盐酸羟考酮的药理学研究

盐酸羟考酮的药理学研究
郭晓静
（河南省中医院，河南 郑州）
摘要：盐酸羟考酮属于一种阿片类生物碱衍生物，这种衍生物是半合成的蒂巴因衍生物，在临床上的应用效用明显，主要可以治疗癌痛和中度急慢性疼痛和重度急慢性疼痛等。

盐酸羟考酮药剂类型多样，主要包括栓剂、注射剂、控缓释片剂和片剂等，不同的药剂类型可以满足不同患者的治疗需求。

要进一步保证盐酸羟考酮的应用有效，在临床实践中，还需要结合相关化学理论和临床研究，对盐酸羟考酮的药理学知识进行分析，保证用药合理和用药有效。

本篇文章在此基础上，主要对盐酸羟考酮的药理学研究的相关内容进行研究与分析。

关键词：盐酸羟考酮；药理学；癌痛；临床效用；注射剂；镇痛作用
中图分类号：R971 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.39.085
本文引用格式：郭晓静.盐酸羟考酮的药理学研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(39):134,136.
0 引言
盐酸羟考酮作为蒂巴因衍生物属于半合成类型，在临床上主要是作为强阿片类的镇痛药物使用，能够对患者的中枢神经系统起到镇静作用，治疗癌症患者的中度、重度、急性、慢性疼痛具有重要效用，这也是盐酸羟考酮的一大药理特点。

此外，在滴定强阿片类药物之前，要对药剂类型进行合理的选用，根据国内外的相关调查研究发现，将盐酸羟考酮和作用机制不同的其他药物进行组方后，镇痛效果得以显著增强，并且患者的不良反应也大大减少[1]。

为了进一步了解其中的药物机理，需要对盐酸羟考酮的药理学特点、作用机制以及临床作用等展开综合化的分析，综合探究盐酸羟考酮复方药剂的临床效用以及癌痛治疗过程中的滴定复方，为临床实践应用提供可靠的参照依据。

1 盐酸羟考酮的药动力学参数分析
盐酸羟考酮在临床上的应用主要是作为阿片类的镇痛剂使用，为了充分有效的了解盐酸羟考酮的药理学分析，需要对盐酸羟考酮的相关药动力学参数进行比较性分析[2]。

根据医学实验研究发现，盐酸羟考酮的分布系数为2~4mL/kg，吗啡的分布系数为3~5mL/kg，芬太尼的分布系数为4mL/kg，盐酸羟考酮的消除率为10~15mL/min，吗啡的消除率为15~30mL/min，芬太尼的消除率为10~20mL/min，而盐酸羟考酮的消除半衰期为3~5h，吗啡的消除半衰期为2~4h，芬太尼的消除半衰期为2.5~6h。

根据临床实践调查研究还发现，盐酸羟考酮的口服生物利用度为60%~80%，吗啡的口服生物利用度为15%~40%，芬太尼的口服生物利用度则<2%，盐酸羟考酮的口服生物利用度更好，临床效用更明显，镇痛作用起效也更快。

此外，盐酸羟考酮的效应室等半衰期为11h，吗啡的效应室等半衰期为150h，芬太尼的效应室等半衰期为4.7~6.6h。

根据实验室的其他指标统计研究还发现，盐酸羟考酮的血浆蛋白结合率为40%~45%、脂溶性为0.7、几乎没有活性代谢物，吗啡的血浆蛋白结合率为30%~40%、脂溶性为0.5、存在活性代谢物，芬太尼血浆蛋白结合率为84%、脂溶性为399、没有活性代谢物[3]。

尿中原形排出盐酸羟考酮、吗啡和芬太尼均在10%以内，但是三者的代谢途径却存在较为明显的差异性，其中盐酸羟考酮是通过CPY3A4和CPY2D6代谢，吗啡是通过葡萄糖和醛酸结合代谢，芬太尼是通过CPY4503A4代谢。

