤的发生。
在一个健康的机体内，正常细胞衰老的过程可以起到对癌细胞的保护作用，这是因为衰老细胞会进入细胞凋亡，从而消除了潜在的肿瘤细胞和可能的肿瘤环境。
另一方面，细胞衰老也可以促进肿瘤的发生。
当细胞内的生长调节机制受到破坏，导致大量细胞失去对生长的正常调控，这时候体内的细胞往往会失去正常的增殖和生命周期控制，从而出现肿瘤细胞的增殖和恶性转化。
四、细胞衰老的调控细胞衰老的调控非常复杂。
当前，许多研究认为，细胞衰老的调控涉及到多种信号通路和分子机制。
其中主要包括以下三个方面：细胞周期调控、DNA修复和分子通路信号传递。
这些机制通过多种方式参与调控细胞内的功能活动，从而影响完整的细胞衰老和肿瘤环境的形成过程。
细胞衰老与肿瘤发生的关系研究
细胞衰老与肿瘤发生的关系研究细胞衰老和肿瘤发生的关系一直以来都是临床医学和生物学领域的研究热点。
细胞衰老是指细胞因为内部和外部环境的影响而逐渐失去功能活性，最终进入细胞死亡阶段。
而肿瘤则是由于细胞分裂和增殖异常而形成的一类疾病。
深入研究细胞衰老与肿瘤发生的关系，对于预防和治疗肿瘤有着重要的指导意义。
一、细胞衰老的机制细胞衰老与基因、环境和内在调控等多种因素密切相关。
在细胞衰老的过程中，基因变异、环境压力和生物学时钟等因素会对细胞的功能和活力产生影响。
细胞衰老的机制包括：端粒缩短、损伤积累、氧化应激和染色质不稳定等。
二、肿瘤发生机制的多样性肿瘤的发生机制非常复杂，涉及到多个细胞信号通路的异常活化和基因突变等。
肿瘤细胞的异常增殖和分化是由于细胞周期调控失衡和抑癌基因功能异常等因素导致。
肿瘤干细胞假说认为肿瘤的发生和发展是由一小部分具有干细胞特性的肿瘤干细胞所驱动的。
三、细胞衰老与肿瘤发生的关联性细胞衰老和肿瘤发生之间存在一定的关联性。
传统观点认为细胞衰老可抑制肿瘤发生，而新的研究表明细胞衰老也可能促进肿瘤的发展。
细胞衰老与肿瘤发生的关系可能存在因细胞类型、细胞寿命和环境等因素的差异而产生多样性。
四、细胞衰老在肿瘤预防中的作用细胞衰老在肿瘤预防中起着重要的作用。
细胞衰老通过抑制细胞增殖和调节细胞周期等方式，阻止了异常细胞的进一步生长和分裂。
研究发现，通过激活细胞衰老机制，可以抑制肿瘤的发生和生长。
五、细胞衰老与肿瘤治疗的相关研究细胞衰老还与肿瘤治疗的有效性和预后有关。
临床研究表明，在肿瘤治疗过程中，细胞衰老的程度和细胞凋亡的增加与治疗的反应和预后密切相关。
因此，了解和研究细胞衰老在肿瘤治疗中的作用，对于制定更加个体化和有效的治疗策略具有一定的指导意义。
综上所述，细胞衰老与肿瘤发生之间存在着密切的关系。
深入研究这一关系，可以为肿瘤的预防和治疗提供重要的理论和实践基础。
未来的研究应该进一步揭示细胞衰老和肿瘤发生的机制，并在此基础上开展更具针对性的治疗策略的研究，以更好地控制和治疗肿瘤。
细胞衰老与肾上腺肿瘤
细胞衰老与肾上腺肿瘤沈文;胡卫列【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2006(22)23【摘要】肾上腺肿瘤是泌尿系常见的肿瘤，随着医疗诊断技术的发展，其发病率呈上升趋势，原发性肾上腺肿瘤的检出率已有了明显的提高。
无功能肾上腺肿瘤是最常见的原发性肾上腺肿瘤的类型，尸检和CT发现，50岁以上的成人大约有3％-7％患有原发性肾上腺肿瘤。
相反，原发性肾上腺皮质癌是一种很罕见却恶性程度极高的恶性肿瘤。
其发病率约1／100万。
大约2／3的患者发现肿瘤时已有明显的局部浸润或远处转移，临床治疗效果差，预后差。
原发性肾上腺肿瘤的发病机制尚未明确，其发病与性别、机体内外环境、遗传等因素均有关。
近年来有关细胞衰老与肾上腺肿瘤的关系越来越引起人们的高度关注。
