FG-FK506药物缓释系统对大鼠坐骨神经损伤修复作用的实验研究
中药治疗对大鼠坐骨神经损伤后mRNANGF表达的影响
中药治疗对大鼠坐骨神经损伤后mRNANGF表达的影响作者：尹宗生，顾玉东，朱腾芳【摘要】目的研究中药党参、丹参、黄芪、生地和复方神肌再生冲剂对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响。
方法将大鼠分为党参组、丹参组、黄芪组、生地组、复方冲剂组和对照组，每组大鼠18只。
麻醉下暴露右侧坐骨神经，在坐骨结节远侧0.8cm 处造成坐骨神经挤压伤，根据分组，术后给予不同的中药喂养大鼠。
术后不同时间，取紧邻挤压伤部位远侧神经干，应用原位杂交的方法和图像分析处理系统定量测定神经组织中神经生长因子mRNA（mRNANGF）的表达。
结果丹参组和黄芪组大鼠坐骨神经挤压伤后第2周起，坐骨神经组织中mRNANGF表达明显增加，至伤后第4周达到高峰。
党参治疗坐骨神经挤压伤，治疗后8周，mRNANGF表达较对照组明显增加，差异有显著性。
在复方冲剂组，大鼠坐骨神经挤压伤后8周内，神经组织中mRNANGF表达始终处于高水平。
各组大鼠坐骨神经mRNANGF表达与对照组之间的差异具有显著性（P＜0.05）。
复方冲剂组大鼠坐骨神经mRNANGF表达与丹参和黄芪组之间的差异也具有显著性。
结论中药党参、丹参和黄芪可以促进挤压伤后大鼠坐骨神经mRNANGF表达；这种作用在组成复方冲剂后，表现得更为明显。
【关键词】中药；坐骨神经损伤；神经生长因子mRNA【Abstract】 Objective To decide which of Chinese herbs including Dangshen，Danshen，Huangqi and Shengdi has effect on improving the regeneration of peripheral nerve after nerve lesion and to study the mechanism of Chinese herb.Methods 108 SD rats(male，220～250g)were divided into six groups：Dangshen group，Danshen group，Huangqi group，Shengdi group，mixed group and control group.The rats were anaesthetized and the right sciatic nerves were crushed at the site 0.8cm distal to sciatic notch.After surgery the rats were fed with different Chinese herb according to different group.At various time after operation the rat were killed and the sciatic nerve stump just distal to the crush site were removed to evaluate the level of mRNANGF.mRNANGF was expressed by means of in situ hybridization and the level was determined by imaging analysis.Results In Danshen and Huangqi groups the levels of mRNANGF in sciatic nerve markedly increased at the second week after surgery.As compared with control group，the levels of mRNANGF in these two groups were greatly higher and the difference are statistically significant(P＜0.05).In mixed group the mRNANGF are all in high level compared with control group.At the eighth week after crushed the expression of mRNANGF in Dangshen group was higherthan that of control group.Conclusion Chinese herbs including Danshen，Huangqi，Dangshen and mixed herbs can increase the expression of mRNANGF of rat sciatic nerve and improve the regeneration of sciatic nerve after nerve crushed.【Key words】 Chinese herb；sciatic nerve injury；nerve growth factor mRNA复方神肌再生冲剂对神经再生的促进作用已经被实验研究初步证实［1，2］。
FK506壳聚糖缓释膜对大鼠脊髓损伤后神经再生作用的实验研究的开题报告
FK506壳聚糖缓释膜对大鼠脊髓损伤后神经再生作
用的实验研究的开题报告
研究背景：
脊髓损伤是一种十分严重的疾病，给患者带来了巨大的身体和心理负担。
目前，临床治疗脊髓损伤的方法还十分有限，因此在寻找有效的治疗手段方面一直是热点领域。
近年来，越来越多的研究表明，FK506壳聚糖缓释膜对脊髓损伤后神经再生有一定作用，但相关机制和作用方式尚不明确。
研究目的：
本研究旨在探究FK506壳聚糖缓释膜对大鼠脊髓损伤后神经再生的作用，并初步研究其机制。
研究内容与方法：
实验将采用大鼠脊髓损伤模型，将大鼠随机分为两组，分别为实验组和对照组。
实验组大鼠将接受FK506壳聚糖缓释膜治疗，对照组大鼠则不进行治疗。
治疗期间，将对大鼠进行行为学分析、组织学检测以及分子生物学检验，了解FK506壳聚糖缓释膜对于神经再生和脊髓修复的影响以及其机制。
研究期望：
