冠心香丹片治疗微血管心绞痛临床疗效及其对血管内皮功能的影响

冠心香丹片治疗微血管心绞痛临床疗效及其对
血管内皮功能的影响
黄佳雯,侯小倩,王南丁,杜泓森,马 振
摘要 目的:观察冠心香丹片治疗微血管心绞痛的临床疗效及对血管内皮功能的影响㊂方法:选取2019年8月 2020年12月西
安市中医医院心血管病科收治的微血管心绞痛病人90例,随机分为研究组(45例)和对照组(45例)㊂对照组给予常规冠心病二级预防药物治疗,研究组在对照组治疗基础上给予冠心香丹片,每次4片,每日3次,口服,治疗12周㊂比较两组治疗前后西雅图心绞
痛调查量表(SAQ )评分㊁心肌耗氧情况㊁心电图运动平板试验指标㊁炎性指标㊁血管内皮功能指标㊂结果:治疗12周后,两组SAQ 评分升高,心肌耗氧指标[收缩压心率比值(PRQ )㊁心率收缩压乘积(RPP )]改善,差异均有统计学意义(P <0.05),且研究组治疗后
SAQ 评分㊁心肌耗氧指标改善程度优于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂两组心电图运动平板试验中ST 段压低总时间㊁ST 段压低最大幅度及运动中恶性心律失常㊁心绞痛及终止试验率降低,且研究组运动平板试验中ST 段压低总时间及ST 段压低最
大幅度均较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂两组血清炎性指标超敏C 反应蛋白(hs -CRP )㊁脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp -PLA2)以及内皮功能指标内皮素-1(ET -1)水平均降低,血清一氧化氮(NO )水平升高,且研究组较对照组上述指标改善明显,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论:冠心香丹片能明显改善微血管心绞痛病人胸闷㊁胸痛等心肌缺血症状,降低心肌耗氧量,可能与抑制炎性反应及改善血管内皮功能相关㊂
关键词 微血管心绞痛;冠心香丹片;血管内皮功能;炎症反应
d o i :10.12102/j
.i s s n .1672-1349.2023.10.016 在临床工作中发现有部分病人存在心肌缺血的表现,但完善冠状动脉造影后却未发现血管阻塞性病变,研究认为,这类病症主要是由于冠状动脉微循环障碍引起的心肌缺血,称为微血管心绞痛(microvascular
angina ,MA )[1]
,目前该疾病的诊断及治疗仍是临床难
题之一㊂从20世纪70年代学者提出X 综合征的概念,到2013年欧洲心脏病学会正式命名为微血管心绞
痛[2]
,关于该病的发病机制仍尚未完全明确,可能与精
神心理因素㊁女性雌激素缺乏㊁脂质代谢紊乱㊁胰岛素抵抗等有关[
3-4]㊂目前研究认为冠状动脉微循环障碍㊁血管内皮功能障碍或微血管痉挛㊁炎症反应是该疾病
的重要病理基础[
5]
㊂临床治疗微血管心绞痛尚无标准诊疗方案及相关指南推荐,多数病人给予冠心病二级预防药物治疗,包括β受体阻滞剂㊁钙通道拮抗剂㊁硝酸酯类药物,另外给予他汀类药物抗动脉硬化㊁抗炎症反应,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI )类药物改善内皮功能,但疗效有限㊂有临床研究数据显示传统抗心
绞痛治疗仅对50%的微血管心绞痛病人有效[
6-7]㊂临床治疗微血管心绞痛病人的常用药物尼可地尔,既具有硝酸酯类作用,兼有钾离子通道激动特性,可扩张冠状动脉血管,抑制冠状动脉痉挛,增加心肌供氧和冠状
基金项目 西安市卫健委一般项目(No.2020yb28)作者单位 西安市中医医院(西安710021)通讯作者 马振,E -
mail :*********************引用信息 黄佳雯,侯小倩,王南丁,等.冠心香丹片治疗微血管心绞痛临床疗效及其对血管内皮功能的影响[J ].中西医结合心脑血管病杂志,
2023,21(10):1820-
1823.动脉血流储备能力,目前关于其治疗微血管心绞痛病
