双特异性抗体药物在肿瘤治疗领域的研究进展
生物医药行业之创新药篇：肿瘤创新药：技术升级换代，竞争日趋激烈
行业研究·深度报告2020年09月24日[Table_Title1]生物医药行业之创新药篇——肿瘤创新药：技术升级换代，竞争日趋激烈■政策驱动创新药发展，肿瘤药物市场空间明显。
随着一系列政策出台，促使医药行业向规范化与集中化发展，传统高毛利率的低端仿制药模式空间被逐步压缩，鼓励创新。
随着肿瘤发病率和死亡率逐年攀升，市场对于创新型抗肿瘤药物需求不断上涨。
相比于全球市场，我国抗肿瘤生物创新药较少，发展空间巨大。
2019年，创新药IND申请中，抗肿瘤药物占比超过50%。
■多技术平台助力肿瘤创新药研发。
肿瘤创新药根据技术成熟度可分为技术成熟期、技术发展期和技术起步期。
本文针对技术成熟期和技术发展期的四个热点技术平台，从原理、国际市场、国内研发情况等方向进行分析。
■1）单抗:肿瘤免疫疗法兴起后，单抗已经成为过去10年间发展最快的药物领域。
国内药物研发紧跟国际研发热潮，部分靶点竞争已经出现过热的情况。
■2）ADC药物:作为精准化疗方案升级版，全球已经有9个抗肿瘤ADC药物获批。
国内市场暂无药物上市，国内竞争主要集中于HER2-ADC药物研发。
■3）双特异性抗体:技术平台发展迅速，从机理方面来说，双抗药物治疗潜力巨大，国内外公司纷纷扎堆研发。
前期上市抗肿瘤双抗药物疗效和市场表现堪忧，总体还需进一步临床数据和成熟产品兑现潜力。
基于前期数据，PD-1/CTLA4双抗研发成功可能高，市场表现预估需参考价格和安全性数据。
■4）细胞治疗——CAR-T:得益于对血液瘤极高的缓解率，市场研发热度高。
国内CAR-T疗法临床研究占全球40%左右。
然而受制于副作用及成药性问题，成熟化批量生产难度较大。
头部创新企业可依靠技术优势建立护城河，短期内抢占市场份额。
■布局建议。
生物药在国内发展空间巨大，不同技术平台、产品和企业也需要进行差异化选择和布局。
招商银行各部如需报告原文请以文末联系方式联系招商银行研究院。
■风险提示。
创新药研发本身是高风险、高回报项目。
抗肿瘤抗体药物的研究进展
抗肿瘤抗体药物的研究进展一、概述随着医学技术的飞速发展，抗肿瘤抗体药物的研究与应用已成为肿瘤治疗领域的重要突破。
抗体药物以其高度的特异性和靶向性，为肿瘤患者提供了新的治疗选择，极大地改善了肿瘤患者的生存状况。
本文旨在概述抗肿瘤抗体药物的研究进展，包括其发展历程、作用机制、临床应用以及未来的发展趋势，以期为肿瘤治疗领域的进一步发展提供参考和启示。
抗体药物作为生物制剂的一种，自上世纪80年代开始逐渐应用于肿瘤治疗领域。
随着基因工程技术的不断进步，越来越多的抗肿瘤抗体药物被研发出来，并广泛应用于临床。
这些抗体药物通过特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的抗原，触发免疫应答，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
与传统的化疗药物相比，抗体药物具有更高的安全性和有效性，且副作用相对较小。
在作用机制方面，抗肿瘤抗体药物主要通过以下几个方面发挥作用：一是通过直接杀伤肿瘤细胞，抑制其生长和增殖；二是通过调节肿瘤微环境，影响肿瘤细胞的生存和转移；三是通过增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，提高治疗效果。
抗体药物还可以与其他治疗手段相结合，如化疗、放疗等，形成联合治疗方案，进一步提高治疗效果。
在临床应用方面，抗肿瘤抗体药物已广泛应用于多种肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
这些抗体药物不仅改善了患者的生存质量，还延长了生存期。
随着对肿瘤分子生物学的深入研究，越来越多的肿瘤相关抗原被发现，为抗体药物的研发提供了更多的靶点。
抗肿瘤抗体药物的研究与应用仍面临诸多挑战。
如抗体药物的研发周期长、成本高，且可能存在免疫原性等问题。
不同肿瘤患者的个体差异较大，对抗体药物的反应也不尽相同。
未来的研究应更加注重抗体药物的个性化治疗，以及与其他治疗手段的综合应用，以期在肿瘤治疗领域取得更大的突破。
1. 肿瘤治疗的挑战与抗体药物的重要性肿瘤治疗一直是医学领域面临的一大挑战。
传统的化疗和放疗手段虽然在一定程度上能够抑制肿瘤的生长，但往往伴随着严重的副作用，且对于某些类型的肿瘤效果不佳。
肿瘤免疫治疗新进展
肿瘤免疫治疗新进展随着人们对肿瘤免疫治疗研究的深入，越来越多的新发现和新技术逐渐被应用到了临床实践中，为癌症患者带来了新的希望。
在这篇文章中，我们将会谈到肿瘤免疫治疗的新进展，并探讨它们对于未来癌症治疗的意义。
1、免疫检查点疗法免疫检查点疗法是目前最热门的肿瘤免疫治疗方法之一，它通过抑制T细胞受体上抑制性分子（CTLA-4、PD-1等）的作用，从而激发免疫系统对癌细胞的攻击。
而针对这一领域的不断深入研究同样带来了不少值得期待的新进展。
事实上，在所有的肿瘤免疫治疗方法中，免疫检查点疗法是应用最为广泛的。
目前已有多种抗PD-1和PD-L1单抗被批准上市，并在多种癌症治疗中得到了广泛应用。
最近，又有一些针对CTLA-4的单抗药物被批准上市，进一步丰富了临床应用选择。
此外，还有一些新型的免疫检查点药物正在研究中，比如说目前正在开发的双特异性抗体是一类新型免疫治疗药物，它能够同时与PD-1和CTLA-4结合，从而发挥更为强大的免疫抗肿瘤作用。
同时，这类新型药物还具备更好的副作用控制特性，能够为肿瘤患者带来更为理想的治疗效果。
2、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种利用改造后的T细胞攻击肿瘤细胞的新型肿瘤免疫治疗方法。
虽然该疗法的应用范围还不太广泛，但是其对于特定类型的癌症治疗，尤其是一些血液系统肿瘤（如淋巴瘤、白血病等）的治疗效果令人瞩目。
最新研究表明，CAR-T细胞疗法的广泛应用及改良将是未来肿瘤免疫治疗领域的重要方向之一。
比如， CAR-NK细胞疗法，即将NK细胞与CAR-T细胞结合起来，能够实现更为广泛的T细胞治疗效应，而且后者副作用较大的问题得到有效缓解。
3、新型免疫治疗方法不仅在免疫检查点和CAR-T细胞疗法方面，另外一些肿瘤免疫治疗方法的应用研究也在不断深入中。
例如，越来越多的肿瘤免疫疗法尝试结合其他治疗方法，如化疗、放疗等，以期取得更好的疗效和安全性。
此外，有关新型免疫治疗方法的研究也在向多个方向拓展：①利用微生物进行肿瘤免疫治疗除了前面提到的肿瘤免疫治疗技术，研究者还在利用微生物对肿瘤免疫治疗进行改进。
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望肿瘤是一种高度复杂且多变的疾病，长期以来，肿瘤治疗一直是医学界和科研界关注的焦点。
在现代医学技术的推动下，肿瘤靶向治疗已经逐渐成为当今肿瘤治疗领域的研究热点。
本文将对肿瘤靶向治疗的研究进展及展望进行讨论。
一、肿瘤靶向治疗的概念及优势肿瘤靶向治疗是一种基于肿瘤细胞特异性抗原及其信号传导途径的治疗方式。
传统的癌症治疗主要采用化疗、放疗和手术，虽然这些治疗方式有效，但由于化疗和放疗对正常细胞也有影响，常常会带来一系列不良反应。
肿瘤靶向治疗则具有高度特异性、低毒副作用等明显优势。
二、肿瘤靶向治疗的研究进展1. 抗体药物抗体药物是肿瘤靶向治疗的重要手段之一。
当前，抗体药物已经发展到第三代，其中含有四种抗体药物：单抗、双特异性抗体、人源化抗体及第三代抗体。
其中，单抗作为第一代抗体药物已被广泛应用于肿瘤治疗，如利妥昔单抗可用于结直肠癌等多种肿瘤的治疗；双特异性抗体则是指同时具有不同的抗原特异性的抗体，也具有很好的治疗效果。
人源化抗体则是将人的Fc部分替换到动物的抗体上，以降低免疫反应，并提高治疗效果。
第三代抗体则是运用新技术改进了抗体的功能，如可避免补体介导的细胞毒性。
抗体药物的研究取得的巨大进展，对于肿瘤靶向治疗具有重要的意义。
2. 小分子靶向治疗药物小分子靶向治疗药物的优势在于分子结构相对简单，口服给药方便，适应范围广。
其中较为典型的药物包括：酪氨酸激酶抑制剂、激素类似物、血管生成抑制剂、转录因子抑制剂等。
目前，较为常见的应用于肿瘤靶向治疗的小分子靶向药物有吉非替尼等。
3. 基因治疗基因治疗是运用现代生物技术对肿瘤细胞的基因进行干预，以达到治疗效果的一种方法。
基因治疗主要通过两种方式进行：一种是将抗肿瘤基因导入肿瘤细胞，即“增加该基因表达的治疗法”；另一种是针对肿瘤细胞已有的基因，直接对其进行干扰，即“干扰其正常功能的治疗法”。
近年来，基因治疗也取得了很好的发展，如CAR-T细胞治疗在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经有了广泛的应用。
治疗性抗体的新研究进展和临床应用
治疗性抗体的新研究进展和临床应用近年来，随着生物技术和医学科技的不断发展，治疗性抗体作为新型生物制品展现出巨大的潜力，成为肿瘤、自身免疫性疾病、心血管、神经科学等领域的研究热点。
治疗性抗体是指通过生物技术手段制备的具有特异性、高亲和力和高效性的抗体分子，用于治疗疾病的药物或治疗方法。
本文将从治疗性抗体的分类、研究进展、临床应用等方面进行探讨。
一、治疗性抗体的分类治疗性抗体可分为单克隆抗体（mAb）、多肽抗体、抗体药物复合物、双特异性抗体、F(ab')2、Fab、Fc、人源抗体等几种类型。
其中，单克隆抗体由于具有良好的特异性和亲和力，被广泛应用于抗癌、抗炎症、免疫疾病等方面的治疗研究。
多肽抗体的结构相比单克隆抗体更为简单，具有良好的组织渗透性和低的免疫原性，也是近年来研究的热点之一。
抗体药物复合物是指将抗体和药物结合成一个复合物，共同作用于疾病靶点，可提高药物的治疗效果。
双特异性抗体由两个不同的抗体片段结合而成，可同时结合两个不同的靶点，具有治疗肿瘤、自身免疫性疾病等方面的潜力。
F(ab')2和Fab是指抗体分子去除Fc片段后的两种结构，具有更高的组织渗透性和更低的免疫原性，常用于对全抗体不良反应的替代。
人源抗体是指来源于人体、被人体免疫系统识别的抗体，避免了异种抗体引起的免疫原性反应和潜在的安全问题。
二、治疗性抗体的研究进展随着技术的不断革新和临床应用的推广，治疗性抗体的研究也取得了长足的进展。
首先，在靶点选择和抗体设计方面，越来越多的靶点被发现和开发，同时设计和改造抗体分子的技术也不断更新，如全人化/人源化抗体的生产技术、Fc片段的改性、多肽抗体的构建等，不断提升着治疗性抗体的特异性和亲和力。
其次，在生产和纯化技术方面，也出现了越来越多的新兴技术，如单细胞测序技术、代谢工程技术、微生物系统工程技术等，使得治疗性抗体的生产和纯化变得更加高效和精准。
此外，许多在生物制药方面有丰富经验的制药公司和科研机构也加入了治疗性抗体研究的领域，使得该领域的创新性和市场前景更为可观。
双抗体夹心法原理
双抗体夹心法原理双抗体夹心法（Bispecific T-cell Engagers, BiTEs）是一种独特的免疫疗法，旨在改善肿瘤治疗的效果。