本研究将为FK506壳聚糖缓释膜在脊髓损伤治疗中的应用提供实验基础，并为深入探究其作用方式和机制提供参考。
研究结果将有效促进脊髓损伤治疗技术的发展，有望在临床实践中取得突破性成果。
他克莫司局部缓释用药对大鼠胫神经损伤的疗效
他克莫司局部缓释用药对大鼠胫神经损伤的疗效冯思航;冯登殿;赵炜疆【摘要】目的:观察大鼠胫神经损伤后局部短暂应用他克莫司(FK506)纳米微球缓释颗粒对神经再生的影响.方法:Wistar大鼠36只,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=12),实验组根据释放用药时间不同分为10d亚组和15d亚组各12只,建立左侧胫神经切断的端端缝合模型.于术后2周、3周分别取缝合口远侧端神经干进行变性轴索、变性髓鞘染色,观察其变性轴索、变性髓鞘、再生髓鞘纤维数.结果:术后2、3周,实验组缝合口远侧端神经干内变性轴索数少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);变性髓鞘数少于对照组,有显著性差异(P＜0.01).术后3周,10d亚组髓鞘数多于15d亚组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:局部短暂少量应用FK506纳米微球缓释颗粒,能缩短损伤远侧端神经溃变时间,利于药物充分吸收,减少用药部位结缔组织对局部药物缓释时的影响.【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2016(011)001【总页数】4页(P35-38)【关键词】他克莫司;纳米微球;变性神经纤维;神经再生;大鼠【作者】冯思航;冯登殿;赵炜疆【作者单位】汕头大学医学院神经科学中心广东汕头515041;广州医科大学深圳沙井人民医院中心实验室广东深圳518104;汕头大学医学院神经科学中心广东汕头515041【正文语种】中文【中图分类】R741;R741.05周围神经损伤后其远端的轴索、髓鞘会发生Wallerian变性[1,2]，如何较客观地反映神经损伤和评价损伤后神经再生，寻找促进神经再生的药物，优化损伤神经修复时间是相关药物研发的重点。
目前已发现许多能促进神经再生、增加肌重量和促进肌张力恢复的物质，如神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）、脑源性神经营养因子（brain derived neurophic factor，BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（glial cell-derived neurotrophic factor，GDNF）、单胺抑制剂等[3-5]。
免疫抑制剂FK506促周围神经再生机制的实验分析
ＭＨＣＩＩ表达情况及外周血ＣＤ３＋、ＣＤ４＋和ＣＤ８＋等Ｔ淋巴细胞亚群的数值作为对照。
第二、三、四组每组各２０只，制作坐骨神经横断和原位缝合模型，根据术后灌胃所给的药物不同称为ＦＫ５０６组、ＣｓＡ组和安慰剂（生理盐水）对照组，即周围神经损伤自然再生组。
２．模型制备（图１．１—１．３）：３％戊巴比妥钠３０ｍｇ／ｋｇ大鼠腹腔内注射麻醉；麻醉成功后取大鼠俯卧位，四肢外展固定；右臀部及大腿后侧去毛备皮，碘酒、酒精消毒后铺一次性孔巾。
作股后正中纵行切口，依次切开皮肤、筋膜和肌肉，两侧游离肌缘缝合于皮肤上行自动牵开，显露坐骨神经，仔细解剖游离坐骨神经，在坐骨大孔以远约ｌｃｍ处将其切断。
随后即在１０倍手术显微镜下原位一期以１０／０单丝尼龙线间断外膜缝合３～４针；逐层缝合关闭切口。
术后左侧臀部单次肌注庆大霉素８万单位。
图１．１显露坐骨神经。
图中ａ和ｂ分别指示梨状肌和臀上神经图１．２在距梨状肌下缘约ｌｃｍ处切断坐骨神经图１．３原位间断外膜缝合后，神经断端对合良好三、药液配制和灌胃给药方法术后大鼠分笼，相同条件下饲养，自然苏醒，６小时后开始进食进饮，当天开始灌胃给药。
取１０粒ＦＫ５０６胶囊（１ｍｇ／粒），剥开囊衣，１４入三种阴性对照抗体小鼠ＩｇＭ—ＦＩＴＣ、ＩｇＧ—ＲＰＥ、ＩｇＧ—ＲＰＥ－Ｃｙ５各１０１ｘｌ，混匀，室温下避光孵育４５ｍｉｒａ３．加入红细胞裂解液５００９ｌ，充分溶解２０ｒａｉｎ４．１５００ｒｐｍ离心５ｍｉｎ，去上清；５．ＰＢＳ洗涤２遍；６．以０．５ｍｌＰＢＳ缓冲液将细胞悬浮；７．上流式细胞仪分析，计数１００００个细胞，结果以各ＣＤ抗原反应的阳性率表示，每一样品平行测定三次，取平均值以减少偶然误差。
计算ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值；七、统计学处理所有数据均以均数±标准差（ｘ±Ｓ）表示，采用计算机统计软件ＳＰＳＳｌ０．０进行独立样本ｔ检验（Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ—ＳａｍｐｌｅｓＴＴｅｓｔ），Ｐ＜０．０５为具有统计学意义。
免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告
免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告顾立强;陈国奋;相大勇;朱立军;裴国献【期刊名称】《中华创伤骨科杂志》【年(卷),期】2001(003)003【摘要】目的探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性.方法严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d～3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18～45岁.口服FK506胶囊,1mg～8mg/d,定期监测血药浓度并以此调节剂量,实际用药时间2～6月.定期评价神经再生及功能恢复.结果15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2～4.0 mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度.FK506血药浓度维持在3～5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用.