哺乳动物雷帕霉素靶蛋白研究进展

（ ｍｍａｉｎ ｓｒｓ—ｃｉａｅ ｒｔｉ ｉａｅ ｉｔ ’ｃｉｇ ｐｏｅｎ １ ｍａ ｌ ｔ ｓａｔ ｔｄ ｐｏｅｎ ｋｎ ｓ ｎｍａｔ ｒｔｉ ， ａ ｅ ｖ ｎ
ｏ Ｎ ） 与 ｉｔ 同时 观 察 到 的 蛋 白 ｌ（ ｒｔ ｎｏ ｓｒｅ ｉ ｒ Ｉ１ 、 Ｒｅ ｒ Ｓ ｏ ｐｏ ｉ ｂｅｖｄｗｔ ｅ ｈ Ｒｅ ｒ ， ｒ ｏ一） ｍ ８和 Ｄ ｐｏ。 Ｒｃ ｒ ｒＳＮ ｉｏ一 Ｐｏ ｒ 、 １ Ｔ ｔ １ ｔ １ Ｓ ｅｔｒ ｉｏ 和 ｏ Ｉ １之 间 的 ｔ
卜 华神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 （ ｈ Ｎ ｕｏｕｇＤｓ ｅ） ０ １ １ （ Ｃ ｉ Ｊ ｅｒｓｒ ｉＲ ｓ２ １ ；０ １ ｎ
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文章 编 号 ：６ １ ２ ９ （ ０ ）０— ８ ０ １７ — ８７ ２ １ １ ０ ５— ４ １
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综述 ・
哺乳 动 物 雷 帕霉 素 靶 蛋 白研 究 进 展
熊伟 程 金湘 章翔 （ 第四车医大学西京医院神经外科， 陕两 两安 ７０３ ） １０２
关 键 词 哺乳 动物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ； 肿 瘤 ； 靶 向 治疗
中 国 图书 资 料 分 类 号 Ｒ７ ０ ３ 文献标识码 Ａ
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哺乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 ［（ ａ ａａ ｒｅ ｏ ｐ ｍ ｅ ， ＿ ｍ ｍｍ ｌ ｎｔ ｇｔ ｆａａ ｙｉ ｛ ｉ ａ ｒ ｎ ｎ Ｏ ） 一 利， 要 的 信 号 传 导 分 子 ， 接 受 并 整 合 牛 Ｋ 冈 子 、 ｌ Ｒ足 Ｔ 重 能 能量 、 氧气 干氨 基 酸 四大 主 要 信 号 ， 与 蒯 节 能 量 代 谢 、 白 ¨ 参 蛋 质 和脂 质 及 细 胞 器 的 合 成 ， 制 自吞 噬 ， 经 突 触 的 发 牛 ， 抑 神 学 习 和 记忆 的形 成 等 ， 细 胞 的 生 长 、 殖 、 化 和 捌 亡 『起 着 住 增 分 ｝ Ｉ 重 要 的控 制 作 用 此 外 ， 胶 质 瘤 、 腺 痛 、 巢 癌 、 颈 在 乳 卵 官
ＩＦ Ｒ １ 号 的抑制作用 ， 续增强 的 ｍ Ｏ Ｃ ｎＯ Ｃ 信 持 Ｔ Ｒ Ｉ信号最 终导
相 互作 用 是 复合 物 的 结 构 基 础 ， 者 相 互 作 用 能 使 彼 此 结 构 两 更 加稳 定 。 Ｒｃ ｒ ｉ ｏ 也能 与 Ｐｎ ｒ１发 牛 相 互 作 川 ， 是 这 种 作 ｔ ｒｔ 一 ｏ 但
用 的 牛 理功 能 尚 不清 楚 。ｍＬＴ Ｓ ８对 ＿ Ｔ Ｒ ２功 能 的 维 持 也 ｒｍ Ｏ Ｃ
