雷帕霉素靶蛋白抑制剂——依维莫司
免疫抑制剂在器官移植中的应用
免疫抑制剂在器官移植中的应用器官移植是现代医学领域的一项重大突破，它为许多患有终末期器官衰竭的患者带来了重生的希望。
然而，器官移植后的免疫排斥反应是一个亟待解决的关键问题。
为了提高移植器官的存活率和患者的生活质量，免疫抑制剂应运而生，并在器官移植中发挥着至关重要的作用。
在深入探讨免疫抑制剂的应用之前，我们先来了解一下为什么会发生免疫排斥反应。
人体的免疫系统具有识别“自我”和“非我”物质的能力。
当外来的器官被植入体内时，免疫系统会将其视为异物，并发动一系列免疫反应来攻击和破坏它。
这种免疫排斥反应如果不加以控制，将导致移植器官的功能丧失，甚至危及患者的生命。
免疫抑制剂的作用就是抑制免疫系统的过度反应，从而减少或防止免疫排斥的发生。
目前，临床上常用的免疫抑制剂种类繁多，包括糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗代谢药物、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等。
糖皮质激素是最早应用于器官移植的免疫抑制剂之一，如泼尼松、地塞米松等。
它们通过抑制炎症反应和免疫细胞的活性来发挥作用。
糖皮质激素具有广泛的免疫抑制效果，但长期使用可能会导致一系列副作用，如肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松等。
钙调神经磷酸酶抑制剂是一类非常重要的免疫抑制剂，代表药物有环孢素和他克莫司。
它们通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，进而阻断T 淋巴细胞的活化和增殖，达到免疫抑制的目的。
然而，这两种药物也存在一些副作用，如肾毒性、神经毒性等，因此在使用过程中需要密切监测血药浓度和患者的肾功能。
抗代谢药物如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等，通过干扰细胞的核酸代谢来抑制免疫细胞的增殖。
硫唑嘌呤的副作用主要包括骨髓抑制、肝功能损害等，而吗替麦考酚酯相对来说副作用较少，但仍可能引起胃肠道反应和血液系统异常。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，如西罗莫司和依维莫司，它们的作用机制与上述药物有所不同，主要通过抑制细胞的生长和增殖来发挥免疫抑制作用。
这类药物的副作用包括血脂异常、口腔溃疡等。
美国FDA批准药品Afinitor(everolimus,依维莫司)使用说明书
Afinitor(everolimus,依维莫司) FDA批准药品使用说明书2016年3月份修订版提供者：haoeyou（好医友）FDA批准的抗癌药Anifitor，通用名为依维莫司。
依维莫司是一种口服的雷帕霉素(mTOR)抑制剂，是西罗莫司（sirolimus，又称雷帕霉素，即rapamycin）的衍生物，故依维莫司又称40-O-（2-羟乙基）-雷帕霉素，或40-O-（2-羟乙基）-西罗莫司。
近日，美国监管方面传来喜讯，Afinitor的新适应症，用于起源于胃肠道（gastrointestinal，GI）或肺部（lung）的不可切除性、局部晚期或转移性、进展性、分化良好的非功能性神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor，NET）成人患者的治疗。
【用法用量】（1）晚期肾细胞癌每天一次，每次口服10mg，与食物同服或不同服皆可。
中度肝功能损害患者，减量服用本品，每天一次，每次口服5mg。
如需同时服用中度CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂（如红霉素、氟康唑、维拉帕米），减量服用本品，每天一次，每次口服2.5mg，如果患者能耐受，剂量可增至每次口服5mg。
如需同时服用CYP3A4强诱导剂（如利福平、苯妥英），增量服用本品，每次增加5mg，最大使用剂量可达每天一次，每次20mg。
（2）室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)初始剂量随着患者体表面积（BSA）的不同而不同（BSA 0.5 m2 ~1.2 m2，初始剂量2.5 mg/天；BSA 1.3 m2 ~ 2.1 m2，5mg/天；BSA≥2.2 m2，7.5 mg/天），随后滴定剂量使血药谷浓度达到5-10 ng/mL。
如需同时服用中度CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂，大约减量50%服用本品。
随后的剂量需根据血药浓度监测结果（TDM，therapeutic drug monitoring）来调整。