人临床研究较多,效果较为肯定[
8]
㊂但长期口服常出现头痛㊁头晕㊁耳鸣㊁失眠㊁口腔溃疡,还易引起过敏㊁心血管系统㊁胃肠系统等不良反应,临床应用存在一定局限性㊂近年来,临床研究证实,中医药可通过改善血管
内皮功能,防治微血管心绞痛[9]
㊂因此,本研究观察冠
心香丹片联合常规西药治疗微血管心绞病人的临床疗效及对血管内皮功能的影响㊂
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取我院2019年8月 2020年12月收治的符合诊断及排除标准的微血管心绞痛病人90例,随机分为对照组(45例)和研究组(45例)㊂对照组,男16例,女29例;年龄40~63(51.6ʃ5.4)岁;
吸烟10例,高血压26例,2型糖尿病(T2DM )10例㊂研究组,男13例,女32例;年龄43~68(52.2ʃ5.3)岁;吸烟9例,高血压25例,T2DM 12例㊂两组性别㊁
年龄及冠心病高危因素(吸烟㊁高血压病㊁T2DM )等一般资料比较,差异均无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂本研究已通过医院医学伦理委员会批准,入组病人在自愿前提下参与,并签署知情同意书㊂
1.2 诊断及排除诊断 诊断标准参照2018年冠状动脉血管运动障碍囯际研究组对微血管心绞痛的定义,①心肌缺血的症状:
劳力诱发的典型心绞痛或静息心绞痛;②心肌缺血的客观指标:心绞痛发作时心电图ST 段压低ȡ0.1mV ,运动平板试验出现胸闷㊁胸痛等主观心绞痛症状和(或)心电图缺血改变,伴有短暂可逆的异常心肌灌注和室壁运动;③应用冠状动脉CT 血管造影(CTA )或冠状动脉造影评估冠状动脉血管狭
窄情况,提示没有阻塞性冠状动脉血管病变,冠状动脉造影正常或狭窄<50%或血流储备分数>0.8[10]㊂排除标准:①心脏神经官能症㊁心肌病㊁心包炎㊁心脏瓣膜病㊁心功能不全[射血分数(EF)<50%]㊁糖尿病性心脏病㊁高血压性心脏病等其他心血管疾病病人;
②胃食管反流㊁颈椎病㊁肋间神经㊁胸膜引起的疼痛;③恶性肿瘤㊁感染性疾病㊁自身免疫性疾病病人;④有肝㊁肾㊁血液系统㊁精神类等严重原发疾病病人;⑤妊娠或哺乳期女性及易过敏㊁依从性差者㊂
1.3治疗方法两组病人均给予他汀类㊁硝酸酯类药物口服及针对心血管疾病危险因素进行常规西药治疗㊂研究组在常规西药治疗基础上给予冠心香丹片(西安市中医医院院内制剂,由太子参㊁丹参㊁檀香㊁延胡索等组成,批准文号:陕药管制字2001第1650号)口服,每次4片,每日3次,两组均治疗12周㊂
1.4观察指标
1.4.1心肌耗氧指标在安静状态下08:00测定收缩压及心率,收缩压心率比值(PRQ)㊁心率收缩压乘积(RPP)可间接反映心肌耗氧情况及冠状动脉血流储备能力㊂PRQ=收缩压ː心率,RPP=收缩压ˑ心率㊂1.4.2心电图运动平板试验指标记录运动平板试验ST段压低总时间㊁ST段压低最大幅度,另外记录在此过程中出现严重心律失常㊁心绞痛㊁运动终止例数㊂当病人出现严重心绞痛症状㊁严重心律失常㊁低血压休克㊁晕厥或病人强烈要求等情况下可停止该试验㊂该指标可间接反映冠状动脉微循环血管内皮功能及冠状动脉储备能力的改善情况[11-12]㊂
1.4.3血清炎性指标采集两组病人治疗前后清晨空腹血液标本,检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)㊂
1.4.4血清血管内皮功能指标采集两组病人治疗前后清晨空腹静脉血5mL,用抗凝管收集标本,经高速冷冻离心后获得血清,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血清内皮素-1(ET-1)浓度,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)浓度㊂
1.4.5西雅图心绞痛量表(SAQ)评分SAQ包括19项问题,分为躯体活动受限程度㊁心绞痛稳定状态㊁心绞痛发作情况㊁治疗满意度㊁疾病的认识5个维度[11]㊂总分100分,得分越高,提示机体功能状态及生活质量越好㊂