癌、 子” 『膜癌 、 列腺癌 、 人 Ｊ 前 。 、 肾癌 肺癌 、 食管 癌 、 咽癌及 白血 鼻 病等 ＿报 道 ， １ １ 持续 的 Ｐ３ ／ Ｋ ／ Ｔ Ｒ信 号激 活与 肿瘤 的发 １Ｋ Ａ Ｔ ｍ Ｏ
生 发 展关 系 密 切 ， 能 加 速 细 胞 周 期 、 少 细 胞 凋 、 促 进 它 减 并 肿 瘤 细胞 的辽 移 ： 日 前以 ｍ Ｏ Ｔ Ｒ为 靶 点 的抗 肿瘤 治 疗 正 存
是不叮或缺 的， 去除 ｍＬ Ｔ Ｓ ８会严苇降低 ｍ Ｏ Ｃ Ｔ Ｒ ２的稳定性 和
活性 ：Ｄｐ ｒ ｍ Ｏ Ｃ 同样起 负性蒯 节作 用 ， 且 足到 日 ｅｔ 对 Ｔ Ｒ ２ ｏ 并
前 为止 唯 一 发 现 的 ｍ Ｏ Ｃ Ｔ Ｒ ２内源 性 负 性 调 冈 子 。
２ Ｌ 通 路 ： 节 性 硬 化 症 复 合 物 Ｉ ｔｂｒｕ ｓｌｒ ｉ ． 游 结 （ｕ ｅ ｓ ｃ ｏ ｓ ｏ ｅ ｓ
结 合 成 复 合 物 ＩＦ Ｒ ｍ Ｏ ｏ ｐ ｘ１ 和 ｍ Ｏ Ｃ ｎ Ｏ Ｃ （ Ｔ Ｒ ｃｍ ｌ ） １ ｅ Ｔ Ｒ ２发 挥 其
牛理 功 能
的 多 条信 号 通 路 通 过 控 制 Ｔ Ｃ ／ 调 节 ｍ Ｏ Ｃ Ｓ １２冉 Ｔ Ｒ １的 活 件 。
结 节性 腑 硬 化 症 巾 ， 于 Ｔ Ｃ ／ 巾 Ｓ １２活 性 丧 失 ， 而 解 除 了 对 从
活性 的 Ｒ ｅ ｈｂ能 激 活 ｍ １Ｒ １ 行 且 是 ｍ Ｏ Ｃ １ Ｃ， Ｏ Ｔ Ｒ Ｉ激 活 所 必 需
、
ｏ Ｒ结 构 与 通路 ｒＯ Ｔ
１ ｒ Ｏ 结 构 ： Ｔ Ｒ 蛋 白 属 于 磷 酸 肌 醇 ３ 激 酶 ．ｏ Ｒ Ｔ ｏ ｒＯ
（ ｈ，１ ｉｒｉ（ ｋｎｓ ， １Ｋ） 关 激 酶 ， 过 与 多 种 蛋 白 ｐ（ｆｏｎｓｉ ３ ｉａｅ Ｐ３ 相 ｓＩ ，ｌ１ １ ｅ 通
ｍＯ Ｃ Ｔ Ｒ １由 ５部 分 组 成 ， 别 是 ｉ ＯＲ ｉｒ Ｒ 调 节 相 关 分 ｎ Ｔ 、ｒ ｎＯ
蚩 ｆ （ｅｕ ｔＩ ａｓｃ ｔ ｒｔｉ ｏ Ｔ Ｒ，Ｒ ｐ ｒ 、 Ｔ Ｔ Ｌ ｒｇｌ Ｏ。 ｓｏｉｅ ｐｏｅ ｆｍ Ｏ Ｉ ａ 。 Ｙ 。 ａｄ ｎ ａｔ ） ｍ ８ ｏ Ｓ
ｃｍ ｌ ， Ｓ １ 和 结 节 性 硬 化 症 复 合 物 Ｉ（ Ｓ ２ 形 成 一 个 ｏ ｐｅ １ Ｔ Ｃ ） ｘ ＩＴＣ ）
从 单 －；ｈ ＩＩ Ｒ 抑 制 剂 向 联 合 其 他 靶 向 药 物 和 放 化 疗 发 ｌ 】１ Ｏ ￣ １ …
展 ， 提高疗效和预防耐药性方 面有 望取得进一步突破
一
具 有 二 磷 酸 鸟 苷 （ｕｎ ｓ ｅ ｒ ｈｓｈｔ， Ｔ ） 活 性 的 异 二 聚 ｇａｏｉ ｉ ｏｐａｅＧ Ｐ 酶 ｎ ｔｐ 体 Ｔ Ｃ ／ 该 聚 合 物 是 ｒ Ｏ 』游 重 要 的 负 性 调节 分 子 ， Ｓ Ｉ２ ｏ Ｒ 二 Ｔ 通 过抑制 Ｒ ｅ 的 活性 达 到 负 性 渊 节 ｍ Ｏ Ｃ ｈｂ Ｔ Ｒ Ｉ活 性 的 作 用 ： ＴＣ／ Ｓ １２能 使 活 性 的 Ｇ ＰＲ ｅ 变 成 见 活 性 的 Ｇ Ｐ Ｒ ｅ ， Ｔ —ｈ ｂ转 Ｄ — ｈｂ