常见呼吸系统药物

茶碱－不良反应
最好在用药一开始即监测 血药浓度
当患者应用常规剂量治疗出现不良 反应，疗 效不明显，有其他影响茶 碱代谢因素时（如发热、妊 娠、肝 脏疾患、充血性心力衰竭、合用甲 氰咪胍、喹 诺酮 类、大环内酯类 药物）更应监测血药浓度。
2受体激动剂
舒张气管平滑肌 增加粘液纤毛清除功 能 降低血管通透性 调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质 的 释放
白三烯受体拮抗剂 作用
减少气道 嗜酸细胞浸润 抑制抗原,冷空气和运动 引起 的支气管收缩 减少气道炎症
谢谢大家
其他抗炎药物和抗组织胺药物
色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，可抑制 IgE诱导的肥大细胞释放介质Ｔ其他炎症细 胞释放 介质也有选择性抑制作用。 吸人预防哮喘发作，包括 预防由于运动、吸入冷 空气、CO2引起的急性气道收 缩，尤其是适用于 季节性哮喘发作的预防 亦可先吸人β2激动剂，然后吸入本药 本药在体内无蓄积作用，少数病例吸入后感咽喉 不 适，胸闷，偶见皮疹，孕妇忌用。 其他药物如曲尼斯特，酮替酚，氯雷他定等也可 应用
哮喘的炎性细胞和介质
炎性细胞
– 肥大细胞 – 巨噬细胞 – 嗜酸细胞 – T细胞 – 上皮细胞 – 血小板 – 中性粒细胞 – 嗜碱细胞
炎性介质
– 组胺 – 白三烯 – 前列腺素 – 血栓烷 – 血小板活化因子 – 缓激肽、速激肽 – 游离氧基
– 内皮素－1
炎性介质
许多介质均参与哮喘及其发作的 生 理过程 起主要作用的可能是:
静脉用药－氨茶碱
氨茶碱加入葡萄糖溶液中，缓慢静脉注 射 （注射时间不得少于１０分钟）或静脉点 滴，用于 哮喘急性发作 注意药物浓度不能过高，滴注速度不能过 快，以 免引起心律失常、血压下降、甚至 突然死亡，老人 、幼儿、心、肝、肾功能 障碍及甲状腺功能亢进者更 需慎用。
茶碱－不良反应
胃肠道症状（呕吐）、心血管 系统症状（ 心动过速、心律紊乱、血压下降）偶可兴 奋 呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡 茶碱 有效血药浓度与中毒血药浓度十分接 近,个体代谢差异 较大，因此用药前须仔细 询问近期是否用过茶碱 有效安全的血浓度应保持在５～１５uｇ /ml，如>２０u ｇ，则不良反应明显增多
疗效判断标准
临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作 不 需用药即可缓解。FEV1（或PEF）增加量>35% 治疗后FEV1（PEF)>80%预计值。PEF昼夜波 动率 <20％ 显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1（PEF） 增加量范围25-35％，治疗后FEＶ1（PEF）达到预 计值的60-79％，PEF昼夜波动率> 20％，仍需糖皮 质激素或支气管扩张剂 好转：症状有所减轻，FEV1（或PEF）增加量15％24％，仍需用糖皮质激素和（或）支气 管扩张剂。 无效：临床症状和FEV1（PEF)值无改善或反 加 重
–白三烯C4 、白三烯 D4 –前列腺素 D2 –血栓烷 TxA2 –组胺
Kaliner (1994)
炎性介质的作用
支气管收缩 腺 体 分 泌亢进 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 炎性细胞的趋化 气道高反应性 细胞因子的相互调控
气道炎症 ：与哮喘症状发展的关系
Inhaled Allergen Airway Surface Antigen Presenting and T-cells
者 不宜骤然停 药，应先减量维持以免复发。
茶碱
主要作用： 舒张支气管平滑肌 强心、利尿 ，扩张冠状动脉 兴奋呼吸中枢和呼吸肌 小剂量茶碱具有抗炎和免疫调节 作用。
口服茶碱
常用的有氨茶碱和控释型茶碱，用于 轻～中度哮喘 控释型茶碱昼夜血液浓度稳定，作用 持久，尤其适用于 控制夜 间哮喘 与皮质激素，抗胆碱药有协妥作用 慎与β2激动剂联合应用，因为易诱发 心律失 常，如两药合用应适当减少剂 量.