如需同时服用CYP3A4强诱导剂，加倍增量服用本品。
FDA批准的小分子激酶抑制剂（一）
FDA批准的⼩分⼦激酶抑制剂（⼀）西罗莫司1999年辉瑞（收购惠⽒）的西罗莫司，第⼀批被批准的⼤环激酶mTOR抑制剂，⽤于预防肾移植后的移植排斥反应，治疗淋巴管畸形（淋巴管瘤）。
(i)酸胺缩合，HOBt hydrate, DIC, DCM, 0 °C;(ii)氧化， (COCl)2, DMSO, DCM, Et3N, −78 to −10 °C;(iii)脱保护excess HF/pyridine,THF, 25 °C;(iv)氧化，as in step ii;(v)脱保护，aqueous HF in MeCN (10%), 25 °C;(vi)偶联，distannylethene, DIPEA, Pd(CH3CN)2Cl2, DMF/THF, rt.伊马替尼2001年诺华的伊马替尼，⼀种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，替尼类药物的“祖师爷”，⽤于治疗费城染⾊体阳性的慢性髓性⽩⾎病（Ph+CML）；⽤于治疗难治复发成⼈费城染⾊体阳性的急性淋巴细胞⽩⾎病（Ph+ALL）；不能⼿术切除和/或发⽣转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成⼈患者。
(i)羟醛缩合，NaOMe, PhMe, 25°C, 16 h;(ii)席夫碱，HNMe2, AcOH,PhMe, reflux, 1 h;(iii)亲核加成，NH2CN, HNO3, EtOH, reflux, 21 h;(iv)关环，NaOH, isopropanol, reflux, 12 h;(v) 还原，Pd/C, H2, THF,rt, 21 h;(vi) 酰基化，pyridine, rt, 24 h.吉⾮替尼2003年阿斯利康的吉⾮替尼，EGFR抑制剂，适⽤于具有表⽪⽣长因⼦受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
(i)蛋氨酸脱甲基，MeSO3H, L-methionine,100 °C;(ii)⼄酰化，Ac2O/pyridine;(iii)内酰胺氯代，SOCl2;(iv)SNAr反应，3-chloro-4-fluoroaniline;(v) 脱⼄酰基，NH4OH in MeOH;(vi)烷基化，N-morpholinopropyl bromide, K2CO3.厄洛替尼2004年基因泰克的厄洛替尼，EGFR抑制剂，⽤于两个或两个以上化疗⽅案失败的局部晚期或转移的⾮⼩细胞肺癌的三线治疗。
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较冠状动脉疾病是一种常见的心血管疾病，给患者带来了严重的健康威胁。
而冠状动脉左主干病变更是其中的一种严重情况，对患者的生存率和生活质量都有很大的影响。
在这种情况下，药物洗脱支架治疗是目前被广泛采用的一种方法。
国产雷帕霉素和依维莫司或佐他莫司是两种常用的药物，它们在冠状动脉左主干开口及体部病变的治疗中扮演着重要的角色。
本文将对这两种药物的治疗效果进行比较，以期为临床治疗提供一定的参考依据。
一、冠状动脉左主干开口及体部病变的治疗方法冠状动脉左主干病变是一种严重的冠状动脉疾病，其治疗方法主要包括药物治疗和介入治疗两种。
药物治疗主要是通过口服药物来减轻症状和控制病情的发展，而介入治疗则是通过支架植入等方式进行血管的扩张和保持通畅。
在冠状动脉左主干开口及体部病变的治疗中，药物洗脱支架治疗是一种常用的介入治疗方法，其目的是通过植入支架来维持血管通畅，并通过药物的洗脱来预防新的狭窄和血栓形成。
二、国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司的治疗特点国产雷帕霉素是一种血管内皮生长因子受体激酶抑制剂，通过抑制内皮生长因子受体激酶来阻止血管新生和斑块的形成，从而减少血管炎症和增生。
依维莫司和佐他莫司是两种血小板磷酸酶抑制剂，通过抑制血小板磷酸酶的活性来减少血小板聚集和血栓形成，从而预防血管狭窄和闭塞。
这三种药物在治疗冠状动脉左主干开口及体部病变时，都具有明显的防治作用，可以有效地控制病情的发展，提高患者的生存率和生活质量。
国产雷帕霉素在冠状动脉左主干开口及体部病变的治疗中，有着较长的半衰期和持续时间，能够提供更持久的治疗效果，而依维莫司和佐他莫司的作用时间较短，需要更频繁地给药，治疗效果稍逊于国产雷帕霉素。
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司在副作用和不良反应上也有所不同。
国产雷帕霉素的主要不良反应为肌痛和肝脏损伤，而依维莫司和佐他莫司在长时间使用时可能会增加出血和恶心、呕吐等不良反应的发生。
mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤治疗中的临床应用
Ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ， Ｎ ｏ ． ６
ｍＴ ＯＲ抑 制剂依维 莫司在肿瘤治疗 中的临床应 用
黄 平 ， 丁 惠 萍 ，任 华 益 （ 湖 南省 肿 瘤 医 院 ，湖 南 长 沙 ，４ １ ０ ０ １ ３）
ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｉ ｒ ｎ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ａ ｎ ｄ ｓ ｕ ｂ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｙ ｍａ ｌ ｇ ｉ ａ ｎ ｔ — ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｍａ（ Ｓ Ｅ Ｇ Ａ ） ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｕ ｂ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｅ ｖ ｅ ｒ ｏ ｈ ｎ ｍｓ ， ａ ４ ０ 一 Ｏ—ｌ ２ － ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｊ ｄ ｅ ｉ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｆ ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ， ｉ ｓ ａ ｍａ ｍｍａ ｌ ｉ ａ ｎ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｏ ｆ ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ．
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抗肾细胞癌药物依维莫司
·热点药物追踪·2011年第35卷第5期第234页2342011，Vol．35，No．5Progress in Pharmaceutical Sciences檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏热点药物追踪抗肾细胞癌药物依维莫司［关键词］肾癌；依维莫司；室管膜下巨细胞星形细胞瘤［中图分类号］R 979.1诺华（Novartis ）制药公司研发的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR ）抑制剂依维莫司（everolimus ，商品名：Afinitor ）的片剂于2009年3月在美国上市，用于治疗那些使用常规抗癌药物（如舒尼替尼、索拉菲尼）而无效的晚期肾癌患者及伴有结节性硬化症（TS ）的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA ）患者。
目前，该药有2.5mg 和10mg 两种规格。
晚期肾癌患者推荐剂量为10mg ·d －1；SEGA 患者的推荐剂量则根据体表面积而定，体表面积分别为0.5 1.2m 2、1.3 2.1m 2和2.2m 2以上时，剂量分别为2.5、5和7.5mg ·d －1。
本品化学结构式：CAS ：159351-69-6作用机制mTOR 是一种丝氨酸－苏氨酸激酶，依维莫司通过与细胞内蛋白FKBP-12的结合，形成抑制性复合物mTORC1，从而抑制mTOR 激酶活性。
此外，其还能降低mTOR 的下游效应物S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物转录延伸因子4E-结合蛋白（4E-BP1）的活性，并能抑制低氧诱导因子（如HIF-1）的表达和降低血管内皮生长因子（VEGF ）的表达。
体内外研究表明：依维莫司可降低细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。
药动学晚期实体瘤患者口服5 70mg 依维莫司1 2h 后，体内血药浓度即达峰值。
首剂服药剂量在5 10mg 时，C max 呈剂量依赖性增加；首剂量超过20mg 时，C max 随剂量增加的幅度有所降低。
雅培依维莫司药物洗脱冠脉支架资料
雅培依维莫司(XIENCE V®)药物洗脱冠脉支架系统在中国上市有效性、安全性和输送性优异的新一代药物洗脱支架亮相，中国已成为亚太区第二大药物洗脱支架市场。
