新型钙通道拮抗剂间—尼索地平及尼索地平

李 玉恕等． 中 国葑理 学报 ，１８ （ ） ５ ｇ Ｂ ： 蚰
。间一 尼索 地 平 具有 与 尼 索地 平 相 似 的药
分 解 ” ，故本 文 作 者 等 Ａ 于 １ ８ 年 改造 其 化学 结 构， 首创 阐 一 ９５ 尼索 地平 （ Ⅱｓｌｉｉｅ 并 ｍ一 ｉ０ｄｐⅡ ）
经 ｕＶ、Ｉ ＮＭＲ、及 ＭＳ 四谱 确 证 其 化 学 结 构 Ｒ、
理 作 用 ， 有 七 项 药 理 作 用 优于 尼索 地 平 （ 见本 文 ３ ２ 的 内容 ） 。 现 概 述 如 下 。 详 ．段
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弟 ７ 卷
第 １期
忱
阳
药
学
院
学
报
ｗ ｉ７ ｏ ｐ ５ ． Ｎ ．１ ． ８
ｌ Ｏ ． 总４ 期 Ｊ Ｏ０１ ２ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｓ ＨＥＮＹＡＮＧ ＯＬ ＥＧＥ ＯＦ Ｐ Ｃ Ｌ ＨＡＲＭＡＣＹ Ｊ ｎ １ ９ ｕ ２ ａ ． ０ ０ Ｓ ｍ４
力衰竭 及心原性休克 等方 面更有优越 性。此 外， 由于 间一 尼索地平光稳定性强，原料价 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 易
得 ，合 成 工 艺 较 简 单 ，有 希 望 成 为 治疗 上述 疾病 的理 想药 物 。 参 考 文 献
袁 属 蔫 ． 茸 扑 医 学 （ 年 医学 井册 ） ， Ｉ 吕 ６ Ｉ ： 老 口 旬 ｆ） ２ 瞥慎 健 ． 诈 量 峰． 薪 萄 与 临 床 ， １ ８ “） ２ Ｏ ８ ６ ６ ： ５ １
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１ 期
袁 凤 燕等 ：新 钙通 道 拮抗剂 问 一 索 地平 及尼 索地 平 尼
６ ９
尼 索 地 平 （ ｎｔｏ／ ） 具 有 相 同抑 制 效 应 ， 抑 制 率 分 别 为 ５ 和 ４ ，两 组 间 抑制 率无 明 显 ８ ｌＬ ｏ ４ ７ 差 别 。 曝 光 组 （ ｎ ｌＬ 间一 索 地平 抑 制 率 为 ５ ， 而尼 索 地 平 活 性全 部 丧 失 。 ８ ｍｏ／ ） 尼 ３
或 多 层黑 纸及 黑 布 罩 严 ） 进行 实验 。另 外一 份在 自然光 线 下放 置 ２ ｈ后 再 进 行 实 验 。 以 ＫＣ ４ Ｉ
’
累 积 剂 量诱 发 的 主动 脉 条 收 缩 测 定两 药 避 光 与曝 光后 药 理 活 性 变 化 。避 光组 间一 索 地 平 与 尼
枉 蔫 日期Ｉ ＇ ％０ ・５ １８ 一 ４ ０ ９
醇溶 液。尼索地平经 阳光照射 ０ ５ ，外 观由亮黄色变为蓝 色，经分 离提 纯得 蓝绿 色结 晶，熔 ．ｈ 点为 ７ ． ～ ８ ．℃ ， 经 ｕＶ、 Ｉ ９５ Ｏ ５ Ｒ、ＮＭＲ、 及 ＭＳ 四谱 测 定 化学 结 构 为 ｌ 尼 索 地 平 化学 结 构 硝