它通过结合两种不同的抗体来实现特定的治疗效果，被广泛认为是免疫治疗领域的一项重要突破。
以下将详细介绍双抗体夹心法的原理。
一、双抗体夹心法的基本原理双抗体夹心法基于两类抗体——一个与肿瘤细胞表面的抗原结合，另一个与T细胞表面的CD3分子结合。
通过将这两类抗体结合在一起，形成一个具有双重特异性的分子。
当这个分子与肿瘤细胞和T细胞接触时，它可以同时将T细胞引导到肿瘤细胞表面，并激活T细胞攻击肿瘤细胞。
二、双抗体夹心法的优势双抗体夹心法相较于传统的抗体疗法具有多个优势。
首先，它可以直接连接肿瘤细胞和T细胞，减少因为距离而导致的信号传递延迟，从而提高治疗效果。
其次，由于具有双重特异性，双抗体夹心法可以准确地将T细胞引导到肿瘤细胞表面，避免对正常细胞的攻击。
这是传统的抗体疗法所无法达到的。
三、双抗体夹心法的临床应用双抗体夹心法已经在临床试验中显示出在多种肿瘤治疗中的潜力。
目前，它最常被应用于恶性肿瘤的治疗，如白血病、淋巴瘤和乳腺癌等。
临床试验的结果显示，双抗体夹心法可以显著提高患者的生存率和生活质量。
四、双抗体夹心法的研究进展双抗体夹心法的研究目前仍在不断进行中，有许多新的组合抗体和治疗策略正在被开发。
例如，科学家们希望通过调整抗体的结构和特异性来进一步提高双抗体夹心法的治疗效果和安全性。
此外，还有一些研究致力于探究双抗体夹心法与其他免疫疗法的联合应用，以期获得更好的疗效。
五、双抗体夹心法的前景展望双抗体夹心法作为一种全新的免疫疗法，具有广阔的应用前景。
随着对其原理及临床应用的深入研究，相信双抗体夹心法将会在肿瘤治疗领域发挥越来越大的作用。
未来，我们可以期待这种疗法的进一步优化和创新，为患者提供更加有效的治疗手段，并帮助更多的人战胜癌症。
六、结语双抗体夹心法作为一种新型的免疫疗法，通过结合两类抗体来实现特定的治疗效果，被认为是肿瘤治疗领域的一项重要突破。
双特异性单链抗体BiTE的研究进展
双特异性单链抗体BiTE的研究进展周冲;于峰;韩邦兴;周阳;刘黎琼;施海峰【摘要】癌症是严重威胁人类生存的重大疾病.BiTE(bispecific T-cell engager)所代表的一类具有显著抗肿瘤效应的双特异抗体,能够靶向性激活自身T细胞杀伤肿瘤细胞.BiTE由两个单链可变片段(scFv)组成,通过柔性融合接头串联连接.一个scFv 识别T细胞表面蛋白CD3ε,而另一个scFv识别特异性肿瘤细胞表面抗原.BiTE的这种结构和特异性结合蛋白能力允许它将T细胞物理性地桥接肿瘤细胞而形成T 细胞-BiTE-肿瘤细胞复合物,诱导免疫突触形成,刺激T细胞活化,产生杀伤肿瘤的细胞因子.近年来,BiTE在抗肿瘤研究中取得了显著进展,在临床上取得了理想的治疗效果.因此,对BiTE的结构、作用机制、临床应用以及创新性运用进行阐述.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)004【总页数】5页(P76-80)【关键词】双特异性单链抗体;BiTE;免疫治疗【作者】周冲;于峰;韩邦兴;周阳;刘黎琼;施海峰【作者单位】江苏大学生命科学研究院,镇江212013;江苏大学生命科学研究院,镇江212013;皖西学院生物与制药工程学院中药研究与开发工程技术研究中心,六安237012;江苏大学生命科学研究院,镇江212013;深圳市南山区人民医院血液科,深圳518052;江苏大学生命科学研究院,镇江212013【正文语种】中文【中图分类】Q78癌症是严重威胁人类健康及社会发展的重大疾病。
据中国2013年癌症统计数据显示，中国新发病例368万，占世界癌症新发病例的四分之一，且发病率总体呈增长趋势[1]。
现有常规治疗方案存在的非特异性、副作用大等问题推动了特异靶向治疗癌症的新型战略发展。
近年来，以BiTE为代表的一类具有显著抗肿瘤效应的双特异抗体技术迅速发展。
BiTE又称双特异性T细胞接合器(bispecific T cell engager)，属于双特性单链抗体，可同时识别T细胞与表达特定的肿瘤表面抗原的靶细胞，帮助T细胞重定向到肿瘤病灶区[2]。
双特异性抗体的结构及应用研究进展
ＡＮＧ Ｓｈｉ—ｄｉ．Ｍ ＡＯ Ｘｉａｏ—ｙａｎ
Ｔｈｅ Ｆｏｒｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｉｎ Ｌａｎｚｈｏｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｄ，。Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ
Ｇａｎｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００４６，Ｇａｎｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｍ ＡＯ Ｘｉａｏ—ｙａｎ．Ｅ—ｍａｉｌ：ｍａｏｘｉａｏｙａｎ２００２＠ １６３．ｃｏｍ
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针对HER2靶点的抗体药物研究与肿瘤靶向治疗
四、未来展望
四、未来展望
随着生物医药科技的不断发展，肿瘤靶向治疗抗体药物的研究和应用将取得 更大的突破。未来，我们期待更多的抗体药物能够进入临床应用，为肿瘤患者提 供更有效、更安全的治疗方法。
五、结论
五、结论
总的来说，肿瘤靶向治疗抗体药物是现代肿瘤治疗领域的重要发展方向。这 种治疗方法在保护正常组织的前提下，针对特定肿瘤细胞进行精确打击，显著提 高了治疗效果并降低了副作用。随着科研人员对肿瘤靶向治疗抗体药物的深入研 究和不断优化，
三、肿瘤靶向治疗抗体药物的研 究进展
三、肿瘤靶向治疗抗体药物的研究进展
近年来，许多有效的肿瘤靶向治疗抗体药物已经进入临床应用或研究阶段。 以下是一些具有代表性的例子：
三、肿瘤靶向治疗抗体药物的研究进展
1、抗血管生成抗体：这类抗体主要针对肿瘤细胞的血管生成过程，通过阻断 新生血管的生成来阻止肿瘤的血液供应。这些抗体已在多种实体瘤（如肾细胞癌 和肺癌）治疗中显示出了良好的疗效。
1、基因治疗
1、基因治疗
基因治疗是一种通过改变肿瘤细胞的基因表达，抑制其增殖、促进其凋亡的 治疗方法。针对HER2靶点的基因治疗主要包括抑制HER2基因表达、增强HER2下游 信号通路的抑制等。此外，基因治疗还可通过编辑T细胞受体基因等手段，提高T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
2、细胞治疗
2、细胞治疗
3、免疫检查点
结论与展望 针对HER2靶点的抗体药物研究与肿瘤靶向治疗是当前肿瘤治疗的重要方向之 一，已取得一定成果。然而，仍存在诸多问题和挑战，如抗体药物的免疫原性、 半衰期短等问题，以及肿瘤靶向治疗中存在的耐
3、免疫检查点
药性和免疫相关副作用等问题。未来研究需要进一步探讨这些问题的根源和 解决方案，并寻求新的治疗策略和治疗方法。随着科技的不断进步，智能化、精 准化的治疗方式也将成为未来研究的热点，以期为肿瘤患者提供更有效、更安全 的治疗选择。
肿瘤免疫治疗新进展与研究现状
肿瘤免疫治疗新进展与研究现状随着科技的不断进步，肿瘤免疫治疗在过去的几年中取得了长足的进展。
免疫治疗的目的是帮助患者的免疫系统攻击和摧毁癌细胞，从而抑制肿瘤生长和扩散。
不同于传统的放疗和化疗，免疫治疗具有较高的安全性、效果稳定和生存期延长等优势。
本文将对肿瘤免疫治疗的新进展和当前的研究现状进行介绍。
一、肿瘤免疫治疗的新进展1. CAR-T免疫治疗CAR-T细胞免疫治疗是由患者自身T细胞改造而成，具有很高的针对性和杀伤力。
目前，CAR-T细胞治疗已经获得了肿瘤治疗领域的关注，并已在多种恶性肿瘤中得到应用，如晚期黑色素瘤、淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等。
CAR-T治疗可促进自身免疫系统攻击和清除癌细胞，适用面广，但也存在一定的安全问题，如严重的细胞毒性反应、神经递质异常等。
2. PD-1/PD-L1抗体免疫治疗PD-1和PD-L1通路被认为是癌细胞逃逸免疫攻击的重要途径。
以接受PD-1/PD-L1抗体治疗的患者为对象的临床试验已经证实了它们对黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗作用。
其中，PD-1抗体治疗黑色素瘤的结果表明，约40%的患者的疾病持续稳定，最长生存期长达3年以上。
虽然治疗效果达到瞩目结果，但也存在治疗有效性多样、免疫性不良反应等问题。
3. NK细胞免疫治疗NK细胞是天然杀伤细胞（NKC）的主要成员之一，可直接杀伤癌细胞，不依赖特异性抗原。
最近的研究发现，NK细胞中的CD56bright亚群具有较强的能力，可用于治疗多种肿瘤，如黑色素瘤、肾癌、结肠癌等。
NK细胞免疫治疗的安全性较高，对患者的免疫系统没有明显损伤，同时也不易产生抗药性。
二、当前肿瘤免疫治疗的研究现状1. 个性化治疗由于肿瘤存在药物耐受性和患者生理状态等不同因素，免疫治疗对不同患者的效果也有所不同。
为了提高预后，研究人员正在致力于探讨个性化治疗的方法。
利用单细胞转录组学和新型代谢物检测技术等，不仅可以针对不同患者的个性化特征进行治疗，而且可以选择具有较高杀伤力的治疗方法。
双特异性抗体治疗恶性肿瘤的研究进展
织 能力 差 ， 以及 存 在 与人 类 免 疫 效 应 细 胞 功 能 的不 相 容性 等 缺点 ， 限制 其 临 床 使 用 。分 子 工 程 方 法 可 通 过
改变 抗 体 的 大 小 和 亲 和 性 来 克 服 上 述 问题 。 鼠 源 性 Ｍａ ｂ人 源化 ， 鼠源 的 Ｍａ 即 ｂ的可 变 区和 人类 ＩＧ抗 体 ｇ 恒 定 区结 合 可提 高 效 应 细 胞 功 能 和减 少 ＨＡＭＡ 反 应 的 发生 。 或将 抗 体 中形 成抗 原 结合 部 位 的 ６个 高变 区 （ Ｄ 移植 人 人 的框 架 中 ， 生 Ｃ Ｃ Ｒ） 产 ＤＲ嵌 合或 人 源化 的
维普资讯
・
１８・ ７
国外 医学 肿 瘤学 分 册
２０ ０ ２年 ６月 第 ２ ９卷
第 ３期
双 特 异性 抗体 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 研 究进 展
张辛 燕 ， 学人 民医院 妇 科肿 瘤 中心 ， 京 １ ０ ４ ） 北 北 ０ ０ ４
应， 是一种很 有潜力 的恶性 肿瘤免 疫治疗方式 。本文对双特异性 抗体 的构建方 法 、 用机制及其相 关研 究加 以概述 。 作
关 键 词 ： 特 异 性 抗 体 ； 疫 治 疗 ； 瘤 双 免 肿
中图分类号 ： ７ ０ ５ Ｒ ３ ．１
文献标识 码 ： Ａ
2019年《中国药科大学学报》第50卷文题分类索引