2009年10月10日，北京——雅培公司今天宣布，其研发的雅培依维莫司（XIENCE V®）药物洗脱冠脉支架系统正式在中国上市，用于冠心病的治疗。
目前在中国，冠心病已成为威胁人们健康的头号杀手。
作为新一代的药物洗脱冠脉支架系统，雅培依维莫司（XIENCE V®）药物洗脱冠脉支架系统是唯一在三项随机的头对头关键性（三期）临床试验的主要研究终点上显示出疗效优于TAXUS®紫杉醇药物洗脱冠脉支架的产品。
根据《2006年中国慢性心脏病年报》（China Chronic Heart Disease 2006 Annual Report）显示，国内每年近50%的死亡病例为冠心病，且冠心病的患者人数也逐年递增。
在中国，每年约150,000名患者接受支架植入手术，支架植入手术施行总数的年增长率超过20%，目前已成为亚太区第二大药物洗脱支架市场。
中华医学会心血管病专科分会主任委员胡大一教授表示，“心脏疾病在中国严重威胁着公众的健康，每天被确诊患有心脏疾病的患者人数都在不断增加，因此雅培依维莫司（XIENCE V®）药物洗脱冠脉支架系统等先进治疗技术的出现将对挽救患者的生命，提高患者的生活质量发挥非常重要的作用。
”多项临床试验结果验证雅培依维莫司（XIENCE V®药物洗脱冠脉支架系统）的优异性经过多年来的临床试验结果验证，雅培公司的新一代药物洗脱支架雅培依维莫司（XIENCE V®）药物洗脱冠脉支架系统具有优异的有效性、安全性和输送性。
在针对XIENCE V进行的众多临床试验中，SPIRIT系列临床试验以其出色的长期结果显得尤为突出，而其中包括了来自中国60多位患者的数据。
SPIRIT III关键性美国临床试验的长期数据显示，与TAXUS® Express2紫杉醇药物洗脱支架（TAXUS）相比，XIENCE V的临床优势随时间推移而持续扩大。
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较冠状动脉疾病是一种严重的心脏疾病，常见的治疗方法包括药物治疗和介入手术治疗。
在介入手术治疗中，药物洗脱支架是一种常用的治疗方法，能够明显改善患者的症状和预后。
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较成为当前研究的焦点之一。
雷帕霉素是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，能够降低胆固醇水平，减少冠状动脉粥样硬化斑块的形成。
雷帕霉素还能够抑制血小板聚集和减少血栓形成，具有抗血栓作用。
依维莫司和佐他莫司则是一种新型P2Y12受体拮抗剂，可以有效地抑制血小板聚集，减少血栓形成。
这三种药物在治疗冠状动脉疾病中都具有重要的作用。
在介入手术治疗中，药物洗脱支架是一种常用的治疗方法，它可以在支架植入的同时释放药物，防止血管内再度狭窄和血栓形成。
对于冠状动脉左主干开口及体部病变，药物洗脱支架的选择对于疗效具有重要影响。
针对这一问题，国内外的研究人员进行了大量的临床研究和实验研究，希望找到最适合患者的治疗方案。
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较的研究也逐渐成为研究的热点之一。
一项来自中国的临床研究对比了国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架在治疗冠状动脉左主干开口及体部病变患者中的疗效。
该研究纳入了大量患者，并对其进行了长期的随访观察，结果显示，国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架在治疗冠状动脉左主干开口及体部病变中的效果相当，都能够显著改善患者的症状，降低心脏风险。
这一研究结果表明，国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架在治疗冠状动脉左主干开口及体部病变中的疗效是相似的，患者在选择治疗方案时可以根据自身条件和医生建议进行选择。
也提示我们国产药物在治疗冠状动脉疾病中的疗效已经达到了国际水平，具有很高的临床应用价值。
但需要注意的是，以上研究结果仅代表目前的研究成果，具体的治疗方案还需要根据患者自身情况和医生建议进行选择。
依维莫司在器官移植与抗肿瘤领域的应用进展
第 ４期
器 官 移 植
Ｏｒ ｇ ａ ｎ Ｔｒ ａ＿ ４ Ｎｏ ． ４
２ ０ １ ３年 ７月
Ｊ ｕ １ ． ２ ０ １ ３
・
综述 ・
依 维 莫 司在 器 官移 植 与抗 肿 瘤 领 域 的应 用进 展
王寿 华 综述 李华 陈规 划 审校
递 ，阻 断 Ｔ淋 巴细 胞 增 殖循 环 中 Ｓ期 向 Ｇ 期 的 发