【总页数】2页(P2819-2820)【作者】沈文;胡卫列【作者单位】510010,广州军区广州总医院泌尿外科;510010,广州军区广州总医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.经典细胞衰老指标在心肌细胞衰老中应用的再评价 [J], 孙蓉蓉;李子健;薛丽香2.经腹腔途径腹腔镜肾上腺肿瘤切除术治疗直径6 cm以上大体积肾上腺肿瘤(附39例报道) [J], 王翰博;蒋绍博;李关彬;张沂南;程鹏;金讯波3.经皮肾镜钬激光碎石取石联合后腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术同期治疗肾结石合并同侧肾上腺肿瘤体会 [J], 梁学志;张旭辉;原小斌;张彬;余立冲;杨世海;陈熙4.经腹膜后或经腹腔入路腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术对单侧肾上腺肿瘤患者肾功能的影响 [J], 李俊甲;刘玉强5.腹腔镜及后腹腔镜肾上腺肿瘤切除术治疗肾上腺肿瘤的疗效及对患者血流动力学的影响 [J], 周晓帆;陈结能;徐耀滨;吴春志;蒋毅平;李嘉健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
从“阳虚阴实”病机探讨细胞衰老在肿瘤进展中的作用机制
从“阳虚阴实”病机探讨细胞衰老在肿瘤进展中的作用机制王 栋1,张 艳1,张 傲1,徐靖宣1,孟静岩2(1.天津中医药大学研究生院,天津301617;2.天津中医药大学中医学院,天津301617) [摘要] 肿瘤最基本的生物学特征是细胞逃避衰老,无限增殖,其机制可能与端粒缩短、DNA损伤、细胞周期阻滞及衰老相关的分泌表型(SASP )因子等相关。
衰老是一种细胞防御机制,以减少细胞获得不必要的损伤。
既往研究认为,细胞衰老是肿瘤发生的有效屏障。
然而,衰老的细胞也可通过增强SASP 因子的分泌促进肿瘤的形成、增殖、迁移和侵袭。
中医认为肿瘤的病机多为本虚标实,“阳虚阴实”是病机的核心。
阳虚不化,以虚为本;阴形积聚,以实为标。
细胞衰老是阳气亏虚的微观体现。
细胞衰老导致气血津液功能失调,病理产物蓄积,阳愈虚,阴形乃成。
阴形耗损阳气,阳虚甚,留邪成积,积聚为实,导致肿瘤的发生和进展。
多项研究表明,靶向调控细胞衰老是防治肿瘤的重要途径,而中医药具有多组分、多途径、多靶点调控细胞衰老抗肿瘤进展的优势。
故从“阳虚阴实”角度,以“扶阳之虚,消阴之实”为法,组方遣药靶向调控细胞衰老以抑制肿瘤发生与进展,以期为中医药防治肿瘤提供新思路。
[关键词] 肿瘤;阳虚阴实;细胞衰老;衰老相关的分泌表型;免疫监视doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2024.05.012[中图分类号] R73 [文献标识码] B [文章编号] 1008-8849(2024)05-0651-08 根据2020年国际癌症研究机构统计,全球约有1930万例新发癌症病例和近1000万例癌症患者死亡。
癌症的发病率和病死率依然居高不下,严重威胁了患者的生命和健康[1]。
有研究发现,细胞衰老是肿瘤发生与进展的重要因素[2]。
在肿瘤的治疗中,诱导细胞衰老是抑制肿瘤细胞增殖的有效方法。
然而,衰老的肿瘤细胞分泌的衰老相关分泌表型(SASP)因子在肿瘤发生与进展中的作用不容忽[通信作者] 孟静岩,E -mail :mengjy@ [基金项目] 国家自然科学基金资助项目(82274396,81973728)视。
肾虚衰老理论研究的新思路
肾虚衰老理论研究的新思路
安红梅;胡兵
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2004(010)002
【摘要】在中医学中,肾虚衰老一直占主导地位,而生命科学研究则表明机体生长、发育与衰老的基础是以细胞周期为核心的细胞增殖、分化与衰老等生命活动,两者之间必然有着某种本质的联系,将肾虚衰老、肾藏精、肾为先天之本理论与细胞基本生命活动之一的"细胞衰老"结合研究,可进一步揭示肾虚衰老理论的本质以及补肾防衰老的分子机制,同时可从另一个角度揭示目前尚未知的中医肾本质,从而深化中医学肾为先天之本理论.