附页1学报Journal of China Pharmaceutical University第50卷2019年《学报》第50卷文题分类索引·药学前沿·001免疫检查点PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研究进展田季平/张剑/周金培/张惠斌（No．1）…………………………011抗肿瘤血管生成治疗的纳米递送策略杨杉/徐程/姚静（No．1）……………………………………………………019天然资源型化合物甾体皂苷元的化学研究田伟生（No．1）…………………………………………………………………033中药及保健品中非法添加物的分析技术研究进展侯晓芳/施迎娣/王嗣岑（No．1）………………………………………127蛋白质O-GlcNAc修饰与肿瘤糖代谢关系的研究进展张炜琳/王鑫怡/严方（No．2）…………………………………135凋亡信号调节激酶-1抑制剂在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展韩磊/张小猛/全旭/雷永华/钱海（No．2）……………………………………………………………………………143紧密连接相关蛋白：胆汁淤积性肝损伤治疗的新靶点王雪/杨婷婷/江振洲/张陆勇（No．2）…………………………152低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展阮婷婷/鞠武建/熊海伟/姜利芳/许悦/王广基（No．2）……………253乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的研究进展梅连阔/魏强强/张惠斌/周金培（No．3）…………………………………………265硫化氢供体分子研究进展申欣欣/张奕华/黄张建（No．3）…………………………………………………………………274树形分子在siＲNA递送载体中的应用蔡龚莉/陈裕/林舒婷/朱丹丹/董怡文/李宁/刘潇璇（No．3）……………289双特异性抗体药物在肿瘤治疗领域的研究进展岳雅丽/尹骏/高向东/姚文兵（No．3）………………………………379链霉菌沉默生物合成基因簇激活策略的研究进展戴岩/吴旭日/陈依军（No．4）………………………………………389细胞器互作分子机制及其在疾病发生发展中的作用黄淑贞/王广基/谢媛（No．4）……………………………………397高分子前药的研究进展韩天娇/胡玉玺/付宏征（No．4）…………………………………………………………………505含DNA嵌入基团的抗肿瘤铂类配合物研究进展王天帅/喻俊杰/张艳/曾金金/崔景新（No．5）……………………516核心蛋白变构调节剂的研究进展高倩倩/韩开林/王国成/陆涛（No．5）………………………………………………523PAＲP-1抑制剂与其他药物联用克服耐药性的研究进展施锦渝/柏英/彭珂文/张文慧/朱启华/徐云根（No．5）……531磁性氧化铁纳米粒在肿瘤诊疗一体化中的应用龚斯曼/蓝思逸/李菁/孙敏捷（No．5）………………………………631儿童口服给药固体新剂型研究进展孙军娣/张自强/何淑旺/姚静（No．6）……………………………………………641透明质酸修饰纳米胶束用于靶向肿瘤治疗及药物释放行为的研究进展孙晓峰/刘涛/凌芸/陈正炜/潘梓浩/徐子特/罗令（No．6）…………………………………………………………648Nrf2激活剂在阿尔茨海默病治疗中的应用吴钰凤/徐莉莉/狄斌/李博（No．6）……………………………………659药源性胃肠道出血及其病理机制的研究进展徐晗/张媛媛/寇俊萍（No．6）……………………………………………·药物化学·161热休克蛋白内质网亚型Grp94特异性荧光探针的设计、合成与应用……………………………………………………………………………郭安平/姜奋/徐晓莉/尤启冬/李玉艳（No．2）1683-（4'-苯甲酰基氨基-苯基）-香豆素衍生物的合成及体外降血糖活性胡玉恒/孙捷/杨洁/王晓静（No．2）………405托莫西汀合成工艺改进张秋月/尤启冬/杨金鹏（No．4）……………………………………………………………………410一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究……………………………………………………………………………柯珂/蒋雯丽/王雨/朱景宇/金坚（No．4）540含1，2-苯并噻嗪结构的咪唑并［1，2-b］［1，3，4］三氮唑衍生物的合成及其抗肿瘤活性王新/赵小美/张平平/汲霞/胡国强（No．5）……………………………………………………………………………672培氟沙星C-3甲叉基绕丹宁衍生物的合成及其抗肿瘤活性张会丽/卢光莉/黄文龙/胡国强（No．6）…………………第50卷学报Journal of China Pharmaceutical University附页2·天然药物化学·041白鲜皮化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性杨晓军/艾凤凤/蔺军兵/汤江江（No．1）…………………………………046三尖栝楼的抗肿瘤活性成分周咏梅/汤琤/张思访（No．1）………………………………………………………………544海州常山茎的化学成分研究李林珍/魏茜/刘璐/李勇军/梁敬钰（No．5）……………………………………………666大花紫玉盘的化学成分朱倩/黄启龙/张春磊/曹征宇（No．6）…………………………………………………………·药剂学·053普瑞巴林微孔渗透泵片的制备及体外评价祝玲/秦超/吴金莲/陈玉红/尹莉芳（No．1）……………………………175盐酸伊立替康纳米胶束制剂耐受性和药效学评价………………………………………………崔涛/武卫党/慈小燕/李薇/郭传敏/徐静/伊秀林/刘昌孝（No．2）180热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究陈佳慧/平其能/孙敏捷（No．2）…………………………………………299八臂聚乙二醇纳米结合物脑靶向传递光疗剂的研究辛俊勃/李芳/李若菡/张冉/潘富荣/明欣（No．3）………308口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒的制备与评价林霞/李娜/李金蔚/杨子毅/金坚（No．3）………………417和厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠表面固体分散体的制备及表征董武军/傅强/吕慧侠（No．4）………………………549共无定形体系改善低水溶性药物达比加群酯甲磺酸盐和他达拉非的溶出行为及稳定性…………………………………………………………………鲍兴嘉/陈鑫/王世茹/凌运妮/张建军/高缘（No．5）678一种新型锰金属有机框架纳米载体用于克服肿瘤缺氧增效光动力治疗崔华媛/姚丹/汪钰翔/胡一桥（No．6）……686微环境pH对吲哚美辛固体分散体溶出行为的影响及评价曹杰/朱志凌/袁梦/柯学（No．6）…………………·药物分析学·059基于UFLC-IT-TOF/MS技术分析不同产地黄芪的化学成分…………………………………………………………胡诗浩/于心悦/李瑞婷/吴晓霞/杨旭萍/韩昭迪/黄寅（No．1）066金线莲转录组测序及其黄酮类合成相关基因分析邹福贤/许文/黄泽豪/张勋/陈抒云/林羽/徐伟（No．1）…………………………………………………………188SPME-HPLC-MS同时检测尿液中氯胺酮与MDMA及其体内主要代谢物……………………………………………………………………………刘红/李华云/龚冶/孙琴/代勇（No．2）193HPLC-PAD法测定硫酸新霉素含量及其有关物质张倩/黄敏文/FANG Wang/张玫/杭太俊/袁耀佐（No．2）……200白花蛇舌草的简单重复序列区间（ISSＲ）遗传多样性分析周敏/高慧新/封毅/曾昭清/田慧（No．2）…………317ＲP-HPLC测定注射用硫普罗宁的有关物质………………………………………………安冏/李堪/许晓明/高准/胡超/李博/狄斌/徐莉莉（No．3）325HPLC-MS测定奥美沙坦酯中有关基因毒性杂质栾保磊/徐新军/梁桂挺/游孟梦/刘国柱（No．3）……………………330HPLC-MS/MS法分析孟鲁司特钠颗粒中的有关物质王英新/刘玲/李树英/兰颐/聂磊（No．3）…………………423色谱-质谱联用技术鉴定环孢素A的有关物质倪悦泠/韩兴/宋敏/杭太俊（No．4）…………………………………438近红外二区成像载药脂质体的制备、体外成像及抗肿瘤活性王紫安/刘洋/王鹏/蒋逸飞/吉民（No．4）………694气相色谱法测定泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇含量…………………………………………………………雷雅娟，熊晔蓉，朱颜玥，段梦茹，孙春萌，何东升，涂家生（No．6）699LC-MS/MS同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸及其生物等效性研究纪顺利/宋帆帆/郑阳/丁黎（No．6）…707HPLC法测定地氯雷他定中的有关物质李龙/郭伟/于秀丽/解春文（No．6）………………………………………·药代动力学·075基于LC-MS/MS研究异夏佛塔苷在大鼠体内药代动力学及其绝对生物利用度……………………………………………………………………………梁枫/李多/汪荣斌/舒畅/丁黎（No．1）附页3学报Journal of China Pharmaceutical University第50卷20616种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响…………………………………………………………………吴延庆/曹青青/张婷/翟宇/李文萍/杨劲（No．2）560近红外二区荧光/光声双模态成像脂质体的制备与表征刘洋/王紫安/蒋逸飞/吉民/王鹏（No．5）……………565福白菊化学成分LC-MS n定性分析及HPLC-UV法多成分含量测定李君彦/范氏英/孙中宣/程雪翔/叶文才/汪豪（No．5）…………………………………………………………………572HPLC波长切换法同时测定脑心通胶囊中7种指标成分张生杰/王丽/田志梅（No．5）………………………………579UPLC-MS/MS测定人血浆中咪达那新的浓度及其生物等效性研究潘诗苑/邹巧根/韩茉/高倩倩（No．5）…………585苦木总生物碱的化学成分分析及其对大鼠胶原诱导性关节炎的作用…………………………………………………………刘博文/刘富垒/王如意/薛经纬/柳文媛/冯锋/曲玮（No．5）·药理学·081灵芝孢子油体外抗肿瘤活性比较研究彭学翰/谢文敏/李霁/于锋（No．1）…………………………………………087毛萼香茶菜醇提物对干酵母致热大鼠解热机制研究娄东晓/严冬/郭敏/王庆/蒋翠花/殷志琦（No．1）………213芍药苷调控JAK/STAT3通路干预HepG2细胞PD-L1表达的研究…………………………………………………………………万南燕/蒋翠花/高萌/张健/殷志琦/潘珂（No．2）222罗汉果苷IIIE的酶法定点糖基化修饰李程飞/陈玲/吴旭日（No．2）…………………………………………………337二甲双胍抑制JNK改善缝隙连接功能缓解骨癌痛的实验研究…………………………………………………………………谷宇峰/潘秀秀/宋玲/杨星/胡亮/刘文涛（No．