[药理学]胆碱受体激动药
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药理学
拟胆碱药（胆碱受体激动药）拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
备注：毛果芸香碱又名匹鲁卡品。
M受体激动药：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、毛果芸香碱。
毛果芸香碱的药理作用：1）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。
2）腺体：促进分泌，特别是汗腺和唾液腺。
毛果芸香碱的临床作用：治疗青光眼、虹膜睫状体炎。
会使睫状体收缩，晶状体变凸，近视（此时只适合于视近物，而难以看清楚远处的物品）。
即兴奋M 受体近视。
（M样作用）阿托品（竞争性拮抗M胆碱受体）莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；使用广泛有利弊，应用注意心血管；临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹晶粘”，能治心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。
备注：阿托品药理作用：1）腺体：抑制腺体分泌，特别是汗腺与唾液腺。
2）眼：使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。
3）平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。
可抑制胃肠平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛。
可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度，常可解除由药物引起的输尿管张力增高。
4）心脏：①心率：治疗剂量可使部分患者心率短暂性减慢，较大剂量可引起心率加快。
②房室传导：可拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞和心率失常。
5）血管与血压：治疗剂量无明显影响，较大剂量可引起皮肤血管扩张。
6）中枢神经系统：治疗剂量无明显影响，较大剂量可兴奋延髓和大脑。
阿托品的临床应用：1）解除平滑肌痉挛。
2）抑制腺体分泌。
3）眼科：虹膜睫状体炎；验光、眼底检查。
4）缓慢型心率失常。
5）抗休克。
6）解救有机磷酸脂类中毒。
阿托品的不良反应：常见的有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等，大剂量会出现明显的中枢中毒症状。
药理学第七章 胆碱受体激动药
图５－４受体的分布
M胆碱受体激动药
• 依化学结构不同 胆碱酯类：ACh、卡巴胆碱 天然生物碱类：毒蕈碱、毛果芸香碱
乙酰胆碱(Ach)
药理作用：
心血管系统、胃肠道、泌尿
M样作用
道、支气管、腺体、眼
(毒蕈碱样作用)
N样作用
(烟碱样作用)
中枢作用
交感、副交感节后纤维 骨骼肌
M样作用
• 心血管系统(抑制)
注意事项： 滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。
不良反应： 过量可出现M受体过度兴奋症状，可
用阿托品对症处理。
第二节 N胆碱受体激动药
• 烟碱（nicotine，尼古丁） N1、N2 无临床应用价值，只有毒理学意义
药理作用(选择性激动M 受体)
眼： 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
腺体：汗腺、唾液腺、泪、胃、胰、小肠等 平滑肌：肠道、子宫、支气管、膀胱、胆道
心血管系统：心率、血压↓
临床应用
1、青光眼 开角型(早期应用) 闭角型(效果较好)
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：对抗扩瞳药的作用 4、口腔黏膜干燥症
心率减慢 传导减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张
支气管平滑肌收缩、腺体分泌增多 胃肠道平滑肌收缩、腺体分泌增多 逼尿肌收缩、膀胱外括约肌
瞳孔扩约肌、睫状体环状肌收缩 泪腺、唾液腺、汗腺分泌增多
哮喘、呼吸困难、肺水肿 恶心、嗳气、呕吐、排便 排尿 缩瞳、调节近视
N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
药理学第七章 胆碱受体激动药
●
中● 枢 神● 经 系● 统
Ach 骨骼肌
NM(N2)
运动神经
NN(N1)
Ach ●
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
胆碱受体激动药与阻断药
（五）禁忌证
• 青光眼 • 前列腺增生肥大 • 休克伴有体温升高和心率快者 • 慎用：眼压高、心梗
山莨菪碱 (anisodamine)
作用特点： – 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； – 解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于 阿托品，但选择性相对较高； – 不易透过BBB，中枢兴奋作用弱； – 取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染 性休克。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药、中 枢性抗胆碱药、神经节阻断药和骨骼肌松 弛药。
M受体阻断药
阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱和山 莨菪碱；
阿托品类生物碱半合成衍生物：
合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等 合成解痉药：溴丙胺太林、奥芬溴酸、贝那
替秦等
合成的选择性M1受体阻断药：哌仑西平。
一、阿托品类生物碱
NCH3
NCH3
O
CH O
O CH2OH
CC
H
阿托品
CH O
O CH2OH
CC
H
东莨菪碱
NCH3
O CH2OH
CH O C C
HO H
山莨菪碱
NCH3
O
O
CH O C
樟柳碱
CH2OH C OH
阿托品（atropine）
• 由托品酸与莨菪碱形成的酯。 • 颠茄、洋金花、莨菪等植物中提取的生物
能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫 状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼 压。
• 毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。
2. 虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。
3. 解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。
（三）不良反应
全身给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起 流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小 支气管痉挛等。
北京卫生职校药理学（人卫版）教案：第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯..
