16细胞癌变

一、癌细胞的形态特征
• 核质比显著高于正常细胞，可达1:1；
• 出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体；
• 线粒体多型性、肿胀、增生；
• 细胞骨架紊乱；
• 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原。
二、生理特征
• • • • • • • • • 细胞周期失控； 迁移性； 接触抑制丧失，可悬浮培养； 定着依赖性丧失； 去分化现象； 对生长因子需要量降低； 代谢旺盛； 线粒体功能障碍； 可移植性。
3. 信号转导组分
4. 细胞周期蛋白
5. 细胞凋亡调节蛋白 6. 转录因子
原癌基因的类型
原癌基因 功能 sis erb-B fms ras src Abl-1 raf vav myc myb fos jun erb-A bcl-1 生长因子 受体酪氨酸激酶，EGF 受体 受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 G-蛋白 非受体酪氨酸激酶 非受体酪氨酸激酶 MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 信号转导连接蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 cyclinD1 急性非淋巴细胞白血病 B 细胞淋巴瘤 相关肿瘤 Erwing 网瘤 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 髓性白血病 肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 鲁斯氏肉瘤 慢性髓性白血病 腮腺肿瘤 白血病 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 结肠癌 骨肉瘤
• 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表 达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形
成肿瘤。
• 主要类型：点突变、基因扩增、基因重排、病毒 插入。
• 1. 点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-
Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 • 2. 基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿
瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增 8~32倍。
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引起肝癌。
• 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的 花生、玉米及谷类含量最多。
三、物理因素
• （一）电离辐射
• 致癌机制：①染色体或基因的突变；②基因表达
改变；③激活潜伏的致癌病毒。
• （二）紫外线
• 引起DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤免 疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。
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THE TUMOR CELL
Breast Epithelial Tumor Cell
• 肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调 控，导致异常增生。 • 良性肿瘤：生长缓慢，边界明显。
• 恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。
• 肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成。
p53 WT NF-1 DCC p21 p15 BRCA1 BRCA2 PTEN
转录调节因子 负调控转录因子 GAP，ras GTP 酶激活因子 细胞粘附分子 CDK 抑制因子 CDK4、CDK6 抑制因子 DNA 修复因子，与 RAD51 作用 DNA 修复因子，与 RAD51 作用 磷酯酶
三、原癌基因的激活
• 3. DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活
跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达，
如Burkitt淋巴瘤。
• 4. 插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，
具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强
子，插入基因组后引起下游基因过表达。
第三节 肿瘤形成的外因
• 致癌物分为：化学、生物和物理三类。
二、生物性致癌因素
• （一）肿瘤病毒
• ①逆转录病毒，如：HTLV、ATLV、HIV、RSV；
• ②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌。
• ③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。
• ④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的 Burkitt淋 巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。
（二）霉菌
• 已知数十种霉菌毒素有致癌性。 • 黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可
二、抑癌基因
• 抑癌基因：抑制增殖和迁移；促进分化。基因的
产物主要包括：
– ①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如 WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21； ④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修复因子：如 BRCA1、BRCA2；⑥磷脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子： 如DCC。
抑癌基因的类型
抑癌基因 Rb 转录调节因子 功能 相关肿瘤 RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳 癌、结肠癌 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠 癌、 乳癌、 成骨肉瘤、 SCLC、 胃癌、 磷状细胞肺癌 WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、 乳癌、肝母细胞瘤 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏 细胞瘤、神经纤维瘤 直肠癌 前列腺癌 成胶质细胞瘤 乳腺癌、卵巢癌 乳腺癌、胰腺癌 成胶质细胞瘤
• ⑤氨基偶氮类，奶油黄，可引起肝癌；
• ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；
• ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。
• ⑧元素，如铬、镍、砷。
• 化学致癌物的作用机理：
– 可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲
核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA 交联、断裂，染色体畸变等。 – 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。
• 根据在致癌过程中的作用，又可分为；
– 启动剂：能DNA变异。 – 促进剂：本身不诱发肿瘤，但有促进作用。如 糖精、苯巴比妥。 – 完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。
一、化学致癌物
• ①亚硝胺类，引起消化系统肿瘤； • ②多环芳香烃类，如苯并芘。 • ③芳香胺类，乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；
• ④烷化剂类，芥子气、环磷酰胺；
Metastasis.
第二节 肿瘤形成的内因
• 恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变。
• 一、原癌基因(oncogene)
• 是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。
• 原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增
强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 •
原癌基因产物：
1. 生长因子
2. 生长因子受体