糖尿病分型PPT课件

噻嗪、袢利尿剂
胰岛素作用不足
糖皮质激素、口服避孕药、
甲状腺激素、某些抗结核药
（异烟肼）
第14页/共20页
不常见的免疫介导糖尿病
1、抗胰岛素受体抗体病 ： 又称β-型胰岛素抵抗，系一种伴血中胰岛 素受体抗体（INSR-Ab）增高的自身免疫病，此种受体抗体阻断了胰岛 素与受体的结合。特点：①发病年龄40~60岁，男：女=1:2；②临床变 现为胰岛素耐药性糖尿病；有的抗胰岛素受体抗体阳性；③高INS血症 及严重INS抵抗（血中INSR-Ab升高）；④黑棘皮病（约80%，且比较 严重）、高雄激素血症等似A型综合征；⑤常伴其他自身免疫病（约 1/3伴SLE或Sjogren综合征，相关免疫指标异常，ESR增快，γ-球蛋白 升高、ANA（+）及相关疾病的自身免疫抗体）。 2.僵人综合征（stiffman）：为累及脊索的自身免疫病。其发病机制为体内存在 主要针对中枢神经系统的谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体，致中枢神经γ-氨基丁 酸能神经传导障碍。本病GAD抗体抗原决定簇与1型糖尿病有所不同。特点：①成年 起病；②无家族史；③初起时为在惊恐、声音刺激或运动后成一过性躯干、颈肩肌发 作性痉挛，腰背可成板样僵硬伴肌痛；④肌电图动作电位持续；⑤无感觉障碍或锥体 束征；⑤初报道的14例中4例伴糖尿病
患者常有明显的宫内及出生后发育迟缓、类似小妖精的特殊面容，如眼 距宽、低位耳、厚唇、塌鼻等，同时还伴有糖调节受损、高胰岛素血症 以及消瘦、皮下脂肪菲薄、多毛等表现，对其诊断一般并不困难。部分 患者早期可出现空腹低血糖和餐后高血糖。随着病情的不断发展，患者 胰岛β细胞功能逐渐衰竭，最终出现酮症酸中毒或各种并发症而导致死亡。
第9页/共20页
胰岛素作用的基因缺陷
Rabson-Mendenhall综合征：：胰岛素受体基因的突变使得RMS患者体 内胰岛素无法与其受体结合并发挥正常生理作用，从而造成严重的胰岛素 抵抗。在发病初期，β细胞代偿性分泌亢进，同时由于存在胰岛素清除障 碍，血胰岛素水平极度升高。而其空腹血糖往往较低，目前认为与肝糖输 出受到抑制有关。胰岛素刺激的外周组织对葡萄糖的利用明显受阻，因此 患者早期即存在餐后高血糖。随病程进展，血胰岛素水平进行性下降，这 与胰岛素信号转导障碍造成的β细胞分泌功能缺陷有关，，慢性的高血糖 状态也使β细胞功能受损。胰岛素水平的迅速下降使其对肝糖释放及脂肪 酸氧化的抑制能力减弱，导致持续的高血糖以及顽固的酮症。患者对内源 性或外源性的胰岛素均缺乏反应，多在青春期死于糖尿病诱发的酮症酸中 毒和反复并发的感染。
外 分 泌 疾 病
损害,-且DQ胰B岛T2素频缺率乏增与加抵。抗胰共管存内, 故多不发宜大使量用的口结服石是该
3 胰腺切除 药, 应病予的胰特岛征素性治表疗现。。其F它C治PD疗的还临有床放表血现疗变法异和较螯大, 主 和剂去要铁为胺营等养。不血良色, 反病复患发者作一的旦上合腹并痛DM及或胰肝腺硬外分泌障 化, 提碍示导预致后的差症状。FCPD的早期可表现为糖耐量低
发型
• 占自身免疫型的约80%；
• 儿童及青少年多见，男女比例相似；
• 临床表现：起病急，常常以酮症酸中毒起病或半年内出现，血糖高，多饮、 多尿、多食、消瘦为主要表现。
• 辅助检查：1.C肽释放试验：水平下降甚至消失，曲线低平；
2.自身抗体检查：抗体滴度高，发病后可 下降，数年后可转阴。
• 治疗：依赖胰岛素。
第8页/共20页
胰岛素作用的基因缺陷
妖精貌综合征：矮妖综合征的发生与胰岛素受体功能缺陷有关。胰岛素 受体是一种跨膜蛋白，由2个α亚单位和2个β亚单位组成。α亚单位是与 胰岛素结合的部位，位于细胞外；β亚单位镶嵌于细胞膜上，具有酪氨 酸激酶的活性。无论α亚单位还是β亚单位异常均可影响胰岛素受体的功 能。矮妖综合征的患者INSR发生突变，使得受体的结构和功能出现异常， 影响胰岛素生物学效应的发挥。作为一种常染色体隐性遗传病，矮妖综 合征的发病也有其特点。只有当患者具有一个纯合突变或同时具有2个 杂合突变时才会发病。那些只有1个杂合突变的患者通常只表现为糖尿 病或糖耐量减退，有些甚至可以没有糖代谢受损的表现
