眼眶内原发性肉瘤9例临床病理分析

眼眶内原发性肉瘤9例临床病理分析
摘要】目的探讨眼眶内原发肉瘤的临床病理特点，为眼眶原发性肉瘤的诊断提
供参考。

方法回顾性分析近5年来我院眼科送检标本，病检确诊为眼眶肉瘤的所
有病例，复习其临床资料，组织切片及免疫组化检测结果。

结果原发性眼眶肉瘤
共9例，其中恶性孤立性纤维瘤3例，间叶性软骨肉瘤1例；粘膜相关淋巴瘤4例；恶性颗粒细胞瘤1例。

结论眼眶原发性肉瘤是严重的致残、致盲性疾病，其
发生率较低，结合临床表现、影像学检查，病理检查可确诊。

【关键词】眼眶原发肉瘤淋巴瘤病理免疫组化
In the eyes of primary sarcoma 9 cases of clinical pathology analysis
WangZhiGan 1 2 1 ZhangNa in changsha cityhospital in changsha city center 2 4hospital (hunan changsha 410004)
【Abstract】 objective to explore in the eye socket primary sarcoma clinical and pathological characteristics for thediagnosis of primary sarcoma eyes to provide the reference. Methods retrospective analysis in the past 5 years makes our eyediseasediagnosed by samples, the eyes of all cases, the review (the clinical material, biopsy and immunohistochemical test results. The results were primary orbital sarcoma 9 cases, including malignant isolation in 3, fibroma between leaves sex chondrosarcoma 1; Mucosal related lymphoma in 4; Malignantgranulosa cell tumor in one. Conclusion orbital primary sarcoma is seriousdisability, blind sexdisease, its a low incidence, combined with clinical, radiological examination, and pathological findings can be identified.
【Key words】 eyes Primary Sarcoma Lymphoma Pathology immunohistochemical
眼眶肿瘤是眼科常见肿瘤。

眼眶恶性肿瘤占全身肿瘤比例很小，而眼眶原发肉瘤
发病率更低。

复习文献，很少有关于眼眶原发肉瘤大宗病例的报道。

眼眶肉瘤缺
乏特征性的临床表现，因而诊断相对困难，确诊有赖于病理诊断。

本文所指眼眶
肉瘤，包括间叶组织起源的肉瘤和淋巴肉瘤（淋巴瘤），不包括眼球本身发生的
肉瘤。

1 资料和方法
1.1病例资料回顾性分析2005年1月至2009年12月长沙市中心医院所有眼
眶原发肉瘤病例。

患者确诊为眼眶肉瘤后6个月内临床及影像学检查均未发现他
处肿块。

肿瘤均通过手术切取或剜除，病检确诊，包括恶性孤立性纤维瘤（MSFT），间叶性软骨肉瘤，粘膜相关淋巴瘤（MALToma），恶性颗粒细胞瘤。

年龄从14岁至50岁不等，平均29.6岁。

临床多以眼眶内肿块、眼球突出就诊，部分为眼睑肿块，伴有视力下降、眼球移位及流泪症状。

随访2年，所有病例转
肿瘤内科进一步治疗（方案具体不详），其中MSFT及Maltoma各有1例因复发
而再次手术；间叶性软骨肉瘤患者因肿瘤侵犯球后视神经及眼球壁、严重突眼被
迫眼球摘除。

1.2病理检查巨检：单块或碎组织，最小约绿豆大，大者4.5cm×3.5cm×2cm，灰白、灰褐或灰红色，鱼肉状，质地软韧不一，含骨者质硬。

组织均经福尔马林
固定，常规脱水，石蜡包埋，制成4μm厚切片。

常规HE及免疫组化（immunohistochemistry，IHC）染色，后者为EnVision二步法，所用抗体包括Vim，CD34,bcl-2，S100，CD99，CD20,bcl-6，CD10，KI-67，CK等，所用抗体均购
自福州迈新生物技术公司。

