外观均匀度和粒度检查

三、杂质的来源
第一节 概述
中药制剂中的杂质主要来源于三个方面：
(一). 原料中带入
可见：泥沙、非药用部位、伪品
不可见：农药化肥残留、非有效成分
(二). 制备过程中引入
如铁屑、试剂溶剂残留、器皿中的重金属等
(三). 贮存过程中产生的
包装保管不当，受外界条件的影响使中药制剂
的理化性质改变：分解、霉变、虫蛀等
第一节 概述
（三）灵敏度测定法
该法不用标准溶液进行对比分析，而是在供 试品溶液中加入检测试剂，在一定条件下， 观察有无反应发生，即以该反应的灵敏度来 控制杂质限量 如肉桂油中重金属检查
第一节 概述
药典中许多制剂未规定杂质检查项目的原因： 1 在正常生产和贮存中不易引入杂质，或者虽引 入，但含量甚微，对人体无不良影响，也不影响 制剂的质量 2 由于对杂质的来源和性质尚缺乏足够的认识， 难以建立相应的检查项目和方法
常规检查—最低装量检查
2 . 容量法（适用于标示装量以容量计者）
除另有规定外，取供试品5个(50ml以上者 3 个)，开启时注意避免损失，将内容物分别用 干燥并预经标化的注射器（包括注射针头） 抽尽，50ml以上者可倾入预经标化的干燥量 筒中，黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟， 尽量倾净。读出每个容器内容物的装量,并求 其平均装量，均应符合规定。如有1个容器 装 量不符合规定，则另取5个（或3个）复试， 应全部符合规定
中药制剂的检查—杂质检查
第一节 概述 第二节 重金属检查法 第三节 砷盐检查法 第四节 灰分检查法 第五节 注射剂有关物质检查法
第一节 概述
一、杂质的定义
一般是指无医疗作用且能影响制剂质量的或对 人体产生危害作用的物质
二、杂质检查的意义
为了确保中药制剂的安全有效，监控生产工艺 是否正常，保证和提高药品的质量，《中国药典》 2005年版对杂质检查做出重要修订：收载了原 子吸收分光光度法（AAS）、电感耦合等离子体 质谱法（ICPMS）等先进技术；加强了对重金属、 砷盐等有害物质的检测；增加了有机磷类农药、 拟除虫菊酯类农药残留量的检查项目
本法中的粒度，系以显微镜下观察到的长度表 示。本法适用于含原粉的软膏剂、含原粉的眼用 制剂、吸入用混悬型气雾剂和喷雾剂、以及药典 品种正文规定的粒度检查
常规检查—粒度检查
2．仪器与用具 显微镜 镜台测微尺和目镜测微尺（直尺式）
盖、载玻片 计数器等 3．操作方法 （1）目镜测微尺的标定
（略）
（2）测定法
照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在 相同实验条件下，比较反应结果（如颜色深浅）， 从而确定制剂中杂质的含量是否超过规定的限度
重金属、砷盐、乌头碱等杂质检查即采用该法
第一节 概述
由于样品（S）中所含杂质的含量是通过与杂 质标准溶液进行比较来确定的，一定量样品中 杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积 （V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量 （L）可按下式计算：
第一法（硫代乙酰胺法） 第二法（炽灼法） 第三法（硫化钠法） 第四法（微孔滤膜法）
药物粒度太大，影响溶化速度；粒度太小，表 面积大，易吸潮、结块、软化而影响质量。因此 粒度测定对于控制药物粒径的均一性，保证药品 质量是十分必要的
常规检查—粒度检查
《中国药典》收载了两种测定方法，第一法 （显微镜法）和第二法（筛分法）。应根据药典 品种项下或制剂通则的规定，选用检测方法 （二）第一法（显微镜法） 1．简述
常规检查—粒度检查
①含原粉的软膏剂的粒度检查
涂3片，均不得检出大于180μm的粒子
② 吸入用混悬型气雾剂、喷雾剂的粒度检查 （略）
③ 含原粉的眼用制剂
盖玻片全部视野中均不得检出大于90μm的粒子
4．注意事项
（略）
常规检查—粒度检查
（三）第二法（筛分法） 1．简述
本法以药筛对药物颗粒的粗细程度进行分 等，适用于散剂或颗粒剂的粒度测定 2．仪器与用具 天平（根据称样量选用适当的天平 ） 药筛 （备有筛盖和密合的接受容器）
常规检查—最低装量检查
（三）标准规定
第五节外观均匀度和粒度检查
一.外观均匀度检查
（一）概述 1.含义
外观均匀度是反映药品颗粒分布程度的指标， 是散剂的检查项目 外观均匀度检查是通过观察供试品色泽是否 均匀，来判断药物分布的均匀程度 散剂的成品外观要求干燥、疏松、混合均匀、 色泽一致
ห้องสมุดไป่ตู้
2.意义
常规检查—外观均匀度检查