结论免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨.【总页数】3页(P191-193)【作者】顾立强;陈国奋;相大勇;朱立军;裴国献【作者单位】510515,广州市,第一军医大学南方医院创伤骨科;510515,广州市,第一军医大学南方医院创伤骨科;510515,广州市,第一军医大学南方医院创伤骨科;510515,广州市,第一军医大学南方医院创伤骨科;510515,广州市,第一军医大学南方医院创伤骨科【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.FK506加速周围神经损伤修复后肢体功能恢复的实验研究 [J], 陈国奋;顾立强2.10例周围神经损伤术后功能恢复欠佳的临床分析 [J], 薄超刚3.蒙药珍宝丸对周围神经损伤修复术后功能恢复的临床疗效观察 [J], 于满柱;石桩;巴达拉胡;李丽4.周围神经端侧吻合后功能恢复与免疫抑制剂FK506的促进作用 [J], 杨家辉;洪光祥;王发斌;陈振兵5.免疫抑制剂对大鼠坐骨神经损伤修复后细胞因子表达的影响 [J], 熊革;王炎;童德迪;皮彦斌;郑炜;张友乐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FK506抑制脊髓挫伤后诱导型一氧化氮合酶表达的实验研究
FK506抑制脊髓挫伤后诱导型一氧化氮合酶表达的实验研究潘峰;陈安民;郭风劲;祝成亮;陶凤华;赵东明【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2007(28)6【摘要】目的观察大鼠脊髓挫伤后早期应用FK506对诱导型一氧化氮舍酶(iNOS)表达的抑制作用.方法 45只成年雄性大鼠随机分为假手术组、对照组和治疗组.治疗组在脊髓挫伤后5min一次性经尾静脉注射FK506(0.3mg/kg),其余两组以相同方法给予0.9%生理盐水.伤后3,7,14,21 d采用BBB评分法进行后肢运动功能评价,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色检测iNOS的mRNA和蛋白质的表达,同时行脊髓组织尼氏染色病理学观察.结果治疗组病理学观察和行为学评分明显优于对照组(P＜0.05,P＜0.01);iNOS的mRNA和蛋白质的表达均于伤后7 d达高峰,两者表达在治疗组明显低于时照组(P＜0.05,P＜0.01).结论 FK506能抑制大鼠脊髓挫伤后iNOS表达,减轻继发性损害.从而改善脊髓损伤后的功能恢复.【总页数】5页(P381-385)【作者】潘峰;陈安民;郭风劲;祝成亮;陶凤华;赵东明【作者单位】华中科技大学,同济医学院,附属同济医院,骨科,湖北,武汉,430030;华中科技大学,同济医学院,附属同济医院,骨科,湖北,武汉,430030;华中科技大学,同济医学院,附属同济医院,骨科,湖北,武汉,430030;武汉大学生命科学院,湖北武汉430072;华中科技大学,同济医学院,附属同济医院,骨科,湖北,武汉,430030;华中科技大学,同济医学院,附属同济医院,骨科,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R965.1;R681.5【相关文献】1.大鼠坐骨神经结扎后脊髓内诱导型一氧化氮合酶的表达 [J], 王岐本;余清平;谢乐斯;黄庆红;潘爱华2.脊髓损伤后诱导型一氧化氮合酶基因表达变化的实验研究 [J], 刘成龙;靳安民;周初松;闵少雄;姚伟涛3.脊髓损伤后早期应用FK506抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3表达及细胞凋亡的实验研究 [J], 潘峰;陈安民;郭风劲;祝成亮;陶凤华;赵东明4.八肽胆囊收缩素抑制大鼠脊髓损伤后诱导型一氧化氮合酶的表达 [J], 李德生;许百男;王世波;储诚兵;张立海5.颈部不良应力对大鼠脊髓组织诱导型一氧化氮合酶表达影响的实验研究 [J], 沈录峰;张遂辉;董谢平;杜晓梅;孙艳群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FK506(普乐可复)治疗重症肌无力的疗效、安全性及作用机制的初步研究的开题报告
FK506(普乐可复)治疗重症肌无力的疗效、安全性及作用机制的初步研究的开题报告
研究背景及意义：
重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其主要特征是肌肉疲劳和肌无力。
目前，对于MG的治疗，通常采用胆碱酯酶抑制剂和口服类固醇等药物，但部分患者对常规治疗反应不佳，或者出现严重不良反应。
因此，寻求新的治疗方法和药物成为当前研究的热点。
FK506(普乐可复)是一种免疫抑制剂，主要作用机制是抑制T细胞的活化和分化，从而控制免疫反应。
近年来的研究表明，FK506还对MG有一定的治疗效果，但其具体作用机制和安全性仍需要进一步研究。
研究目的：
本研究旨在探讨FK506治疗MG的疗效、安全性及其作用机制。
研究方法：
1.研究对象：选择符合重症肌无力诊断标准的患者30例，年龄范围为20-60岁，其中男性15例，女性15例。
2.治疗方法：所有患者注射FK506，起始剂量为0.075mg/kg，每隔3天调整一次剂量。
3.观察指标：记录患者治疗前后的Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)量表评分、肌肉力量等指标，观察药物疗效；观察患者在治疗期间是否出现不良反应，并对不良反应进行记录和处理；采集患者的外周血样本，检测FK506的药物浓度，并分析其作用机制。
预期结果：
本研究通过观察FK506治疗MG的疗效和安全性，有望为MG的治疗提供新思路。
同时，分析FK506的作用机制，有助于深入了解MG发病机制，并为进一步研究提供基础。
FK506激发下大鼠周围神经端侧吻合再生机制的实验研究
FK506激发下大鼠周围神经端侧吻合再生机制的实验研究陈宾;阿良;张勇;赵忠海【期刊名称】《中国中医药咨讯》【年(卷),期】2009(001)006【摘要】目的：探讨大鼠周围神经端侧吻合后神经再生的机制。