1.5统计学处理采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1两组治疗前后SAQ评分比较与治疗前比较,治疗后两组SAQ评分均明显提高(P<0.05)㊂治疗后,与对照组相比,研究组SAQ评分提高更明显(P< 0.05)㊂详见表1㊂
表1两组治疗前后SAQ评分比较(xʃs)单位:分组别例数时间疾病的认知心绞痛发作情况心绞痛稳定状态躯体活动受限程度治疗满意度对照组45治疗前57.69ʃ6.4368.09ʃ5.4265.64ʃ6.3861.51ʃ8.2065.16ʃ5.50治疗后69.67ʃ7.98①79.64ʃ5.35①78.13ʃ6.69①77.98ʃ4.74①79.60ʃ4.22①研究组45治疗前57.76ʃ6.2568.02ʃ5.9865.89ʃ4.9962.80ʃ5.3264.84ʃ3.92治疗后77.76ʃ5.40①②86.33ʃ5.05①②86.11ʃ5.35①②82.11ʃ5.12①②84.67ʃ3.81①②与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05㊂
2.2两组治疗前后心肌耗氧情况比较治疗后两组心肌耗氧指标PRQ㊁RPP均较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂与对照组相比,治疗后研究组心肌耗氧指标PRQ㊁RPP改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂
表2两组治疗前后心肌耗氧指标比较(xʃs)组别例数时间PRQ RPP
对照组45治疗前 1.46ʃ0.2311016.92ʃ1720.18
治疗后 1.78ʃ0.17①9149.23ʃ1097.04①研究组45治疗前 1.45ʃ0.1410841.15ʃ2295.00
治疗后 2.06ʃ0.17①②8197.62ʃ1097.04①②与同组治疗前比较,①P<0.05;与对照组治疗后比较,②P<0.05㊂2.3两组心电图平板运动试验结果比较与治疗前
比较,治疗后两组运动平板试验中ST段压低总时间㊁
ST段压低最大幅度㊁运动过程中心绞痛及心律失常㊁终止运动平板试验率均明显降低,差异均有统计学意
义(P<0.05)㊂与对照组相比,治疗后研究组ST段压低总时间及ST段压低最大幅度降低更明显,差异均
有统计学意义(P<0.05)㊂详见表3㊂
2.4两组治疗前后炎性反应㊁血管内皮功能指标比较
与治疗前比较,两组治疗后hs-CRP㊁Lp-PLA2㊁ET-1水平明显降低,NO水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂与对照组比较,研究组治疗后hs-CRP㊁Lp-PLA2㊁ET-1及NO改善更明显,差异均有
统计学意义(P <0.05)
㊂详见表4㊂表3 两组治疗前后运动平板试验结果比较(x ʃs )
组别例数时间ST 段压低总时间
(min )
ST 段压低最大幅度
(mm )
运动中心绞痛㊁心律失常发作[例(%)
]终止运动平板试验[例(%)
]对照组45治疗前
4.30ʃ0.550.30ʃ0.06
33(73.3)
10(22.2)
治疗后 1.04ʃ0.54①0.06ʃ0.02①14(31.1)①
4(8.9)①
研究组
45
治疗前 4.31ʃ0.680.32ʃ0.0635(77.8)
12(26.7)
治疗后
0.46ʃ0.39①②
0.03ʃ0.02①②
8(17.8)
①
2(2.2)
①
与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂
表4 两组治疗前后实验室指标比较(x ʃs )
组别例数时间 炎性指标 hs -CRP (mg/L )Lp -PLA2(ng/L ) 血管内皮功能指标 ET -1(ng/L )NO (μmol/L )对照组45治疗前
12.86ʃ0.74219.03ʃ25.71