【总页数】3页(P42-44)
【作者】安红梅;胡兵
【作者单位】上海中医药大学,附属龙华医院,上海,200032;国家人类基因组南方研究中心,上海,201203
【正文语种】中文
【中图分类】R2-03
【相关文献】
1."三焦气化失司- 衰老"学说与"肾虚衰老学说"关系初探 [J], 李国民;成海燕;于建春;张雪竹
2.自由基衰老学说、肾虚与衰老及补肾抗衰老研究 [J], 余月明;马援
3.论肾虚衰老学说及其与其它衰老学说的关系 [J], 鞠兴荣
4.基于维生素D缺乏与肾虚证的相关性探讨补肾抗衰老机理 [J], 管连城;陈云志;张孟之;王宗陵;任慧敏;陈雨佳;高洁;柴艺汇;李文;秦忠
5.人之衰老肾为其本——试论肾虚衰老说 [J], 邓洋洋;郑洪新
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细胞衰老与肿瘤的发生的研究进展
细胞衰老与肿瘤的发生的研究进展广东药科大学公共卫生学院卫生检验与检疫15 戚嘉铭【摘要】近几年，细胞衰老成为一种针对癌细胞永久性生长的治疗肿瘤新途径，一直是细胞生物学家的研究重点。
研究发现，细胞衰老可以作为阻碍癌细胞致癌的抑制机制。
原因在于癌基因诱导具有双向性，癌基因的活化可以诱导细胞衰老。
但研究发现，细胞衰老同样可能促使癌细胞的增值。
【关键词】细胞衰老肿瘤癌细胞细胞衰老是生物体中普遍存在的一种永久性生长抑制现象，能够防止老化的或非正常细胞的进一步生长，对抗细胞的无限增殖能力而对机体起到保护作用。
因此，死亡的细胞衰老与无限增殖的癌细胞一直都是细胞生物学家们致力研究的重点。
本文主要是描述探究决定细胞走向衰老还是转为癌细胞的因素的相关研究进展。
1、细胞衰老:一种阻碍癌细胞致癌的机制在多种衰老细胞中,某些抑癌基因的过表达会引起细胞进入衰老程序,细胞绕过衰老途径是其永生化及癌变的必要条件,因而细胞复制性衰老是抑制肿瘤的一种可能机制.这样对衰老细胞的研究将为肿瘤的预防和治疗方法提供新的策略[12]。
细胞衰老是人体防癌的机制之一,研究细胞衰老对于抗肿瘤是很有意义的,同时为打开抗肿瘤药物治疗和新药的研发提供了依据。
1961年,Hayflick在体外培养成纤维细胞的研究中发现,正常二倍体细胞在体外条件下增殖分裂50~70代即进入一种衰老的状态,无法进一步传代培养,但仍然存活.正常的动物细胞无论是在体内生长还是在体外生长,其分裂次数总存在一个"极限值",此值被称为"Hayflick"极限,亦称最大分裂次数[11].研究表明，恶性肿瘤细胞系会发生自发性老化,其程度与细胞系种类有关.短期饥饿培养会明显增加老化细胞所占的比率,提示饥饿诱发细胞老化可能是抗肿瘤治疗的又一快速、简单且有效的途径[13]。
2、癌基因诱导的双向性在人部分的肿瘤中都发现有癌基因的活化，癌基因的活化被认为是导致肿瘤发生的重要原因。
中医肾生髓理论在抗衰老与临床实践中的应用
中医肾生髓理论在抗衰老与临床实践中的应用吴志奎;张冲;吕鑫霞;李成军;姜葆华;陈智松;王蕾;方素萍;刘咏梅;王文娟;王蕾;陈玉英;李敏;柴立民【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2009(38)4【摘要】目的探讨肾藏精生髓理论在中医延缓衰老研究终的应用.方法采用多种动物模型[辐射损伤模型、溶血性血虚模型、马利兰诱发骨髓造血障碍模型、阉割公鸡模型、去势大鼠、老龄大鼠、半乳糖致衰老大(小)鼠、O3促老化小鼠、老龄金黄地鼠、老龄鹌鹑、五龄家蚕等],探讨补肾生血药延缓衰老机制,并运用补肾生血药治疗β-地中海贫血.结果运用中医肾藏精、生髓、髓生血理论在延缓衰老研究及中药治疗β-地中海贫血研究中均获得明显效果.研究揭示了中医肾藏精牛髓理论的科学内涵.结论中医肾藏精生髓理论是延缓衰老研究和中药治疗单基因遗传病(β-地中海贫血)的重要理论基础之一.【总页数】5页(P109-113)【作者】吴志奎;张冲;吕鑫霞;李成军;姜葆华;陈智松;王蕾;方素萍;刘咏梅;王文娟;王蕾;陈玉英;李敏;柴立民【作者单位】100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.