环孢 素 （ １ ０ ０例 ） ，两 组 均 联合 应 用 吗 替 麦 考 酚酯 与 肾上 腺 皮 质 激 素 （ 激素） 。通 过 移 植 后 ７周 至
１ ２个 月 的应 用 发 现 ，与 对 照组 比较 ，实 验 组 患 者
录 ，有 良好 的 抗 肿 瘤 作 用 Ｊ 。２ ０ ０ ９年 该 药 通 过 美 国食 品 和 药 物 管 理 局 （ Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａ ｄ ｍ ｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ —
对照试 验 ，实验 组 １ ５ ４例 患者 于 肾移 植术 后使用 依 维莫 司 ，对 照 组 １ ４ ６例 患 者 则 使 用 环 孢 素 ，通 过 ｌ ２个 月 的应 用 发 现 ，依 维莫 司 比环 孢 素 更 有 效 改 善患 者 的肾小球 滤 过率 ，但移 植后 急性排 斥 反应 的
多 中心 随机实 验研 究 ，实验 组在 肾移植 术后 ７周将 环孢 素转 为 依 维莫 司 （ １ ０ ２例 ） ，对 照 组 继续 服 用
良好 的发 展前 景 。本文 对依 维莫 司在 器 官移植 与抗
肿瘤 领域 的研 究 进展作 一 综述 。
１ 依 维 莫 司在 器 官移 植 领 域 的应 用
展 ，发 挥强 有力 的免 疫抑 制作 用 。
2009年跨国药企重点研发产品
另一只较有希望的抗 血管生成药物是葛兰 素史克公司 的 Ｖ Ｇ ２抑制剂 Ｐｚｐｎ 。该药物还 同 时针对血小 板 Ｅ Ｆ一 ａ ａｉ ｏ ｂ
衍化生 氏因子受体 （ Ｄ Ｆ ） Ｐ Ｇ Ｒ 和干 细胞 因子受体 （ —ｋｔ 。 ｃ ｉ ）
与阿伐斯丁（ ｖｓｎ 一样 ， Ａ ａ ｉ） ｔ 该药物也 将用 于治疗老年 湿性
黄斑 变性 。
诺华公司的雷帕霉素靶蛋 白（ Ｔ Ｒ） Ｍ Ｏ 抑制剂依 维莫 司 （ ｖｒ ｉｕ 、 ｆ ｉｒ 与惠氏公 司的西罗莫 司类似 。这两只 Ｅ ｅ ｌ ｓＡｉｔ ） ｏｍ ｎｏ 药物都是用于。 肾移植后的免疫 抑制 ， 前者 的商 品名为“ ｅ Ｃｒ —
ｔｃ ｎ”， 后者的商 品名 为“ ｉａ 雷帕 呜” ｆ ｉ ｒ 。Ａ ｉ ｔ 正处 于用 于治 ｎｏ
物。பைடு நூலகம்
在肿瘤药物研究线中 ， 更远 一点的药物是由 Ｃ ｒ 和基 ｕｌ ｓ 因泰克（ ｅｅｔ ｈ 公 司合作开发 的 Ｇ Ｃ一 ４９ 这只药 物 Ｇ ｎｎｅ ） ｅ Ｄ ０４ ， 将通过 ＭＯ Ａ这一新途径 ， 治疗基底 细胞瘤 。这只药物干扰 人们称之为“ 刺猬” 的途径 ， 一途径能使基底细胞 和结 肠 这 直肠肿瘤细胞 发生 突 变。虽然 这 只药物 还有很 长的路 要 走， 但业 内专家认 为该药 物对基底 细胞癌 的疗效非常好 而
平 良莠不齐 ， 差距很大 。所 以， 如何尽 快提高执业药师的整 体素质 ， 应该是有关部 门考虑到 的问题 。必要 时， 可以搞一
些“ 末位淘汰制” 以示警告 。同时 ， 以试行把执业药师的 可 业务水平同经济 利益 挂钩 的办 法 ， 励先 进者 ， 策落后 奖 鞭 者， 以尽可 能短 的时间 ， 缩短我 国执业药师与发达国家执业
mTOR抑制剂治疗肾细胞癌的研究进展
mTOR抑制剂治疗肾细胞癌的研究进展
刘旭; 张东亮; 刘文虎
【期刊名称】《《中国全科医学》》
【年(卷),期】2011(014)003
【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生、发展过程中起着重要作用。
mTOR抑制剂能够抑制mTOR相关信号通路异常引起的癌基因的转化、肿瘤的生长以及肿瘤血管的生成。
Temsirolimus和依维莫司(everolimus)被批准应用于临床,为进展期RCC的治疗和预后带来新的曙光。
【总页数】2页(P323-324)
【作者】刘旭; 张东亮; 刘文虎
【作者单位】100050 北京市首都医科大学附属北京友谊医院肾内科首都医科大学肾病学系
【正文语种】中文
【中图分类】R737.11
【相关文献】
1.PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在尤文肉瘤治疗中的研究进展 [J], 苏泱;周琰;张剑军;胡海燕
2.mTOR抑制剂依维莫司在肾细胞癌治疗中的应用 [J], 张琳袁;张明;达骏
3.mTOR抑制剂治疗结节性硬化症的临床研究进展 [J], 冯莲影
4.mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌治疗在老年乳腺癌中的研究进展 [J], 薛晨;杨
建征;石光;于琼;唐艳
5.联合应用mTOR信号通路抑制剂促进肿瘤治疗的研究进展 [J], 刘晨曦;路振;杨华
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肺移植免疫抑制剂的应用进展
