《环素及氯霉素》PPT课件
合集下载
《环素和氯霉素类》课件
新适应症探索
研究环素和氯霉素类药物 在非感染性疾病领域的应 用，发掘新的治疗用途。
国际化合作与交流
加强国际间的合作与交流 ，引进先进的研发理念和 技术，推动环素和氯霉素 类药物研究的快速发展。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
）的肽基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。
02
抗菌谱广
环素类药物对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有抑制作用，包括一
些常见的致病菌和耐药菌。
03
耐药性产生
长期使用环素类药物会导致细菌产生耐药性，这是该类药物的一个重要
缺点。为了延缓耐药性的产生，应合理选用不同种类的环素类药物，避
免长期使用同一种药物。
药物代谢动力学研究
分析环素和氯霉素类药物在体内的代 谢过程，与其他药物相互作用对药代 动力学的影响。
配伍禁忌
总结环素和氯霉素类药物与其他药物 的配伍禁忌，为临床用药提供指导， 避免不良反应的发生。
研究前景与展望
耐药性机制研究
深入探究环素和氯霉素类 耐药菌株的耐药性机制， 为新药研发提供理论支持 。
美他环素
又名甲烯土霉素，抗菌作用与强力霉素相似，但口服吸收较 差。
其他环素类药物
胍甲环素
具有较好的口服吸收和抗菌作用，但 长期使用易产生耐药性。
替加环素
是一种新型环素类药物，具有广谱抗 菌作用，对常见耐药菌有效。
作用机制与药理特性
01
抑制细菌蛋白质合成
环素类药物通过抑制细菌蛋白质合成的关键酶，即核糖体RNA（rRNA
环素类药物在治疗肺炎、尿路感染、皮肤 软组织感染等疾病中取得良好疗效，具体 案例可进行详细介绍。
氯霉素类药物的临床应用与案例分析
最新四环素类及氯霉素类PPT课件
CHOH CH CH2OH NHCOCHCl2
氯霉素 Chloramphenicol
【药理作用】
Chloramphenicol为广谱抗生素，不仅可有效地抑制 各种细菌，也能有效地抑制立克次体等其他病原微生 物。其抗菌活性在革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，在 低浓度时即对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有强 大杀菌作用。大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球 菌、白喉杆菌对chloramphenicol敏感，炭疽杆菌等 革兰阳性菌对其也较为敏感。对厌氧菌也有相当的抗 菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、 破伤风杆菌等。对病原体如立克次体、螺旋体、衣原 体、支原体等敏感。但对分枝杆菌、真菌、病毒和原 虫无作用。针对病原体不同，chloramphenicol有时 是杀菌剂，更多情况下为抑菌剂。
分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大 。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、 牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中 。
代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏 代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球 滤过，从肾脏排泄。
四环素类及氯霉素类
四环素类（tetracyclines）和氯霉素 类（chloramphenicols）抗生素的抗 菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳 性菌、立克次体、衣原体、支原体 、螺旋体，还具抗阿米巴原虫的作 用，故常称之为广谱抗生素（ “broad-spectrum” antibiotics）。
because of the presence of ribosome protection proteins; and ③ enzymatic inactivation of tetracyclines.