中医肾生髓理论在抗衰老与基础研究实践思路 [J], 吴志奎;刘风云;吕鑫霞;刘咏梅;方素萍;王蕾;柴立民;陈智松;李成军;姜葆华;陈玉英2.中医肾生髓理论分子基础研究的临床实践补肾益髓法治疗β-地中海贫血症临床与分子机理研究 [J], 吴志奎;张新华;方素萍;蔡辉国;王蕾;陈玉英;黄有文;王荣新;陈佩珍;吕鑫霞3.基于中医“肾髓系统”理论--补肾益髓生血法干预障碍性贫血的基础研究--北京中医药大学中医学院赵宗江教授团队学术研究进展 [J],4.肾生髓、髓生血理论与治疗地中海贫血的临床实践 [J], 吴志奎5.基于“肾生髓,髓生血”理论探讨肾性贫血的机制与治疗 [J], 阮冬冬;袁军;曾毅;吴健;付彤飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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细胞衰老与肿瘤治疗及中医肾理论(一)
【关键词】细胞衰老肿瘤中医肾理论
与细胞增殖、分化、凋亡一样,细胞衰老(cellsenescence)也是细胞的基本活动之一。
细胞衰老现象最初为Hayflick在正常成纤维细胞的体外培养中观察到,发现正常细胞在体外条件下增殖分裂50～70代即进入一种衰老的状态,细胞丧失继续增殖的能力无法进一步传代培养,但仍然存活,这种现象被称为“Hayflick极限”。
细胞衰老与肿瘤有着密切的关系,细胞衰老是机体防御肿瘤形成的主要屏障之一。
2005年,多家研究机构在专业杂志发表研究成果表明,在K-rasV12癌基因、p-ten敲除、BRAF突变等因素诱导肿瘤形成的过程,如果同时有细胞衰老的发生,肿瘤发病的几率大为减低；而在形成肿瘤的细胞中,几乎都存在一定程度的衰老障碍,特别是端粒酶的激活；肿瘤细胞衰老的能力还与治疗效应密切相关。
1细胞增殖衰老
目前,学术界将Hayflick发现的由于细胞增殖代次增加引起的衰老命名为增殖衰老(replicativesenescence),这种现象同样存在于体内,尽管发现时日已久,但直到近年才取得大的进展。
细胞增殖衰老在分子水平主要与染色体末端的端粒(Telomer)以及相关的TP53→CDKN1a→pRB→E2F信号通路相关；端粒的作用是维持染色体在复制过程中的结构完整性,正常细胞以每分裂1次丢失约100bp的速度逐渐丢失端粒末端的序列,当端粒缩短到无法维持复制染色体结构的完整性时(约50～70代),缩短的端粒即可激活TP53→CDKN1a(p21WAF-1/Cip1)→pRB→E2F信号通路,缩短的端粒可以激活p14ARF,p14ARF可以抑制促进TP53降解的Mdm2而使TP53稳定并激活；另一个激活TP53的蛋白是抑癌基因PMLpromyelocyticleukemia),PML可以使TP53乙酰化而激活。
此外,PTEN、NPM、p33ING1等基因也可以在蛋白水平调节TP53的活性；激活的TP53可以促进多种基因的表达,其中最为重要的CDKN1a(p21WAF-1/Cip1)的表达,CDKN1a(p21WAF-1/Cip1)可以抑制CDK2/CyclinE复合物的活性,从而使pRB蛋白转化为非活性形式的低磷酸化(hypophospho-rylated)或去磷酸化(dephosphorylated)状态,低磷酸化的pRB与E2F转录因子结合,使得E2F不能激活细胞周期必需的基因表达,进而使细胞停滞于G0/G1期,无法进入S期启动染色体的复制以完成增殖活动1-2]。
2细胞早熟衰老
除增殖衰老,近年还发现早熟衰老(prematuresenescence)现象,即细胞在DNA损伤、氧化应激(oxidativestress)或特定基因激活等非端粒信号的刺激下发生衰老,这种形式的细胞衰老与端粒的缩短无关,也与细胞的具体增殖代次无关,故称早熟衰老；因不同研究者的缘故,早熟衰老曾经被称为加速衰老(acceleratedsenescence)、应激或异常信号诱导衰老(stressoraberrantsignaling-inducedsenescence,STASIS)或外在衰老(extrinsicsenescence)2-3],这些不同的命名也提示了细胞衰老领域研究的活跃。