第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药[目的要求]掌握内容：毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项。
毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应。
与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点。
新斯的明在全身应用的特点及不良反应。
熟悉内容：毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。
毒扁豆碱的药理作用 (特别是对眼的作用)及作用机制。
了解内容：拟胆碱药物的概念、分类。
抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括的药名。
第一节胆碱受体激动药一、MN胆碱受体激动剂（一〕胆碱酯类乙酰胆碱(Acetylcholine, ACh)[ 药理作用]1. M样作用：1〕心血管系统：(1) 舒张血管（小剂量）：兴奋M3-R，→ EDRF 释放→平滑肌松弛(2)负性频率作用：兴奋M2-R，使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢；(3)负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导；(4)负性肌力作用：① ACh 作用于心房肌，↓收缩性②ACh 兴奋交感神经突触前膜M受体抑制NE释放(5)缩短心房不应期2) 平滑肌(1)胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便↑。
(2) 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→ 膀胱排空↑3) 眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）4〕腺体：分泌增加2．N 样作用：1) 兴奋神经节的NN－R：引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配地位的神经决定。
问题：给犬注射M－R阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量ACh，犬的血压、心率将有何改变？答：阿托品阻断了ACh对心脏的抑制效应和扩张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收缩，ACh还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受体，可引起肾上腺素释放↑，故引起血压升高。
2)兴奋神经肌肉接头处的NM受体，引起骨骼骼肌收缩。
问题：有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶），病人为什么会出现肌震颤和肌痛？醋甲胆碱（Methacholine）属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长，选择性兴奋M受体，N 样作用很弱。
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
药理学-胆碱受体激动药
22
2020/6/13
23
新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
悬韧带
11
2020/6/13
12
2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增
加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小， 渗透性好。
2020/6/13
13
闭角型(angle-closure glauconma 充血
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
2020/6/13
26
2020/6/13
18
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高
血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
2020/6/13
19
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯性
青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
2020/6/13
14
2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘
连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗
后的口腔干燥。
2020/6/13
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新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
悬韧带
11
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2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增
加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小， 渗透性好。
2020/6/13
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闭角型(angle-closure glauconma 充血
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
2020/6/13
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[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高
血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
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第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯性
青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
2020/6/13
14
2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘
连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗
后的口腔干燥。
胆碱受体激动剂-(2)
1.机制：（-）胆碱酯酶→表现M样、N样症状 2.眼：主治急性闭角型青光眼 作用强、久，毒
性大，不宜长期使用。 3.中枢：易入脑，CNS作用明显
小剂量兴奋中枢 大剂量抑制中枢 中毒可致中枢麻痹
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较
作用机制 起效 维持时间 不良反应
毛果芸香碱 毒扁豆碱 （+）MR （-）AchE 慢（30min） 快（5min） 短（4-8h） 长（1-2天） 少，刺激弱 多，刺激强
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine） 又名匹鲁卡品
为从南美洲灌木毛 果芸香属植物叶子中 提取的生物碱。
➢药理作用 ➢临床应用 ➢不良反应
一、药理作用：
直接（+）M 受体，产生M样作用，对眼睛 和腺体作用最明显 1、腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强
实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h 正常人唾液分泌 40~50ml/h
过量：可引起胆碱能危象。
胆碱能危象：乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续 作用于乙酰胆碱受体，使突触后膜持续去极化，复极过程 受阻，神经-肌肉接头发生阻滞，信号传递障碍，除有呼吸 困难等呼吸肌麻痹症状外，尚有呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔 缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震 颤、痉挛和紧缩感等。
开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。
主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高. 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效.