方法：将30只sD大鼠随机平均分为三组：端端吻合组、端侧吻合组及端侧FK506组，后二组分别给予生理盐水（1mg／K·day-1）及FK506（1mg／K·day-1）肌注4周，12周后分别予以功能学评估，然后处死，取材，行组织学检测进行对比。
结果：对于SFI值及肌湿重指标：C〉B（P〈0．05），A〉C（P〈0．05）；轴突计数：C〉B（P〈0．05），但A和C间无显著性差异（P〉0．05）；雪旺氏细胞计数：C〉A（P〈0．05），A〉B（P〈0．05）。
结论：端侧吻合后，受损神经的部分功能恢复且可以被药物加强，该方法可以作为临床上一种待选方案。
【总页数】2页(P18-19)【作者】陈宾;阿良;张勇;赵忠海【作者单位】沈阳医学院奉天医院骨二科,辽宁沈阳110024【正文语种】中文【中图分类】R651.3【相关文献】1.骨髓间充质干细胞对大鼠周围神经端侧吻合后神经再生的影响 [J], 王煜;闵祥辉;张勤;郑江钒;涂云辉2.大鼠周围神经端侧吻合后再生纤维来源和状况的研究 [J], 李旭东;季正伦;何清濂3.周围神经端侧吻合再生纤维来源的实验研究 [J], 易西南;李昌琪;伍校琼4.周围神经端侧吻合后功能恢复与免疫抑制剂FK506的促进作用 [J], 杨家辉;洪光祥;王发斌;陈振兵5.大鼠周围神经端侧吻合后再生轴突的功能恢复 [J], 李旭东;许家军;季正伦;欧阳天祥;何清濂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
促进神经再生的免疫抑制剂FK506局部应用缓释膜片及其制备方法和用途[发明专利]
![促进神经再生的免疫抑制剂FK506局部应用缓释膜片及其制备方法和用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9a35d1c9dd36a32d72758177.png)
专利名称：促进神经再生的免疫抑制剂FK506局部应用缓释膜片及其制备方法和用途
专利类型：发明专利
发明人：张振伟
申请号：CN200710075282.1
申请日：20070724
公开号：CN101129363A
公开日：
20080227
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种促进神经再生的免疫抑制剂FK506局部应用缓释膜片及其制备方法和用途，缓释膜片是将免疫抑制剂FK506植入缓释载体内而形成的柔性药膜。
缓释载体为可降解生物高分子材料－聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)的共聚物(PLGA)。
缓释膜片是由免疫抑制剂FK506与缓释载体制成纳米微球体组成。
缓释膜片的制备方法包括：a.将聚乳酸PLA和聚乙醇酸PGA反应生成共聚物PLGA；b.将共聚物PLGA与FK506药液混合，加入去离子水中稀释，除去有机溶剂，在室温下搅拌挥发其中的溶剂，经冷冻干燥后得纳米微球；c.将步骤(b)得到的纳米微球制成药膜。
本发明缓释膜片用作周围神经损伤修复的局部外用药物。
申请人：深圳市宝安区沙井人民医院
地址：518104 广东省深圳市宝安区沙井镇沙井大街3号
国籍：CN
代理机构：深圳市中知专利商标代理有限公司
代理人：成义生
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FK506缓释膜片在自体 神经移植修复周围神经缺损修复中的实验研究
FK506缓释膜片在自体神经移植修复周围神经缺损修复中的实验研究潍坊市益都中心医院 262500【摘要】目的对大鼠坐骨神经缺损采用异种神经移植，并局部应用免疫抑制剂FK506聚乳酸膜片，观察其对神经再生的影响，以寻求一种促进周围神经再生的方法。
方法制取FK506缓释膜片聚乳酸膜片后。
选用健康6月龄Wister大鼠40只，雌雄不限，随机分为A、B两组，每组20只，显露坐骨神经，在坐骨神经分杈处向近端游离，造成1.2cm的神经缺损后，给予以下处理：A组采用异种神经移植加空白聚乳酸膜片，B组采用异种神经移植加含免疫抑制剂FK506聚乳酸膜片。
术后第4、8、12周分别对所有大鼠进行大体形态学观察、神经诱发电位及肌电图检查，并在第8周取神经进行乙酰胆碱脂酶染色及电镜观察。
结果（1）4周时各组损伤侧均见腓肠肌萎缩，皆有足部溃疡及足趾坏死脱落现象，各组无明显差别，8周时溃疡面积减少，12周时B组溃疡有愈合，可见足趾活动；（2）神经肌电图：4周时各组无差异，8周时波幅恢复率：B>A，12周时差异更明显，两组之间统计学上有显著性差异。
（3）光镜观察：各组均有神经再生现象，B组再生神经较多。
（4）电镜观察：各组均有新生神经纤维，B组标本可见神经纤维再生多，较成熟，微丝、微管等结构正常较多。
结论FK506缓释膜片对大鼠坐骨神经异种神经移植的神经再生的速度及质量有的促进作用。
【关键词】周围神经；FK506；聚乳酸膜片；异种神经移植周围神经损伤后神经元的变性、死亡对周围神经再生及功能的恢复有着重大的影响。
神经损伤后神经元的死亡已证实是程序性细胞死亡（凋亡）[2]。
如何保护神经损伤后的神经元，减少其死亡，促进神经再生及功能恢复已引起重视。
我们应用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记法观察成年大鼠坐骨神经切断缝合术后局部应用FK506缓释膜片对脊髓神经元凋亡的影响，取得了较好的效果。
1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物Wistar大鼠，雌雄不限，体重250～300g。
应用人工神经修复大鼠坐骨神经损伤的实验研究
・
基础研究 ・
应 用 人 工 神 经 修 复大 鼠坐 骨神 经 损伤 的 实 验研 究
王 晓 亮 ，杨 朝 阳 ，李 晓光 ，张皑峰
【 要ｌ 目 的 摘 观 察 应 用 复 合 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子（Ｆ Ｆ一 聚 糖 导管 修 复 大 鼠周 同神 经 损 伤 的 效 果 。 方 法 ｂＧ ） 壳 成 年 Ｗｉ ａ ｓｒ ｔ