基 转 变 为 亚 硝 基 ，二 氢 吡 啶 环 变 为 吡 啶 环 。 在 相 同 条件 下 ， 间一 索地 平 无 上述 现 象 。有 人 尼 研 究 间一 索 地 平 及 尼 索地 平 曝 光 后药 理 活 性 变 化 尼 ，取 １ｍｌ 水 乙醇 ， ５ 聚 乙 二 醇 ５ 无 ｍｌ ４ ０ 混 匀 ，加 水 至 ｌ Ｏ ， 制成 涪帮 。 以 此 溶 剂 配 制 等 浓 度 间 一 索 地 平 和 尼 索地 平 溶 液 后 ， ０， Ｏ ｍｌ 尼 各 分成 两 份 ， 其 中 各 １份 在 避 光 条 件 下 （ 药 及 实 验 过 程 中， 凡 与 药 物 接触 的 器 具均 以 双 层 配
蓖 廷 仁 等． 河 北 甚学 院 学 报 ， １ ｅ ’ ｅ ６ ： Ｂ ９ （）２ ５ 盎凡 燕等 ． 觅 Ｉ 中 国 化 学 台， 北 京 大 学 ． 全 国 第 ＝ 届 有 机 台 成 学 术 研讨 会 论文 汇 犏． 北 京 大 学 由版 杜 ， １ ８ ： ９７ｌ 傅 绍 篁 等 ． 中 国葑 理 学 报 ， １ ８ Ｉ （ ） ｅ ｇ １ ： ０ 任 雷 鸣荨 ． 中 国药 望 学 报 ｌ ８ ８ （ ） ４ ｅ １ ８ ￣口 ５ ： ２
含 量 ， 因此可 作 为 治疗 冠 心 病 的 良药 。ｃ 均 有 降 低 心 脏 后 负荷 作 用 ， 又 能 扩 张 冠 脉 ， 因此 是 ． 治 疗 冠 心 病 并 发心 衰 的有 效 药 物 。ｄ 均 能 降低 心 肌 耗氧 指 数 （ＭＶ ，增 加 心 脏 指 数 ． Ｉ Ｏｚ ） （ ） 、心 输 出 量 （ ０） 、心 搏 指 数 （ ＶＩ ， 因此 是 治 疗 心 力衰 竭 及 心原 性休 克 的根 据 。 ｃ【 ｃ ｓ ） ｅ二 者均 能通 过 清 除 自由基 ， 防 止 “ 胞 钙 ” 超 载和 改善 心 肌 非酯 化 脂 肪 酸 代 谢 而 发 挥 预 防 ． 细 再 灌流 性 心律 失 常 的 作 用 ， 因此 二 者 均 可 显 著 地 降 低心 脏 性 猝 死 的发 生 率 。ｆ二 者 均 能 治 疗 ． 肾 性高 血 压 其 抗 高 血 压 作 用均 非 常 显 著 。 ｇ 均 有 明 显 的缩 小 家 兔 的心 肌梗 塞 范 围 的 作 用 。 ． ３ ２ 间 一 索地 平 和 尼 索 地 平 的心 血管 作 用 相 比， 更 有 其优 越 性 ：ａ ． 尼 ．光 稳 定 性 强 。 ｂ ．对 ｄ ／ ｐ ｄｍａ ｔ ｘ的抑 制 作 用 弱 于 尼索 地 平 ， 因 此 对 心 脏 的 抑 制 作 用 较 弱 ， 副 作 用 小 。 ｃ ．对 麻 醉 兔 仅 用 ９ ／ ｇ ２ ｒｉ即开 始 降 压 ， 能 持 续 ２ 以 上 ， 明 其 降 压 作 用 较 迅 速 。 ｄ 选 择 性 抑 制 氯 化 钙 Ｏｇｋ ０ ｎ ａ 并 ｈ 说 ． 引 起 的兔 离体 主 动 脉 条 的 收缩 ， 对去 甲 肾 上腺 素所 致 的 收缩 无 影 响 ， 为 其 优点 。ｅ ５ ｇ ｋ 而 此 ．￣ ／ ｇ 印能 显著 增加 豚 鼠 Ｌ ｎ ｅ ｄ ｒｆ心脏 的冠 脉 血 流 量 ，说 明 其 小 剂 量 即 有 显 著 扩 张 冠 脉 作 用 ， ａ ｇｎ ｏｆ 又 困 其 仅 有轻 度 抑 制 心 肌 收 缩 作 用 ， 故 其 可 望 成 为 治 疗 冠 心病 心 肌 缺 血 的理 思药 物 。 ｆ１ ｇ ． ／