3）444MＲI对比剂Gd-DO3A-Ether-Ｒhein的合成及其坏死亲和性研究………………………………………………张立邦/张东建/高萌/金乔梅/吴天泽/杨阳/张健/殷志琦（No．4）4523种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼心脏毒性的评价胡丙雪/董雪/范宏伟/朱永强/张茵/张朝（No．4）………459毛冬青三萜C-28位氧化修饰相关CYP450基因的发掘和功能鉴定……………………………………………………………………………陈媛媛/赖美红/贠小芸/王魁/徐晖（No．4）4683-甲基腺嘌呤通过抑制自噬促进小鼠毛囊再生的作用研究李婧/罗福玲/吴盛旺/万敬员/赵恒光（No．4）…………475异甘草酸镁在HBV转基因小鼠中的药效学研究………………………………………………徐宏江/施伟/宋伟/张颖/赵凯迪/张寅生/杨玲/汪纪楠（No．4）593肉豆蔻-8散通过JAK2/STAT3信号通路减轻缺氧/复氧心肌细胞的损伤……………………………………………………………………………钱新宇/肖云峰/王玉华/杨秀华/王娜（No．5）600野黄芩素对大鼠急性咽炎的治疗作用杨阳/蒋翠花/金乔梅/张立邦/张健/殷志琦（No．5）………………………713绞股蓝总苷颗粒改善高脂血症C57BL/6J小鼠脂代谢的研究………………………………………………张瑶丹/姜新宇/操兰洁/王杰/蒋翠花/赵梦鸽/张健/殷志琦（No．6）721叶酸-蒜酶缀合物的合成及联合蒜氨酸原位抑制肿瘤细胞增殖作用…………………………………罗春霞/朱丽/李心雨/木塔力甫·艾买提/伊力亚尔·尼加提/李新霞/关明（No．6）728基于TNF-α/MAPK/apoB-48通路研究首乌降脂汤对高脂血症金黄地鼠血脂的影响……………………………………………………………………………………娄彬/王云杉/谷明林/王大为（No．6）·生物制药学·093人DNase I的表达、纯化及降解NETs活性研究梁艺璇/吴洁（No．1）…………………………………………………230LncＲNA CTD-3252C9.4抑制人胰腺癌Panc-1细胞体外侵袭迁移的机制尹馨/史婉月/潘怡/金亮（No．2）……238融合蛋白G3G6和HST1致敏DC疫苗抗黑色素瘤的药效学研究王睿/王永梅/蔡铭君/柯学佳/吴越/崇军/曹荣月（No．2）…………………………………………………………246转化生长因子βⅡ型受体胞外域融合蛋白的体内抗肝纤维化活性研究蔡燕飞/万爱妮/陈蕴/金坚（No．2）……第50卷学报Journal of China Pharmaceutical University附页4344MALAT1通过竞争miＲ-124上调SMYD3并促进乳腺癌细胞增殖与迁移徐曼丽/王畅/王楠/何红鹏/张同存/罗学刚（No．3）…………………………………………………………………352多肽药物关键水解酶体外高通量分析方法的建立张凡/田浤/姚文兵（No．3）………………………………………481LncＲNA PLUTO促进胰岛素转录和分泌的作用及机制研究张方方/刘悦/金亮（No．4）……………………………490FGF21对Aβ25-35导致星形胶质细胞损伤的保护作用及机制研究孙岩/高向东/陈松（No．4）……………………606断裂内含肽在含有抗体铰链区氨基酸序列的非天然外显肽中的剪接窦同璐/陈浩/曹津/陈俊升/朱建伟（No．5）……………………………………………………………………………614硝基化通用T细胞表位疫苗CD47-NitraTh的设计与抑瘤活性罗建华/夏雪霏/姚文兵/田浤（No．5）………………734评价肿瘤疫苗免疫原性的新型人免疫系统小鼠模型江亮亮/江涛/罗建华/姚文兵/田浤（No．6）…………………743DC靶向适配体修饰的载铜绿假单胞菌DNA疫苗递送系统的构建及体外评价黄仕琴/石敏/何颖娜/岳瀚勋/余娴（No．6）……………………………………………………………………………·综述·100碳纳米材料在肿瘤药物递送系统的研究进展李浩贤/林华庆/陈靖文/王利媛（No．1）…………………………………107非编码ＲNA在肺动脉高压中的作用徐艺/于锋/刘云（No．1）……………………………………………………357［18F］F-DOPA合成方法的研究进展成伟华/郭飞虎/邓雪松/秦祥宇/樊红强/胡骥（No．3）…………………………497神经炎症与疾病中的认知功能障碍的关系研究进展赵梦琦/廖红（No．4）……………………………………………622Caspase家族与固有免疫关系研究进展余莹华/徐志猛/曾昊/倪荣兴/李萍（No．5）………………………………·专论·113英国罕见病用药纳入报销体系的主要途径及对我国的启示袁妮/田婷婷/张海军/王勇（No．1）…………………120我国医药制剂出口竞争力研究陈怡/庄倩/褚淑贞（No．1）……………………………………………………………364凝血因子Ⅹa抑制剂专利技术分析赵冬梅/房长进/邱志霞（No．3）………………………………………………………374基于incoPat的中国药科大学专利分析孙传良/孙立冰（No．3）……………………………………………………………753基于深度学习模型的我国药品不良反应报告实体关系抽取研究陈瑶/吴红/葛卫红/张海霞/廖俊（No．6）……———第50卷卷终———Appendix5学报Journal of China Pharmaceutical University Vol．50Journal of China Pharmaceutical University2019Vol.50Title Index·Forward Pharmaceutical Sciences·001Advances in small molecule inhibitors of PD-1/PD-L1immune checkpoint pathwayTIAN Jiping/ZHANG Jian/ZHOU Jinpei/ZHANG Huibin（No．1）……………………………………………………………011Strategies of nano drug delivery system applied in anti-angiogenic therapy YANG Shan/XU Cheng/YAO Jing（No．1）……019Chemistry of steroidal saponins as natural resource compounds TIAN Weisheng（No．1）……………………………………033Progress in the analysis of adulterated additives in traditional Chinese medicines and health care productsHOU Xiaofang/SHI Yingdi/WANG Sicen（No．1）……………………………………………………………………………127Advances of relationship between protein O-GlcNAcylation and glucose metabolism in tumorsZHANG Weilin/WANG Xinyi/YAN Fang（No．2）……………………………………………………………………………135Ｒesearch progress of apoptosis signal regulating kinases-1and its inhibitors in non-alcoholic steatohepatitisHAN Lei/ZHANG Xiaomeng/QUAN Xu/LEI Yonghua/QIAN Hai（No．2）……………………………………………………143Strategies of nano drug delivery system applied in anti-angiogenic therapyWANG Xue/YANG Tingting/JIANG Zhenzhou/ZHANG Luyong（No．2）………………………………………………………152Advances in methodologies for predicting metabolic stability for low-clearance drugsＲUAN Tingting/JU Wujian/XIONG Haiwei/JIANG Lifang/XU Yue/WANG Guangji（No．2）………………………………253Ｒesearch progress in acetyl-CoA carboxylase inhibitorsMEI Liankuo/WEI Qiangqiang/ZHANG Huibin/ZHOU Jinpei（No．3）………………………………………………………265Ｒesearch advances in hydrogen sulfide donors SHEN Xinxin/ZHANG Yihua/HUANG Zhangjian（No．3）…………………274Application of dendrimer-based siＲNA delivery systemsCAI Gongli/CHEN Yu/LIN Shuting/ZHU Dandan/DONG Yiwen/LI Ning/LIU Xiaoxuan（No．3）…………………………289Ｒesearch advances of bispecific antibody drugs in tumor therapyYUE Yali/YIN Jun/GAO Xiangdong/YAO Wenbing（No．3）…………………………………………………………………379Advances in strategies for activating silent biosynthetic gene clusters in StreptomycesDAI Yan/WU Xuri/CHEN Yijun（No．4）………………………………………………………………………………………389Advances in molecular mechanisms of organelle interaction and their role in disease developmentHUANG Shuzhen/WANG Guangji/XIE Yuan（No．4）…………………………………………………………………………397Ｒesearch progress and consideration of polymeric prodrugs HAN Tianjiao/HU Yuxi/FU Hongzheng（No．4）………………505Advances in platinum-intercalators of DNA as antitumor agentsWANG Tianshuai/YU Junjie/ZHANG Yan/ZENG Jinjin/CUI Jingxin（No．