大 鼠 ２ 只 分 为 假 手 术 组 （＝ ０、单 纯 损 伤 组 （＝ ） 人 工 神 经 修 复组 （＝ 。假 手 术 组 仅 暴露 坐 骨 神 经 ５ｍ ，单 纯损 伤组 暴 露 坐 骨 ５ ｎ １） ｎ ５和 ｎ １） Ｏ ｍ 神 经 并 切 断 ，人 工 神 经 修 复 组 以 复 合 ｂ Ｇ ． 聚 糖 导 管 桥 接 缺 损 。术 后 埘 实 验 动 物 的 坐 骨 神 经 进 行 夫体 观 察 ，对 运 动 进 行 行 为 观 Ｆ Ｆ壳 察 ，以及组织化 学和免疫组 织化学方法评 价神经再生情 况和靶肌 肉恢复情况 。结果 术 后 ５ ， 与 单 纯 损 伤 组 相 比 ，人 工 神 经 修 周 复 组 运 动 功 能 有 一 定 程 度 恢 复 。 人 工 神 经修 复 组 再 生 的 坐 骨 神 经 已 经 通 过 ｂ Ｇ 一 聚 糖 导 管 越 过 缺 损 并 与远 端 相 连 接 。 免疫 组 织 Ｆ Ｆ壳 化 学 方 法 显 示 ，坐 骨 神 经 再 生段 可 观 察 到 神 经微 丝 （ ） 性 和 Ｓ１０阳性 纤 维 。应 用 Ｍａｓｎ 色 方 法 ，可 观察 到人 工 神 经 修 复 组 ＮＦ阳 －０ ｓｏ 染 腓肠 肌去纤维 化程度相对 于单纯损伤组 有明显改善 。结论
ｗ ｅ ｋｓａ ｔｒｏ ｒ ｔｏ ｔ ｅ ｍ ｏ ｍ ｅ ｔｆ ｃ ｉ ｆｔ ｘ ｒｍ ｅ ｔｇ ｏ ｐ ｗ ａ ｐ ｒ ｎ ｌ ｅ ｏｖ ｒ ｄ ａ ｐｓｏｎ ｔ ｃａｉ ｒ ｅ ｅｃ ｎｅ ｔ ｅ ｆｅ ｐｅ ａｉ ｎ。 ｈ ｖｅ ｎ ｕｎ ｔｏｎ ｏ ｈｅｅ ｐｅ ｉ ｎ ｒ ｕ ｓａ ｐａ ｅ ｔｙ ｒ ｃ ｅ ｅ ｎｄｇａ ｈｅｓ ｉｔｃｎｅｖｅｗ ｒ ｏｎ ｃ—
神经回植至脊髓后FK506促进神经再生的研究
神经回植至脊髓后FK506促进神经再生的研究夏平光;顾立强;林敬明;陈国奋;龙群【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2001(017)003【摘要】目的:探讨大鼠神经回植至脊髓后,新型免疫抑制剂FK506能否促进神经再生.方法:SD大鼠48只,制作臂丛根性撕脱伤后神经根回植术的大鼠动物模型,随机分为给药组和对照组,每组又按取材时间不同分为3个月组和6个月两个小组.给药组以FK506灌胃,1 mg/kg*d-1,对照组不作处理.观察到期后,测定、比较各组大鼠肱二头肌肌肉动作电位(MAP)、肌肉强直收缩力、肌肉湿重及神经肌肉组织学上的差异,评价FK506能否促进神经的再生.结果:3个月和6个月时,给药组手术侧肱二头肌的MAP、肌肉强直收缩力及肌湿重等指标分别优于对照组,但再生神经的组织学检查各组无明显差异.结论:神经根回植术后使用FK506可以促进神经的再生,提高神经再支配之肌肉的功能恢复.【总页数】3页(P213-215)【作者】夏平光;顾立强;林敬明;陈国奋;龙群【作者单位】第一军医大学南方医院创伤骨科;第一军医大学南方医院创伤骨科;第一军医大学珠江医院药剂科;第一军医大学南方医院创伤骨科;第一军医大学珠江医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R979.5;R965【相关文献】1.神经干细胞移植对脊髓创伤后神经再生促进作用的研究进展 [J], 杨大伟;靳春杰;吕苓甫;张士俊;李宏伟;孙文涛2.大鼠臂丛神经根回植脊髓后神经再生对肱二头肌功能恢复的影响 [J], 夏平光;顾立强;裴国献;林敬明;胡罢生3.神经干细胞移植对脊髓损伤后神经再生促进作用的研究进展 [J], 邵春莹;赵晶莹4.Rho激酶抑制剂联合神经生长因子促进脊髓损伤后神经再生的实验研究 [J], 董春霞;金善5.大鼠颅脑损伤联合FK506诱导促进坐骨神经再生的研究 [J], 何新泽; 田冲; 李芹; 杨涛; 林书卿; 于立志; 王成刚; 孙金占; 王培因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
天然细胞生长调控因子(NCGCF)对大鼠坐骨神经损伤后神经功能恢复的影响
手术组） 在术前和术后均不给药； 术前 !$ 小时和 @ 小时分别皮下注射给药 "5!-4 ， 术后每天皮下给药 "5!-4 ， 术后连续给药 @ 周； ? 组为给药组， 其他同 ? 组。 在术后的 @ 、 从足跟到足尖的最长距离， )= ： 第 @ 趾到第 A 组给同等剂量的生理盐水， $、 @" 、 @$ 、 !@ 、 !% 、 #: 、 $! 天进行足迹分析： BC： 第 ! 趾到第 $ 趾的连线距离， 再根据 ?+/E 公式计算坐骨神经指数 （=FD ） 。 所有的数据使用 =B== 统计软件进行独立样本 " 检 : 趾的连线距离， D)： 验。 结果 坐骨神经功能指数的测定在 2 组 （假手术组） 未见明显的坐骨神经受损的表现。在 ? 组和 A 组中， 在术后的 @ 、 $ 天坐骨神经功能 指数在 GH";G@"" 之间， 两组之间并没有显著差异， 在 术 后 I， 实验组效果要优于对照组 （#J"5": ） ， @" 、 @$ 、 !% 天 发 现 坐 骨 神 经 功 能 开 始 恢 复 ， #: 天后两组之间没有显著差异 。 结论 【关键词】 天然细胞生长调控因子能促进受损的坐骨神经功能指数的早期恢复其作用机制仍然不明确。
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FK506治疗急性脊髓损伤的实验研究的开题报告
FK506治疗急性脊髓损伤的实验研究的开题报告一、研究背景与意义急性脊髓损伤是一种常见的神经系统损伤，其病理生理过程复杂，治疗难度较大。
目前尚无根治性治疗手段，仅能通过手术和康复治疗等手段缓解症状。
FK506是一种免疫抑制剂，可以抑制 T 细胞的活化和分泌多种细胞因子，从而减轻炎症反应和免疫损伤。
近年来，有研究发现FK506 在治疗中枢神经系统疾病方面具有良好的应用前景。
因此，本研究旨在探讨 FK506 在急性脊髓损伤治疗中的作用与机制，为临床治疗提供参考并积累更多的治疗经验。
二、研究内容与方法1. 研究内容本研究将建立大鼠急性脊髓损伤模型，将大鼠分为治疗组和对照组。
治疗组给予FK506 治疗，对照组则不给予 FK506。
观察大鼠的症状、行为、神经功能和脊髓病理变化，并比较两组的差异。
2. 研究方法(1) 实验动物：选用成年雄性 SD 大鼠，体重 200~250g。
(2) 建立急性脊髓损伤模型：使用 Allen's 冰川冰冷夹子法。