目前多数的移植中心应用以钙调神经磷酸酶抑 制剂为主的联合免疫抑制方案，环孢素（ＣｓＡ）和他克 莫司（ＦＫ５０６）是主要的钙调神经磷酸酶抑制剂。在 他克莫司与环孢菌素的比较中，近期的研究表明，患 者死亡率和急性排斥反应发生风险无显著差异［３］。 但他克莫司的肾毒性比环孢素轻；不导致特殊的组织 增生现象。又有近期的研究表明，改变 ＣＮＩ的给药形 式，可以让抑制剂达到更好的效果，并适应儿童作为 患者的特殊需要。ＯＰＴＩＭＯＤ［４］是一项为期 ６个月的 前瞻性、观察性多中心研究，旨在描述他克莫司胶囊 转化为颗粒的使用条件。２５个参与中心的 ６１例患者 中，５５．７％为儿童（多为肾移植受者），４４３％为成人 （多为肺移植受者）。２４６％的患者（所有为儿童）在 移植后立即开始使用他克莫司颗粒；剩余的 ７５４％患 者是从环孢素或速释他克莫司硬胶囊转化为他克莫 司颗粒。结果表明，他克莫司通过颗粒的给药形式使 患者具有良好的耐受性，可以依据患者的特征给药， 有效预防移植排斥反应。
目前多数移植的病人术后应用传统抗免疫排斥 药物是西药 制 剂，西 药 制 剂 应 用 时 间 长，且 应 用 广 泛，在用法、用量方面获得了大量经验。一般移植后 病人的抗免疫排斥需分诱导阶段和维持阶段。在诱 导阶段，为减少急性排斥反应的发生，常用抗体制剂 （最常用的是 ＩＬ２ＲＡ）抑制免疫。到了维持阶段，经 典三联制剂（钙调神经磷酸酶抑制剂 ＋抗代谢药物 ＋皮质激素类）是多数移植中心采用的抑制慢性排 斥反应的药物，后来出现的 ｍＴＯＲ（哺乳动物雷帕霉 素靶蛋白）抑 制 剂，才 降 低 了 钙 调 神 经 磷 酸 酶 抑 制 剂的暴露。
３ 抗代谢药物 主要抗代谢药物有硫唑嘌呤和霉酚酸的衍生物 （包括霉 酚 酸 酯 和 霉 酚 酸 钠 ）。 霉 酚 酸 的 衍 生 物 在 生物体内转化为霉酚酸的活性代谢产物，这些活性 代谢产物是一种有效的、选择性的、可逆的肌苷 －磷 酸脱氢酶抑制剂，对 Ｔ细胞和 Ｂ细胞起细胞抑制作 用。它还诱导抗原活化的 Ｔ细胞凋亡，减少抗体的 产生以抑制粘附分子的表达，减少白细胞和单核细 胞流入炎症部位，并具有抗纤维化特性。应用霉酚 酸类药物可以降低 ＣＮＩ或 ｍＴＯＲ的暴露，作为急性 排斥反应的补救免疫抑制治疗。倘若霉酚酸类药物 联合他克莫司，则优于单用他克莫司，联合应用能诱 导移植患者的长期免疫耐受，减少急性排斥反应发 生的风险［８－９］。霉酚酸的衍生物比硫唑嘌呤具有更 好的稳定性，对淋巴细胞具有高选择性，具有更少的 肝毒性、肾毒性和骨髓抑制作用，不导致高血压、糖 尿病、胰腺炎及骨髓抑制副作用，所以应用霉酚酸类 衍生物强于硫唑嘌呤。 ４ 皮质激素类 作为非特异性免疫抑制剂，皮质激素类应用于 各类器官移植中，目前在治疗急性排斥反应中仍作 为一线用药。皮质类激素能抑制前列腺素的合成； 降低血管通透性；减少组胺释放；下调许多细胞因子 的转录。常规剂量下，皮质激素会减少淋巴细胞产 生细胞因子，影响 Ｔ细胞的激活，影响细胞间的免
依维莫司的副作用及处理方法
依维莫司的副作用及处理方法依维莫司是一种常用的免疫抑制剂，用于预防器官移植后的排斥反应。
然而，依维莫司也会带来一些副作用，给患者带来不适。
了解这些副作用及其处理方法对患者及其家属非常重要。
首先，依维莫司可能会导致免疫系统过度抑制，增加感染的风险。
患者在用药期间应尽量避免接触病原体，保持个人卫生，定期进行感染指标检测，如白细胞计数和C反应蛋白水平等。
一旦发现感染，应立即就医治疗。
其次，依维莫司还可能引起高血压、高血糖、肾功能损害等代谢性副作用。
患者在用药期间应定期监测血压、血糖和肾功能指标，如肌酐和尿酸等。
同时，饮食上要避免高盐、高糖、高脂肪食物，保持适当的运动，有助于减轻这些代谢性副作用。
此外，依维莫司还可能对消化系统产生不良影响，如恶心、呕吐、腹泻等。
患者在用药期间应避免食用过于油腻、刺激性食物，保持饮食清淡，多食用易消化的食物，如米饭、面包、蔬菜等。
同时，可以适量补充益生菌，有助于维持肠道菌群平衡，减轻消化系统副作用。
最后，依维莫司还可能引起皮肤反应，如瘙痒、皮疹等。
患者在用药期间应保持皮肤清洁，避免过度摩擦和刺激，选择适合自己皮肤的护肤品，如温和的洗面奶、保湿乳液等。
同时，及时就医，寻求皮肤科医生的建议和治疗。
总之，依维莫司作为一种重要的免疫抑制剂，虽然能够有效预防器官移植后的排斥反应，但其副作用也不可忽视。
患者在用药期间应密切关注自身情况，定期进行相关指标检测，如感染指标、代谢指标等，及时调整生活方式和饮食习惯，减轻副作用带来的不适。
同时，与医生保持密切沟通，及时反映自身情况，寻求专业的指导和帮助。
只有在全面了解并正确处理副作用的情况下，患者才能更好地享受依维莫司带来的益处，提高生活质量。