87.01ʃ3.7123.85ʃ2.99治疗后 5.04ʃ0.61①161.47ʃ26.68①53.50ʃ4.98①33.36ʃ3.18①研究组
45
治疗前12.93ʃ0.87217.87ʃ27.2286.19ʃ3.0724.33ʃ2.41治疗后
3.56ʃ0.73①②
148.36ʃ24.93①②
48.53ʃ3.89①②
38.10ʃ2.92①②
与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂
2.5 安全性评价 治疗后两组血压㊁心率㊁肝肾功能指标比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂3 讨 论
随着冠状动脉造影技术的发展及普及,
微血管心绞痛病人诊断率不断增加,临床工作中发现此类疾病
女性病人较多,可能与雌激素缺乏密切相关[13]
,病人
症状表现多样化,常规药物治疗效果有限,且部分病人常伴有焦虑㊁抑郁等精神疾病,容易被忽略,如不关注及治疗有可能发生严重心血管不良事件,因此,仍需进一步深入开展关于微血管心绞痛的基础及临床研究㊂ 冠状动脉微循环是由直径<200μm 的冠状动脉
微血管及其侧支血管组成,而冠状动脉造影检测不到微循环血流情况㊂冠状动脉微循环功能结构发生异常,会引起微循环阻力增加,冠状动脉血流储备降低,导致心肌供氧供血不足
[14-
16]㊂PRQ ㊁RPP 是目前评价
心肌耗氧情况㊁冠状动脉血流储备能力的重要指标,此类指标增高则表示心肌氧耗增加,冠状动脉血流储备
能力降低[17]
㊂另外,研究表明,炎症反应可引起血管
内皮损伤,出现微血管内皮功能异常,进而导致血管内皮舒缩功能异常,造成冠状动脉微循环障碍
[18]
㊂
hs -CRP ㊁Lp -PLA2是反映机体炎性反应的指标,hs -CRP 能够诱发血管痉挛和组织缺氧,还能诱发白细胞介素-
6(IL -6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF -α)
等炎性细胞因子释放,加重炎症反应[19]
㊂Lp -PLA2是心脑血管疾病发病的独立预测因素,由血管内膜中肥大细胞㊁巨噬细胞分泌,能够诱发血管内皮损伤,激活血小板,加重血管微
循环障碍[20]
㊂ET -
1㊁NO 是反映血管内皮功能的常用指标,ET -1具有收缩血管作用,抑制前列环素的合成与释放,引起微循环障碍;NO 为内皮释放的舒血管物质,可抑制血小板黏附,改善内皮功能[
21]
㊂ 中医学并无微血管心绞痛的专有疾病名称,
有学者建议将其归为中医 络病 范畴,提出本病的病位在络脉,病机为络脉损伤,当气血亏虚或痰湿瘀滞,心络不充,失于濡养,瘀血搏结于内,心络闭阻不通,不通则痛发生胸痹心痛之症,治疗当采用活血通络法[
22-23]㊂微血管心绞痛在病因㊁病机方面有着全面的认识,为中医药治疗微血管心绞痛提供了理论基础㊂
本研究选用我院的院内制剂冠心香丹片,该药由张素清教授团队经多年临床经验研制而成,主要成分包括太子参㊁檀香㊁丹参㊁延胡索等,方中君药为太子参,具有补益心脾的功效,配伍祛痰化浊㊁活血通脉的丹参㊁檀香㊁瓜蒌;另外佐以行气止痛㊁养血活血的延胡索㊁枳壳㊁鸡血藤等,诸药配伍具有化瘀㊁通络㊁理气㊁行
滞㊁开胸之功效[24]
㊂前期已对冠心香丹片进行了大量动物及临床研究,已在我院临床应用近20年,证实冠心香丹片可明显改善不稳定型心绞痛病人症状,降低血脂,并可使颈部不稳定的粥样斑块数目减少㊁消失或逆转为稳定斑块,可作为临床治疗心绞痛合并高脂血
症常用药物[25]
㊂另外,临床研究证实,冠心香丹片治
疗冠心病支架植入术后再发心绞痛疗效确切,能明显
减少心绞痛发作次数及持续时间[26]
㊂研究表明,冠心
香丹片还能明显缓解急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后病人症状,明显降低心室压力负荷,可一定程
度抑制心室重塑[27]㊂
