中山大学药剂学软膏剂等共34页
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药剂学：第13章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂
第13章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂
➢ 常用乳化剂 ⅲ脂肪酸山梨坦(司盘）与聚山梨酯类（吐温）：
非离子性表面活性剂，司盘为w/o型乳化剂，吐温 为o/w型乳化剂。可单独使用或与其他乳化剂合用。无 毒，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤的刺激性小。吐 温能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，使用时要 适当加大防腐剂的用量。可用防腐剂：山梨酸、氯已 定碘、氯甲酚等，用量约0.2%。
因基质不同 糊剂
水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂
大量的固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂
第13章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂
软膏剂 乳膏剂 糊剂的组成
药物 基质的类型
➢ 油脂性基质 ➢ 水溶性基质 ➢ 乳剂型基质 基质的选择
ห้องสมุดไป่ตู้
第13章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂
➢ 油脂性基质
• 烃类 ⅰⅱ用凡固于体士调从石林包 性 性 增 主 剂 单 面 质节石蜡物 要 活括 油 厚 ， 独 来其油和质 用 性动 膜 、 但 用 应他中液， 于 剂植 ， 角 释 于 用基得状可 遇 改物 促 化 药 制 。①白②释肤③量④好质到石在水善油进、性备而表适药仅渗可的有的的蜡皮不疏脂皮皲差软得面用性能出加成黄稠各肤稳水、肤裂，膏病于、吸液入分、度种表定性类水有不剂变遇穿收的适，白烃面的或脂合软易，水透患量增两5的%形药制、作化清常不性处羊加种的混成物成烃用保除加稳差毛吸，水合一制乳类，护。入定，脂水后，物层 备 剂等对作一一的仅等性者故，封 软 型疏 表 用 般 些药 适 吸由不主闭 膏 基水 皮 ， 不 表物 用 水前适要， 于 性者于是但 皮 较漂大饱和烃
属于半合成品，常用的1有50甲0，基1纤54维0素为和半羧固甲体基；纤维
素钠
2000~6000为固体
药剂学实验：软膏剂的制备(含现象结论及讨论)
软膏剂的制备及质量检查（含现象结论及讨论）实验日期：202X年X月X日 T：24℃ RH：40%一、实验目的1.掌握不同类型基质软膏的制备方法。
2.掌握软膏剂质量评定的方法。
二、实验原理软膏剂的制备方法有：研和法、融合法、乳化法。
根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等选择合适的方法进行制备。
研和法：固体药物→研细→加部分基质→研磨至糊状→递加其余基质研磨→成品融和法：基质→水浴加热熔化→加入其他基质→搅拌至基质全熔→搅拌下加入药物→搅拌冷却至膏状乳化法：油溶性组分→搅拌下加热至约80℃；水溶性组分→搅拌下加热至与油相相同温度；将水、油溶性组分加到一块搅拌冷凝至稠膏状→成品三、仪器与材料仪器：水浴锅，研钵，软膏板，软膏刀，显微镜等。
材料：水杨酸，凡士林，白凡士林，液体石蜡，硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，羊毛脂，三乙醇胺，甘油，羧甲基纤维素钠，苯甲酸钠，纯化水。
四、实验内容1.油脂性基质软膏的制备：处方：水杨酸 1.0 g 主药液体石蜡适量（约4 g）油脂性基质凡士林加至200g 油脂性基质制法：取水杨酸置于研钵中，加少量液状石蜡研磨成糊状，分次加入白凡士林，研磨均匀，加入剩余的液体石蜡调节稠度，即得。
2.O/W型乳剂基质软膏的制备处方：水杨酸 2.0 g 主药硬脂酸 4.8 g 与三乙醇胺形成有机胺皂作乳化剂单硬脂酸甘油酯 1.4 g 辅助乳化剂白凡士林0.4 g 油脂性基质羊毛脂 2.0 g 油脂性基质液体石蜡 2.4 g 油脂性基质三乙醇胺0.16 g 与硬脂酸形成有机胺皂作乳化剂纯化水加至40.0 g 水性基质制法：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂和液体石蜡于烧杯中，水浴加热至80℃搅拌熔化。
取三乙醇胺和计算量纯化水于另一烧杯、水浴加热至80℃，搅拌均匀。
同温下，将水相与油相混合，水浴上不断搅拌，后取出于室温搅拌。
在有水杨酸的研钵中加入O/W型乳剂基质，即得。
3.水溶性基质软膏的制备处方：水杨酸 1.0 g 主药羧甲基纤维素钠 1.2 g 高分子表面活性剂甘油 2.0 g 油脂性基质苯甲酸钠0.1 g 防腐剂纯化水16.8 ml 水性基质制法：取羧甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油后研磨均匀，然后边研磨边加入溶有甲酸钠的水溶液，待溶胀后研磨均匀，即得水溶性基质。
中山大学药剂学课件第十章软膏剂等
60℃）为宜。滴点是指样品在一定条件下受热熔化从滴 管口落下第一滴时的温度，生产上多控制在45-55℃。 2.粘度与稠度： 3.水值：在一定温度（20℃）下，100g基质能容纳的最大 含水量，如羊毛脂为185。 4.酸碱度： ㈣稳定性 应在不同的温度下，一定的时间间隔里考察其 理化指标。 ㈤卫生学检查 软膏每克含细菌总数不得超过1000个，含 霉菌总数不得超过100个，不得检出活螨、金黄色葡萄 球菌和绿脓杆菌。眼膏剂及创面和溃疡的灭菌软膏应符 合无菌要求。
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第二节 硬膏剂、涂膜剂、膜剂