2 盐酸羟考酮的药理学研究
2.1 盐酸羟考酮的浓度与药效关系分析
盐酸羟考酮的脑内浓度以及药效之间存在明显的相关性，而盐酸羟考酮的血浆浓度和药效之间的相关性则明显较弱。

血浆中的盐酸羟考酮浓度等同于吗啡在血浆中的浓度，但是盐酸羟考酮的脑内浓度则是明显高于血浆浓度的好几倍。

因而在盐酸羟考酮和吗啡在血浆浓度相同的情况下，盐酸羟考酮明显药效作用更强[4]。

口服药物后，胃肠道吸收，且肝脏具有首过效应，有临床数据显示，盐酸羟考酮口服后能够进一步转化为控制吗啡，二者之间的比例约为1:1或1:1.3，而药效反应从吗啡反应转化为盐酸羟考酮，比例值则变为2:1，这也充分说明了吗啡在转化为盐酸羟考酮的过程中减少了交叉耐受性，但是从盐酸羟考酮转化为吗啡的过程中，这种交叉耐受性则并没有减少多少。

2.2 盐酸羟考酮的药动学特点分析
在对控缓释剂型的盐酸羟考酮进行口服后，能够明显对患者的癌痛程度和慢性疼痛度进行缓解，滴定后对于爆发性头痛也可以起到积极有效的镇静、镇痛作用，但是需要注意维持给药。

而对于注射剂型的盐酸羟考酮，主要是在术后对患者进行头痛治疗，静脉型的盐酸羟考酮是为术后疼痛患者提供治疗作用，在此过程中，盐酸羟考酮的镇痛效能和吗啡镇痛效能相同[5]。

一般情况下，盐酸羟考酮在人体中可以通过细胞色素进行代谢，使其成为不具有活性的去甲羟考酮，一些肾功能障碍或代谢功能不全的患者，在排出盐酸羟考酮相关产物或游离盐酸羟考酮时可能会存在延迟排除的问题，因而在临床用药中要注意适当减少药物剂量，否则不仅药物的镇痛作用被削弱，且难以实现正常代谢。

2.3 盐酸羟考酮的临床应用
盐酸羟考酮在临床的实践应用过程中，需要注意通过静脉注射的方式对患者进行给药，起效速度更快，一般在2~3min，换算成同等剂量的吗啡镇痛，不仅盐酸羟考酮的镇痛作用更好，且患者的不良反应也明显减少。

盐酸羟考酮的作用时间通常是在3.5h以内，短期内的应用具有较小的蓄积性，不仅能够对患者进行单次的静脉注射给药，还能够对患者进行维持给药。

对于部分肝肾功能不全的患者，也可以使用盐酸羟考酮[6]。

盐酸羟考酮的起效快优势较为明显，因而对于急性疼痛患者更加具有迅速缓解病痛的作用，而对于一些存在术后注射剂适应症的患者，则不能对其进行口服给药，即便是口服给药，药物效果也不理想。

（下转第136页）
·药物与临床·
我国STEMI 溶栓治疗专家共识强调，在目前国内经济和医疗资源分布不均衡的条件下，溶栓治疗具有重要地位，尤其是在经济不发达地区。

溶栓治疗不但能开通闭塞的冠状动脉血管，而且使心肌梗死的病死率明显下降。

与PCI 相比具有快速简便经济易操作的特点。

但是在基层医院真正接受溶栓治疗的只是少数。

原因：溶栓治疗是基层医院再灌注治疗的唯一手段，大众的健康教育不足，不能准确识别冠心病的症状，造成病情延误。

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这样也可以从一定程度上改善医患关系，为推进和谐医
疗贡献一份力量。

溶栓治疗的药物有很多种，结合疗效、副作用、并发症、医疗花费等各方面综合考虑，Rt-pa 药物效果比尿激酶要好，但是价格比较贵，同时基层医院也没有这种药，尿激酶不失为基层医院作为急性心梗溶栓药物的首选。