凡标准中未规定检查的杂质，一般不需检查， 但遇特殊情况，如检验某制剂时发现其外观性状 不正常，检验过程中的反应也不正常时，则需考 虑杂质的影响，并对其做进一步追踪检查
第一节 概述
药物的杂质根据性质及危害性的不同，限 量要求也不一样，对危害人体健康及影响药物稳 定性的杂质，允许存在的量一般较少，如砷盐、 重金属等
如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发
性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等
第一节 概述
另外，药材中混存的杂质，一般指以下三类 1 非药用部位 2 伪品及杂草类物质 3 无机杂质，如沙石、泥块、尘土等 对药材中杂质的检查一般用肉眼或放大镜观察，将
杂质分出后称重计量
第一节 概述
五、杂质的限量检查
要把药物中的杂质完全除掉，势必造成生产 上的困难而增加成本，而且没有必要也不可能。 因此，在不致对人体有害，不影响疗效以及便于 生产、调制、贮存的原则下，对于药物中可能存 在的杂质允许有一定量。杂质限量就是指药物中 所含杂质的最大允许量。通常用%或ppm来表示。 药物中杂质的检查，一般不要求测定其准确含量， 而只检查杂质的量是否超过限量。这种杂质检查 的方法称为杂质的限量检查
散剂的均匀与否，直接影响疗效及安全性，特
别是含毒性的药品，如果均匀度不符合规定，
不但会影响疗效，甚至会引起中毒。检查散剂
均匀度的目的在于控制散剂生产中的混合工序，
从而保证药品的质量（疗效及安全性）
3.特点
常规检查—外观均匀度检查
此项检查简便易行，但主观性误差较大。检
查药物均匀度的最好方法是以药物中有效成分
• （4）筛动时间不宜过长。若筛动时间长、振动 力大，颗粒间互相撞击破碎，也可引起误差
常规检查—粒度检查
5．记录与计算 记录筛号、称量数据(粗细分别计量)、计算结果
6．结果与判断
（1）散剂（采用单筛分法）除另有规定外，通过 六号筛的粉末重量，不低于供试量的95%，判为 符合规定
（2）颗粒剂（采用双筛分法）除另有规定外，不 能通过一号筛和能通过五号筛的粗颗粒及粉末的 总和，不超过供试量的15%，判为符合规定
药品中常见的重金属有铅、汞、砷、镉、铜等， 由于铅较易带入药品中，且对人体危害较大，故 进行重金属检查时常以铅为代表（药品中重金属 相当于多少铅）
重金属检查法
二、检查意义 重金属毒性较大，易积蓄，可导致机体严重中毒症
状。为保证药品的安全性，中国药典加强了重金属 检查力度，对某些中成药尤其是含矿物类中药的品 种，规定了重金属检查项目 中国药典收载了四种重金属检查法：
常规检查—粒度检查
3．操作方法 （1）单筛分法（适用于烧伤或严重创伤的外用散
剂）
除另有规定外，取供试品10g，称定重量，置 六号药筛（100目）（筛下配有密合的接受容器） 内，筛上加盖，按水平方向旋转振摇至少3分钟， 并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的颗粒及粉末， 称定重量，计算其所占比例（%）
常规检查—粒度检查
为指标进行含量均匀度检查。但中药制剂一般 没有此项检查
（二）仪器与用具
光滑纸、短尺、玻板等
常规检查—外观均匀度检查
（三）操作方法 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，
用玻板将其表面压平，在亮处观察 （四）注意事项
可用十倍放大镜检查 （五）记录
记录观察供试品干燥疏松程度，色泽现象等
常规检查—外观均匀度检查
标准砷溶液浓度药典中有规定，故分析时应根 据L、C、S来确定标准砷溶液取用量，再比较分析
第一节 概述
2.黄连上清丸重金属检查时，所需标准铅溶液体积的 计算
计算出所需标准铅溶液的体积后，再来进行比较分析
第一节 概述
（二）准确测定法
采用重量法、仪器分析法等测定杂质的准确 含量，并与杂质限量比较做出判断。灰分（泥 沙）、农残、铅等有害元素、甲醇等杂质的检 查均采用此法
常规检查—粒度检查
4．注意事项
• （1）在筛动时速度不宜太快，否则由于粉末运 动速度太快，可筛过的粉末来不及与筛网接触 而混于不可筛过粉末之中而影响结果
• （2）适当增加振动力度，使药粉跳动运动增强， 能有效地增加粉末间距，筛孔得到充分暴露而 利于筛选
• （3）振动的力要适当，因为粒径有方向性，通 过某一筛孔的粒子的实际长度可能比筛孔的孔 径大。如果振动力度较强，此种误差会增大
L %（ppm）= V× C ×100%（106) S
在实际分析中，上式不是用来求杂质限量的， （杂质限量由科研人员根据多种因素确定，质量 标准中已经作了规定）而是用来求样品量（取用 量），或是求标准溶液的体积用量