一、硬膏剂是将药物溶解或混合于半固体或固体的 粘性基质中，摊涂于纸、布或兽皮等裱褙材料上， 供贴敷于皮肤上的外用剂型。可起保护、固定、 封闭及治疗作用。并且作用比软膏剂持久。 1.黑膏药（俗称狗皮膏）： 常温下为黑褐色坚韧固体，用前须烘热，软 化后贴于皮肤上。基质为植物油（麻油）加红丹 （含量在95%以上的Pb3O4）。
实例1：复方苯甲酸软膏
【处方】苯甲酸
120g
水杨酸
60g
液体石蜡
100g
羊毛脂
100g
石蜡
适量
凡士林 加至 1000g
【制法】主药用液体石蜡加液研磨，另三种基
质加热熔化，滤过，降温至60℃，加入上述药 液，搅匀，冷至室温，即得。
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实例2：红霉素眼膏
【处方】乳糖酸红霉素 50万单位
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五、软膏剂的质量评定 ㈠主药含量测定 ㈡制剂效能评定 1.体外试验法：将软膏剂置于模拟皮肤或介质上，
定时测定介质中药物含量而获取透皮过程的数 据。 2.体内试验法：将软膏剂置于人或动物皮肤上， 一定时间后，对其生理反应或体液与组织器官 中药物浓度进行分析，获取透皮过程的数据。
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第二节 硬膏剂、涂膜剂、膜剂
一、硬膏剂是将药物溶解或混合于半固体或固体的 粘性基质中，摊涂于纸、布或兽皮等裱褙材料上， 供贴敷于皮肤上的外用剂型。可起保护、固定、 封闭及治疗作用。并且作用比软膏剂持久。 1.黑膏药（俗称狗皮膏）： 常温下为黑褐色坚韧固体，用前须烘热，软 化后贴于皮肤上。基质为植物油（麻油）加红丹 （含量在95%以上的Pb3O4）。
实例1：复方苯甲酸软膏
【处方】苯甲酸
120g
水杨酸
60g
液体石蜡
100g
羊毛脂
100g
石蜡
适量
凡士林 加至 1000g
【制法】主药用液体石蜡加液研磨，另三种基
质加热熔化，滤过，降温至60℃，加入上述药 液，搅匀，冷至室温，即得。
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实例2：红霉素眼膏
【处方】乳糖酸红霉素 50万单位
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五、软膏剂的质量评定 ㈠主药含量测定 ㈡制剂效能评定 1.体外试验法：将软膏剂置于模拟皮肤或介质上，
定时测定介质中药物含量而获取透皮过程的数 据。 2.体内试验法：将软膏剂置于人或动物皮肤上， 一定时间后，对其生理反应或体液与组织器官 中药物浓度进行分析，获取透皮过程的数据。
《药剂学Ⅰ》软膏剂(2013)
高级脂肪醇及多元醇酯类
• 十六醇及十八醇
– 十六醇：鲸蜡醇，45‐50℃ – 十八醇：硬脂醇，56‐60 ℃ – 有一定吸水能力 – 增加乳剂的稳定性和稠度 – 在新生皂基质中，可替代硬脂酸基质使乳膏更 为细腻光亮
高级脂肪醇及多元醇酯类
• 硬脂酸甘油酯
– 单、双硬脂酸甘油酯 – 较弱的w/o乳化剂 – 可使基质稳定，产品细腻润滑 – 用量在15%左右
基质
• 基质是软膏形成和发挥药效的重要组成部 分，是药物的载体，对软膏剂的质量及其 药物释放与吸收有重要影响 • 常用基质类型
– 油脂性基质 – 乳剂型基质
• o/w 型 • w/o 型
– 亲水或水溶性基质
基质
• 理想基质的要求
– 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； – 性质稳定，与主药不发生配伍变化 – 具吸水性，能吸收伤口分泌物； – 不妨碍皮肤正常功能，具有良好的释药性能； – 易洗除，不污染衣服 无一基质符合要求，实际应用时，应根据基质 性质具体分析
• 乳化剂OP
– 以聚氧乙烯（20）月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混 合物 – 非离子型O/W型乳化剂，HLB值14.5 – 可溶于水，性质稳定 – 不宜与酚羟基类化合物配伍（生成络合物）
水溶性基质
• 由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解 后生成水凝胶 • 目前常用的主要是聚乙二醇（PEG)类高分子 • 药剂中常用平均分子量300～6000 • PEG 700以下为液体 • PEG 1000、1500、1540为半固体 • PEG2000~6000为固体
基质
• 油脂性基质
– 烃类
• 凡士林 • 固体石蜡 • 液状石蜡
– 油脂类
• 植物油
– 类脂类
中山大学药剂学课件 第十章软膏等
适量
眼膏基质 加至 100g
h
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实例3：尿素乳膏
【处方】尿素 150g 吐温80
10g
司盘80 20g 单硬脂酸甘油酯 120g
石蜡
50g 蜂蜡
50g
白凡士林 50g 液体石蜡
50g
对羟基苯甲酸乙酯 1g
蒸馏水 加至 1000g
【制法】将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、白凡士林和 液体石蜡加热熔融制成均一的油相再加入司盘80，对羟 基苯甲酸乙酯用少量乙醇溶解后和吐温80、蒸馏水混合 制成水相，在80℃时，将油相加入水相中，制成乳膏基 质，将尿素加入乳膏基质，即得。
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6
㈡皮肤构造和药物透皮吸收全过程
1.皮肤构造 皮肤由表皮、真皮与皮下脂肪 组织三层构成。其中，表皮是限制药物内 外移动的主要屏障。
2.药物透皮吸收过程 首先是释放，即药物 从基质释放、扩散到皮肤表面；二是穿透， 即药物穿过表皮进入皮肤内，发挥局部作 用；三是吸收，即药物进入体循环。
3.药物透皮吸收途径 不外乎三条：透过完 整皮肤；通过毛囊与皮脂腺；通过汗腺。
h
1
二、软膏基质：不仅是赋形剂，也是药物载体。