参考文献
[1] 徐亚琼.尿激酶治疗急性心肌梗死的临床研究[J].中国实用医
药,2010,5(24):62-63.[2] 刘德奎.尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死的疗效观察[J].中国医药指
南,2012,9(35):527-528.[3] 张年伟.尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死42例临床分析[J].中国现代药
物应用,2010,4(15):146-147.[4] 范汉成.尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死疗效评价[J].航空航天医学
杂志,2010,21(5):710-711.
（上接第134页）3 结语
盐酸羟考酮的临床应用史已经接近一个世纪，但是关于盐酸羟考酮的药理作用以及阿片受体的相关医学研究仍旧不够充分，这就需要结合现代临床医疗技术，展开对盐酸羟考酮的进一步深入探究。

阿片类的药物能够激活人体中枢神经系统中的中突前触神经，使其神经末梢细胞膜中的阿片受体能够充分发挥出镇痛作用，从而达到缓解患者疾病疼痛的目的。

但是除了中枢神经系统，人体的生殖系统、免疫细胞、交感神经、外周神经以及胃肠道细胞等也能够对阿片受体的相关效应进行表达。

由此可以推断出盐酸羟考酮是临床上目前唯一可以应用的双受阿片受体激动剂，只要选用合理的药剂类型，并掌握正确的药用方法，就能够迅速起效，有效降
低患者的肝肾功能损害程度以及不良反应率等。

参考文献
[1] 孙宇,马丽娜,王玲玲.盐酸羟考酮静脉预处理对缓解异丙酚注射疼痛
及术后注射部位不良反应的效果[J].广东医学,2018,39(24):3710-3713.[2] 刘浩.盐酸羟考酮与硫酸吗啡直肠给药治疗癌痛的疗效及不良反应评
价[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(10):15-16.[3] 金鑫,胡咏兵.超大剂量盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌
痛对相关血清指标影响的对比研究[J].现代肿瘤医学,2019,27(1):124-127.[4] 王娜,冯姝婷,张仲寅.盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗中重
度癌痛的临床效果比较[J].广西医学,2018,40(22):2734-2736.[5] 张金立,闫红丽,肖芳.盐酸羟考酮超前镇痛对腹部闭合性损伤开腹手
术患者炎性因子、疼痛介质、应激激素水平及免疫功能的影响[J].临床误诊误治,2018,31(11):48-54.[6] 张森,王旸,杨峥,等.盐酸羟考酮缓释片联合放疗治疗恶性肿瘤骨转
移中重度疼痛的临床观察[J].中国合理用药探索,2018,15(11):103-106.
参考文献
[1] 徐雪峰,张国胜,候小静,等.低蛋白饮食加复方α-酮酸片治疗慢性肾
脏病的临床观察[J].中国保健营养,2016,26(11):25-26.[2] 刘乃全,孙广萍.尿毒清联合复方α-酮酸片对维持性血液透析患者钙
磷代谢的影响[J].解放军预防医学杂志,2016,2(11):255-256.[3] 龚德华,徐斌,朱冬冬,等.复方α酮酸片联合低蛋白饮食延缓慢
性肾功能衰竭进展的临床随机对照研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2017,5(21):55-56.
[3] 王亚莉.糖皮质激素联合复方α-酮酸治疗原发性肾病综合征的临床观
察[D].郑州:郑州大学,2016.[6] 丁威.海因法合成几种α-酮酸及α-酮酸盐[D].南京:东南大学,2006.[7] 徐益青.低蛋白饮食加复方α-酮酸片治疗慢性肾脏病的临床效果[J].
中国现代药物应用,2016,5(22):355-3562.[8] 龚德华,季大玺,朱冬冬,等.两种复方酮酸片联合低蛋白饮食延缓慢
性肾功能衰竭进展的临床随机对照研究[C]//中华医学会肾脏病学分会学术年会,2011.
（上接第133页）。