可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 发生改变而降低眼压。 临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.
2．虹膜炎 单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。
（＋）
性大，不宜长期使用。 3.中枢：易入脑，CNS作用明显
小剂量兴奋中枢 大剂量抑制中枢 中毒可致中枢麻痹
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较
作用机制 起效 维持时间 不良反应
毛果芸香碱 毒扁豆碱 （+）MR （-）AchE 慢（30min） 快（5min） 短（4-8h） 长（1-2天） 少，刺激弱 多，刺激强
二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine） 又名匹鲁卡品
为从南美洲灌木毛 果芸香属植物叶子中 提取的生物碱。
➢药理作用 ➢临床应用 ➢不良反应
一、药理作用：
直接（+）M 受体，产生M样作用，对眼睛 和腺体作用最明显 1、腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强
实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h 正常人唾液分泌 40~50ml/h
过量：可引起胆碱能危象。
胆碱能危象：乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续 作用于乙酰胆碱受体，使突触后膜持续去极化，复极过程 受阻，神经-肌肉接头发生阻滞，信号传递障碍，除有呼吸 困难等呼吸肌麻痹症状外，尚有呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔 缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震 颤、痉挛和紧缩感等。
开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。
主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高. 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效.
可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 发生改变而降低眼压。 临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.
2．虹膜炎 单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。
（＋）
药理学第六章胆碱受体激动药以及作用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
毒扁豆碱（physostigmine，依色 林，eserine）
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性 作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中 药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用 比毛果芸香碱强而持久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效 减弱, 刺激性增大。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
第二节 作用于胆碱酯酶的药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样 作用。
一、胆碱脂酶
分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经 肌肉接头等组织中，水解末梢释放的 ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经 胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因 其对乙酰胆碱的特异性较低，故此酶 又叫非特异性胆碱脂酶。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最 为明显。
临床应用
1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对 开角型青光眼也有一定疗效。
2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺 体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 （三位一体）。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状 肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与 阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
三、难逆性胆碱酯酶抑制剂
毒扁豆碱（physostigmine，依色 林，eserine）
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性 作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中 药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用 比毛果芸香碱强而持久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效 减弱, 刺激性增大。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
第二节 作用于胆碱酯酶的药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样 作用。
一、胆碱脂酶
分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经 肌肉接头等组织中，水解末梢释放的 ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经 胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因 其对乙酰胆碱的特异性较低，故此酶 又叫非特异性胆碱脂酶。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最 为明显。
临床应用
1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对 开角型青光眼也有一定疗效。
2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺 体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 （三位一体）。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状 肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与 阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
三、难逆性胆碱酯酶抑制剂
药理学胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
1、M样作用症状：（1）作用——兴奋虹膜括约肌、增加腺体分 泌、使平滑肌收缩加强。（2）症状——表现为瞳孔缩小，视物模 糊，流涎，出汗；支气管分泌物增多和支气管痉挛，引起呼吸困 难，严重者出现肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁； 心动过缓，血压下降。
2、N样作用症状： （1）作用——激动N2受体。（2）症状——出 现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。
（2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的 N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现 肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。
