十七节治疗中枢神经系统退行性疾病药概论

分型：根据病因分为
原发性：即帕金森病；
继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、 化学药物中毒引起，
均出现类似原发性帕金森病的症状
总称为帕金森综合征（Parkinsonism）
帕金森病的病因
---多巴胺 学PD说是因纹状体内DA减少或缺 乏所致.原发因素是黑质内多 巴胺能神经元退行性病变。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
治疗抗精神病药引起的帕金森综合 征有效；
与左旋多巴合用，可使50％患者症 状得到进一步改善.
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第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆症
原发性痴呆症（阿尔茨海默病，AD） 血管性痴呆症（VD）。血管性痴呆 症是由脑血管病变引起的脑功能衰 退的结果。
胆碱酯酶抑制药
他克林(tacrine) [作用机制] (1)可逆性抑制ChE (2)激动与M卵和磷脂N合受用体，延缓病程. (3)增加脑组织对糖的利用. 与卵磷脂合用治疗AD, 肝毒性大 ,现较少用.
㈢ 多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
---D2受体激动剂
激动垂体D2受体→催乳素、生长激素↓ 用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症 增加剂量激动黑质纹状体D2受体→改善 帕金森病症状. 帕金森病（用于L-多巴不能耐受或效果 不佳者）.不良反应较多，与L-DOPA类似.
㈣ 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
2 MAO-B抑制药
MAO-B主要分布于黑质-纹状体， 降解DA
司来吉兰
3 COMT抑制药
降低L-DOPA降解. 硝替卡朋
司来吉兰（selegiline）
选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 降低脑内DA降解，DA浓度↑. 与L-DOPA合用，疗效↑， L-DOPA 用量↓，外周副作用↓. 能抑制自由基形成，延迟神经元变 性和PD发展.帕金森病辅助治疗药.
合用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴
【药理作用及临床应用】
治疗帕金森病 对大多数帕金森病患者具有 显著疗效，(1)轻症及年轻患者疗
效好；(2) 肌肉僵直和运动困难的患 者疗效较好； • 注意: 对吩噻嗪类等抗精神病药所 引起的帕金森综合征无效。因吩噻嗪 类药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴 胺无法发挥作用
【不良反应】
M受体激动药
• 占诺美林 • M1受体激动药
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4/12/2024
黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状 体，其功能在于抑制纹状体内Ach递质系统 的功能。
发病机制
黑质多巴胺神经元变性，
多巴胺能神经功能减弱，而胆碱 能神经功能亢进。产生帕金森病 的肌张力增高症状。
药物治疗
拟多巴胺类药：左旋多巴
抗胆碱药：苯海索
一.拟多巴胺类药
药物包括：
多巴胺前体药（左旋多巴）
左旋多巴的增效药（卡比多巴等） 多巴胺受体激动药（溴隐亭） 促多巴胺释放药（金刚烷胺）
药物包括：
多巴胺前体药（左旋多巴）
左旋多巴的增效药（卡比多巴等） 多巴胺受体激动药（溴隐亭） 促多巴胺释放药（金刚烷胺）
㈠ 多巴胺前体药
左旋多巴（levodopa,L-dopa）
【体内过程】
口服在小肠迅速吸收
绝大部分被肠粘膜等外周组 织的L-芳香氨基酸脱羧酶脱 羧成为DA，引起不良反应.
进人脑内仅1％左右转变为多巴胺
服用大量L-DOPA后，多巴胺受 体过度兴奋，出现手足、躯体和 舌的不自主运动 .
(2)症状波动: 出现“开-关现 象”
服药3-5年后4080%病人出现，
重则出现“开-关反应”。“开”
时活动正常或接近正常，“关”
时出现严重PD症状.
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(3) 精神障碍
失眠、焦虑、恶梦、狂躁、 幻觉、妄想、抑郁等。
【药物相互作用】
(1)VB6是多巴脱羧酶的辅基，可增 强左旋多巴的外周副作用，降低疗 效. (2) 抗精神病药能引起帕金森综合征，
又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对 抗左旋多巴的疗效。
㈡ 左旋多巴的增效
药 1 氨基酸脱羧酶抑制药 卡比多巴（carbidopa）
第十七章 治疗中枢神经系统
退行性疾病药
中枢神经系统退行性疾 病
帕金森病、阿尔茨海默病、 亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化 症等.
共同病理：脑或（和） 脊髓神经元退行性变、脱失.
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（PD）震颤麻痹
是锥体外系功能紊乱引起的一种 慢性中枢神经系统退行性疾病。
典型的症状为: 静止震颤 肌肉强直 运动障碍 共济失调
1.早期反应
(1) 胃肠道反应: 厌食、恶
心、呕吐.
与外周脱羧酶抑制剂同服，反应
明显减少.
D2受体阻断药多潘立酮可治疗.
(2)心血管反应
轻度体位性低血压，心动过速 或心律失常. 外周形成的DA：（1）作用于交 感神经末梢，反馈性抑制NE释 放（2）作用于血管壁的DA受体。
2.长期反应
(1)运动过多症
复方制剂心宁美
A：单独应用L-dopa
B：L-dopa与carbidopa合用
用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：心宁美（sinemet）
苄丝肼（benserazide）
与卡比多巴有同样的效应， 它与左旋多巴按1：4制成的复 方制剂称美多巴（madopar），应用 于临床.
通过多种方式加强DA功能(1)促 进L-DOPA进入脑；(2)增加DA合成、 释放和减少DA重摄取；(3)激动DA 受体.
二. 抗胆碱药
苯海索（trihexyphenidyl） --安坦
作用机理 阻断中枢M胆碱受体，减弱 纹状体中乙酰胆碱的作用。
临床应用
轻症患者效果好； 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的 患者；
α-甲基多巴肼
有两种异构体,其左旋体称卡比多巴
.
与左旋多巴合用
可减少左旋多巴在外周组织 的脱羧作用，使较多的左旋多巴 到达黑质—纹状体发挥作用，从 而提高左旋多巴的疗效.
抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而 减少了它的外周不良反应
是左旋多巴的重要辅助药
两药合用的优点如下
①减少左旋多巴的用量75%； ②明显减少左旋多巴的不良反应；