环素类与氯霉素PPT演示文稿
霉素和头孢菌素类，G-<氨基糖苷类） 对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋
体、放线菌也有抑制作用。 间接抑制阿米巴原虫
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
作用机制
1.与核糖体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达， 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合。
2.引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏， DNA合成抑制
5
耐药性: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受
6
应用
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体属感染：肺炎 衣原体感染首选：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉
热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼 G+、 G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：
第四十章 四环素类与氯霉素
1
四环素类
OH O
OH O
O NH2
OH
共同结构：氢化骈四苯为母核
OH N(CH3)2
盐酸盐形式
分类：
1. 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等
2. 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
2
药动学
口服易吸收，但不完全。 若一次口服剂量超过0.5g，血药浓度并不随
14
个人观点供参考，欢迎讨论！
次选药 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染。 目前临床多用半合成四环素类
7
不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替):长期应用广谱抗生素，敏感菌被杀死
或抑制，不敏感菌或耐药的细菌乘机繁殖，造成新的感染。 常见：真菌感染（白色念珠菌），如口腔鹅口疮：可用抗真 菌药如制霉菌素；难辩梭状芽胞杆菌：如伪膜性肠炎（细菌 产生外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，脱水、 休克，可在几小时内死亡）：可用万古霉素或甲硝唑。 骨、齿损害：除对牙齿的损害外，还抑制婴儿的骨骼生长。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。 其他:肝、肾损害；过敏反应； 致畸
体、放线菌也有抑制作用。 间接抑制阿米巴原虫
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
作用机制
1.与核糖体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达， 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合。
2.引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏， DNA合成抑制
5
耐药性: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受
6
应用
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体属感染：肺炎 衣原体感染首选：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉
热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼 G+、 G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：
第四十章 四环素类与氯霉素
1
四环素类
OH O
OH O
O NH2
OH
共同结构：氢化骈四苯为母核
OH N(CH3)2
盐酸盐形式
分类：
1. 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等
2. 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
2
药动学
口服易吸收，但不完全。 若一次口服剂量超过0.5g，血药浓度并不随
14
个人观点供参考，欢迎讨论！
次选药 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染。 目前临床多用半合成四环素类
7
不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替):长期应用广谱抗生素，敏感菌被杀死
或抑制，不敏感菌或耐药的细菌乘机繁殖，造成新的感染。 常见：真菌感染（白色念珠菌），如口腔鹅口疮：可用抗真 菌药如制霉菌素；难辩梭状芽胞杆菌：如伪膜性肠炎（细菌 产生外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，脱水、 休克，可在几小时内死亡）：可用万古霉素或甲硝唑。 骨、齿损害：除对牙齿的损害外，还抑制婴儿的骨骼生长。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。 其他:肝、肾损害；过敏反应； 致畸
药理学四环素类及氯霉素ppt课件
• ⑸四环素类首选用于鼠疫、布鲁菌病、 霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、 肉牙肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉牙肿。
• 使用四环素类药物时，首选多西环素。
16
不良反应
• 1.胃肠道刺激 • 2.二重感染 • 3.对骨骼和牙齿生长的影响 • 4.其他
17
1.胃肠道刺激
• 口服引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、 腹泻等症状；饭后服用减轻症状，但影 响药物吸收。
6
作用机制
快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 • 药物与细菌核糖体30S亚基的A位特异性结
合，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链 延长和细菌蛋白质合成。 • 四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使 胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而 抑制DNA复制
7
8
耐药性
• 细菌对本类药物耐药性的形成为渐进型， 耐药菌株日渐增多，如金葡菌、A群链球 菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌 属等。
• ④细菌产生灭活酶，使药物失活。
10
四环素
• 四环素抗菌谱广，耐药菌株日渐增多， 不良反应较常见，临床应用已明显减少。
11
抗菌作用
• ①革兰阳性菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、 草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆 菌和炭疽杆菌等；
• ②革兰阴性菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、 大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏 杆菌等；
23
多西环素
