外用皮质类固醇激素研究进展
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（１）最强
丙酸氯倍他索（clobetasol propionate）
双醋二氟松（diflorasone diacetate） （２）非常强
肤轻松（fluocinonide） 二丙酸倍他米松 （betamethasonedipropionate 戊酸二氟倍他米松 （diflucortolone valerate） 醋酸环戊酮缩去炎松（amcinonide） 氯氟舒松(halcinonide) 丁丙酸氢化可的松 （hydrocortisone butyrate
2.5.构效关系
5、甲基化作用 倍他米松 丙酸氯倍他索 （16位甲基；C9位F；C21位Cl；C17
位丙酸）：甲基-消除盐皮质类固醇副作用。 6、加入缩丙酮
曲安西龙（无效） 缩丙酮去炎松（C16、C17位加缩丙酮）：掩盖极性基团 免受周围的化学反应而失活
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
1.外用皮质类固醇的研究历史
1.外用皮质类固醇的研究历史
。 可 的 松 ( Cortisone ） 1946 年 合 成 ， Goldman 曾 用 2.5% 醋 酸 可 的 松 软 膏 治 疗 114例各类皮肤病无效。
。氢化可的松(Hydrocortisone ） 1950年合 成 ， Sulzberger 等 用 2.5% 醋 酸 氢 化 可 的 松 软膏治疗皮肤病42例收到良效。此后有很多 报导肯定其疗效。
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法
• 皮质类固醇在各种基质中可有不同的活性。因此，分级可
单纯考虑其化学性质，也可浓度、基质综合分级。
• Stoughton(1978)分6级 • Sneddon(1976)&Medical(1977)分4级 • Laurena&Bonner(1980)英国国家药典（1982）分5级 • Arndt(1995)分7级 • 日本森俊二(1998)分5级
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法(按血管收缩试验The United
Kingdom MIMS)
效力分类 通用名（中文）
通用名（英文）
超强效
卤米松（澳能）
Halometasone
丙酸氯倍他索
Clobetaso Propionate
强效
氟轻松
Fluocinonide
莫米松糠酸酯
Mometasone Froate
皮质类固醇 （Ｓ）
+受体
s
RS
.
靶细胞
2.3.1.基因调节学说
RSn 细胞核
RSn
mRNA
+
rRNA
染色体
诱导的蛋白质
胞浆
生理作用
2.3.1.基因调节学说
• 已有数种重要蛋白质的生物合成被认为是皮质类固
醇激素调节的，这些蛋白质包括：脂皮质素 (Lipocorin)和淋巴因子如白介素－１白介素－２
• 脂皮质素（lipocortin）是一个蛋白质家族。皮质
propionate） 醋酸丁酸二氟强的松龙（difluprednade） 丙酸地塞米松（betamethasone propionate） 丙酮缩强龙 （fudesonide） 糠酸莫米松 （mometasone furoare） 丁丙酸倍他米松（beramethasone butyrate
propionate）
• ７０年代末和８０年代初，更强效的丙酸倍他米松和丙酸
氯倍他索被介绍，归为第五代．这些强效的化合物在迅速 控制疾病上有很大价值，但副作用也很明显
．８０年代末９０年代初，budesunide问世，它是不含氟 的强效激素，在强的松龙的结构上带有C16和C17丁酸副 链．其局部活性介于１７丙酸氯倍米松和１７.２１丙酸 倍他米松之间；对丘脑－垂体－肾上腺轴的作用类似１７ －丁酸氢化可的松，被称为第六代
角质形成细胞暴露于氢化可的松时．白介素-1释放的减少 是由于氢化可的松减少白介素-1基因转录所致．因此，皮 质类固醇激素阻断白介素-1生物合成的能力是激素抗炎， 抗增生作用的原因之一．
• 有报道糖皮质类固醇影响Ｂ,T淋巴细胞及单核／巨噬细胞