(3) 实验分组：将大鼠随机分为 FK506 治疗组和对照组。
(4) 治疗方法：治疗组经腹腔注射 FK506，对照组给予等量的生理盐水。
(5) 实验指标：症状、行为、神经功能和脊髓病理变化。
三、预期效果本研究通过对 FK506 在急性脊髓损伤治疗中的作用与机制进行探讨，可以为临床医生提供帮助，积累更多的治疗经验。
四、研究难点本研究难点主要包括：(1) FK506 在急性脊髓损伤治疗中的作用机理尚未明确。
(2) 建立准确的急性脊髓损伤模型并掌握操作技能。
(3) 严格控制实验条件和操作过程中的环境因素。
五、研究进展与计划目前，本研究正在进行实验动物的选取和模型的建立。
下一步的主要研究计划为：选择合适的 FK506 给药剂量和给药途径；继续观察大鼠的症状、行为、神经功能和脊髓病理变化。
最终，分析数据并对 FK506 在急性脊髓损伤治疗中的作用与机制进行总结和分析。
FK506促进周围神经损伤后再生的作用与应用进展
FK506促进周围神经损伤后再生的作用与应用进展黄军铭;倪江东【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2006(023)007【摘要】周围神经损伤修复后神经再生的速度较为缓慢，约1mm／d，神经再生的质量也不尽人意，失神经支配的肌肉约1个月后开始萎缩，6～9个月后萎缩的肌纤维将出现变性、纤维化，彻底丧失功能恢复的可能。
因此加快神经损伤后再生的速度至关重要，已在多个方面对其进行了研究，但效果不明显，尚不能将再生的速度提高至2mm／d以上。
近年来人们在同种异体手移植的临床研究中发现，异体手移植术后联合应用FK506免疫抑制剂后，移植手的神经生长速度2～3mm／d，快于同平面自体断肢再植后的神经再生，FK506这种强大的促神经再生的作用引起了极大的关注，这为治疗周围神经损伤开辟了一条新的途径。
【总页数】3页(P1151-1153)【作者】黄军铭;倪江东【作者单位】中南大学湘雅二医院骨科,湖南,长沙,410011;中南大学湘雅二医院骨科,湖南,长沙,410011【正文语种】中文【中图分类】R651.3【相关文献】1.免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告 [J], 顾立强;陈国奋;相大勇;朱立军;裴国献2.周围神经端侧吻合后功能恢复与免疫抑制剂FK506的促进作用 [J], 杨家辉;洪光祥;王发斌;陈振兵3.FK506促进周围神经再生作用的研究进展 [J], 张宏伟;刘明;秦书俭4.嗅鞘细胞培养上清液促进大鼠周围神经损伤后的修复与再生 [J], 杨雨洁; 夏冰; 高楗勃; 李胜友; 马腾; 黄景辉; 罗卓荆5.嗅鞘细胞培养上清液促进大鼠周围神经损伤后的修复与再生 [J], 杨雨洁; 夏冰; 高楗勃; 李胜友; 马腾; 黄景辉; 罗卓荆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
鹿茸多肽-FK506-PLGA复合膜修复周围神经损伤的实验研究
［ 关键词 】 鹿茸多肽 一 Ｆ Ｋ ５ ０ ６ 一 Ｐ Ｌ Ｇ Ａ复合膜 ； 周围神经损伤
［ 中 图分 类号 】 Ｒ ２ ８ ５ ． ５ 【 文献标 识码 ］ Ａ ［ 文 章 编号 】 ２ ０ ９ ５ — ０ ６ １ ６（ ２ ０ １ ６） １ ７ — ３ ０ — ０ ３
Ｔｈｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏｆ ｐ ｉ ｌ ｏｓ ｅ ａｎｔ ｌ ｅ ｒ ｐ０ｌ ｙ ｐｅｐ ｔ ｉ ｄｅ — ＦＫ５ ０６ 一 ＰＬＧＡ
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FK506缓释剂促进周围神经再生纤维电生理功能恢复的实验研究
・ ４ｌ ８ ・
基 础 研 究 ・
Ｆ ５６缓释剂促进周 围神经再 生纤维 电理 Ｋ０ 功能恢 复 的实验研究
通道 桥 接 管 桥 接 坐 骨神 经 １ 缺 损 ， 据 梭 形 管 的 两 支 管 内加 入 的 药 物 不 同将 动 物 随 机 均 分 为 Ａ 组 （ 支 管 内均 ０ｍｍ 根 两
加 入 几丁 糖 凝 胶 ） Ｂ组 ［ 和 一侧 支 管 内 注入 几 丁 糖加 生 理 盐 水 （ １组 ） 另 一侧 支 管 内注 入 几 丁 糖 加 Ｆ ５ ６ Ｂ Ｂ ； Ｋ ０ （ ２组 ） 。 ］ 每组 １ ６只 ， 于 术后 ８ ｌ 、 ２周 对 再 生神 经 的 组 织 病 理 学 进 行 观 察 ， 并 对 术 后 １ ２周 的 再 生 神 经 行 皮 层 感 觉诱 发 电位 （Ｓ Ｐ 、 Ｃ Ｅ ） 复合 肌 肉动 作 电位 （ Ｍ Ｐ 及 神 经 传 导速 度 （ Ｖ） 行 测 定 。结 果 ： Ｃ Ａ ） Ｃ 进 术后 ８ １ 、２周 ， 组 两 支管 内再 生神 经 纤 维 Ａ 组 织病 理 形 态无 明 显 差 异 ， 电生 理 功 能 检 测 无 统计 学 意 义 ； Ｂ组 注入 Ｆ ５ ６侧 （ ２组 ） 生 纤 维 粗 细 均 匀 ， 列 整 齐 ， Ｋ０ Ｂ 再 排 明显 优 于 对 照侧 （ １ ） 术 后 １ Ｂ 组 ； ２周 ， ２组较 Ｂ Ｂ １组 的 Ｃ Ｅ 、 Ｍ Ｐ的 潜伏 期 短 ， 振 幅 高 ， 导 速 度 快 。 两 者 有 统计 Ｓ ＰＣ Ａ 而 传
李 强 申屠 刚 伍 亚 民 李骥 ， 刚 ， ， ， 王
FK506
【 关键 词 】 坐骨神 经 ； 功能恢 复 ； 免疫 抑制 ； Ｆ ６ Ｋ５ ０
Ｆ ０ ｃｅ ｒｔ ｍｅ ｏａ ｅｏ ｅｙ ｆｎｗｎ ｅａ ｆｐｒ ｈ ｒｌｎ ｒｅ ｉ ｕｙ Ｋ ５ ６ ａｃｌ ａｅ ｆ ｔ ｎ ｌｒｃｖｒ ｏ ｏ ｌｇ ｒｐｉ ｏ ｅｉ ｅａ ｅｖ ｎ ｒ Ｃ Ｅ Ｇ ｏ ｎ Ｇ ｅ ｓｉ ｉ ｒ ｐ ｊ Ｈ Ｎ ｕｆ ． Ｕ ｅ 嘴 ． ｏ ｒ ｆ ０如 ａｄ Ｔａｍ ｗｏｙ，肌咖 ｎ ｒｕ ａ ｌ ｇ Ｈ ｓｉｌ Ｆｒ ｌ ｒ ｄ ａ ｎ ｅ ｔ ｏ ｔ ， ｉｔＭｉａｙ Ｍｅ／ ／Ｕ／ ｒａ ｐａ ｓ ｉ ｔ ｃ ｖ ｓ ｙ，
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《2024年长期联合应用小剂量FK506和氯化锂对大鼠坐骨神经端侧吻合后神经再生作用的观察》范文