• 抗菌谱和四环素相似，但抗菌活性强2～10倍， • 抗菌作用具有强效、速效、长效的特点 • 对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效。 • 临床适应症同四环素，是四环素类药物中首选
四环素类及氯霉素抗生素
1
• 两类药物抗菌谱广泛，属广谱抗生素。 • 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有快速抑菌
• 使用四环素类药物时，首选多西环素。
16
不良反应
• 1.胃肠道刺激 • 2.二重感染 • 3.对骨骼和牙齿生长的影响 • 4.其他
17
1.胃肠道刺激
• 口服引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、 腹泻等症状；饭后服用减轻症状，但影 响药物吸收。
6
作用机制
快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 • 药物与细菌核糖体30S亚基的A位特异性结
合，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链 延长和细菌蛋白质合成。 • 四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使 胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而 抑制DNA复制
7
8
耐药性
• 细菌对本类药物耐药性的形成为渐进型， 耐药菌株日渐增多，如金葡菌、A群链球 菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌 属等。
• ④细菌产生灭活酶，使药物失活。
10
四环素
• 四环素抗菌谱广，耐药菌株日渐增多， 不良反应较常见，临床应用已明显减少。
11
抗菌作用
• ①革兰阳性菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、 草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆 菌和炭疽杆菌等；
• ②革兰阴性菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、 大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏 杆菌等；
23
多西环素
• 抗菌谱和四环素相似，但抗菌活性强2～10倍， • 抗菌作用具有强效、速效、长效的特点 • 对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效。 • 临床适应症同四环素，是四环素类药物中首选
四环素类及氯霉素抗生素
1
• 两类药物抗菌谱广泛，属广谱抗生素。 • 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有快速抑菌
药理-四环素氯霉素PPT
二、半合成四环素类 多西环素(doxycycline，强力霉素)
【特点】 1. 口服吸收快而完全；T1/2长达20h；90%以无活
性代谢产物随粪排出。 2.抗菌活性强于四环素，耐药菌株少，不良反应
少，已取代天然四环素用于临床。
第二节 氯霉素（chloramphenicol）
【抗菌机制】 抑制细菌蛋白质合成：
【临床应用】不作首选药 1.伤寒、副伤寒： 2.严重的细菌性脑膜炎： 3.立克次体感染： 4.细菌性眼部感染：易透过血眼屏障 5.厌氧菌感染
【不良反应】 1.抑制骨髓造血功能： ①可逆性抑制：血细胞减少 ②不可逆性抑制：再生障碍性贫血 2.灰婴综合征： 3.胃肠道反应、二重感染 4.肝药酶抑制剂
与细菌核糖体50s亚基结合，抑制肽酰转移酶， 阻止肽链延长。 【耐药性产生机制】 1.细菌产生钝化酶：
发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见 2.膜通透性降低：铜绿假单胞菌
Hale Waihona Puke 【抗菌谱】 广 1.对G-菌的作用较G+菌强：
对G+菌作用不及青霉素G和四环素 对G-菌作用强，特别是伤寒杆菌、流感杆菌 2.对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有较强作 用，但不及四环素 3.对厌氧菌有较强的抗菌活性
衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎 支原体→肺炎、泌尿生殖道感染 3.螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热 4.细菌感染：霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌
鼠疫（与链霉素合用）
【体内过程】在酸性溶液中较稳定 1.吸收: 2.分布:易沉积于新形成的骨、牙组织内，可进入乳汁
及胎儿循环 3.代谢: 4.排泄:
本章小结
目的要求：
1.掌握四环素和氯霉素的抗菌特点、作用机 制、适应症、主要不良反应及防治。
四环素及氯霉素PPT课件
抗菌活性：米诺> 多西> 地美、美他> 四 > 土
抗菌机制:与核糖体30s亚基结合抑制蛋白质合成
精选2021最新课件
3
【临床应用】（以多西环素常用）
⒈四体感染（多为首选）
（1）立克次体感染—斑疹伤寒、Q热和恙虫病。
（2）衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。
（3）支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类或喹诺酮类）
【临床应用】
一般不作为首选药。 ⒈耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素的脑膜 炎；多重耐药的流感。 ⒉伤寒（首选氟喹诺酮类及第三代头孢） ⒊立克次体感染：＜8岁、孕妇及对四环素类过敏者 ⒋其它：联合用于厌氧菌感染；眼科。
【不良反应】 （本品毒性大，严格控制使用）
⒈血液系系统毒性 ①可逆的血细胞减少：较常见，与剂量及疗程有关。
四环素类及氯霉素类抗生素
Liuminghua
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、
螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
1. 抗菌作用
抗菌谱:广
四环素类
• 快速抑菌药,G＋菌＞G－菌。 • 对G＋菌不如β内酰胺类,对G－菌不如氨基糖苷类 • 对四体和原虫有抑制作用 • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗
2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、 休克、可致死—万古霉素及甲硝唑治疗
3. 对骨、牙生长的影响
变黄 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合
发育不全
禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
畸形、龋齿 发育障碍
4. 其他: 长期使用可引起肝、肾毒性（多西环 素少见），易发生于孕妇，也可引起过敏反 应和前庭反应（米诺环素多见）。
抗菌机制:与核糖体30s亚基结合抑制蛋白质合成
精选2021最新课件
3
【临床应用】（以多西环素常用）
⒈四体感染（多为首选）
（1）立克次体感染—斑疹伤寒、Q热和恙虫病。
（2）衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。
（3）支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类或喹诺酮类）
【临床应用】
一般不作为首选药。 ⒈耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素的脑膜 炎；多重耐药的流感。 ⒉伤寒（首选氟喹诺酮类及第三代头孢） ⒊立克次体感染：＜8岁、孕妇及对四环素类过敏者 ⒋其它：联合用于厌氧菌感染；眼科。
【不良反应】 （本品毒性大，严格控制使用）
⒈血液系系统毒性 ①可逆的血细胞减少：较常见，与剂量及疗程有关。
四环素类及氯霉素类抗生素
Liuminghua