5）………………………………………………516Advances in core protein allosteric modulators GAO Qianqian/HAN Kailin/WANG Guocheng/LU Tao（No．5）……………523Ｒesearch progress of PAＲP-1inhibitors in combination with other drugs to overcome drug resistanceSHI Jinyu/BAI Ying/PENG Kewen/ZHANG Wenhui/ZHU Qihua/XU Yungen（No．5）………………………………………531Application of iron oxide magnetic nanoparticles in tumor theranosticsGONG Siman/LAN Siyi/LI Jing/SUN Minjie（No．5）…………………………………………………………………………631Progress on novel pediatric oral solid dosage forms SUN Jundi/ZHANG Ziqiang/HE Shuwang/YAO Jing（No．6）…………641Advances in research of hyaluronic acid modified nanomicelles for targeting tumor therapy and drug release behaviorSUN Xiaofeng/LIU Tao/LING Yun/CHEN Zhengwei/PAN Zihao/XU Zite/LUO Ling（No．6）………………………………648Application of Nrf2activators in the treatment of Alzheimer's disease WU Yufeng/XU Lili/DI Bin/LI Bo（No．6）…………Vol．50学报Journal of China Pharmaceutical University Appendix6659Advances in drug-induced gastrointestinal bleeding and its pathological mechanismXU Han/ZHANG Yuanyuan/KOU Junping（No．6）…………………………………………………………………………·Medicinal Chemistry·161Design，synthesis and biological application of affinity-based small molecular probe for Hsp90endoplasmic reticulum paralogue of Grp94GUO Anping/JIANG Fen/XU Xiaoli/YOU Qidong/LI Yuyan（No．2）…………………………………168Synthesis and in vitro hypoglycemic activity of3-（4'-benzoyl amino-phenyl）-coumarin derivativesHU Yuheng/SUN Jie/YANG Jie/WANG Xiaojing（No．2）……………………………………………………………………405Process improvement on the synthesis of atomoxetine ZHANG Qiuyue/YOU Qidong/YANG Jinpeng（No．4）………………410Study on the bioactivity against hematologic malignancies and theoretical binding mechanism of a novel PI3K inhibitor JN-65KE Ke/JIANG Wenli/WANG Yu/ZHU Jingyu/JIN Jian（No．4）……………………………………………540Synthesis and antitumor activity of1，2-benzothiazines imidazolo［1，2-b］［1，3，4］triazazole derivativesWANG Xin/ZHAO Xiaomei/ZHANG Pingping/JI Xia/HU Guoqiang（No．5）………………………………………………672Synthesis and antitumor activity of pefloxacin C-3methylene rhodanine devativesZHANG Huili/LU Guangli/HUANG Wenlong/HU Guoqiang（No．6）………………………………………………………·Natural Medicinal Chemistry·041Chemical constituents extracted from Dictamnus dasycarpus and theirα-glucosidase inhibitory activityYANG Xiaojun/AI Fengfeng/LIN Junbing/TANG Jiangjiang（No．1）…………………………………………………………046Isolation and identification of antitumor constituents from Trichosanthes tricuspidataZHOU Yongmei/TANG Cheng/ZHANG Sifang（No．1）………………………………………………………………………544Chemical constituents from the stems of Clerodendrum trichotomum Thunb．LI Linzhen/WEI Xi/LIU Lu/LI Yongjun/LIANG Jingyu（No．5）………………………………………………………………666Chemical constituents of Uvaria grandiflora ZHU Qian/HUANG Qilong/ZHANG Chunlei/CAO Zhengyu（No．6）…………·Pharmaceutics·053Preparation and in vitro evaluation of pregabalin controlled porosity osmotic pump tabletsZHU Ling/QIN Chao/WU Jinlian/CHEN Yuhong/YIN Lifang（No．1）………………………………………………………175Evaluation of tolerance and pharmacodynamics of nano-micelle irinotecan formulationCUI Tao/WU Weidang/CI Xiaoyan/LI Wei/GUO Chuanmin/XU Jing/YI Xiulin/LIU Changxiao（No．2）…………………180Preparation of indomethacin-nicotinamide cocrystal by hot melt extrusion and its release in vitroCHEN Jiahui/PING Qineng/SUN Minjie（No．2）……………………………………………………………………………299Eight-arm polyethylene glycol nanoconjugates for brain targeted delivery of photosensitizerXIN Junbo/LI Fang/LIＲuohan/ZHANGＲan/PAN Furong/MING Xin（No．3）………………………………………………308Preparation and evaluation of an oral insulin enteric preparation based on polymer-lipid hybrid nanoparticlesLIN Xia/LI Na/LI Jinwei/YANG Ziyi/JIN Jian（No．3）………………………………………………………………………417Surface solid dispersion of honokiol-croscarmellose sodium：preparation and characterizationDONG Wujun/FU Qiang/LYU Huixia（No．4）…………………………………………………………………………………549Coamorphous combinations of poorly water-soluble drugs dabigatran etexilate mesylate and tadalafil for improving dissolution and physical stability BAO Xingjia/CHEN Xin/WANG Shiru/LING Yunni/……………………………ZHANG Jianjun/GAO Yuan（No．5）678Novel nano-scaled Mn-metal-organic framework for enhancing photodynamic therapy through overcoming tumor hypoxiaCUI Huayuan/YAO Dan/WANG Yuxiang/HU Yiqiao（No．6）………………………………………………………………Appendix7学报Journal of China Pharmaceutical University Vol．50686Effect and evaluation of microenvironment pH on dissolution behavior of indomethacin solid dispersionCAO Jie/ZHU Zhiling/YUAN Meng/KE Xue（No．6）…………………………………………………………………………·Pharmaceutical Analysis·059Analysis of the differential compounds in Astragalus membranaceus from different geographical origins by UFLC-IT-TOF/MS HU Shihao/YU Xinyue/LIＲuiting/WU Xiaoxia/YANG Xuping/HAN Zhaodi/HUANG Yin（No．