2 结果
患者临床发病情况及病检结果详见表1。

表1 9例眼眶原发肉瘤患者的临床病理资料
注释： F和M分别表示女性和男性。

3 讨论
肉瘤的共同特点有：青少年相对多见，肿瘤大体表现为灰白、灰红，质软，
鱼肉状，血运丰富；光镜下可见瘤细胞弥漫分布，间质富于血管；多经血道转移。

MALToma在此一并讨论是基于它具有肉瘤的某些特点，如大体灰白，质软，鱼肉状，光镜下瘤细胞弥漫性分布。

免疫组化检测VIM,LCA等相应抗体阳性。

3.1眼眶SFT是一种原发于眼眶软组织的间叶性梭形细胞肿瘤，瘤细胞可能起
源于表达CD34抗原的树突状纤维母细胞，常显示血管外皮瘤样结构。

目前国内
外有关眼眶SFT的研究多为个案报道。

在2002年版的WHO分类中，SFT已归入
到纤维母/肌纤维母细胞性肿瘤。

SFT发病年龄为19～85岁，发病高峰在40～60
岁之间。

女性略多见[1]。

由于该发病率低，形态学变异大及发病部位广泛，在诊
断和鉴别时往往不易想到。

SFT组织形态学表现为周界清晰，由交替分布的细胞
丰富区和稀疏区组成。

瘤细胞多呈无模式性生长（patternless pattern），席纹状、条束状排列。

另一形态特征为瘤细胞间含有粗细不等，形态不一的胶原纤维，可
呈瘢痕疙瘩样。

瘤内血管丰富，血管壁胶原变性较为常见。

在10%的病例中，除
含有典型SFT区域外，还含有不典型区域，表现为细胞密度增加，核异型明显，
核分裂≥4/10HPF，并能见到坏死，形态上似纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤（恶
纤组），可称为非典型性和恶性SFT。

笔者诊断的3例SFT，有下列特征：瘤细胞丰富梭形，核异型，核分裂＞5/10HPF；席纹状、条索状、血管外皮瘤样排列，
血管鹿角状或弧形（图1），间质可见宽大的胶原纤维，瘤组织出血；免疫组化CD34+（图2），余阳性标记见表1，KI-67阳性率大于50%（图3），CK,S100,NSE 及HMB45阴性，符合恶性孤立性纤维瘤。

3.2眼眶软组织间叶性软骨肉瘤属于骨外软骨肉瘤，是一种由分化较成熟的透明软骨小岛和未分化原始间叶细胞组成的，原始间叶细胞常呈血管外皮瘤样排列，发生于骨外者约占所有间叶性软骨肉瘤的1/3。

肿瘤好发于15～35岁间的青少年，女性略多见。

主要位于头颈部，特别是眼眶、颅内等部位[1]。

位于眼眶者可产生
突眼，视物痛和头痛。

CT检查示境界清楚的分叶状肿块，可伴有斑点状阴影（钙
化或骨化）。

本文报道的发生于17岁男孩，左眶内肿块，肿瘤由小圆形、卵圆形、梭形未分化间叶细胞和散在的软骨小岛组成（图4）。

可见血管外皮瘤样结构，软骨小岛相对成熟，大小和形态不一，与未分化间叶细胞之间分界较清晰，
或与间叶细胞逐渐过渡，软骨灶伴有骨化。

高倍镜下，瘤细胞境界不清，核染色
质分布不均（图5）。

免疫组化，未分化间叶细胞表达NSE，CD99，软骨小岛表
达100蛋白，与文献报道的相符。

3.3眼眶内淋巴瘤原发性多见，占眼眶肿瘤的10%，可与眼球内及脑内淋巴瘤并存[2]。

Freeman等报道眼附属器淋巴瘤占结外淋巴瘤的8%。

临床上大多发生
于中老年患者，极少数可见于年轻人，女：男=1.4：1，通常为高分化非霍奇金恶
性淋巴瘤。

眼附属器MALToma比较少见。

因其形态学似为良性，临床预后好。

发生于眼眶者约为结膜的2倍，眼眶中约一半发生于泪腺，两侧发生率相当，约15%双侧发生[3]。

Harris等（1999）提出了其诊断标准：淋巴上皮病变，反应性
淋巴滤泡，单核样B细胞，小淋巴细胞、浆细胞及散在转化淋巴细胞（中心母或
免疫母细胞）。

免疫组化有鉴别意义的阴性标记有CD5,CD23,CyclinD1和bcl-6，CD10等，可与其他小细胞淋巴瘤如小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、套
细胞淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤相鉴别。