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、
螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
1. 抗菌作用
抗菌谱:广
四环素类
• 快速抑菌药,G＋菌＞G－菌。 • 对G＋菌不如β内酰胺类,对G－菌不如氨基糖苷类 • 对四体和原虫有抑制作用 • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗
2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、 休克、可致死—万古霉素及甲硝唑治疗
3. 对骨、牙生长的影响
变黄 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合
发育不全
禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
畸形、龋齿 发育障碍
4. 其他: 长期使用可引起肝、肾毒性（多西环 素少见），易发生于孕妇，也可引起过敏反 应和前庭反应（米诺环素多见）。
环素类及氯霉素类抗生素崔
• 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 • 天然四环素有完全交叉耐药性 • 天然与半合成四环素有部分交叉耐药性
耐药机制：
• 生成核糖体保护蛋白 • 改变胞膜通透性，阻碍药物进入菌体内 • 增加药物外排 • 产生灭活酶
第11页/共31页
四环素
体内过程
☺ 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 + ②抗酸药、抗贫血药及奶制品—空腹服用，服用铁剂，二药 服药间隔>3h ③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量>0.5g血药 浓度不随剂量增加而提高 ④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收
第14页/共31页
不良反应
胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄 生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗 生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内 生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎-抗真菌药；2）难辨梭 状菌伪膜性肠炎-万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细 菌性肺炎和尿道感染
第21页/共31页
抗菌机制
➢ 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻 止肽链延伸，使蛋白质合成受阻
➢ 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生 竞争拮抗作用
➢ 对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并 抑制线粒体蛋白质合成；造血细胞可能更敏感
第22页/共31页
药动学
第12页/共31页
体内过程
☺分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障
☺排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高-尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高-胆道感染
耐药机制：
• 生成核糖体保护蛋白 • 改变胞膜通透性，阻碍药物进入菌体内 • 增加药物外排 • 产生灭活酶
第11页/共31页
四环素
体内过程
☺ 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 + ②抗酸药、抗贫血药及奶制品—空腹服用，服用铁剂，二药 服药间隔>3h ③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量>0.5g血药 浓度不随剂量增加而提高 ④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收
第14页/共31页
不良反应
胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄 生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗 生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内 生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎-抗真菌药；2）难辨梭 状菌伪膜性肠炎-万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细 菌性肺炎和尿道感染
第21页/共31页
抗菌机制
➢ 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻 止肽链延伸，使蛋白质合成受阻
➢ 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生 竞争拮抗作用
➢ 对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并 抑制线粒体蛋白质合成；造血细胞可能更敏感
第22页/共31页
药动学
第12页/共31页
体内过程
☺分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障
☺排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高-尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高-胆道感染
第四十二章 四环素类及氯霉素类(共29张PPT)
动失调等症状；首剂可迅速出现，女性多于男 性。用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉 素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床 使用人工合成的左旋体。
第二节 氯 霉 素
【抗菌特点】
●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对
●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金
葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
第一节 四环素类
米诺环素
●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运
合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕
膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降
【抗菌特点】
●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，
阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
多西环素
●少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排 泄增多，故肾衰竭时也可使用。
●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可 能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他
不良反应少于四环素。
第一节 四环素类
米诺环素
●口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。
【体内过程】
●口服吸收良好，消除t1/2约2.5 h，有效血药浓度可维