的免疫功能，其机制尚末完全明了。 早期的报道认为其 主要作用是影响抗原的呈递而不是抗体的产生
2、插入双键 氢化可的松（C1、C2间单键）：有效。 泼尼松龙（C1、C2间双键）：抗炎效价增加45倍。
2.5.构效关系
3、酯化 氢化可的松 氢化可的松丁酸酯 （C17加丁酸 ）：嗜脂性增
强，渗透性增高，抗炎效价增强10倍。 4、卤化作用
氢化可的松：（1） 醋酸氢化考的松（C9加F）：受体亲合力增加，抗 炎效价增加10倍
代表药物 泼尼松和泼尼松龙
氟氢可的松
曲安奈德 地塞米松 倍他米松 氢化可的松
活性改变 抗炎作用↑4倍 水钠潴留↓ 抗炎作用↑最大化 水钠潴留↑ 抗炎作用↑ 水钠潴留↓
抗炎作用↑ 无活性
抗炎作用↑ 抗炎作用↑ 抗炎作用↑
糠酸莫米松的构效关系
增强抗炎活性
HO CH3
Cl O
CH 2Cl
O
CH
C=O 3O
• 糖皮质类固醇抑制数型Ｔ淋巴细胞的活性，包括白介素-2
的产生和致有丝分裂原诱导的T细胞增殖。这些作用可被 白细胞三烯Ｂ４逆转。这些发现表明皮质类固醇对Ｔ淋巴 细胞的抑制可能是通过对磷脂酶Ａ２的抑制路径实现的．
2.3.2.非基因途径
新近研究提示：糖皮质激素的某些作用可以由膜结 合受体(membrane-binding receptor)介导，因而 可出现快速反应，称为非基因效应 nongenomic effects)。
曲安奈德,确炎舒松 Triamcinolone Acetonide
中效
氢化可的松丁酸酯 Hydrocortisone Butyrate
弱效
醋酸氢化可的松
Hydrocortisone Acetate
醋酸地塞米松
Dexamethasone Acetate
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法(森俊二1998)
类固激素诱导脂皮质素产生．脂皮素抑制磷脂酶Ａ ２，从而抑制花生四烯酸释放，使前列腺素和白细 胞三烯的产生减少．即通过抑制磷脂酶Ａ２来降低 炎症反应。
2.3.1.基因调节学说
• 白介素-1是一个多肽族，它调节炎症反应的变化．它存在
于表皮，当紫外线照射时可释放。 有证据表明白介素-1在表皮合成。在试管内，当人的
• 随后，17-戊酸倍他米松和肤氢松问世，被称为第三
代，也是含氟的皮质类固醇激素．
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 60 年代后期．出现了17-丁酸氢化可的松和17-戊酸氢化
可的松，这些酯类具有与第二代含氟激素相同的中等效力， 但比卤化物和局部副作用小的多．Polano把这些不含氟 的中等效力的皮质类固醇激素归为第四代．
有人已证实大鼠肝细胞质膜上有糖皮质激素特异结 合部位存在。
2.4.外用皮质类固醇药物的研究趋势
寻找局部作用与全身作用分离，即局部抗 炎活性强，全身性副作用低，且对皮肤有 一定穿透力的药物。
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
[基本化学结构] 皮质类固醇的基本骨架是由21个碳原子组成，均具有一个共同核 心，为环戊烷与多氢菲，式中D环为环戊烷及饱和的菲（式中A、 B、C）组成
2.外用皮质类固醇的药理学研究
2.1.天然的皮质类固醇
从肾上腺皮质提取的CS大多是一些无生物活性的代 谢产物，能应用于临床的只有4种。
① 11-脱氧皮质酮（deoxycorticosterone） 每日分泌微量
② 醛固酮（aldosterone） 每日分泌100~150mg，
③ 皮质素（cortisone ）皮质酮 每天分泌2~3mg
前体药物
结构改造
药物
抗炎效力
氢化可的松 氢化可的松
C-9α位加F
C-9α位加F， C-17α位加-CH3
氟氢可的松 地塞米松
↑ 13倍 ↑ 35倍
去炎松
C-16，17位加缩丙酮基
曲安缩松
↑ 10倍
氟轻松
C-21位加醋酸根
醋酸氟轻松
↑ 5倍
倍他米松（游离）
C-17位加戊酸根
戊酸倍他米松 ↑ 450倍
氢化可的松
氢化可的松
可的松 泼尼松
增加F 增加F，Cl C-11位的O变为-OH
曲安缩松
氯倍米松
氢化可的松 氢化泼尼松
↑ 40倍 ↑ 112.5倍 惰性变活性
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