《长期联合应用小剂量FK506和氯化锂对大鼠坐骨神经端侧吻合后神经再生作用的观察》篇一一、引言随着现代医学的不断发展，神经损伤修复和再生成为医学研究的热点。
大鼠坐骨神经端侧吻合术是一种常用的实验性神经修复模型，通过该模型可以观察和研究神经再生的过程及影响因素。
FK506作为一种免疫抑制剂，已被证实具有促进神经再生的作用。
而氯化锂则被研究证实具有神经保护作用，能减少神经损伤后的细胞凋亡。
因此，本研究旨在探讨长期联合应用小剂量FK506和氯化锂对大骨坐骨神经端侧吻合后神经再生作用的影响。
二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用健康成年SD大鼠作为实验对象，随机分为四组：对照组、FK506组、氯化锂组和联合用药组。
每组大鼠进行坐骨神经端侧吻合术。
2. 药物处理FK506组和联合用药组的大鼠术后连续7天接受小剂量FK506腹腔注射；氯化锂组和联合用药组的大鼠术后连续7天接受氯化锂口服治疗。
联合用药组则同时接受FK506腹腔注射和氯化锂口服治疗。
3. 观察指标观察各组大鼠坐骨神经端侧吻合后的神经再生情况，包括神经功能恢复、神经形态学变化及电生理指标等。
三、实验结果1. 神经功能恢复情况经过一段时间的观察，发现联合用药组的大鼠在神经功能恢复方面表现最佳，FK506组和氯化锂组次之，对照组恢复最差。
联合用药组的大鼠在术后两周内即表现出较好的运动和感觉功能恢复。
2. 神经形态学变化通过组织学染色观察发现，联合应用FK506和氯化锂的组别在神经纤维数量、髓鞘形成及轴突再生等方面均表现出较好的效果。
其中，联合用药组的神经纤维数量最多，髓鞘形成最完整，轴突再生最快。
3. 电生理指标电生理检测结果显示，联合用药组的神经传导速度最快，表明其神经再生效果最好。
FK506组和氯化锂组在电生理指标上也表现出较好的改善，但略逊于联合用药组。
对照组的电生理指标改善最小。
四、讨论本研究结果表明，长期联合应用小剂量FK506和氯化锂能够显著促进大鼠坐骨神经端侧吻合后的神经再生过程。
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FG-FK506药物缓释系统对大鼠坐骨神经损伤修复作用的实验研究【摘要】目的探讨在大鼠坐骨神经损伤后,局部应用纤维蛋白凝胶(FG)-他莫克司(FK506)药物缓释系统对神经再生的影响,为FK506的临床应用提供一种可行的给药方式。
方法取24只成年SD大鼠随机分为4组,切断左侧坐骨神经后随即进行显微吻合,其中实验组(B组)在吻合口周围应用FG-FK506药物缓释系统,另设3组对照(A、C、D组),分别作为空白对照组及全身应用FK506组、局部单纯应用FG组,术后观察各组大鼠的大体形态、步态、关节活动情况。
术后12周测量坐骨神经诱发动作电位幅度和传导速度,计算小腿肌肉湿重恢复率。
结果术后各组大鼠均全部成活,术侧肢体活动受限,术侧负重区出现不同程度红肿及溃疡,肌肉萎缩,实验组大鼠肢体功能及肌肉萎缩恢复最快。
术后12周实验组坐骨神经与周围组织无粘连,对照组与周围组织轻度粘连,远端神经略细。
大鼠坐骨神经的复合肌肉动作电位波幅、运动神经传导速度及小腿三头肌湿重恢复率均高于对照组。
结论FG-FK506药物缓释系统在大鼠坐骨神经再生中起到明显促进作用,未引起全身及局部明显免疫抑制作用,是一种有效的给药方式。
【Abstract】Objective To observe the sciatic nerve regeneration effect by FK506- FG Drug Delivery System, and provide a feasible administration way in the clinic application for FK506.Methods 24 major SD rats were taken to arrange 4 groups in random, micro neuroanastomosis was performed on the sciatic nerve which had been cut off before .The test group’s ratswere bear FG-FK506 DDS around the anastomotic stoma. And then made 3antitheses groups (A.C.D group), A group as the blank control, C group’s rats were used FK506 by intraperitoneal injection last two weeks ,and used FG around the anastomotic stoma in D group .Observed the rats’general status, pace, joint motion of each group after operation.12 weeks after the surgery , detected the sciatic nerve action potential of velocity of conduction, counted the wet weight recovery ratio of limb muscle ResultsAll the rats survived without infection after operation, the rats’motion function were limited ,with reddish swelling on the rats heels and muscle atrophy of all the rats to varing degrees.the B group’s rats recovered their motion function and muscle atrophy faster than other groups. On the 12th week,there had no scar tissue on broken ends of B group ,but the nerve of other groups