3.中枢作用
大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱 药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药 可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。
毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：为叔胺化合物，是毛果芸香属 植物（pilocarpus jaborandi）叶中提取的生物碱。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又 称拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作 用与Ach相似的药物。
M、N胆碱受体激动药（Ach） M胆碱受体激动药（pilocarpine） N胆碱受体激动药（nicotine）
乙酰胆碱acetylcholine（Ach）
有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂，如 敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷 （malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。有些剧 毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。
有机磷酸酯类脂容性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的 皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。
2、N样作用症状： （1）作用——激动N2受体。（2）症状——出 现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。
（2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的 N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现 肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。
3.中枢作用
大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱 药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药 可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。
毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：为叔胺化合物，是毛果芸香属 植物（pilocarpus jaborandi）叶中提取的生物碱。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又 称拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作 用与Ach相似的药物。
M、N胆碱受体激动药（Ach） M胆碱受体激动药（pilocarpine） N胆碱受体激动药（nicotine）
乙酰胆碱acetylcholine（Ach）
有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂，如 敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷 （malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。有些剧 毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。
有机磷酸酯类脂容性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的 皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。
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2016/1/5
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[安贝氯铵--酶抑宁]
特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力
的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明
的患者。
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二、难逆性抗胆碱酯酶药
主要为有机磷酸酯类
①医用类，如乙硫磷、异氟磷等主要用于治疗青光眼； ②杀虫剂类，如甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌 敌畏、敌百虫等； ③战争毒剂类，如塔崩、沙林、梭曼等
抑制。
[吡斯的明]
主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危 象。
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[依酚氯铵]
显效快，维持时间短，5-15min后作用消失， 常用于诊断重症肌无力。 诊断用药时应准备阿托品，以防出现严重毒性 反应。
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㈡常用易拟性抗胆碱酯酶药 [新斯的明 neostigmine] 1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用 2.对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强 3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱 4.用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性 室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等。 5.不良反应:胆碱能危象 6.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。
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双复磷 [特点]
1.双复磷含有两个肟基，作用较前两药强而持久; 2.易透过血脑屏障，对中枢中毒症状均有一定疗效； 3.兼有阿托品样作用，可同时减轻有机磷酸酯类中 毒的M样、N样症状
思考题：
1.毛果芸香碱的作用、用途？ 2.新斯的明的作用、用途、禁忌症？毒 扁豆碱的特点？ 3.抗胆碱酯酶药包括哪些药物？
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[毒扁豆碱--依色林]
1.机制：可逆性抑制AchE, 而降低眼内压 2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久 3.临床主用于青光眼的治疗,但不作首选 4.局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起 头痛,长期用药,病人不易耐受。 5.易通过血脑屏障,产生中枢作用,小剂量兴奋,大剂量
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[临床应用特点]首选
对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好， 对美曲膦酯、敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差， 对乐果中毒则无效。阿托品 应与阿托品合用及早用药 特别适用于农村基层使用和初步急救
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碘解磷定, 简称派姆(PAM)
最早用于临床的AChE复活药 在碱性溶液中易水解生成剧毒的氰化物，因此忌与 碱性药物合用 不良反应较多,已较少应用 碘过敏禁用
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[中毒机制]