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较1. 引言1.1 冠状动脉左主干病变及体部病变的治疗重要性冠状动脉左主干病变及体部病变是冠心病的一种严重形式，通常伴随着较高的心血管事件风险。
左主干是供应左心室和左前降支的主要动脉，如果它受到严重的病变影响，可能导致心肌梗死甚至猝死。
而体部病变指的是冠状动脉的其他部位出现狭窄或闭塞。
对冠状动脉左主干病变及体部病变进行及时有效的治疗至关重要，可以帮助患者减少心血管事件的风险，提高生存率和生活质量。
传统的治疗方法包括药物治疗、支架植入和冠状动脉搭桥手术等。
近年来，药物洗脱支架技术逐渐成为治疗冠状动脉疾病的重要手段之一。
国产雷帕霉素、依维莫司和佐他莫司等药物通过药物洗脱支架的方式，可以有效地阻止血管再狭窄和减少血栓形成的风险，从而维护正常的血液流动和心脏功能。
冠状动脉左主干病变及体部病变的治疗重要性不容忽视，选择适合患者的治疗方法对于提高治疗效果和预后至关重要。
在接下来的内容中，我们将比较国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架的治疗效果，为临床决策提供参考依据。
1.2 国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架的介绍冠状动脉左主干开口及体部病变是冠心病的常见病变之一，治疗方案选择对患者的生存和生活质量具有重要意义。
在药物治疗和介入手术中，国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架是常用的治疗方法之一。
国产雷帕霉素是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，可以有效降低胆固醇水平，减少冠心病风险。
依维莫司或佐他莫司是一种血小板聚集抑制剂，可以抑制血小板聚集，防止血栓形成。
药物洗脱支架是一种可以释放药物来预防血管再狭窄的支架，在冠状动脉左主干开口及体部病变的治疗中得到广泛应用。
2. 正文2.1 国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架的治疗机制比较国产雷帕霉素是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，主要通过抑制胆固醇的合成来降低血脂水平，从而减少动脉粥样硬化斑块的形成。
依维莫司初治罕见晚期血管肉瘤的临床疗效及安全性分析
依维莫司初治罕见晚期血管肉瘤的临床疗效及安全性分析李智勇;张秀萍;张世龙;许建芳;王志明;周宇红【摘要】目的:探讨mTOR抑制剂依维莫司治疗晚期血管肉瘤的临床疗效及安全性.方法:收集2013年11月至2018年9月采用依维莫司初治的5例晚期血管肉瘤患者的临床资料,观察并分析疗效与不良反应情况.结果:4例晚期血管肉瘤患者经依维莫司治疗数天后症状缓解,病灶缩小;1例阿帕替尼耐药的晚期血管肉瘤患者对依维莫司无反应,病情进展.依维莫司治疗不良反应主要为口腔溃疡,其中2例患者2级、3例患者1级.结论:依维莫司初治晚期血管肉瘤起效快,疗效较好,不良反应可控,值得进一步研究.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2019(026)003【总页数】4页(P387-390)【关键词】血管肉瘤;依维莫司;初治;不良反应【作者】李智勇;张秀萍;张世龙;许建芳;王志明;周宇红【作者单位】复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院血液科,上海200032;复旦大学附属中山医院厦门医院病理科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院肿瘤内科,上海200032;复旦大学附属中山医院肿瘤内科,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R732.2血管肉瘤是一种来源于血管内皮细胞或淋巴管内皮细胞的罕见恶性肿瘤，发病率不足软组织肉瘤的1%。
血管肉瘤可发生在各个部位，其中以头面部皮肤最常见，约占60%[1]。
目前，临床上血管肉瘤的主要治疗方法是手术、术后放疗和化疗，但血管肉瘤多具有高度侵袭性，复发率高，手术及放化疗均难以改变其预后[2-5]。
由于血管肉瘤罕见，目前鲜有针对血管肉瘤的药物治疗临床研究，缺乏化疗或靶向治疗标准方案。
近年来，随着对软组织肉瘤分子病理生理学的深入了解，作用于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)的抑制剂不断被研发[6]。
乳腺癌的特效药有哪些