1）…066Analysis of transcriptome sequencing and related genes of flavonoid biosynthesis from Anoectochilus roxburghiiZOU Fuxian/XU Wen/HUANG Zehao/ZHANG Xun/CHEN Shuyun/LIN Yu/XU Wei（No．1）………………………………188Detection of ketamine，MDMA and their main metabolites in urine samples by SPME-HPLC-MSLIU Hong/LI Huayun/GONG Ye/SUN Qin/DAI Yong（No．2）………………………………………………………………193Determination of the content and related substances of neomycin sulfate by HPLC combined with pulsed amperometric detection ZHANG Qian/HUANG Minwen/FANG Wang/ZHANG Mei/HANG Taijun/YUAN Yaozuo（No．2）………………200Analysis on genetic diversity of Hedyotis diffusa Willd．by inter simple sequence repeat（ISSＲ）ZHOU Min/GAO Huixin/FENG Yi/ZENG Zhaoqing/TIAN Hui（No．2）……………………………………………………317Development and validation of a novel and simpleＲP-HPLC method for the determination of related substances of tiopronin for injection AN Jiong/LI Kan/XU Xiaoming/GAO Zhun/HU Chao/LI Bo/DI Bin/XU Lili（No．3）……………325Determination of related genotoxic impurities in olmesartan medoxomil by HPLC-MSLUAN Baolei/XU Xinjun/LIANG Guiting/YOU Mengmeng/LIU Guozhu（No．3）……………………………………………330Analysis of related substances in montelukast sodium granules by HPLC-MS/MSWANG Yingxin/LIU Ling/LI Shuying/LAN Yi/NIE Lei（No．3）………………………………………………………………423Identification of the related substances of cyclosporin A by LC-MS techniquesNI Yueling/HAN Xing/SONG Min/HANG Taijun（No．4）……………………………………………………………………438Preparation，in vitro imaging and antitumor activity of the second near-infrared imaging drug-loaded liposomesWANG Zian/LIU Yang/WANG Peng/JIANG Yifei/JI Min（No．4）……………………………………………………………694Determination of ethylene glycol，diethylene glycol and triethylene glycol in poloxamer188by gas chromatography LEI Yajuan/XIONG Yerong/ZHU Yanyue/DUAN Mengru/SUN Chunmeng/HE Dongsheng/TU Jiasheng（No．6）…………699Simultaneous determination of amoxicillin and clavulanic acid by LC-MS/MS in human plasma and its application to a bioequivalence study JI Shunli/SONG Fanfan/ZHENG Yang/DING Li（No．6）…………………………………………707Determination of the related substances in desloratadine by HPLC LI Long/GUO Wei/YU Xiuli/XIE Chunwen（No．6）……·Pharmacokinetics·075Pharmacokinetics and absolute bioavailability of isoschaftoside in rat by LC-MS/MSLIANG Feng/LI Duo/WANGＲongbin/SHU Chang/DING Li（No．1）………………………………………………………206Effects of clinical P-glycoprotein inhibitors on oral bioavailability and brain penetration of gefitinibWU Yanqing/CAO Qingqing/ZHANG Ting/ZHAI Yu/LI Wenping/YANG Jin（No．2）………………………………………560Preparation and characterization of the second near-infrared window fluorescent/photoacoustic imaging liposomesLIU Yang/WANG Zian/JIANG Yifei/JI Min/WANG Peng（No．5）……………………………………………………………565Qualitative and quantitative analyses of Chrysanthemum morifolium‘Fubaiju’by LC-MS n and HPLC-UVLI Junyan/PHAM Thi Anh/SUN Zhongxuan/CHEN Xuexiang/YE Wencai/WANG Hao（No．5）……………………………572Simultaneous determination of seven index components in Naoxintong capsule by HPLC wavelength switching methodZHANG Shengjie/WANG Li/TIAN Zhimei（No．5）……………………………………………………………………………579Determination of imidafenacin in human plasma by UPLC-MS/MS and its bioequivalencePAN Shiyuan/ZOU Qiaogen/HAN Mo/GAO Qianqian（No．5）………………………………………………………………Vol．50学报Journal of China Pharmaceutical University Appendix8585Chemical constituents of total alkaloids from Picrasma quassioides and its effects on collagen induced arthritis in ratsLIU Bowen/LIU Fulei/WANGＲuyi/XUE Jingwei/LIU Wenyuan/FENG Feng/QU Wei（No．5）……………………………·Pharmacology·081Comparative investigation of in vitro antitumor activity of Ganoderma lucidum spore oilPENG Xuehan/XIE Wenmin/LI Ji/YU Feng（No．1）…………………………………………………………………………087Antipyretic effect of Isodon eriocalyx extracts on yeast-induced fever in ratsLOU Dongxiao/YAN Dong/GUO Min/WANG Qing/JIANG Cuihua/YIN Zhiqi（No．1）………………………………………213Paeoniflorin inhibits programmed cell death-1-ligand1expression in HepG2cells by regulating JAK/STAT3signal pathway WAN Nanyan/JIANG Cuihua/GAO Meng/ZHANG Jian/YIN Zhiqi/PAN Ke（No．2）……………………………222Ｒegio-selective glycosylation of mogroside IIIE by glycosyltransferase LI Chengfei/CHEN Ling/WU Xuri（No．2）…………337Experimental study of metformin in relieving bone cancer pain by inhibiting JNK and improving gap junction functionGU Yufeng/PAN Xiuxiu/SONG Ling/YANG Xing/HU Liang/LIU Wentao（No．3）…………………………………………444Synthesis and evaluation of necrosis avidity of MＲI contrast agent Gd-DO3A-Ether-ＲheinZHANG Libang/ZHANG Dongjian/GAO Meng/JIN Qiaomei/WU Tianze/YANG Yang/ZHANG Jian/YIN Zhiqi（No．4）……452Cardiotoxicity evaluation of three novel proteasome inhibitors in zebrafishHU Bingxue/DONG Xue/FAN Hongwei/ZHU Yongqiang/ZHANG Yin/ZHANG Zhao（No．4）………………………………459Discovery and functional analysis of a cytochrome P450gene involved in C-28oxidation of the triterpenoids from Ilex pubescens CHEN Yuanyuan/LAI Meihong/YUN Xiaoyun/WANG Kui/XU Hui（No．