取代位置 C1C2双键
9α卤取代
16α-OH 16α-CH3 16β-CH3 11β-OH C11酮基 16or17 醋酸根 16or21 酯化 消除-OH或增加侧链，脂溶性↑
2.6.皮质类固醇激素效力评估方法
2.6.1.评价抗炎活性 （1）鼠耳背UVB皮炎抑制试验 （2）鼠耳巴豆油诱发水肿抑制试验 （3）血管收缩试验 （4）激光多普勒技术测定血流量方法
2.6.皮质类固醇激素效力评估方法
2.6.2.评价抗增生作用 （1）有丝分裂指数抑制测定 （2）致萎缩强度测定 事实上效力与血管收缩的等级上不是完全平 行的，因为CS的效力牵涉不少其它因素（包括 皮肤的状态，基质以及浓度等）。
21
20
12 18 17
11 C 13 D 16
1 19
2
A
9
10 B 8
14
15
3
5
7
4
6
在 侧链C1-0C，-1C3上H各2O有H，一在个C甲3有基一-C酮H3基，=在OC；17在上C有4，还5有原一型个酮双键醇=基
2.5.构效关系
1、羰基组还原： 可的松（C11酮基）：无效 氢化可的松（C11羟基）：有效。
• 前言 • 1.外用皮质类固醇的研究历史 • 2.外用皮质类固醇的药理学研究 • 3.外用皮质类固醇的临床应用研究
前言
皮肤科医师使用皮质类固醇激素 （corticosteroid CS）已有半个多世纪了，外 用CS可减少口服引起的系统不良反应。随着越 来越多的外用CS制剂上市，合理使用的问题也 越来越广泛地受到关注。
C
O
CH3
降低盐代谢
•增强穿透皮肤的能力 •增加抗炎活性 •降低不良反应
卤米松构效关系
引入C1C2双键可提高抗 炎活性4倍，并减少了水 钠潴留的副作用
2位氯取代位置 独特，决定了 卤米松奇妙的 疗效安全比
16位甲基取代平衡了9 位卤素取代的问题， 即：减少了水钠潴留 的副作用
9位卤素取代产生了最 大的抗炎作用，但也 增加了水钠潴留的副 作用
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法(森俊二1998)
（３）强 戊酸倍他米松（betamethasone valerate） 氟去炎舒松（仙乃乐)(fluocinoloneacetonide） 丙酸倍氯米松（beclomethasone propionate） 丙酮缩氟氢强龙（fludroxycortide） 戊酸醋酸强的松龙（prednisonlone valerate acetae） 戊酸地塞米松（dexamethasone valerate） 丙酸去羟强的松龙（deprodone proponate）
。皮质类固醇（糖皮质类激素）的问世是皮肤科 临床治疗的一次革命。
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 自从氢化可的松问世之后，40余年不断开发新的强
效外用皮质类固醇激素.
• 1960年Vickers和Tighe发现丙酮缩去炎松，这是
第一个有局部活性的卤族化合物，治疗银屑病有特 殊的抗炎性．同时氟氢缩松（氟氢可的松）和氟甲 孕松（氟甲孕龙）亦问世．这些被称为第二代皮质 类固醇激素，比氢化可的松的活性强4~6倍
③④为糖CS（glucocorticoids），主要功能以 糖、蛋白质的代谢为主，也有少量盐作用。超 生理量时有抗炎及免疫抑制作用，因此用于皮 肤科临床。
2.3.皮质类固醇激素作用机制
• 2.3.1.基因调节学说 • 2.3.2.非基因途径
• 特异的S受体存在于正常表皮和真皮成纤维细胞中 • 在靶细胞内：1.与受体结合 2.激发或抑制mRNA 3.调节蛋白质合成水平 • S的抗增生的作用与受体的亲和力密切相关 • S与受体的可逆性结合可解释其效力变化
④ 皮质醇（cortisol),即Hydrocortisone 每天分泌15~30mg，
2.2.皮质类固醇的生理作用
①②种为盐CS（mineral corticoids）潴钠排 钾作用强，维持体内水电解质平衡，分泌 ↑循 环血容量增加浮肿，血压↑；分泌不足，钾离 子潴留，出现循环衰竭，对糖代谢无影响，临 床用于肾上腺皮质机能不全及低血压，皮肤科 少用。
2.6.糖皮质激素效力评估方法
• 2.6.3.治疗指数
• 过去用血管收缩试验评价疗效（测其抗炎能力） • 现在用治疗指数即疗效与全身不良反应的比值确定其综合