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉 素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床 使用人工合成的左旋体。
第二节 氯 霉 素
【抗菌特点】
●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对
●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金
葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
第一节 四环素类
米诺环素
●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运
合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕
膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降
【抗菌特点】
●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，
阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
多西环素
●少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排 泄增多，故肾衰竭时也可使用。
●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可 能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他
不良反应少于四环素。
第一节 四环素类
米诺环素
●口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。
【体内过程】
●口服吸收良好，消除t1/2约2.5 h，有效血药浓度可维
环素类及氯霉素类抗生素
性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶 解度，减少其吸收；与Ca2+、Mg2+、Al3+、 Fe2+等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。 空腹。 分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在 骨骼,牙齿及釉质，不易透过血脑屏障，仅米 诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 代谢、排泄： 20%～55%由肾脏排泄，用于泌尿系 统感染，碱化尿液增加药物排泄。
3. 二重感染 4.过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。 5.神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、
幻视、中毒性精神病（大剂量）
19
小结
重点掌握：四环素类药物的抗菌谱、 抗菌作用机制、临床应用；四环素的体 内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、 抗菌作用机制、临床应用及不良反
5
代表药物-四环素
【抗菌特点】对G+的抑制作用强于G-菌， 不如青霉素类和头孢菌素类；
对G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素 类。
【临床应用】由于耐药性以及不良反应， 四环素一般不做首选药。
6
代表药物-四环素
【药动学】 吸收：食物减少其吸收,酸性药物促进其吸收；碱
四环素类
【基本结构】
pian
1.氢化骈四苯（四个环）
2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。
3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。
1
四环素类
【分类】
天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌 株少，不良反应轻 。
子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选）
3. 二重感染 4.过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。 5.神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、
幻视、中毒性精神病（大剂量）
19
小结
重点掌握：四环素类药物的抗菌谱、 抗菌作用机制、临床应用；四环素的体 内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、 抗菌作用机制、临床应用及不良反
5
代表药物-四环素
【抗菌特点】对G+的抑制作用强于G-菌， 不如青霉素类和头孢菌素类；
对G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素 类。
【临床应用】由于耐药性以及不良反应， 四环素一般不做首选药。
6
代表药物-四环素
【药动学】 吸收：食物减少其吸收,酸性药物促进其吸收；碱
四环素类
【基本结构】
pian
1.氢化骈四苯（四个环）
2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。
3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。
1
四环素类
【分类】
天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌 株少，不良反应轻 。
子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热（多西环素首选）
环素类与氯霉素PPT课件
耐药: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受
.
四环素类:应用
立克次体感染 支原体感染(支原体肺炎) 衣原体感染(非淋菌性尿道炎、沙眼等) :多西环素
.
四环素类:不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替): 不敏感细菌大量繁殖
四环素类与氯霉素
.
1
四环素类
四环素 土霉素
多西环素 米诺环素 美他环素
OH O
OH O
O NH2
OH
OH
N(CH3)2
半合成,抗菌活性强
.
四环素类:药动学
能与金属离子螯合 口服吸收不完全:四环素与土霉素吸收有上限 组织及体液分布广泛:骨、牙 形成肝肠循环 以原形经肾排泄
.
四环素类:抗菌谱
抗菌谱广 快速抑菌剂 包括G-和G+; 对G+抑菌浓度低但少用 立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放
线菌也有ห้องสมุดไป่ตู้制作用
.
四环素类
作用机制: 与核糖体30S亚单位结合 阻止氨基酰t-RNA到达 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合
引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏 DNA合成抑制
.
四环素类
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用较少
.
个人观点供参考，欢迎讨论！
.
氯霉素
口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出 肝硬化病人，减量
.
氯霉素
抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体感 染亦有效 抑菌剂
作用机制 与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也有较弱作用)
.
四环素类:应用
立克次体感染 支原体感染(支原体肺炎) 衣原体感染(非淋菌性尿道炎、沙眼等) :多西环素
.