1.油脂性基质：强疏水性物质，具润滑性，无刺激，对皮肤有软化、保护作 用，性质稳定、配伍面广，不易长菌。不足是不易被水清洗。常用的有：
①烃类：石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。
凡士林 理想的闭塞性基质，可保护皮肤和损伤创面，减少水分蒸发， 保持皮肤柔润，但吸水性差，若加入类脂类基质可提高其吸水性。分为 黄白两种，后者系前者漂白而得，不能作眼膏基质用。
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2
2.水溶性基质：由天然或合成水溶性高分子物质 组成，能吸收组织渗出液，药物释放快，无刺 激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防 腐剂，以防止蒸发与霉变。
中药药剂学 第11章 软膏剂
油脂类
动物油、植物油、氢化植物油
易氧化酸败，可加抗氧剂和防腐剂
动物油：豚脂 、羊脂、牛脂
植物油：常与熔点较高的蜡类调制成稠度适宜的基质
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（二）、乳剂型基质
组成：水相＋油相＋乳化剂
O/W（雪花膏），W/O（冷霜）
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特点：
O/W型较W/O型基质中药物的释放和透皮吸收较快 当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病时，其所吸收 的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化
dQ dt KCDA T
14
水合作用(Hydration)
含义：角蛋白或降解产物与水结合的作用
意义：增大皮肤孔径，降低皮肤屏障对药物扩散的阻力，
因此，皮肤角质层的水合能增加药物吸收。
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（二）药物的性质
溶解性、油/水分配系数：油、水中都难溶的药物很难透皮吸 收；药物在油、水中均有一定溶解性的药物易穿透。 分子量：越小，有利吸收 药物浓度
抗氧剂
抗氧剂 还原剂 抗氧剂的辅助剂
防腐剂
57
三、软膏剂的制备及举例
58
1、研和法
半固体＋药物粉末 药物＋部分基质 细腻糊状 再递加其余基质，检查无颗粒感觉为止。
59
2、熔融法
大量制备或熔点较高的基质
基质 熔化 过滤 搅匀 药物 冷凝
60
3、乳化法
油溶性成分 80℃ 80℃ 熔化
搅拌 ＋药物
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药物的加入方法
量少的
半固体、粘稠性的
•先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。 •如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与 其他基质混匀。 与适宜的基质或溶剂混匀成糊状， 再加入到其余基质中。
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药剂学第七章半固体制剂之软膏剂
乳膏基质的形成原理与乳剂相似，在一定温度下，加热熔融的 油相与水相借助乳化剂的作用形成乳剂，最后在室温下形成半 固体的基质。乳膏基质类型分为水包油（O/W）型与油包水 （W/O）型。O/W型乳膏基质与雪花膏类护肤品类似，含水量 较高，油腻性小，容易涂布和洗除，在日用化妆品行业应用广 泛。此类基质药物的释放与对皮肤的渗透性比W/O型基质或油 脂性基质快，但由于外向为水，贮藏时容易霉变，常需加防腐 剂；同时为了防止水分挥发而使软膏变硬，常需加入保湿剂。 W/O型乳膏基质与冷霜类护肤品相似，油腻性比油脂性基质小， 比O/W型基质大，而且水分从皮肤表面蒸发时有缓和的冷却作 用。选用乳膏基质需要注意的是，遇水不稳定的药物（如金霉 素、四环素等）不宜使用乳膏基质。当O/W型乳膏基质用于分 泌物较多的病灶（如湿疹）时，其吸收的分泌物可重新进入皮 肤而使炎症恶化。通常乳膏基质适用于亚急性、慢性、无渗出 液的皮肤破损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓疮。
（2）石蜡（paraffin）与液状石蜡（liquid paraffin） 石蜡为固体饱和烃混合物，熔距 50～65℃，能溶于挥发油、矿物油与大多 数脂肪油。液状石蜡为液体饱和烃混合物，
在制备软膏的过程中常用于药物粉末的加
液研磨，以利于药物与基质的混合。两者
均能与多数脂肪油或挥发油混合，主要用 于调节软膏稠度。
1. 烃类
烃类基质是从石油中得到的多种烃的混合物，其中大部分为饱和烃。 （1）凡士林（vaselin） 又称软石蜡(soft paraffin)，是由多种性状不同、相 对分子质量不同的烃类组成的半固体混合物，熔距 38～60℃，凝固点 48～ 51℃之间。有黄、白二种，后者为经漂白而成。凡士林性质稳定，无刺激 性，能与较多药物配伍，特别适用于遇水不稳定的抗生素等药物。 凡士林 有适宜的粘稠性与涂展性，可单独作软膏基质，涂在皮肤上可形成封闭性 油膜，保护皮肤与伤面，并能减少皮肤水分的蒸发，促进皮肤水合作用， 使皮肤柔润，防止干裂。但凡士林油腻性大，在皮肤表面形成的油膜妨碍 水性分泌物排出和热的散发，而且凡士林吸水性差，仅能吸收约 5%的水份， 不能吸收较大量的水性分泌物，故不适用于急性且有多量渗出液的患处。 凡士林能与蜂蜡、石蜡、硬脂酸、植物油等融合，加入适量羊毛脂、胆固 醇和一些高级脂肪醇类能增加其吸水性， 可在调配基质时加以应用，如在 凡士林中加入 15％羊毛脂可吸收水分达 50％。凡士林通常作为乳膏剂的油 性成分，加入适量非离子型表面活性剂制成乳膏基质以增加其吸水性。
药剂学课件 5软膏
体内试验法
第五节 眼膏剂