Ｋａ ｄ ．ｅ １ ｚ ．Ｓ ｔ ．Ａｒ ａ ｉ Ｆ ｒ ｅ ／ ａ ￣ｅ ｍ— ｏ ｓ ｈ Ｄ￣ｇＲｅ ， １８ １ ３ （ ２ ： １ ４ ｓ ｆ ０ ｏ １） ２ ４ ｌ
Ｔｏ１ 、 ｎ ｌ ．１ｕ 蛸，ｅ １ －ｄａ ｃ曲－ ＿ｏ １８ ￣ （）３ １ ｔ ．１ｃｆｉ懈 ｌ ｍ ｃ ９ ５ ２ ：６
５ 间尼 索地 平及 尼 索地 平的 心 血 管作用 ” ‘
３ １ 闯 一 索地 平 及 尼 索 地 平 对心 血 管 作 用 相 同之 处 ；ａ ． 尼 ．均 能 抑 制 血 管 平 滑 肌 ， 因 而 均 有 降
低 收 缩 压 相 舒 张 压 的作 用 ， 是 治 疗 高 血 压 病 的 良药 。ｂ 均 有 扩 张冠 脉 作 用 ， 增 加 冠 脉 窦 血氧 ．
１ 间一 索 地平 及尼 索地 平 结构 式 ” 尼
｛ Ｈ：１ Ｈ Ｃ Ｈ２Ｃ ０ ２ ２ Ｃ Ｈ Ｃ
闷一 尼 素 垃 平 螭 构 式
尼 素 地 平 培 构式
２ 间一 索地 平及 尼 索地 平光 稳 定性的 研 究 ” 尼
２ １ 采 用 紫 外 分 光 光 度法 分 别 测得 间 一 索 地 平 及 尼索 地 平 最 大 吸 收 波 长 为 ２ ７ ｍ． ． 尼 ３ｎ ２ ２ 用 紫 外分 光 光 度 法 测 定 经 不 同 光 源 照 射 后 的间 一 索 地 平 及 尼 索 地 平 固体 样 品 与无 水 乙 ． 尼 ・
新 型钙 通道拮 抗 剂间一 索地 平及 尼 索 地平 尼
袁 风 燕
河 北 医学 皖 药 学 系
黄 希正
河 北 省 医 院内 科
尼 索 地 平 （ ｏｄｐｎ ） 是 近 年 西德 研 制 的新 型 二 氢吡 啶 钙 通 道 拮 抗 剂 Ｍｓｌｉｉｅ 显著 疗 效
。具 有 强
效 、 长 效 、速 效 心 血 管 扩 张 作 用 。 对 防 治 冠 心 病 、高 血 压 病 、及 慢 性充 血 性 心 力 衰 竭 有 ，能 减 少 因 急 性 心 肌 梗 塞 后 导 致 的致 命 性 心室 颤动 的危 险 性 。但 其见 光 易
ｋ 与等量尼索地平相 比，其降低总外局血管阻力 （ Ｐ ）作用较强。ｇ １ ｇ ￣ 及３ ｇｋ ｇ Ｔ Ｒ ．ｒ ／ ｇ ￣ ／ ｇ间一 ， 尼 索 地 平 比 尼 索地 平提 高 心脏 指数 更 为 显 著 ， 因 此 可 望 其 治疗 心原 性 休 克 有 更 显 著 的疗 效 。
通 过 以 上 对 比， 说 明 间一 索 地 平 比 尼 索 地 平在 治 疗 冠 心 病 、 心 肌 缺 血 、 高 血 压 病 、心 尼
Ｖ Ａ，ｅ １ ｔ ．Ａｒ￣ ｌ Ｆ ｔｅ Ｄｒ ｇ Ｒ ｓ ｇ ０ ￥ Ｂ ： Ｔ ｌ ｚ ｅｍ－ ｏ ｓ ｈ／ ｕ ｅ ，１ ８ Ｉ３ （ ）８
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