adhered lightly with circa-tissue. In group B, the recovery rate of gastronomies, the reborn nerve fiber number , the diameter, myelin sheath condition, the wet weight recovery ratio of limb muscle. Conclusion The FG-FK506 Drug Delivery System accelerate the nerve regeneration ratio obviously without immunosuppressant both in local and in whole body , providing a feasible administration way in the clinic application for FK506.【Key words】Drug delivery system; Nerve defect; Repair; Sciatic nerve基金项目:辽宁省教育厅基金资助项目(项目编号:2006T063,2008422)周围神经损伤是临床上常见的一种病损,但其手术治疗效果仍不理想,神经损伤后神经纤维再生速度缓慢是影响疗效的主要因素。
国内外学者在神经生长因子(nerve grouth factor,NGF)、神经节苷酯(monosiaganglioside,GM1)等神经营养因子以及丙酸睾酮,钙通道阻滞剂等药物的研究中均取得了一定进展[1-7],它们在细胞体外培养模型中表现出良好的促进神经再生的能力,但大都处于实验阶段,临床实验进展缓慢,损伤后的神经纤维再生速度仍无明显提高。
因此寻找促进神经生长、治疗神经损伤的有效药物仍是当前有关周围神经损伤中引人关注的课题之一。
将纤维蛋白凝胶作为载体,复合他克莫司,形成FG-FK506 药物缓释系统,将其植入损伤的神经周围,达到使药物持续、缓慢释放的目的,能否对神经再生有促进作用,尚未见有关此方面的研究报道。
1 材料与方法1.1 实验试剂注射用他克莫司(FK506)(香港腾泽药品(中国)有限公司)、天绣医用纤维蛋白胶(FG)(广州倍绣生物技术有限公司)。
1.2 方法1.2.1 实验动物及分组取健康SD大鼠24只,体重180~200 g,雌雄不限,动物由辽宁医学院实验动物中心提供。
随机分为4组,每组6只。
(表1) 表1实验动物分组组别数量(只)处置A组(空白对照组)6空白对照B组(FG-FK506 组)6吻合口局部应用FG-FK506药物缓释系统C组(FK506组)6术后腹腔注射FK506,0.5 mg/(kg•d),连续14 dD组(FG组)6吻合口局部应用FG1.2.2 大鼠坐骨神经损伤模型制作及处置方法首先依照纤维蛋白凝胶说明书配置主体液及催化剂2组,分别置入产品自带双推器中,一组中两只注射器分别吸入0.5 ml注射用FK506,另一组中两只注射器分别吸入0.5 ml生理盐水,分别连好连接针座及无尖针头。
全程无菌操作,放在手术台上备用[9,10]。
3%戊巴比妥(30 mg/kg)腹腔注射麻醉,俯卧位,严格无菌操作,分离出左侧坐骨神经,于腓总神经分枝近端1 cm处切断,直接吻合,每个吻合口用8/0无创尼龙线外膜加束膜缝合法缝合4针,彻底止血后A组、C组直接逐层缝合切口,B组大鼠吻合神经吻合口周围注入预先混合好的FG-FK506,每只应用0.5 ml。
D组大鼠神经吻合口周围注入FG,每只0.5 ml,注入凝胶后,5~10 s形成半透明乳白色薄膜,3~5 min后,FG完全凝固在神经吻合口周围,逐层关闭切口。
所有动物术后连续3 d腹腔注射青毒素160 wu/kg,分笼标记,统一喂养。
C组大鼠每日腹腔注射FK506 0.5 mg/(kg•d),连续14 d。
1.2.3 指标观察与检测1.2.3.1 一般观察术后连续观察各组大鼠局部伤口的愈合情况、足跟溃疡形成愈合时间、步态、关节活动情况,12周观察再生神经的大体形态。
1.2.3.2 神经电生理检测术后12周各组大鼠用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉后,俯卧位暴露左侧坐骨神经,利用肌电诱发电位仪检测神经功能,将接收电极置于小腿外侧中段腓骨长短肌肌腹中,刺激电极置于神经吻合口近端进行刺激,分别记录复合肌肉动作电位(Compound Muscle Action Potentials, CMAP)波幅、及运动神经传导速度(Motor Nerve Conductive Velocity, MNCV)。
刺激参数为:1.0～2.0 mA,0.1 ms,1.0Hz.1.2.3.3 肌肉湿重测定术后第12周完整切取两侧小腿三头肌并标记,直至跟腱止点,用分析天平称湿重,将术(左)侧与各自对侧正常肌肉比较,得出恢复率(%)。
1.3 统计学方法应用SPSS 15.0统计软件进行统计学处理,计量资料以(x±s)表示,组间均数进行单因素方差分析, P＜0.05为差异有统计学意义,P＜0.01为差异有显著统计学意义。
2 结果2.1 大体观察术后各组大鼠均全部成活,伤口及全身均未出现明显感染,全部实验动物手术侧术后均出现膝部以下不能活动,不能展爪,行走时踝部着地,实验组大鼠6周左右、其余三组大鼠8周左右膝关节开始出现主动活动,12周时实验组大鼠足趾出现屈伸活动,其余三组大鼠足趾出现屈曲反应,踝关节活动仍明显受限。
各组大鼠负重区皮肤均出现不同程度红肿及溃疡,实验组大鼠10周左右完全愈合,其余大鼠12周时基本愈合;各组大鼠术侧肌肉废用性萎缩,程度不一,实验组6周左右、其余三组8周左右开始恢复。
术后12周坐骨神经吻合口周围取材,见实验组及FG组局部无药物残留,实验组神经与周围组织无粘连,有完整外膜,再血管化较好;对照组、FG组神经与周围组织粘连,神经连续,断端粗大,表面可见微小血管网形成,远端神经略细。
FK506组神经周围粘连程度介于以上两者之间,容易分离,远端神经略细,表面见血管网。
2.2 神经电生理检测术后12周检测复合肌肉动作电位(Compound Muscle Action Potentials, CMAP)波幅、及运动神经传导速度(Motor Nerve Conductive Velocity, MNCV)。