一、眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质 制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻 眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的 药物。 常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合 物，其用量比例为8：1：1 。
眼膏剂的制备
溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。
3．乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂
性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃
左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略 高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷 凝。
质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花 膏”。 一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的 释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌 物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌 物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适 用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒
制法
取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸， 置容器中加热熔化，保持80℃； 另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至 另一容器中，加热至80℃，加对羟基苯 甲酸乙酯， 溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方 向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。
（三）水溶性基质
优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激 性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面， 有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基 质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 1．甘油明胶 系由甘油 （10％－30％）、 明胶（1％－3％）加水至 100％，加热制成的。 2．纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠 （CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金 属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3．聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配 合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性 质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活 性，使用时应予以注意。
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中山大学药剂学软膏剂等
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46、寓形宇内复几时，曷不委心任去 留。
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47、采菊东篱下，悠然见南山。
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48、啸傲东轩下，聊复得此生。
•ห้องสมุดไป่ตู้
49、勤学如春起之苗，不见其增，日 有所长 。
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50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结 ，箪瓢 屡空， 晏如也 。
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
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46、寓形宇内复几时，曷不委心任去 留。
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47、采菊东篱下，悠然见南山。
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48、啸傲东轩下，聊复得此生。
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50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结 ，箪瓢 屡空， 晏如也 。
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