Cytokines
ASTHMA
Mast Cell IgE
Eosinophil
+ Allergen
Mediators of Inflammation
Damage to epithelium
Stimulation of nerves
Swelling
Mucus secretion
Contraction of airway smooth muscle
抗生素的应用
预防用药
– 口服
发生下呼吸道感染： 选用病原体敏感的 抗生素
– 口服 – 静脉
哮喘 : 白三烯
哮喘－气道的慢性炎性疾病
变异的气流阻塞
–可逆性
» 自发性，治疗后
气道高反应性
– 过敏原 ，非过敏原
炎性细胞的浸润 免疫介质的释放 各型、各期哮喘的共同病理学特征
哮喘的发病机制
哮喘的环境高危因素 (病因)
长期口服糖皮质激素维持量者可每 日清晨服或隔日服方式，减少糖皮 质激素脑垂 体—肾上腺轴的抑制作 用，强的松的持剂量最好<10mg/日
静脉用药：
严重哮喘发作时应及早静脉给予琥珀酸氢化可 的 松或甲基强的松龙， ４小时才能起效，因此应尽早用药，同时给支 气管舒张剂。 极严重者短期内（５日）用大剂量，最好用琥 珀酸氢可和或甲基强的松龙，病情控制和缓解 后逐渐减量，改 为口服 症状控制后再用１周左右，连续用药２周以上
Global Initiative for Asthma (2019)
哮喘炎性介质的评判标准
重复哮喘的主要特征 哮喘的相应炎性细胞合成释放 能检测在哮喘患者的体液中
– 生理和病理浓度 – 与疾病活动有关
相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘 的 症状
Robinson & Holgate (1990)
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常见呼吸系统药物简介
北京协和医院呼吸科
糖皮质激素
糖皮质激素系最有效的抗炎药物 主要作用机制
– 干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前 列腺素合成
– 减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成 – 抑制炎症细胞迁移和活化； – 增加气道平滑肌对beta2激动剂反应性
吸入糖皮质激素：
丙酸倍氯松和丁地去炎松。 呼吸道局部抗炎作用强 连续、规则吸入，１周后奏效 哮喘急性发作与β2激动剂吸入或茶 碱类合 用 先吸入β2激动剂，10分钟后再吸 中度以上哮喘需要长期吸入治疗
β2受体激动剂
哮喘急性发作患者因呼吸困难不能 有效地使用ＭDI 将0.5％沙丁胺醇溶液１～２ml用生 理盐水稀释为0.1％的溶液，用压缩 空气泵（雾化泵〕或压缩O2为动力 雾化吸入给药（0.1-0.2ml/mim）
口服 β2受体激动剂
服药后１５～３０分钟起效 沙丁胺醇或叔定喘 宁，一般用量２～2.5mg ，每日３次，疗效维持4－6小时 心悸、骨赂肌震颤等不良反应较多 β2激动剂控(缓)释型制剂疗效维持时间较 长 ，用于防治反复发作性 哮喘和夜间哮喘 。 长期应用β2激动剂（包括吸入和口服）可 造成β2受体 功能下调，药物疗 效下降
吸入2受体激动剂
剂型： ＭDI或干粉剂，雾化吸入 短效β2激动剂，包括沙丁胺醇，叔丁喘宁 起效时间：通常 5-10分钟，维持4-8小时 应按需间歇使用 可用于治疗轻度哮喘急性发作 预防运动性哮喘 轻度以上的各级支气管哮喘哮喘，可作为 快速缓解药
β2受体激动剂
每天短效激动剂使用的次数、剂量明显 增加仍不能控制病情，此时切忌过分或 盲目地 增加 β2激动剂的用量 过量使用可引起危及生命的心律紊乱。 需要合用糖皮 质激素。 新一代长效β2激动剂（salmeterol和 formoterol）吸入后药物作用持续８～１ ２个小时，适用于防治夜间和清 晨哮喘 发作和加剧者。
糖皮质激素
吸入糖皮质激素可用于哮喘预防
用于季节性哮 喘发作者，可在预计发作 前２～４周开始，连续、规 则吸入 已产生糖皮质激素依赖，需长期口服糖 皮质激素患者，吸入治疗也可减少所需 口服剂量，甚至代替口 服治疗
吸入糖皮质激素
作用于呼吸道局部，所用剂量较小，全 身性不良反 应少 局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声 音嘶哑、或上 呼吸道不适 喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃 肠吸收 大剂量吸人治疗（>600ug/日〕可提高疗 效，但长期应用可能对肾上腺皮质功能 产生轻度抑制
气道炎症
气道高反应
气流受限
诱因
症状
Global Initiative for Asthma
哮喘的炎性过程
诱因 气道聚集细胞的刺激
淋巴细胞、肥大细胞, 巨噬细胞等.
介质释放
组胺、前列腺素、白三烯、 血小板活化因子等
细胞因子释放 炎性细胞的活化，浸润
炎前细胞因子 (CD4+) 抑制因子 (CD8+)
嗜酸细胞、嗜碱细胞s 中性粒细胞.
口服糖皮质激素
急性发作病情较重者应尽早使用 可用于糖皮质激素吸人治疗乏效的患者 半衰期短，如强的松、强的 松龙。 大剂量、短疗程，病情控制后及时减量 、停药 ，减少全身不良反应及发生皮质 类固醇依赖的机会
口服糖皮质激素
持续口服糖皮质激素应慎重，仅其 他方法无效 且已证实口服糖皮质激 素确能减轻病情或减少严重发 作次 数时方可考虑
半胱胺酰白三烯与哮喘有关的证据
吸入白三烯产生明显的支气管收缩 气道炎性细胞产生白三烯
–嗜酸细胞,巨噬细胞, 肥大细胞
能检测在哮喘患者血液,尿液和支起的支气管收缩 – 改善哮喘症状和肺功能
白三烯的作用机制-最新假设
半胱胺酰白三烯 -一个常见的炎性最终途径
运动
抗原
冷空气
介质细胞
阿斯匹林 (致敏)
LTC4, LTD4 & LTE4
气道炎症 支气管收缩
Dahlen (1993)
白三烯活性抑制剂
合成抑制剂
– A64077 (zileuton)
受体拮抗剂 (LTRAs)
– ONO-1078 (pranlukast) – MK 476 (montelukast) – ICI 204,219 (安可来 , zafirlukast)
注射用药
哮喘严重发作时由于气道阻塞，吸 入用药效果较差，可以通过肌肉注 射或静脉注射途径紧急给药，如沙 丁胺醇，一次用量一般为0.5mg，滴 速２～８ug/min 全身不良反应发生率较高，故尽量 少 用。
抗胆碱药：
吸人抗胆碱药物，如溴化异丙托品或溴化氧托品 ，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神 经张力而舒张支气管，尚可防止吸入刺激物引起 的反射性支气管收缩 支气管扩张作用较β2激动剂弱，起效也较缓慢, 但维持时间长, 不良反应很少。 与β2激动剂联合吸人治疗，使支 气管舒张作用 增强并持久 某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明 显 ，换用此类药物，尤其适用于夜间哮喘及痰多 的哮喘