第一节 概述
计算实例（P34） 1.阿胶中砷盐限度的计算 书中例子是为了加深对公式的理解
（六）结果与判定 供试品呈现均匀的色泽，无花纹与色斑，判为符合
规定 （七）实例
蛇胆川贝散的外观均匀度检查
取蛇胆川贝散适量，置光滑纸上，平铺约 5cm2，用玻板将其表面压平，在亮处观察其色 泽是否均匀，有无色班、花纹等，并做出是否符 合规定的判断
常规检查—粒度检查
二.粒度检查
（一）概述 1.含义
粒度系指颗粒的粗细程度及粗细颗粒的分布。 粒度检查是指测定药物制剂的粒子大小或限度 2.意义
常规检查—重（装）差
小儿金丹片（标示量0.3g） 续
本品如果有3片超出5%（0.284 0.316 0.317）, 则判定为不合格
假设本品无标示量，计算出均重为0.300g，那 么允许偏差为5%，如果也有3片超出5%，数 据同上（0.284 0.316 0.317），此时应该分 别求出这3片的百分偏差值（-5.3% 、5.3% 和 5.6% ），根据数值修约的规则分别修约为5% 5% 6%，那么只有1片不符合规定， 因此本批药品判定为合格
（2）双筛分法（适用于颗粒剂）
取一号筛（10目）置于五号筛（80目）之上， 并于五号筛下配以密合的接受容器
除另有规定外，取供试品30g，称定重量，置 一号筛中，盖好筛盖，保持水平状态过筛，左右 往返，边筛动边拍打3分钟。取不能通过一号筛 和能通过五号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算 其所占比例（%）
常规检查—粒度检查
四、杂质的分类
第一节 概述
1.一般杂质
指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之 中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质
如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类 农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。 它们的检查方法均在《中国药典》附录中加以规 定
2.特殊杂质
指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生 的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存 在的。这类杂质的检查被列入《中国药典》中有 关品种检查项下
有些杂质虽本身一般无害，但其含量的多少 可以反映出制剂工艺的稳定性（或是药物的纯度 水平），这些杂质通常称为信号杂质，允许存在 的量一般较多，如氯化物、硫酸盐等
第二节 重金属检查法
一、重金属定义 工业上，指相对密度在5以上的金属
药物分析中，重金属系指在实验条件下能与硫 代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质
第一节 概述
中国药典规定的杂质检查均为限量检查
六、杂质限量
是指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百 分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示
杂质限量公式：
杂质最大允许量
杂质限量％（ppm）=
×100%（106)
样品量
第一节 概述
七、杂质检查方法
（一）比较分析法（比色法） 即取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对
常规检查—重（装）差
五.最低装量检查法
（一） 适用范围 本法适用于固体、半固体和液体制剂 除制剂通则中规定检查重(装)量差异与 装 量的剂型外,标示装量不大于500g(ml)者,按 下述方法检查，应符合规定
常规检查—最低装量检查
（二）检查法
1. 重量法（适用于标示装量以重量计者）
除另有规定外,取供试品5个(50g以上者3个), 除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清 洁并干燥，分别精密称定重量, 除去内容物， 容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密 称定空容器的重量，求出每个容器内容物的 装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容 器装量不符合规定，则另取5个(或3个)复试， 应全部符合规定