效力
治疗21天后症状改善75-100%的病人数 治疗指数=
HPA轴受抑制的病人数
显然，应用治疗指数的概念来评价众多的外用激素， 将会更公正、客观和准确。
丙酸氯倍他索（clobetasol propionate）
双醋二氟松（diflorasone diacetate） （２）非常强
肤轻松（fluocinonide） 二丙酸倍他米松 （betamethasonedipropionate 戊酸二氟倍他米松 （diflucortolone valerate） 醋酸环戊酮缩去炎松（amcinonide） 氯氟舒松(halcinonide) 丁丙酸氢化可的松 （hydrocortisone butyrate
2.5.构效关系
5、甲基化作用 倍他米松 丙酸氯倍他索 （16位甲基；C9位F；C21位Cl；C17
位丙酸）：甲基-消除盐皮质类固醇副作用。 6、加入缩丙酮
曲安西龙（无效） 缩丙酮去炎松（C16、C17位加缩丙酮）：掩盖极性基团 免受周围的化学反应而失活
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
1.外用皮质类固醇的研究历史
1.外用皮质类固醇的研究历史
。 可 的 松 ( Cortisone ） 1946 年 合 成 ， Goldman 曾 用 2.5% 醋 酸 可 的 松 软 膏 治 疗 114例各类皮肤病无效。
。氢化可的松(Hydrocortisone ） 1950年合 成 ， Sulzberger 等 用 2.5% 醋 酸 氢 化 可 的 松 软膏治疗皮肤病42例收到良效。此后有很多 报导肯定其疗效。
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法
• 皮质类固醇在各种基质中可有不同的活性。因此，分级可
单纯考虑其化学性质，也可浓度、基质综合分级。
• Stoughton(1978)分6级 • Sneddon(1976)&Medical(1977)分4级 • Laurena&Bonner(1980)英国国家药典（1982）分5级 • Arndt(1995)分7级 • 日本森俊二(1998)分5级
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法(按血管收缩试验The United
Kingdom MIMS)
效力分类 通用名（中文）
通用名（英文）
超强效
卤米松（澳能）
Halometasone
丙酸氯倍他索
Clobetaso Propionate
强效
氟轻松
Fluocinonide
莫米松糠酸酯
Mometasone Froate
皮质类固醇 （Ｓ）
+受体
s
RS
.
靶细胞
2.3.1.基因调节学说
RSn 细胞核
RSn
mRNA
+
rRNA
染色体
诱导的蛋白质
胞浆
生理作用
2.3.1.基因调节学说
• 已有数种重要蛋白质的生物合成被认为是皮质类固
醇激素调节的，这些蛋白质包括：脂皮质素 (Lipocorin)和淋巴因子如白介素－１白介素－２
• 脂皮质素（lipocortin）是一个蛋白质家族。皮质
propionate） 醋酸丁酸二氟强的松龙（difluprednade） 丙酸地塞米松（betamethasone propionate） 丙酮缩强龙 （fudesonide） 糠酸莫米松 （mometasone furoare） 丁丙酸倍他米松（beramethasone butyrate
propionate）
• ７０年代末和８０年代初，更强效的丙酸倍他米松和丙酸
氯倍他索被介绍，归为第五代．这些强效的化合物在迅速 控制疾病上有很大价值，但副作用也很明显
．８０年代末９０年代初，budesunide问世，它是不含氟 的强效激素，在强的松龙的结构上带有C16和C17丁酸副 链．其局部活性介于１７丙酸氯倍米松和１７.２１丙酸 倍他米松之间；对丘脑－垂体－肾上腺轴的作用类似１７ －丁酸氢化可的松，被称为第六代
角质形成细胞暴露于氢化可的松时．白介素-1释放的减少 是由于氢化可的松减少白介素-1基因转录所致．因此，皮 质类固醇激素阻断白介素-1生物合成的能力是激素抗炎， 抗增生作用的原因之一．
• 有报道糖皮质类固醇影响Ｂ,T淋巴细胞及单核／巨噬细胞