第4页/共20页
特发型
• 明显家族遗传性，黑人及印度人常见，发病年龄早 • 自身免疫抗体阴性 • 初发时可有酮症或酮症酸中毒 • Β细胞不一是进行性破坏，开始需胰岛素治疗，数月或数年后常常不需胰岛素治疗，用量明显少于自身免疫
性1型糖尿病。
第5页/共20页
2型糖尿病
特点：可发生在任何年龄，但多见于成年人，常在40岁后起病；多数发病缓慢， 症状相对较轻，半数以上无任何症状；不少患者因慢性并发症、伴发病或健康 体检时发现。很少自发性发生DKA，但在感染等应激情况下也可发生DKA。常 有家族史。临床上肥胖症、血脂异常、脂肪肝、高血压、冠心病、IGT或T2DM 等疾病常同时或先后发生，常伴有高胰岛素血症，有的患者早期进食后胰岛素分 泌高峰延迟，餐后3~5小时血浆胰岛素水平不适当的升高，引起反应性低血糖，可 成为这些患者的首发症状。
第10页/共20页
几种胰岛素抵抗综合征的鉴别
第11页/共20页
胰腺的功能
其重量的98%~99%由外分泌部分组成, 主要功能为分泌 胰液, 而约一百万个的胰岛广泛分布于全胰腺, 构成胰腺 的内分泌部分, 主要分泌胰岛素调节血糖。胰液为碱性, 含HCO-3 、Cl-Na+K+及大量的胰酶, 正常情况下, 胰液 的分泌受神经体液因素的调节, 在机体众多平衡因素的 作用下, 既要使胰液处于分泌最佳状态,又要保证胰腺结 构和功能的正常, 不受胰酶的破坏,从而发挥正常的胰腺 外分泌和内分泌功能。在上述调节因素失调时含攻击潜 能的胰酶则破坏胰腺自身,导致胰腺内、外分泌功能受损, 出现程度不同的胰腺炎表现及糖代谢异常。
诊断：(1)首先对于临床上表现为：高胰岛素血症伴或不伴糖耐量受损；黑棘 皮症、高雄激素血症、多囊卵巢、不伴有肥胖；血清学检查未发现胰岛素受 体抗体或其它特异性循环标记物；胰岛素及口服降糖药治疗无效的患者应考 虑为胰岛素受体基因突变病，若同时伴有儿童期发病、面部皮肤粗糙、松果 体肥大、牙发育异常、生长发育迟滞、生殖器肥大、腹部膨隆等Ⅲ抛1则可考 虑为RMS，尤其牙齿，松果体异常以及生长发育障碍有助于该病诊断。(2)与 此同时，确诊本病还需要基因水平的诊断。可通过PCR扩增一直接测序法对 患者胰岛素受体基因进行突变筛查
血色病
减, 发生DM后常需胰岛素治疗, 但较少发生酮症 酸中毒。
其他胰腺疾病
第13页/共20页
药物或化学物质诱致糖尿病
诱发机制
药物或者化学物
胰岛素分泌不足 胰岛素分泌不足为主 伴胰岛素作用不足
胰岛素作用不足为主 半胰岛素分泌不足
二氮嗪、苯妥英钠、可乐宁 、α-干扰素
环孢素、β-受体阻滞剂、苯 噻嗪
1型糖尿病
1 2型糖尿病
自身免疫性
急发型 缓发型（LADA)
特发性
暴发型（2000年首报道，未进入指南） 胰岛β细胞功能的基因缺陷
胰岛素作用的基因缺陷
分
型
其他特殊类型糖尿病
3
妊娠期糖尿病
胰腺外分泌疾病
内分泌疾病 药物或者化学物 不常见的免疫介导糖尿病 其他
第1页/共20页
·急 自 身 免 疫 型 1 型 糖 尿 病
第3页/共20页
·暴 自 身 免 疫 型 1 型 糖 尿 病
发型
• 各个年龄均可发病，妊娠妇女多见； • 起病前两周多有前驱感染病史； • 病程极短，“三多一少”出现不超过1周就发展为酮症酸中毒； • 随机血糖在30mmol/L以上，HbA1C<8.5%，空腹C肽100pmol/L以内，
胰酶升高，胰腺超声正常； • 自身免疫抗体多阴性 • 治疗：胰岛素，用量大
第6页/共20页
胰岛β细胞功能缺陷
胰岛β细胞功能缺 陷
成年发病型糖尿 病（MODY）
线粒体基因突变 糖尿病
其他
该型糖尿病具有常染色体显性遗传病特征, 常三代或三代以上发病,是胰岛 B细胞功能基因异常所致, 临床表现及血管并发症与一般的2型糖尿病相似, 肥胖较同龄人为多, 血糖多在8.8mmol/ L以上, 葡萄糖刺激后胰岛素分泌延 迟和(或)减低, 与HLA抗原无关联, ICA阴性。诊断标准:① 诊断糖尿病的年 龄<35岁, ②至少5年内不需用胰岛素,③无酮症出现,④ C肽＜0. 3nmol/ L, 葡萄糖刺激后＜0. 6nmol/L,⑤有三代或三代以上显性遗传家族史。主要诊 断指标是①、⑤两条。尤其⑤是区别2型糖尿病和年青人中的2型糖尿病的 关键。