四环素类:不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替): 不敏感细菌大量繁殖
四环素类与氯霉素
.
1
四环素类
四环素 土霉素
多西环素 米诺环素 美他环素
OH O
OH O
O NH2
OH
OH
N(CH3)2
半合成,抗菌活性强
.
四环素类:药动学
能与金属离子螯合 口服吸收不完全:四环素与土霉素吸收有上限 组织及体液分布广泛:骨、牙 形成肝肠循环 以原形经肾排泄
.
四环素类:抗菌谱
抗菌谱广 快速抑菌剂 包括G-和G+; 对G+抑菌浓度低但少用 立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放
线菌也有ห้องสมุดไป่ตู้制作用
.
四环素类
作用机制: 与核糖体30S亚单位结合 阻止氨基酰t-RNA到达 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合
引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏 DNA合成抑制
.
四环素类
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用较少
.
个人观点供参考，欢迎讨论！
.
氯霉素
口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出 肝硬化病人，减量
.
氯霉素
抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体感 染亦有效 抑菌剂
作用机制 与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也有较弱作用)
环素类及氯霉素--汤幻灯片PPT
5
天然四环素类 MIC（最低抑菌浓度）（ug/ml）
名称
金黄色 葡萄球 菌
肺炎球 菌
脆弱杆 大肠杆 肺炎杆 普通变 鼠伤寒 绿脓杆
菌菌
菌
形杆菌 沙门菌 菌
四环素 0.4 0.15 1.2 0.7 0.6
4
2.3 25
金霉素 0.3 0.1 1.4 0.4 0.3 4.6 1.2 14
土霉素 0.6
去甲环素
OH
美他环素
OH
多西环素
（强力霉素）
H
米诺环素
（二甲胺四环素） 3
四环素类共性
[作用机制] 1. 与30亚基上的A位点特异性结合，阻止氨
酰-tRNA 在A位点上的联结; 2. 改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。
4
[药理作用 ] 1.抗菌作用： 抗菌谱广，对G＋、G－细菌都有效。 2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形 成，促进成纤维细胞附着和扩展。
[抗菌作用]
抗菌谱广，与四环素类似，但G->G+ 对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效 对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。
14
[临床应用]
细菌性脑膜炎和脑脓肿 伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染 细菌性眼部感染 厌氧菌感染 其他
15
[不良反应]
骨髓抑制 灰婴综合症 （Grey baby syndrome) 二重感染、胃肠道反应
16
[药物相互作用 ]
1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度； 2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢； 3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注； 4.不能与雌激素类避孕药合用； 5. 与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造 血系统功能。
17
环素类及氯霉素--汤幻灯 片PPT
天然四环素类 MIC（最低抑菌浓度）（ug/ml）
名称
金黄色 葡萄球 菌
肺炎球 菌
脆弱杆 大肠杆 肺炎杆 普通变 鼠伤寒 绿脓杆
菌菌
菌
形杆菌 沙门菌 菌
四环素 0.4 0.15 1.2 0.7 0.6
4
2.3 25
金霉素 0.3 0.1 1.4 0.4 0.3 4.6 1.2 14
土霉素 0.6
去甲环素
OH
美他环素
OH
多西环素
（强力霉素）
H
米诺环素
（二甲胺四环素） 3
四环素类共性
[作用机制] 1. 与30亚基上的A位点特异性结合，阻止氨
酰-tRNA 在A位点上的联结; 2. 改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。
4
[药理作用 ] 1.抗菌作用： 抗菌谱广，对G＋、G－细菌都有效。 2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形 成，促进成纤维细胞附着和扩展。
[抗菌作用]
抗菌谱广，与四环素类似，但G->G+ 对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效 对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。
14
[临床应用]
细菌性脑膜炎和脑脓肿 伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染 细菌性眼部感染 厌氧菌感染 其他
15
[不良反应]
骨髓抑制 灰婴综合症 （Grey baby syndrome) 二重感染、胃肠道反应
16
[药物相互作用 ]
1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度； 2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢； 3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注； 4.不能与雌激素类避孕药合用； 5. 与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造 血系统功能。
17
环素类及氯霉素--汤幻灯 片PPT
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
18
多西环素（doxycycline，强力霉素）
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强
口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长
对肠道菌群影响小，二重感染少见
对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者
肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆
道感染，酒糟鼻，痤疮
精选PPT
精选PPT
24
精选PPT
25
临床应用－备选药物
耐药菌引起的严重感染 伤寒、副伤寒 立克次体感染 其他: 联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌
氧菌感染
眼科的局部用药
精选PPT
26
不良反应
血液系统毒性
• 可逆性血细胞减少：与剂量疗程有关，可恢复
机制：骨髓造血细胞线粒体中70S亚单位抑 制作用，降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋 白合成减少
• 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后 发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及 进行性皮肤苍白等