4）……………………………………468Hair regeneration in mice was promoted by3-methyladenine through inhibiting autophagy fluxLI Jing/LUO Fuling/WU Shengwang/WAN Jingyuan/ZHAO Hengguang（No．4）…………………………………………475Pharmacodynamic study of magnesium isoglycyrrhizinate in HBV transgenic mouse modelXU Hongjiang/SHI Wei/SONG Wei/ZHANG Ying/ZHAO Kaidi/ZHANG Yinsheng/YANG Ling/WANG Jinan（No．4）………593Ｒoudoukou-8San reduces the hypoxia/reoxygenation injury of cardiac myocytes through JAK2/STAT3pathwayQIAN Xinyu/XIAO Yunfeng/WANG Yuhua/YANG Xiuhua/WANG Na（No．5）………………………………………………600Effect of scutellarein on acute pharyngitis in ratsYANG Yang/JIANG Cuihua/JIN Qiaomei/ZHANG Libang/ZHANG Jian/YIN Zhiqi（No．5）………………………………713Gypenoside granules improved lipid metabolism in C57BL/6J mice with hyperlipidemiaZHANG Yaodan/JIANG Xinyu/CAO Lanjie/WANG Jie/JIANG Cuihua/ZHAO Mengge/ZHANG Jian/YIN Zhiqi（No．6）…721Synthesis of folic acid-alliinase conjugate and its in situ inhibition of tumor cell proliferation by combination of alliinLUO Chunxia/ZHU Li/LI Xinyu/AMET Mutallip/NIJIATI Yiliyaer/LI Xinxia/GUAN Ming（No．6）………………………728Effect of Shouwu Jiangzhi decoction on hyperlipidemia Golden Syrian hamsters based on TNF-α/MAPK/apoB-48pathwayLOU Bin/WANG Yunshan/GU Minglin/WANG Dawei（No．6）………………………………………………………………·Biopharmaceutics·093Expression，purification and NETs degradation activity of human DNase I LIANG Yixuan/WU Jie（No．1）…………………230Mechanism of lncＲNA CTD-3252C9.4on invasion and migration of pancreatic cancer Panc-1cells in vitroYIN Xin/SHI Wanyue/PAN Yi/JIN Liang（No．2）……………………………………………………………………………238Pharmacological effects of anti-melanoma DC vaccine sensitized by fusion proteins of G3G6and HST1WANGＲui/WANG Yongmei/CAI Mingjun/KE Xuejia/WU Yue/CHONG Jun/CAOＲongyue（No．2）………………………246Anti-liver fibrosis activities of the extracellular domain of transforming growth factor beta type II receptor fusion protein in vivo CAI Yanfei/WAN Aini/CHEN Yun/JIN Jian（No．2）………………………………………………………………344MALAT1upregulates SMYD3by competition with miＲ-124and promotes proliferation and migration of breast cancer cells XU Manli/WANG Chang/WANG Nan/HE Hongpeng/ZHANG Tongcun/LUO Xuegang（No．3）……………………Appendix9学报Journal of China Pharmaceutical University Vol．50352Establishment of a high-throughput analysis method for the identification of key proteases of peptide drugs in vitroZHANG Fan/TIAN Hong/YAO Wenbing（No．3）……………………………………………………………………………481Mechanism of lncＲNA-PLUTO on promoting insulin biosynthesis and secretionZHANG Fangfang/LIU Yue/JIN Liang（No．4）………………………………………………………………………………490Effect and mechanism of FGF21on astrocyte damage induced by Aβ25-35SUN Yan/GAO Xiangdong/CHEN Song（No．4）………………………………………………………………………………606Splicing reaction of split inteins between non-natural exteins containing amino acid sequences of antibody hinge areaDOU Tonglu/CHEN Hao/CAO Jin/CHEN Junsheng/ZHU Jianwei（No．5）…………………………………………………614Design and antitumor effect of nitrated T helper cell epitope vaccine CD47-NitraThLUO Jianhua/XIA Xuefei/YAO Wenbing/TIAN Hong（No．5）………………………………………………………………734A novel human immune system mice model for assessing the immunogenicity of cancer vaccinesJIANG Liangliang/JIANG Tao/LUO Jianhua/YAO Wenbing/TIAN Hong（No．6）……………………………………………743Construction and in vitro evaluation of DC-targeted aptamer-modified Pseudomonas aeruginosa DNA vaccine delivery systemHUANG Shiqin/SHI Min/HE Yingna/YUE Hanxun/YU Xian（No．6）………………………………………………………·Ｒeviews·100Ｒesearch progress of carbon nanomaterials in cancer drug deliveryLI Haoxian/LIN Huaqing/CHEN Jingwen/WANG Liyuan（No．1）……………………………………………………………107Ｒole of non-codingＲNA in pulmonary arterial hypertension XU Yi/YU Feng/LIU Yun（No．1）……………………………357Ｒesearch progress of synthetic methods of［18F］F-DOPACHENG Weihua/GUO Feihu/DENG Xuesong/QIN Xiangyu/FAN Hongqiang/HU Ji（No．3）………………………………497Ｒesearches progress of the relationship between neuro-inflammation and cognitive functionZHAO Mengqi/LIAO Hong（No．4）……………………………………………………………………………………………622Advances in the study of relationship between Caspases and innate immunityYU Yinghua/XU Zhimeng/ZENG Hao/NIＲongxing/LI Ping（No．5）………………………………………………………·Monograph·113Major routes for orphan drugs to be incorporated into the reimbursement system of UK and the enlightenment to ChinaYUAN Ni/TIAN Tingting/ZHANG Haijun/WANG Yong（No．1）………………………………………………………………120Ｒesearch on exporting competitiveness of pharmaceuticals in China CHEN Yi/ZHUANG Qian/CHU Shuzhen（No．1）………364Patent analysis for coagulation factor Xa inhibitors ZHAO Dongmei/FANG Changjin/QIU Zhixia（No．3）…………………374IncoPat-based patent analysis of China Pharmaceutical University SUN Chuanliang/SUN Libing（No．3）…………………753Ｒesearch on entity relation extraction of Chinese adverse drug reaction reports based on deep learning methodCHEN Yao/WU Hong/GE Weihong/ZHANG Haixia/LIAO Jun（No．6）………………………………………………………·End of Volume50·。