与胆碱酯酶（ChE）结合,持续抑制ChE,使体内Ach大 量堆积,产生一系列M样和N样症状 酶“老化”--分秒必争 ：
[中毒途径]可经消化道,呼吸道及皮肤吸收
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[急性中毒]
轻症—M样症状为主 中度中毒—M样+N样症状 重毒中毒—M样+N样+CNS症状 [慢性中毒] [迟发性神经损害]
[分类] 1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药
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一.易逆性抗胆碱酯酶药 ㈠一般特性： [体内过程]
1.毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过 BBB； 2.新斯的明口服吸收差，不易通过BBB
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[药理作用] 1.眼： 2.胃肠兴奋：新斯的明 3.骨骼肌兴奋：新斯的明
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[中毒的防治]
1.诊断、预防
2.急性中毒的抢救
⑴消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻
⑵解毒药物：阿托品 氯解磷定
⑶对症治疗减轻中毒症状: 吸氧、人工 呼吸、补液
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解毒药物的应用原则
a.联合用药： 阿托品—缓解M样中毒症状； AchE复活药—恢复AchE活性。 b.尽早用药： c.足量用药： d.重复用药：
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二. 生物碱类--M受体激动药
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毛果芸香碱 （匹罗卡品,pilocarpine） [药理作用] 1.眼： ⑴缩瞳： ⑵降低眼内压： ⑶调节痉挛(调节于近视)： 2.腺体：
房水产生及回流
睫状肌M受体兴奋→睫状肌收缩→睫状肌向眼中心部方 向拉紧→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增大→调节 痉挛(近物清楚,远物模糊)
[烟碱]
无临床价值，仅有毒理学意义
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药物对眼内压的影响与青光眼
治疗青光眼 •缩瞳降低眼内压：毛果芸香碱、毒扁豆碱 •抑制房水生成，降低眼内压：噻吗洛尔、乙酰唑胺
诱发青光眼 • 散瞳升高眼内压： 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，后马托品、托吡卡胺
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第7章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药
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胆碱酯酶复活药
使磷酰化ChE游离，恢复活性。 与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制 ChE。 与ChE结合，减少有机磷酸酯与 ChE结合。
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氯解磷定
[药理作用特点]
1.使酶复活的作用在神经肌肉接头处最为显著，可迅 速制止中毒所致的肌束颤动； 2.对M样症状作用较弱。 3.对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使 昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐。
机制 ①抑制ChE ②直接激动骨骼肌N2-R ③促进运动神经末梢释放Ach
4.其他：
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[临床应用]
1.重症肌无力： 2.手术后腹气胀和尿潴留： 3.青光眼：（毒扁豆碱） 4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒。 5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质
[不良反应] 过量
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悬韧带 睫状肌
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[临床应用]
1.青光眼：首选 闭角型/充血性青光眼：前房角间隙狭窄 开角型/单纯性青光眼：巩膜静脉窦血管硬化 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救
[不良反应]滴眼时应压迫眼内眦
[毒蕈碱]
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第2节 N胆碱受体激动药
第6章 胆碱受体 临床药物多，具有较好
激动药
M胆碱受体激动药
的临床实用价值
毛果芸香碱 ①对 N1、N2受体均有激动作用 ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 主要有尼古丁 ①作用复杂 ②作为药理学研究工具 乙酰胆碱
N 胆碱受体激动药
M、N胆碱受体激动药
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第1节 M胆碱受体激动药
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[卡巴胆碱]
特点： 1.作用与Ach相似，但较长 2.对膀胱、肠道作用明显，用于术后腹气胀、 尿潴留 3.局部可用于青光眼的治疗
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[贝胆碱]
特点： 1.性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解， 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌； 2.用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留
一.胆碱酯类-- M、N胆碱受体激动药
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乙酰胆碱（Ach）内源性.人工合成
[作用] 1.M样作用：小剂量
三抑制：心脏、血管、血压 三兴奋：平滑肌、腺体、瞳孔括约肌、睫状肌
2.N样作用：大剂量
N1--神经节 N2--骨骼肌
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[醋甲胆碱]
特点： 1.M-R具有相对选择性，尤对心血管系统 作用明显； 2.主要用于口腔粘膜干燥症
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第一节 胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE)
1.真性ChE（乙酰胆碱酯酶） 功能：水解ACh，活性高 部位：胆碱能神经末梢突触间隙 2.假性ChE
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第2节
抗胆碱酯酶药
[特点]
与AChE牢固结合，水解较慢，酶活性受抑制导 致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用。
第6章 胆碱受体激动药 第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯 酶复活药（p51）
胆碱受体激动药 拟胆碱药 抗胆碱酯酶药 一类作用与Ach相似的药物。
2016/1/5
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掌握
毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床 应用及不良反应 抗胆碱酯酶药的作用、作用机制、用途
熟悉
了解
抗胆碱酯酶药的分类
2016/1/5
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