细胞早熟衰老的发生与TP53→CDKN1a(p21WAF-1/Cip1)→pRB→E2F或CDKN2a(p16ink4A)→pRB→E2F信号通路的激活相关,其中TP53→CDKN1a→pRB→E2F通路的激活始于ATM(ataxiatelangiectasia-mutated)等基因对损伤DNA的探测,进而以磷酸化的形式激活TP53；CDKN2a(p16ink4A)是CDK4、CDK6活性的抑制剂,CDK4/6/CyclinD复合物可以使pRB磷酸化并通过E2F的作用激活细胞周期必需基因的表达而完成细胞周期,激活的CDKN2a(p16ink4A)通过抑制CDK4/6/CyclinD活性而阻止pRB 的磷酸化,低磷酸化非活性形式的pRB可以与E2F结合,使得E2F不能激活细胞周期所必需的基因表达,从而使细胞停滞于G0/G1期无法进入S期启动染色体的复制完成细胞周期4]。
尽管早熟衰老与增殖衰老发生的机制迥异,但二者都具有一些共同的特征,如细胞形态的扁平、细胞周期的阻滞以及SA-β-Gal酶(senescence-associatedβ-galactosidase)活性的增强等,但二者在基因表达谱上有一定的差异5],提示二者的信号通路与生物学功能并不完全一致。
3细胞衰老与肿瘤治疗
促使癌细胞衰老是肿瘤学家梦寐以求的结果,然而,由于肿瘤细胞中端粒酶的激活,使得学术界普遍认为肿瘤细胞存在衰老障碍,而很难在衰老方面取得疗效,因此,这方面的研究一直比较少。
细胞早熟衰老现象的发现为肿瘤治疗带来了新的希望,这种形式的细胞衰老可以不通过端粒而使细胞衰老。
近几年,来自不同地域研究者们在这方面作了有益的尝试。
在基因治疗方面,发现CDKN2a(p16ink4A)、TP53、pRB、CDKN1a(p21WAF-1/Cip1)、p57、p63、p73等基因的导入,或E2F的RNA干扰可以促使肿瘤细胞衰老,从而达到治疗的目的,细胞衰老正在成为肿瘤治疗新的靶标1,6-7]。
传统肿瘤的治疗方式如放化疗等,主要是通过使肿瘤细胞死亡凋亡或丝裂灾难(miototiccatastrophe)]而实现治疗目标,其优势在于具有较好的近期疗效,即肿瘤包块的迅速缩小,但由于转移与复发等不良情况的发生,使得传统肿瘤治疗模式的疗效并不尽如人意。
与此相应,衰老的肿瘤细胞并不立即死亡,甚至可以在较长的时间内仍具有存活力,但却失去了增殖与转移的能力,这样的特性使得以细胞衰老为靶标的治疗在缩小肿瘤方面的作用并不是很强,但却可以带瘤生存的方式显著延长肿瘤患者的生存时间,而且不良反应没有传统化疗与放疗那么大。
因此,细胞衰老是一个很有研究前景的新的肿瘤终极治疗靶标1,5]。
中医药治疗肿瘤有悠久的历史,广泛的临床实践证明,虽然中医药治疗肿瘤的近期疗效并不令人满意,但在延长肿瘤患者特别是晚期肿瘤患者的生存时间方面具有独到的疗效,在临床上表现为带瘤生存。
这提示中药在促使肿瘤细胞凋亡方面的作用可能不是很强,而可能是通过诱导肿瘤细胞衰老而达到治疗目的的。
4中医肾理论与细胞衰老
细胞衰老是现代生命科学中兴起的新的研究领域,在传统中医理论中没有相关的记载。
在机体衰老方面,肾虚衰老一直占主导地位,肾为先天之本,肾主藏精,肾精直接关系到人体的生长、发育、生殖和衰老,《素问·上古天真论》中“丈夫八岁,肾气实,发长齿更……五八,肾气衰,发堕齿槁”详尽论述了肾气盛衰与人之寿夭的关系。
虽然人体衰老的规律并不能简单地应用于细胞衰老,但可以作为线索探索补肾与细胞衰老的关系。
我们的初步研究发现,补肾可以影响WI38细胞衰老的进程,并与细胞衰老相关基因TP53、CDKN1a(p21WAF-1/Cip1)、CDKN2a
(p16ink4A)转录与表达相关；补肾可以影响胚胎干细胞CRL-1825增殖、衰老等生命活动,并与Wnt、Oct4、CDKN2a(p16ink4A)等基因相关8-11],因此,可以认为肾在微观领域与细胞衰老密切相关。