川崎病丙种球蛋白应用后合并溶血性贫血3例临床病例回顾分析

临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019 年第 6 卷第 70 期2019 Vol.6 No.70
168
川崎病丙种球蛋白应用后合并溶血性贫血3例临床病例回顾分析
倪竹梦，李红*
（南京医科大学附属无锡人民医院，江苏无锡 214000）
【摘要】皮肤黏膜淋巴结综合征又称川崎病，于1967年由日本川崎富作首次报道，是以全身血管炎为主要病理改变的综合征，其发生最多的并发症为病程中后期可发生冠状动脉损害（coronary artery lesion，
CAL）。

病因至今尚未完全明确。

单次应用丙种球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）2 g/kg联合阿
司匹林已作为国际的公认标准治疗方案。

但是，由于丙种球蛋白在治疗中可能出现血清学反应，如溶血性贫
血。

本文系统性回顾我院2018年12月中旬收治确诊川崎病应用丙种球蛋白后出现的溶血性贫血3例。

告知我
们对川崎病应用丙球过程中应注意观察患儿临床表现，注意有无不良反应，早期识别和积极治疗不良反应具
有重要意义。

【关键词】川崎病；丙种球蛋白；溶血性贫血；儿童
【中图分类号】R725.5 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.70.168.01
1 临床资料
1.1 病例1
患儿女，7月，因“发热6天，手足硬肿3天”，于2018年12月18日入住我院，入院第二天确诊川崎病。

予阿司匹林联合大剂量丙种球蛋白抗炎治疗（2 g/kg.d）。

丙球输注过程中有低热，有解红色尿，量可（家属回忆）。

复查血常规（12.20）：Hb62 g/L。

尿常规（12.20）：红细胞42.20/uL，白细胞151.50/uL，蛋白质+，结晶+。

直接抗人球蛋白实验：弱阳性。

考虑自身免疫性溶血，予甲泼尼龙琥珀酸钠抑制免疫反应等对症处理，第四天复查血常规（12.21）：Hb53g/L，HCT14.8%，MCV78.7fL，MCH28.2pg，PLT1007*10^9/L。

完善骨髓穿刺检查：报告示：1.增生性贫血，2.疑似感染性髓像，3.血小板增多。

血常规（12.25）：Hb55 g/L，HCT16.6%，MCV92.7 fL，MCH30.7 pg。

1.2 病例2
患儿女，1岁5月，因“发热4天，皮疹1天”于12.14日入院。

入院第二天确诊川崎病，予丙种球蛋白抑制免疫反应（2g/kg）。

第三天后体温正常。

血常规（12.18），Hb85 g/L。

血常规（12.19）：Hb79 g/L。

考虑丙种球蛋白输注后的溶血反应。

追问病史，患儿输注丙种球蛋白当日后夜间及次日尿色偏深。

1.3 病例3
患儿女，1岁2月，因“发热3天，皮疹、结膜充血半天”予12月15日入院，入院第三天确诊“川崎病”后予加大剂量丙种球蛋白冲击治疗（2 g/kg.d）。

第七天复查血常规Hb62g/L，考虑溶血性贫血，予加大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠抑制免疫反应。

后反复复查血常规2次，血红蛋白无进行性下降。

2 讨 论
川崎病是一种见于婴幼儿的急性系统性血管炎，在发达国家已取代风湿热，成为小儿后天获得性心脏病的首要病因[1]。

迄今为止，川崎病的诊断缺乏特异性实验室检查。

该三例患儿均符合日本MCLS研究委员会（1984年）提出诊断标准。

丙种球蛋白联合阿司匹林治疗是目前川崎病的标准治疗方法。

病程中患儿确诊川崎病后，应用丙种球蛋白后出现血红蛋白下降，直接抗人球蛋白实验弱阳性，骨髓穿刺提示增生性贫血符合自身免疫性溶血诊断标准。

自身免疫性溶血性贫血（a u t o i m m u n e hemolytic anemia，AIHA）是由于人体受外界刺激后而产生抗自身红细胞抗体，使红细胞寿命缩短或破坏加速所引起溶血性贫血的一组自身免疫性疾病。

川崎病合并自身免疫性溶血性贫血最早见于1986年Bunin等[2]报道。

该发生机制比较复杂，免疫系统的高度活化及免疫损伤性血管炎是川崎病的显著特征，而川崎病血管炎性损伤的基础是T细胞介导的异常免疫应答和细胞因子的放大效应[3]，而本文三例患儿均是在确诊川崎病，同一时期应用相同批次丙种球蛋白第一次输注后出现血尿，复查血红蛋白下降，其中一例查Coomb’s试验弱阳性，不能排出是人免疫球蛋白输注后的继发性自身免疫性溶血性贫血可能。

临床上在川崎病急性期出现贫血、血小板计数升高，主要为小细胞不均一性贫血，但也有报道50%以上的川崎病患儿为正细胞性贫血，川崎病为自身免疫性疾病，自身免疫性溶血表现为正细胞性贫血。

我们认为对于临床医师而言，即便是治疗的川崎病的患儿，应动态监测血红蛋白情况。

且一旦出现红色尿、血红蛋白下降，应高度警惕川崎病的自身免疫性溶血或丙种球蛋白不良反应的发生，应及早发现，及早治疗，尤其是婴幼儿，以防漏诊、误诊的发生。

参考文献
[1] N e w b u r g e r J W,T a k a h a s h i M,G e r b e r M A,e t a l.
Diagnosistreatment,and long-term management of Kawasaki disease ：A statement for health pro-fessionals from the Committee on Rheumatic Fever,Endocarditis,and Kawasaki Disease,Council on Cardiovascular Disease in the Young ,American Heart Association [J].Pediatrics,2004,114(6):1708-1733.
[2] Bunin NJ,Carev ER,Sullivan DB.Autoimmune hemolytic anemia
in association with Kawasaki disease[J].Am J Pediatr Hematol Oncol,1986,8(4):35l-353.
本文编辑：刘欣悦
作者简介：倪竹梦（1992.09.-），汉族，2016年06月毕业于南通大学医学院，住院医师
通讯作者：李红，女，无锡市儿童医院儿心内科副主任医师，邮箱：lihong671102@。