第12页/共20页
胰腺癌患者中胰约腺一切半除发是生治显疗性慢DM性, 另胰1腺/ 3炎存及在胰糖耐腺量恶低性减肿, 瘤因为的胰腺
ຫໍສະໝຸດ Baidu
胰 腺
1 胰腺胰肿腺瘤炎的剂,受D疸急程但~当M5血腺者要现损铁断肿量损时性度随%患胰瘤的也,色、铁原血、蛋,胰有着的者腺应肝可胰是病心在因色关白胰群为能数D带后富中钙腺关胰患,肿引活产淀D一M是脏胰。病节饱瘤起腺高胰导患国,含的浓炎,腺者M检生素重的胰切选后易毒的减重旦(其约由等腺临的病和发切高囊2腺致者家木结度糖炎遗F一能可出要范腺除择D于及低弱、0可5生于器沉床表变度除度C性外D最,薯石过代的留倍M种阻0现确手围切4保发其血等饮P能D或后重%M铁官积表现和测的0纤分终;稳高特止谢康永。未DM诊段和除守生D糖主酒加%胰视。的(的在铁导现如性定)异胰临维泌需定;明紊复久好的M3。重~岛,部8治严,要及,常磺发(急)体过致:青腺及性岛原及0其床并除8化功使素乱,性发发6的治男素氧位疗重原慢常%0脲病性2的素)内度胰铜功肝因时对表发了患能用(的的%年生~重抵疗性遗化以。还而因性发类 机致的胰l的行贮沉腺色能、i糖现症与者者障胰6严要t抗D龄 常上多h传应上全是难外肝分D生药理体周C腺存积浸皮低胰Mo原减代与是胰约碍岛D重M为继T见,因激泌者胰手以损,s重于物有内炎,M异造润肤下C、因因轻由t谢慢其高还4素,性发1需a,,素;下发腺术纠害T非0可的但:多患M5。子,常成也、等诱t常于(的性特糖与治和i、%于(要~降Dn:R生切治正等洲4在患到数者在:导1增的是肝,e先本胰在M影胰点素吸发疗I持)M2热、短)血)D除疗的因、新胰或治病晚患可缓5能多疾脏D淀发病营FR响腺。缺收生。恶分续带M效岁清近无时低素岛EMC南解疗率期者出T素防病肿,生有心养的主炎尤乏不D胰泌R时钙胰,P发肝发铁素一血相,。检美(初比则高现C止应M。大该、D严不D机要相其,良腺异间化a生岛抵脏生、胰P例糖关查洲对。期普影血M一m家腹钙权血、病重良检会取似需、纤常与的抗性素腺、的铁y,外。,有和儿因使痛通响糖过族盐衡色心起l查的;大后决要,较脂(i维;胰癌胰n治胰重蛋均(、助亚血茶此尤用人内(消性中沉),利病肌始肝于晚出于强少肪钙腺2腺5以疗。白黄发其诊洲糖酚慢分,失的,)积弊)患受表期脏6胰调发痢化损免炎超但H。食、是胰生一0波胺性泌,高在。大现L漏腺的生、生性伤%之多仅肌物转液DA些动的胰功血量胰胰诊理,切是酮低的肉1M中中热的幅反腺糖液%腺胰除致症,组体B度应炎,腺切织命酸细癌大在除)胞中。,
诊断：①对具有高雄激素血症、严重胰岛素抵抗和黑棘皮样变典型临床表现的青少 年女性患者,无肥胖或脂肪萎缩,伴或不伴糖尿病及多囊卵巢,可初步诊断TAIRS。② 血清学检查要排除胰岛素受体抗体和其他自身免疫异常;糖尿病患者普通胰岛素和口 服降糖药治疗无效。③进行基因突变筛查,明确胰岛素受体基因序列是否存在纯合或 杂合突变。常用有PCR扩增直接测序、聚合酶链反应2单链构型多态性技术或cDNA 探针杂交等方法。最后,确定突变基因后,进行胰岛素受体功能的测定已明确。
第2页/共20页
·缓 自 身 免 疫 型 1 型 糖 尿 病
发型
• 又名成人隐匿性自身免疫型糖尿病（LADA)
• 占自身免疫性糖尿病20%，约占初诊的2型糖尿病10%，成人（≥30岁多见）起病， 男性＞女性；
• 胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫破坏；
• 常伴随其他自身免疫病：Graves病，桥本病，Addison病，重症肌无力，恶性贫 血等；
第7页/共20页
A型胰岛素抵抗综合征
A型胰岛素抵抗综合征(type A insulinresistance syndrome, TAIRS)就是由于 胰岛素受体突变或受体后异常导致的一种极度胰岛素抵抗状态,继而引发一 系列生理和病理异常最终产生疾病,主要表现为高雄激素血症、严重胰岛素 抵抗和黑棘皮样变。