在前期工作基础上,本研究旨在评估冠心香丹片治疗微血管心绞痛的临床疗效,同时观察其对血管内皮功能的影响㊂结果显示,与对照组比较,研究组SAQ评分明显升高,表明病人心绞痛发作频率㊁程度及生活质量明显改善;研究组治疗后心肌耗氧指标PRQ㊁RPP及运动平板试验ST段压低总时间㊁ST段压低最大幅度均较对照组明显改善,间接反映冠状动脉血流储备能力明显改善;同时,血清学检测结果显示,与对照组相比,治疗后研究组炎性指标hs-CRP㊁Lp-PLA2明显降低,内皮缩血管物质ET-1降低,舒血管因子NO明显升高㊂
综上所述,本研究结果表明,冠心病二级预防基础用药联合冠心香丹片能够明显改善微血管心绞痛病人临床症状,降低心肌耗氧量,提高活动耐力,其机制可能与抑制炎症反应㊁改善血管内皮功能有关㊂但由于本研究样本有限,且接受治疗周期较短,有待于今后开展大规模多中心临床试验加以验证及推广㊂
参考文献:
[1]MICHELSEN M M,MYGIND N D,PENA A,et al.Peripheral
reactive hyperemia index and coronary microvascular function in
women with no obstructive CAD:the iPOWER study[J].JACC
Cardiovascular Imaging,2016,9(4):411-417.
[2]T ASK FORCE MEMBERS,MONT ALESCOT G,SECHTEM U,et al.
2013ESC guidelines on the management of stable coronary
artery disease:the Task Force on the management of stable
coronary artery disease of the European Society of Cardiology
[J].European Heart Journal,2013,34(38):2949-3003.
[3]VILLANO A,LANZA G A,CREA F.Microvascular angina:prevalence,
pathophysiology and therapy[J].Journal of Cardiovascular
Medicine,2018,19(Suppl1):e36-e39.
[4]BÄUERLE J,SCHUCHARDT F,SCHROEDER L,et al.Reproducibility
and accuracy of optic nerve sheath diameter assessment using
ultrasound compared to magnetic resonance imaging[J].BMC
Neurology,2013,13:187.
[5]雷雅婷.微血管性心绞痛发病机制的研究进展[J].医学信息,
2016,29(36):31-32.
[6]CREA F,LANZA G A.Treatment of microvascular angina:the
need for precision medicine[J].European Heart Journal,2016,37
(19):1514-1516.
[7]李翔,杨旭.微血管心绞痛的药物及运动康复治疗[J].中国临床医
生杂志,2019,47(5):505-507.
[8]DANESH SANI H,ESHRAGHI A,NEZAFATI M H,et al.Nicorandil
versus nitroglycerin for symptomatic relief of angina in patients
with slow coronary flow phenomenon[J].Journal of Cardiovascular
Pharmacology and Therapeutics,2015,20(4):401-406. [9]施丽春,崔健昆.加味枳实薤白桂枝汤治疗微血管性心绞痛的临
床观察[J].中国中医药科技,2019,26(4):560-562.