乳腺癌的特效药有哪些文章目录*一、乳腺癌的特效药有哪些1. 乳腺癌的特效药有哪些2. 乳腺癌的食疗方3. 乳腺癌的病因*二、乳腺癌的症状*三、乳腺癌的危害乳腺癌的特效药有哪些1、乳腺癌的特效药有哪些 1.1、依维莫司:依维莫司,是一种多功能哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,而mTOR属于细胞内丝氨酸/苏氨酸激酶,是细胞内中枢调控器,可感知细胞内生长因子和营养能量信号的变化。
1.2、紫杉醇注射液:紫杉醇已获FDA批准用于进展期乳腺癌的辅助治疗,同时也可用于联合化疗失败或6个月辅助治疗内复发患者的治疗。
1.3、赫赛汀:是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,其单药疗效与化疗药物相近,但不会出现化疗药物产生的如脱发、黏膜炎、血液学毒性等不良反应,患者具有很好的耐受性。
1.4、希罗达:是新一代口服氟嘧啶类药物,它能在胃肠道以原药的形式快速吸收,在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性物质。
2、乳腺癌的食疗方 2.1、蟹壳粉原料:生螃蟹壳250克。
制法:先将螃蟹壳拣杂,洗净,晒干或烘干,焙黄后研成细末,瓶装,防潮,备用。
吃法:每日2次,每次6克,温开水冲服。
功效:软坚散结,防癌抗癌。
本食疗方通治各期乳腺癌,对乳腺癌未破溃者尤为适宜。
2.2、金银花蒲公英糊原料:金银花30克,鲜蒲公英100克。
制法:先将金银花拣杂,洗净,放入冷水中浸泡30分钟,捞起,切成碎末,备用。
将鲜蒲公英(带花蕾者亦可)全草择洗干净,切碎,捣烂成泥状,与金银花碎末同放入沙锅,加清水适量,大火煮沸后,改用小火煎煮成糊状即成。
吃法:早晚2次分服。
功效:清热解毒,防癌抗癌。
本食疗方通治各期乳腺癌。
2.3、全蝎蜂蜜露原料:全蝎50克,白糖100克,蜂蜜250克。
制法:先将捕捉的全蝎杀死,晒干或烘干,研成极细末,放入蒸碗中,加白糖、蜂蜜及清水少许,搅拌均匀,加盖,隔水蒸1.5小时,离火,晾凉后装瓶,防潮,备用。
吃法:每日3次,每次10克,温开水送服。
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较
国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变效果比较【摘要】本研究比较国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架治疗冠状动脉左主干开口及体部病变的效果。
国产雷帕霉素在冠状动脉疾病治疗中具有一定应用优势，依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架也是常见的治疗方案。
本文对两种药物及治疗方法进行了详细比较，分析了它们的特点和效果。
通过临床实践中的现象与数据分析发现，治疗效果存在一定差异。
综合分析后，可得出国产雷帕霉素在某些情况下可能更适合治疗冠状动脉左主干病变，但依维莫司或佐他莫司药物也有其独特优势。
研究还指出如今的局限性和未来改进方向，并对结论进行了总结，展望未来可能的研究方向。
【关键词】国产雷帕霉素、依维莫司、佐他莫司、药物洗脱支架、冠状动脉左主干开口病变、效果比较、临床实践、数据分析、综合分析、展望。
1. 引言1.1 研究背景冠状动脉疾病是心脏病的一种常见类型，对患者的生命健康造成严重威胁。
冠状动脉左主干病变是其中一种严重形式，具有高度致命性和危险性。
传统的治疗方法主要包括药物治疗和介入治疗，其中药物洗脱支架是一种被广泛应用的介入治疗方式。
研究比较国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架在治疗冠状动脉左主干开口及体部病变的效果，可以为临床医生提供科学依据，帮助选择最合适的治疗方案，提高治疗效果，降低患者风险，对于促进心脏疾病的临床治疗具有重要意义。
1.2 研究目的本研究旨在比较国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架在治疗冠状动脉左主干开口及体部病变时的效果差异。
通过对两种药物及治疗方法的特点进行综合分析，旨在为临床医生提供更具科学依据的治疗方案选择。
具体目的包括：1. 探讨国产雷帕霉素在冠状动脉疾病治疗中的应用现状及效果；2. 分析依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架在冠状动脉疾病治疗中的优势和局限性；3. 比较国产雷帕霉素与依维莫司或佐他莫司药物洗脱支架的特点，包括药物性质、使用方法、药效等方面的差异；4. 对治疗冠状动脉左主干开口及体部病变的效果进行定量比较，以确定哪种治疗方法更适用于不同类型的患者；5. 总结临床实践中的现象与数据，为进一步优化治疗方案提供参考。