的免疫功能，其机制尚末完全明了。 早期的报道认为其 主要作用是影响抗原的呈递而不是抗体的产生
2、插入双键 氢化可的松（C1、C2间单键）：有效。 泼尼松龙（C1、C2间双键）：抗炎效价增加45倍。
2.5.构效关系
3、酯化 氢化可的松 氢化可的松丁酸酯 （C17加丁酸 ）：嗜脂性增
强，渗透性增高，抗炎效价增强10倍。 4、卤化作用
氢化可的松：（1） 醋酸氢化考的松（C9加F）：受体亲合力增加，抗 炎效价增加10倍
代表药物 泼尼松和泼尼松龙
氟氢可的松
曲安奈德 地塞米松 倍他米松 氢化可的松
活性改变 抗炎作用↑4倍 水钠潴留↓ 抗炎作用↑最大化 水钠潴留↑ 抗炎作用↑ 水钠潴留↓
抗炎作用↑ 无活性
抗炎作用↑ 抗炎作用↑ 抗炎作用↑
糠酸莫米松的构效关系
增强抗炎活性
HO CH3
Cl O
CH 2Cl
O
CH
C=O 3O
• 糖皮质类固醇抑制数型Ｔ淋巴细胞的活性，包括白介素-2
的产生和致有丝分裂原诱导的T细胞增殖。这些作用可被 白细胞三烯Ｂ４逆转。这些发现表明皮质类固醇对Ｔ淋巴 细胞的抑制可能是通过对磷脂酶Ａ２的抑制路径实现的．
2.3.2.非基因途径
新近研究提示：糖皮质激素的某些作用可以由膜结 合受体(membrane-binding receptor)介导，因而 可出现快速反应，称为非基因效应 nongenomic effects)。
曲安奈德,确炎舒松 Triamcinolone Acetonide
中效
氢化可的松丁酸酯 Hydrocortisone Butyrate
弱效
醋酸氢化可的松
Hydrocortisone Acetate
醋酸地塞米松
Dexamethasone Acetate
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法(森俊二1998)
类固激素诱导脂皮质素产生．脂皮素抑制磷脂酶Ａ ２，从而抑制花生四烯酸释放，使前列腺素和白细 胞三烯的产生减少．即通过抑制磷脂酶Ａ２来降低 炎症反应。
2.3.1.基因调节学说
• 白介素-1是一个多肽族，它调节炎症反应的变化．它存在
于表皮，当紫外线照射时可释放。 有证据表明白介素-1在表皮合成。在试管内，当人的
• 随后，17-戊酸倍他米松和肤氢松问世，被称为第三
代，也是含氟的皮质类固醇激素．
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 60 年代后期．出现了17-丁酸氢化可的松和17-戊酸氢化
可的松，这些酯类具有与第二代含氟激素相同的中等效力， 但比卤化物和局部副作用小的多．Polano把这些不含氟 的中等效力的皮质类固醇激素归为第四代．
有人已证实大鼠肝细胞质膜上有糖皮质激素特异结 合部位存在。
2.4.外用皮质类固醇药物的研究趋势
寻找局部作用与全身作用分离，即局部抗 炎活性强，全身性副作用低，且对皮肤有 一定穿透力的药物。
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
[基本化学结构] 皮质类固醇的基本骨架是由21个碳原子组成，均具有一个共同核 心，为环戊烷与多氢菲，式中D环为环戊烷及饱和的菲（式中A、 B、C）组成
2.外用皮质类固醇的药理学研究
2.1.天然的皮质类固醇
从肾上腺皮质提取的CS大多是一些无生物活性的代 谢产物，能应用于临床的只有4种。
① 11-脱氧皮质酮（deoxycorticosterone） 每日分泌微量
② 醛固酮（aldosterone） 每日分泌100~150mg，
③ 皮质素（cortisone ）皮质酮 每天分泌2~3mg
前体药物
结构改造
药物
抗炎效力
氢化可的松 氢化可的松
C-9α位加F
C-9α位加F， C-17α位加-CH3
氟氢可的松 地塞米松
↑ 13倍 ↑ 35倍
去炎松
C-16，17位加缩丙酮基
曲安缩松
↑ 10倍
氟轻松
C-21位加醋酸根
醋酸氟轻松
↑ 5倍
倍他米松（游离）
C-17位加戊酸根
戊酸倍他米松 ↑ 450倍
氢化可的松
氢化可的松
可的松 泼尼松
增加F 增加F，Cl C-11位的O变为-OH
曲安缩松
氯倍米松
氢化可的松 氢化泼尼松
↑ 40倍 ↑ 112.5倍 惰性变活性
2.5.皮质类固醇激素的结构变化与效力的关系（构效关系）
取代位置 C1C2双键