[10]ONG P,CAMICI P G,BELTRAME J F,et al.Coronary Vasomotion
Disorders International Study Group(COVADIS),international
standardization of diagnostic criteria for microvascular angina
[J].Int J Cardiol,2018(250):16-20.
[11]SPERTUS J A,JONES P G,MARON D J,et al.Health-status
outcomes with invasive or conservative care in coronary disease
[J].New England Journal of Medicine,2020,382(15):1408-1419.
[12]李惠莹.理气活血滴丸联合尼可地尔对心脏微血管型心绞痛运动
平板试验㊁炎性反应㊁血管内皮功能的影响[J].现代中西医结合
杂志,2019,28(10):1096-1099.
[13]BRAR V,GILL S,CARDILLO C,et al.Sex-specific effects of
cardiovascular risk factors on endothelium-dependent dilation
and endothelin activity in middle-aged women and men[J].PLoS
One,2015,10(3):e0121810.
[14]杨盼,钱风华,钱义明.冠状动脉微循环功能不全在微血管性心绞
痛中的作用[J].海南医学,2015,26(11):1637-1639. [15]AGRA W AL S,MEHT A P K,BAIREY MERZ C N.Cardiac syndrome X:
update2014[J].Cardiology Clinics,2014,32(3):463-478. [16]TAQUETI V R,DI CARLI M F.Coronary microvascular disease
pathogenic mechanisms and therapeutic options:JACC state-of-
the-art review[J].Journal of the American College of Cardiology,
2018,72(21):2625-2641.
[17]李长岭,李淑亚,左洋.有氧加阻抗运动联合阿托伐他汀在微血管
性心绞痛中的应用[J].中西医结合心血管病杂志:电子版,2016,4
(20):51.
[18]V ANCHERI F,LONGO G,V ANCHERI S,et al.Coronary Microvascular
Dysfunction[J].J Clin Med,2020,6(9):2880.
[19]吕盛龙,蒋桔泉,夏啸,等.急性冠脉综合征患者凝血指标及炎性因
子水平与Gensini评分的相互关系研究[J].华南国防医学杂志,
2020,34(1):32-36.
[20]QIAO J,ZHOU K C,HUANG C,et parison of serum Lp-PLA2
levels in ischemic stroke patients with H-type hypertension or
non-H-type hypertension[J].Journal of Clinical Laboratory
Analysis,2020,34(2):e23068.
[21]FORD T J,YII E,SIDIK N,et al.Ischemia and No obstructive
coronary artery disease:prevalence and correlates of coronary
vasomotion disorders[J].Circulation Cardiovascular Interventions,2019,
12(12):e008126.
[22]王文杰,王志梅,郝伟.微血管性心绞痛中西医发病机制研究进展
[J].世界最新医学信息,2018,18(72):123-124.
[23]彭金祥,姚祖培.化瘀复元胶囊治疗冠状动脉微血管病变心绞痛
临床观察[J].云南中医中药杂志,2019,40(10):32-34. [24]刘文江.冠心香丹片对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的影响及急
性毒性实验[J].陕西中医,2008,29(6):744-745.
[25]王华,梁君昭,贺延丽.冠心香丹片对不稳定心绞痛患者颈动脉斑
块的影响[J].吉林中医药,2013,33(10):1016-1017. [26]马振,杨利生,黄晓莉.冠心香丹片治疗冠状动脉支架植入术后心
绞痛临床观察[J].中国中医急症,2013,22(6):1014-1015. [27]刘兴林,郝伟,马振,等.冠心香丹片治疗急性心肌梗死PCI术后气
虚血瘀证疗效及对心脏功能和血脂的影响[J].现代中西医结合
杂志,2020,29(6):594-597.
(收稿日期:2021-08-24)
(本文编辑王丽)。