• 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶， 解毒功能有限，肾排泄功能不完善，使药物在 体内蓄积
• 防治：停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复
• 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者，
妊娠后期及哺乳期妇精女选PPT
抗菌特点：
G+ 菌> G- 菌
G+ 菌<青霉素类和头孢菌素
G- 菌<氨基糖苷类抗生素
无效：伤寒、副伤寒、铜绿假单胞菌、
结核杆菌、真菌、病毒
精选PPT
11
体内过程
☺口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2+ ,Ca2+, Al3+, Fe2+—间隔>3h ②食物显著减少药ห้องสมุดไป่ตู้的吸收－空腹服用 ③酸性药物维生素C可促进药物吸收 ④与H2-R(-)、碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解
精选PPT
14
临床应用
首选: 治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染 首选四环素药物时，选多西环素
精选PPT
15
不良反应
1.胃肠道刺激：服药时多饮水
2.二重感染（superinfections）：
定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄 生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗 生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内 生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。
19
注意事项：
胃肠道刺激症状－饭后服用 大量水送服，并保持直立体位30min 静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感
精选PPT
20
米诺环素（minocycline）
口服吸收完全，不受牛奶和食物影响 抗菌活性最强 有其独特的前庭反应，可迅速出现而停药， 不作首选 主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或 青霉素耐药的G+感染
• 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
精选PPT
7
抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌
抑制细菌体内蛋白质合成:
• 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止
氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和
其他重要物质外漏
抑制DNA复制
精选PPT
8
精选PPT
9
精选PPT
10
四 环素
表现：1）真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药
2）难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑
精选PPT
16
3.对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及抑制骨骼发育
注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用 4.其他：肝脏及肾脏损伤
变态反应 光敏反应和前庭反应 过期变质的药物毒性更强
精选PPT
17
精选PPT
精选PPT
21
(chloramphenicol, chloromycetin)
精选PPT
22
抗菌谱
广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 G-菌较强>G+菌 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效
精选PPT
23
抗菌机制
与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移 酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 避免与大环内酯类和克林霉素合用
第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素
精选PPT
1
精选PPT
2
第一节 四环素类
精选PPT
3
No Image
精选PPT
4
Image
分类
天然： 四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用
半合成：米诺环素 多西环素（常用） 美他环素
精选PPT
5
• 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在
度，减少四环素吸收—间隔>3h
精选PPT
12
☺分布广泛
沉积于新形成的骨骼、牙齿
进入胎盘，通过乳汁
胆汁中药物浓度高
不易透过血脑屏障
☺代谢与排泄
存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染
碱化尿液增加排泄精选PPT
13
临床应用
首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类
碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定， 故临床常用其盐酸盐.
精选PPT
6
抗菌谱
• G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链
球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆 菌、炭疽杆菌
• G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢 疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌
• 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌
• 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、 放线菌、阿米巴原虫
• 不可逆性再生障碍性贫血：与剂量疗程无关,发 生率低，死亡率高,机制不清，女性高于男性， 多在停药数周或数月后发生
精选PPT
27
•防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，
避免滥用 监测：勤查血象，白细胞<2.5109/L，停药
精选PPT
28
灰婴综合征
29
精神症状
引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂 躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神 病患者
胃肠道反应、肝、肾功能损害
其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共 济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重 感染
精选PPT
30
小结
• 四环素类 • 氯霉素类
精选PPT
31
No Image
精选PPT
32