本组MALToma共4例，发病年龄最小14岁，最大50岁，其中眼眶内发生者3例，1例为双眼睑病变，与文献相符。

女：男之比为1：3，男性发病偏多，可能与统计的病例数偏少有关。

病变中均可见小淋巴
细胞弥漫性增生，单核样B细胞等密度分布（图6），可见瘤细胞浸润破坏腺体，形成淋巴上皮病变（图7），免疫组化CD20+（图8）。

其中一例在小淋巴细胞背景上，局部可见大的异型淋巴细胞结节状增生，其KI-67增殖指数＞20%，而其他大多区域为散在阳性，阳性率＜10%，提示局部向恶性程度更高的大细胞淋巴瘤
转化。

3.4恶性颗粒细胞瘤本组为一中年男性患者。

组织学表现肿瘤周界不清，浸
润眼眶腺体，瘤细胞多边形或梭形，胞浆丰富，嗜伊红颗粒状，成片、巢状排列（图9）；瘤细胞核增大，空泡状并可见明显核仁（对比良性肿瘤的固缩状核）；核质比增大，核分裂相≥2/10HPF，提示恶性。

阳性标记有S100（图10）、NSE和VIM,而CK，AFP，HMB45和DES阴性，可除外转移性肝癌，恶性黑色素瘤和肌源
性肉瘤。

文献报道提示颗粒细胞瘤为恶性的还有肿瘤直径在5cm以上，肿瘤坏死，以及高表达细胞增殖指标KI-67和肿瘤抑制基因产物P53[1]。

总之，眼眶原发性肉瘤相对少见，本文讨论的只是其中的一部分，可发生眼眶的
还有肌源性肉瘤，神经母细胞瘤，恶性黑色素瘤，恶纤组，滑膜肉瘤，骨巨细胞瘤，骨肉瘤，脂肪肉瘤及来源组织不明的肉瘤如腺泡状软组织肉瘤等。

而眼眶淋
巴瘤，除了MALToma外，还可见滤泡性淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤，Burkitt淋
巴瘤，浆细胞瘤和粒细胞肉瘤。

上述肉瘤都有各自的临床病理特点。

病理诊断时，要密切联系临床，复习实验室和影像学检查结果，全面综合考虑，方可得到确切
的病理诊断。

参考文献
[1] 王坚，朱雄增，编著.软组织肿瘤病理学.第1版.北京：人民卫生出版社，2008：118-124；490-93；430-33.
[2] 刘红刚主编.耳鼻咽喉诊断病理学彩色图谱.第1版.北京：科学技术文献出版社，2004：192.
[3] 朱梅刚主编.恶性淋巴瘤病理诊断学.第1版.广州：广东科技出版社，2003：219-30.
图1.HE染色，中倍：梭形细胞血管外皮瘤样排列，见鹿角状、弧形血管
图2.IHC染色,高倍：瘤细胞CD34强阳性表达
图3.IHC染色，中倍：KI-67增殖指数高表达。

图4.HE染色，中倍，小的原始间叶细胞和分化好的透明软骨岛组成，两者分界清楚
图5.HE染色，高倍，原始间叶细胞境界不清，核染色质分布不均
图6.HE染色，高倍，小淋巴细胞弥漫增生，浸润破坏腺体，形成淋巴上皮病变
图7.HE染色，中倍，相对一致的单核样B细胞弥漫性等密度分布
图8.IHC染色，高倍，瘤细胞CD20弥漫阳性
图9.HE染色，中倍，瘤细胞多边形，胞浆丰富嗜伊红颗粒状，呈片、巢状分布，核异型。

图10.IHC染色，瘤细胞S100+.
图略。