9α卤取代
16α-OH 16α-CH3 16β-CH3 11β-OH C11酮基 16or17 醋酸根 16or21 酯化 消除-OH或增加侧链，脂溶性↑
2.6.皮质类固醇激素效力评估方法
2.6.1.评价抗炎活性 （1）鼠耳背UVB皮炎抑制试验 （2）鼠耳巴豆油诱发水肿抑制试验 （3）血管收缩试验 （4）激光多普勒技术测定血流量方法
2.6.皮质类固醇激素效力评估方法
2.6.2.评价抗增生作用 （1）有丝分裂指数抑制测定 （2）致萎缩强度测定 事实上效力与血管收缩的等级上不是完全平 行的，因为CS的效力牵涉不少其它因素（包括 皮肤的状态，基质以及浓度等）。
21
20
12 18 17
11 C 13 D 16
1 19
2
A
9
10 B 8
14
15
3
5
7
4
6
在 侧链C1-0C，-1C3上H各2O有H，一在个C甲3有基一-C酮H3基，=在OC；17在上C有4，还5有原一型个酮双键醇=基
2.5.构效关系
1、羰基组还原： 可的松（C11酮基）：无效 氢化可的松（C11羟基）：有效。
• 前言 • 1.外用皮质类固醇的研究历史 • 2.外用皮质类固醇的药理学研究 • 3.外用皮质类固醇的临床应用研究
前言
皮肤科医师使用皮质类固醇激素 （corticosteroid CS）已有半个多世纪了，外 用CS可减少口服引起的系统不良反应。随着越 来越多的外用CS制剂上市，合理使用的问题也 越来越广泛地受到关注。
C
O
CH3
降低盐代谢
•增强穿透皮肤的能力 •增加抗炎活性 •降低不良反应
卤米松构效关系
引入C1C2双键可提高抗 炎活性4倍，并减少了水 钠潴留的副作用
2位氯取代位置 独特，决定了 卤米松奇妙的 疗效安全比
16位甲基取代平衡了9 位卤素取代的问题， 即：减少了水钠潴留 的副作用
9位卤素取代产生了最 大的抗炎作用，但也 增加了水钠潴留的副 作用
2.7.外用皮质类固醇效力分级方法(森俊二1998)
（３）强 戊酸倍他米松（betamethasone valerate） 氟去炎舒松（仙乃乐)(fluocinoloneacetonide） 丙酸倍氯米松（beclomethasone propionate） 丙酮缩氟氢强龙（fludroxycortide） 戊酸醋酸强的松龙（prednisonlone valerate acetae） 戊酸地塞米松（dexamethasone valerate） 丙酸去羟强的松龙（deprodone proponate）
。皮质类固醇（糖皮质类激素）的问世是皮肤科 临床治疗的一次革命。
1.外用皮质类固醇的研究历史
• 自从氢化可的松问世之后，40余年不断开发新的强
效外用皮质类固醇激素.
• 1960年Vickers和Tighe发现丙酮缩去炎松，这是
第一个有局部活性的卤族化合物，治疗银屑病有特 殊的抗炎性．同时氟氢缩松（氟氢可的松）和氟甲 孕松（氟甲孕龙）亦问世．这些被称为第二代皮质 类固醇激素，比氢化可的松的活性强4~6倍
③④为糖CS（glucocorticoids），主要功能以 糖、蛋白质的代谢为主，也有少量盐作用。超 生理量时有抗炎及免疫抑制作用，因此用于皮 肤科临床。
2.3.皮质类固醇激素作用机制
• 2.3.1.基因调节学说 • 2.3.2.非基因途径
• 特异的S受体存在于正常表皮和真皮成纤维细胞中 • 在靶细胞内：1.与受体结合 2.激发或抑制mRNA 3.调节蛋白质合成水平 • S的抗增生的作用与受体的亲和力密切相关 • S与受体的可逆性结合可解释其效力变化
④ 皮质醇（cortisol),即Hydrocortisone 每天分泌15~30mg，
2.2.皮质类固醇的生理作用
①②种为盐CS（mineral corticoids）潴钠排 钾作用强，维持体内水电解质平衡，分泌 ↑循 环血容量增加浮肿，血压↑；分泌不足，钾离 子潴留，出现循环衰竭，对糖代谢无影响，临 床用于肾上腺皮质机能不全及低血压，皮肤科 少用。
2.6.糖皮质激素效力评估方法
• 2.6.3.治疗指数
• 过去用血管收缩试验评价疗效（测其抗炎能力） • 现在用治疗指数即疗效与全身不良反应的比值确定其综合
效力
治疗21天后症状改善75-100%的病人数 治疗指数=
HPA轴受抑制的病人数
显然，应用治疗指数的概念来评价众多的外用激素， 将会更公正、客观和准确。