双特异性抗体肿瘤生物治疗策略
演讲人:
日期：
目
CONTENCT
录
• 引言 • 双特异性抗体设计原理及策略 • 肿瘤生物治疗应用实例分析 • 临床试验进展及成果展示 • 未来发展趋势与挑战 • 总结与展望
01
引言
肿瘤生物治疗现状与挑战
肿瘤生物治疗现状
近年来，肿瘤生物治疗已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大 肿瘤治疗手段。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞， 生物治疗在多种肿瘤治疗中展现出显著疗效。
PD-1/PD-L1与CTLA-4双特异性抗体
通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4两个免疫检查点，恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强免疫治 疗的效果。
HER2双特异性抗体
针对HER2阳性乳腺癌等肿瘤，通过结合HER2的两个不同表位，发挥更强的抗肿瘤作用。
联合用药策略在肿瘤治疗中应用
双特异性抗体与化疗药物联合应用
04
加强技术研发和创新
通过不断投入研发和技术创新，提高 双特异性抗体的设计水平和生产效率 ，降低成本。
06
完善法规和监管政策
加强与监管机构的沟通和合作，推动相关法规 和监管政策的完善和调整，为双特异性抗体的 研发和应用提供有力保障。
06
总结与展望
本次研究成果回顾与总结
双特异性抗体设计
创新
成功构建了具有双特异性识别功 能的抗体，实现对肿瘤细胞的精 准识别和杀伤。
REGN1979
一种针对CD20和CD3的双特异性抗体，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。通过结 合肿瘤细胞上的CD20抗原和T细胞上的CD3抗原，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤 作用。
临床试验结果分析与评价
01
02
03
双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(一)
双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(一)双特异性抗体（Bi-specific antibodies，BsAbs）是一种能够同时识别两种不同抗原的抗体，具有广阔的应用前景，尤其在肿瘤治疗领域。
目前，针对肿瘤治疗的双特异性抗体药物已经有多种，其发展及临床研发已成为热点。
针对双特异性抗体抗肿瘤药物的临床研发，需要考虑一定的技术指导原则。
首先，BsAbs的结构设计是临床研发的核心。
制备双特异性抗体的难度主要在于它们具有两个不同的抗原结合位点，设计合适的技术策略使得该药物具有良好的跨越性能和免疫原性、同时避免结构上的不稳定性。
目前开发的双特异性抗体在结构上主要分为对称型双特异性抗体和非对称型双特异性抗体两类。
对称型双特异性抗体结构相对简单，其优点是易于制备和稳定性差。
非对称型双特异性抗体具有药物接近抗原的特性，仍然是寻找有效药物的主要方向。
其次，选择患者和实施治疗的适应症也是需要特别关注的。
根据肿瘤的异质性，应该选择一些适应症数据较强的疾病，如肝细胞癌、胰腺癌、前列腺癌等，并进一步研究临床疗效的影响因素,提高临床应用价值。
最后， BsAbs疗效和安全性的评估也是其中重要的部分。
BiTE和Miltenyex的DART等BsAbs被证明在动物体内具有良好的免疫原性和基因毒性问题。
预先在动物开展临床试验是为了对其安全性进行评估。
在临床前应首先把对动物和患者的安全问题作为基础，确保药物的免疫原性和安全性的稳定性。
综上所述，针对双特异性抗体抗肿瘤药物的临床研发，需要考虑到其结构设计、适应症选择、治疗价值及安全性评估等多方面因素。
在临床研发过程中，除了技术上的突破，还需要依照严格的规范和指导原则，以期最大程度的保证该药物的安全性和有效性。
抗体药物的研究进展及其应用前景
抗体药物的研究进展及其应用前景抗体药物是一种新型药物，具有高度特异性、生物学活性强等特点，近年来在疾病预防、治疗方面显示出优势，成为学术界和工业界关注的热点。
本文将介绍抗体药物的研究进展及其应用前景。
一、抗体药物的基础抗体是人体免疫系统的主要组成部分，是一种特异性的蛋白质，能识别和结合细菌、病毒、癌细胞等病原体和异物。
抗体分子结构独特，由两个轻链和两个重链组成，每个抗体分子可以结合特定抗原，并启动免疫反应。
抗体药物是利用人工合成技术制备的具有与天然抗体结构相似的药物，具有更高的亲和力和特异性。
抗体药物常见的种类包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体-药物共轭物和人工免疫细胞等。
二、抗体药物的研究进展1. 抗体药物在免疫治疗方面的应用抗体药物在免疫治疗方面具有广泛的应用前景。
例如，抗CD20单克隆抗体是一种用于治疗B细胞淋巴瘤、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病的药物，具有较高的临床应用价值。
抗CD19和抗CD22双特异性抗体也被应用于预防和治疗B细胞淋巴瘤等疾病。
2. 抗体药物在癌症治疗方面的应用抗体药物在癌症治疗方面也具有广泛的应用前景。
例如，HER2阳性结直肠癌可以用来抗HER2单抗药物进行治疗，临床效果显著。
此外，PD-1和CTLA-4抑制剂是一些新型抗体药物，可以增强T细胞的免疫应答，被广泛用于肿瘤免疫治疗。
3. 抗体药物在病毒感染方面的应用抗体药物在病毒感染方面也具有较高的应用潜力。
例如，再生障碍性贫血患者可以用抗胸腺细胞诱导抗原单克隆抗体来抑制自身免疫反应和用抗病毒抗体治疗病毒感染。
此外，大规模制备的抗体可以用来预防医疗工作人员在处理病人时的感染风险。
三、抗体药物的应用前景抗体药物具有诸多优势，例如特异性、高效性、稳定性、可控性等，使其在医学领域拥有广泛的用途。
随着科技的不断进步，抗体药物的研发逐渐成熟，越来越多的药企加大了对抗体药物的研发投入，为推进临床转化提供了坚实基础。
未来，抗体药物的应用前景将会更加广泛，例如在疾病诊断、癌症预防、抗生素替代、病毒感染的治疗等方面会拥有更多的应用场景。
抗体药物研究的新发展与应用
抗体药物研究的新发展与应用近年来，抗体药物研究和应用取得了重大进展。
抗体药物具有专一性、高效性和安全性的优点，在治疗肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病、传染病等方面具有广泛的应用前景。
一、抗体药物的研究进展抗体药物是指利用人工手段制备的具有特定生物学功能的抗体，可靶向特定的分子或细胞，发挥治疗、诊断和预防疾病的作用。
目前，抗体药物已成为继小分子化学药物后的新型治疗手段。
随着技术的不断创新和进步，抗体药物在制备、设计和应用方面都有了新的发展。
1. 制备传统抗体药物通常是从动物体内提取的，但这种方法存在免疫原性和批量难以控制等问题。
因此，现在有许多技术用于制备重组抗体。
例如，在人工合成基因的前提下，通过真核细胞或细菌的表达系统生产单克隆抗体。
这种方法制备的抗体药物具有更好的特异性和高度一致性。
2. 设计近年来，许多新的设计策略被应用于抗体药物的研究中，例如：多价抗体、小型抗体片段（例如单链抗体和Fab片段）、抗体药物联合疗法等。
与传统的全长重组抗体相比，这些新型抗体药物具有更好的渗透性，更容易通过细胞膜，也更容易通过肝脏等器官。
3. 应用抗体药物在肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病等方面的应用已经取得了成功。
例如，CD20单克隆抗体药物利妥昔单抗可以治疗非霍奇金淋巴瘤；多肽双靶向技术开发出的GYY4137激动剂是用来治疗心衰，为一种完全自身产生的细胞信号转导物质。
二、抗体药物在各个领域的应用1. 肿瘤治疗当前，抗体药物在肿瘤治疗领域已经取得了显著的进展。
例如，迄今已经上市的靶向HER2的治疗药物Herceptin已成为乳腺癌治疗中的重要媒介。
免疫检查点抑制剂PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂也已经被应用于疾病的治疗。
2. 自身免疫性疾病抗体药物逐渐被引入自身免疫性疾病的治疗领域。
例如，靶向TNF-α的药物瑞典制剂目前已经成为类风湿性关节炎的治疗手段之一。
3. 传染病某些新型病毒疫苗的研发成为抗体药物应用的新领域。
抗体药物的研究进展和应用前景
抗体药物的研究进展和应用前景近年来，抗体药物作为一种新型的生物医药，逐渐成为国内外医学领域的研究热点。
从最初的单克隆抗体到现在的多克隆抗体，抗体药物的研究进展令人瞩目，同时也给医学领域带来了新的应用前景。
一、抗体药物的研究进展抗体药物是以抗体为基础的一类生物制剂，它能够特异性地结合疾病相关的靶标分子，并通过多种方式发挥药理作用。
自1975年首次成功制备出人源化单克隆抗体以来，人们对于抗体药物的研究和应用越来越广泛，不断涌现出新的突破性成果。
1. 引进多克隆抗体技术多克隆抗体相比于单克隆抗体具有更广范围的特异性结合能力，因此更为适合诊断和治疗一些复杂多样的疾病，如肿瘤和感染性疾病。
随着多克隆抗体技术的引进，抗体药物的制备技术也越来越成熟，使得疾病的诊断和治疗效果得到了显著提高。
2. 研究抗体结构和功能近年来，科学家们对抗体的结构和功能进行了深入研究，使得人源化抗体和完全人源化抗体在制备中得到了广泛的应用。
这些新型抗体药物在结构和功能上更加接近于人体自身抗体，因此更为安全和有效。
3. 开发CAR-T细胞疗法随着抗体技术的不断发展，科学家们不断尝试将抗体技术用于癌症治疗中，CAR-T细胞疗法就是其中一种创新性的治疗方式。
该疗法通过将特定的抗体与T细胞合成，然后注入患者体内，从而帮助患者克服肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而达到治疗肿瘤的效果。
二、抗体药物的应用前景抗体药物的应用前景非常广泛，涉及到多个领域和方面。
下面列举几个具有代表性的应用方向。
1. 肿瘤治疗由于抗体药物具有特异性较好、毒副作用小等诸多优点，所以抗体药物在癌症治疗中的应用前景特别广阔。
目前，激动人心的突破性进展正在不断涌现，疫苗、单克隆抗体药物和CAR-T细胞疗法均已进入临床实验阶段并取得显著疗效。
未来随着越来越多的抗体药物在肿瘤治疗中得到应用，癌症的治疗效果将得到显著提高。
2. 心血管疾病治疗目前，抗体药物在心血管疾病治疗中也取得了显著的突破。